控缓释制剂载体材料聚己内酯的制备及表征

目的制备新型控缓释制剂载体材料聚己内酯,并探讨其结构和性质。方法以纯化后单体为底物、钛酸丁酯为引发剂,通过控制单体与引发剂的投料比,催化开环聚合得适宜分子量的产物。结果聚合反应有良好的收率,聚合产物有良好的分子量分布宽度。凝胶渗透色谱法(GPC)、傅立叶变换红外光谱(FT—IR)、热重分析(TGA)、X-射线衍射(XRD)表征为所需物质。结论所用工艺可获得理想分子量的产物,工艺简单并具有良好的重复性。     

生物降解型聚己内酯的催化剂研究进展

己内酯开环聚合制备PCL已经得到了广泛而深入的研究,并取得了较好的研究成果。催化剂的结构设计是实现己内酯可控聚合的主要途径之一,也是高分子催化领域的研究热点。文章介绍了己内酯开环聚合合成聚己内酯催化剂的进展,包括了金属配合物催化剂、有机催化剂、酶催化剂三种经典类型开环聚合催化剂。     

聚己内酯理化性质的研究

目的：研究聚己内酯的理化性质及不同相对分子质量聚己内酯理化性质之间的相互关系。方法：测定4种不同相对分子质量聚己内酯的黏度、熔点、特性黏数，并进行了热降解行为和X-射线粉末衍射分析研究。结果：随着相对分子质量的递增，聚己内酯的黏度数值增大，熔点及其热降解温度升高，特性黏数值增大。从X-射线粉末衍射图谱看，聚己内酯为半结晶状结构，且有相似的峰形。结论：聚己内酯的各种理化性质与其相对分子质量之间有一定的相关性，但不同相对分子质量物质之间的结晶度值不同。     

聚己内酯的细胞毒性和动物急性毒性实验

目的:研究聚己内酯(PCL)对L 929细胞生长抑制作用的影响及其对小鼠急性毒性的作用.方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法和吖啶橙荧光染色法研究不同浓度的PCL浸提液对L 929细胞生长抑制的影响;选用清洁级昆明种小鼠进行了动物急性毒性实验研究.结果:不同浓度的PCL浸提液对L 929细胞在2,4,7 d显示毒性级别分别为1级,0级,0级,PCL各处理组细胞与正常对照组细胞的凋亡指数差异无显著性.日给药量20 g·kg-1时,给药组小鼠行为活动正常,与对照组小鼠的体重相比差异无显著性.结论:高分子材料PCL符合生物体应用的基本要求,安全无毒有较佳的生物相容性.25%PCL混悬液小鼠灌胃给药,对小鼠基本无毒.     

聚(ε-己内酯) -聚乙二醇-聚(ε-己内酯)两亲三嵌段共聚物蛋白大分子药物微球的研究

目的:研究以聚(ε-己内酯) -聚乙二醇-聚(ε-己内酯) (PCE)制备蛋白大分子药物微球的方法及其与成品理化性质和释放动力学的关系。方法:采用复乳溶剂挥发法制备牛血清白蛋白(BSA) PCE微球,以扫描电镜观察微球的表面形态,以Mi-croBCA法测定微球载药量和包封率,以累积释放量考察微球体外释药特性。结果:微球外形圆整、表面光滑。不同分子量PCE微球载药量和包封率相近,但体外释药特性显著不同,释放机制为扩散-降解,其中PCE4000因扩散作用释出的蛋白量明显低于其它分子量所制微球。微球体外释药规律符合扩散-溶蚀(Q=k1t1/2+k2t+k3t2+k4t3)(r=0.997)方程。结论:以PCE制备蛋白大分子药物微球具有良好的缓释效果,突释小,释放完全。     

聚己内酯/海藻酸钠/壳聚糖材料制备 组织工程椎间盘双相支架

摘要：目的 以聚己内酯（PCL）、海藻酸钠、壳聚糖为材料,研制椎间盘双相支架,并评估其作为组织工程椎间盘 的可行性。方法 聚己内酯作为原料,采用熔融电纺法制备取向性多孔纤维环支架,将海藻酸钠/壳聚糖水凝胶注入 到中空的纤维环（AF）支架中央合成双相椎间盘支架。通过体式显微镜、扫描电镜观测双相支架的结构、孔径、孔隙 率;人脐带干细胞复合双相支架体外培养7 d,用死活细胞染色法评价生物相容性,CCK-8实验测定细胞增殖情况,力 学加载仪器测量双相支架的压缩弹性模量。结果 体式显微镜和扫描电镜可见纤维环相成菱形多孔结构,髓核相 （NP）呈不规则多孔结构;纤维环相和髓核相孔径分别为（225.6±3.9）μm、（205.5±5.2）μm,孔隙率分别为（74.17± 0.39）%、（85.52±0.48）%,支架扫描电镜可见细胞黏附在支架表面,周围有细胞外基质分泌;死活细胞染色显示无死 细胞;CCK-8检测结果显示人脐带干细胞具有良好的增殖活性,压缩弹性模量（173.24±44.93）kPa。结论 以聚己内 酯、海藻酸钠、壳聚糖为材料制备的椎间盘双相支架,具有良好的孔径、孔隙率和细胞相容性,支架间结合紧密,具有 三维网络结构,优良的力学特性,是构建组织工程椎间盘理想载体。     

姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒的制备及制剂学性质分析

目的制备具有肝脏靶向性的姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒。方法采用乳化溶剂挥发法,通过正交实验筛选最佳处方工艺,并按处方工艺制备姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒。结果当选择聚乙二醇-聚己内酯100 mg、泊洛沙姆188浓度1.5%、乙酸乙酯与二氯甲烷体积比2∶1、有机相与内水相体积比为1∶4时,制备的姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒粒径为(102.84±2.68)nm、多分散系数为0.105±0.010、包封率为84.36%±1.19%、载药量为4.70%±0.27%。结论本方法成功制备了姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒,为下一步的药动学及体外抗肿瘤活性研究奠定基础。     

还原响应型透明质酸/聚己内酯纳米粒子的制备及其体外抗肺癌效应研究

目的： 构建一种具有良好生物安全性、肿瘤主动靶向性及能实现药物快速释放的药物纳米载体。方法： 通过点击化学反应制备由二硫键连接的两亲性透明质酸/聚己内酯接枝聚合物;采用动态光散射、透射电镜对聚合物的自组装行为进行研究;通过体外药物释放实验探究药物载体还原响应控制释放特性;通过流式细胞术、激光共聚焦显微镜等技术对A549细胞内吞噬载药纳米粒子的机制进行研究;结果： 所制备的含二硫键的接枝聚合物可自组装形成粒径大约为75 nm的球形纳米粒子;该纳米粒子在质量浓度为200 μg·mL^-1时仍具有较好的生物安全性;当纳米粒子包载阿霉素后其粒径增大至128 nm,且药物在还原性条件下可实现快速释放;载药后的纳米粒子经透明质酸/CD44受体间的相互作用快速进入肿瘤细胞内,并能显著抑制肿瘤细胞生长。结论： 本研究合成的含二硫键的透明质酸/聚己内酯接枝聚合物具有良好生物相容性、肿瘤靶向性及药物控制释放特性,作为抗肿瘤药物载体具有一定优势。     

壬苯醇醚聚ε-己内酯电纺纤维膜的表征及释放

目的以聚ε-己内酯为成纤维材料制备载有壬苯醇醚的膜,开发具有一定缓释特征的外用避孕药膜。方法将壬苯醇醚与聚ε-己内酯共同溶解于二氯甲烷中得均相溶液后静电纺丝,对所得纤维膜采用扫描电子显微镜,广角X-射线衍射,差示热分析进行表征,分析壬苯醇醚与聚ε-己内酯的结合状态,I2-IK显色法测定从纤维释放至介质中的壬苯醇醚量,绘制释放曲线并对其进行拟合。结果所得纤维均为微米级,添加壬苯醇醚后,纤维直径明显增加,壬苯醇醚与聚ε-己内酯有着较好的结合,壬苯醇醚突释明显,15 min至2 h期间呈现缓释,2 h后纤维释放壬苯醇醚达平台期,随着包载量的增高,突释量和平台期放量也随之增高,且成线性。释放曲线线性拟合后时间与释放百分量的关系符合2种方程。结论以聚ε-己内酯为载体材料包裹壬苯醇醚可以电纺得到微米级纤维所形成的膜,其释放行为满足作为新型理想外用杀精子药剂进行使用的条件。     

姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒的药动学及其体外抗肿瘤作用

目的研究姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒(Cur-PEG-PCL-NPs)在大鼠体内的药动学及其体外抗肿瘤作用。方法采用HPLC法考察Cur-PEG-PCL-NPs在SD大鼠体内的药动学行为;采用MTT法考察Cur-PEG-PCL-NPs体外对人肝癌细胞HepG2的抑制作用。结果姜黄素原药(Cur-Sol)和Cur-PEG-PCL-NPs在大鼠体内的药动学行为均符合二室模型,主要药动学参数分别为:Cur-Sol组t1/2α(7.76±1.80)min,t1/2β(20.11±5.30)min,AUC0→∞(248.59±25.31)mg·min·L^-1,CL(0.08±0.008)mL·min^-1;Cur-PEG-PCL-NPs组t1/2α(4.34±0.66)min,t1/2β(207.20±12.17)min,AUC0→∞(573.06±64.21)mg·min·L^-1,CL(0.04±0.004)mL·min^-1。体外抗肿瘤作用结果表明:Cur-PEG-PCL-NPs较Cur-Sol对HepG2细胞具有更强的抑制作用(P<0.01)。结论制备的Cur-PEG-PCL-NPs具有缓释特性,能延长血中滞留时间,且对HepG2细胞的抑制作用优于Cur-Sol,为后续肝癌治疗提供实验参考。     

医用聚已内酯长期毒性动物实验研究

目的:观察聚己内酯埋植剂对动物的长期毒性及中毒靶器官,为临床安全应用提供依据。方法:长期毒性实验用犬,设144mg/kg、45mg/kg聚己内酯剂量组和对照组(仅进行埋植手术),背部皮下埋植聚己内酯材料2年,观察动物的饮食、质量。动物取血、尿,测定血常规、尿常规及其他生化指标,2年后取出主要脏器行组织病理学检查。结果:小剂量组和大剂量组动物饮食、质量正常,血液及生化指标均未见异常,主要脏器组织学观察未见病理改变。结论:聚己内酯埋植剂长期皮下埋植是安全的。     

胸壁肿瘤切除后胸壁缺损修复重建的研究

目的探讨胸壁肿瘤切除术后,不同外科技术修复重建效果。方法1996年1月至2006年1月共65例不同病种的胸壁肿瘤大块切除后,应用多种方法进行重建。骨性胸廓重建采用自体组织及人工材料(Dacron片金属丝支架 厚打孔Dacron片,或钛合金条 聚四氟乙烯网片,带孔生物胶板等),皮下软组织修复主要应用转移皮瓣、肌皮瓣。结果全组无手术死亡,术后呼吸功能良好,无反常呼吸运动。结论胸壁肿瘤切除术后骨性胸廓修补要以缺损面积大小,选择不同修补材料,必要时2种材料组合应用。     

L-肉毒碱复合聚乙二醇-b-聚ε-己内酯纤维的W/O乳液电纺制备及表征

目的用油包水乳液静电纺丝法制备并评价包载有L-肉毒碱的聚乙二醇-b-聚ε-己内酯电纺纤维毡。方法将L-肉毒碱溶解在水中为水相,将聚乙二醇与聚ε-己内酯嵌段质量比为1∶75的共聚物和1∶5的共聚物溶解在二氯甲烷中为油相,混合并超声形成W/O乳液后静电纺丝得纤维毡。扫描电子显微镜观察纤维毡形态并用图形软件进行纤维直径分布分析,广角X-射线衍射扫描观察纤维表面结晶状态,差示扫描量热评价药物在高分子材料中的结合状态,高效液相色谱测定药物体外释放结果。结果随着油相中聚乙二醇与聚酯嵌段质量比为1∶75和1∶5两种共聚物的含量比例由高到低,纤维形状由直径较均匀的纤维向直径不均匀的纤维转变,最终形成连接珠形态,平均直径和最大直径逐渐增高。所得纤维表面光滑无结晶态物质析出,X-射线衍射没有发现L-肉毒碱特征峰出现。差示扫描量热结果显示L-肉毒碱的加入使纤维的玻璃化温度降低。随着平均直径的增高,L-肉毒碱释放速率逐渐减慢。结论采用较高相对分子质量聚酯作为成纤材料,相对分子质量较低且聚乙二醇嵌段比例较高的嵌段聚酯为乳化剂,可制得载L-肉毒碱纤维毡作为局部药物控制释放系统。     

天然纤维增强医用复合材料的研究现状

天然纤维具有价廉质轻、来源广泛、无污染和可再生利用等优良特性,以天然纤维增强的医用复合材料性能,符合健康环保的要求.本文分析麻类纤维、竹纤维、蚕丝纤维增强医用复合材料的性能,对天然纤维增强医用复合材料性能的国内外研究现状进行综述.     

紫杉醇己内酯/碳酸亚乙酯载药纳米涂层制备及其体外实验研究

目的构建紫杉醇己内酯(CL)/碳酸亚乙酯(EC)载药纳米涂层,考察其体外释放情况并评价其对血管内皮细胞和平滑肌细胞存活率的影响。方法结合异步降解技术和静电纺织技术制备紫杉醇Poly(CLco-EC)载药纳米涂层;高压液相色谱法测定载药体系紫杉醇包封率和体外释放曲线;MTT实验测定人血管内皮细胞和平滑肌细胞存活率。结果 CL/EC=6和CL/EC=9的紫杉醇Poly(CL-co-EC)的药物包封率分别为92.1%和79.2%;载药量分别为26.5%和18.1%;紫杉醇在体外缓慢释放,50d后累计释放量分别达到78%和37%。紫杉醇Poly(CL-co-EC)电纺薄膜显著降低血管内皮细胞和平滑肌细胞的存活率。结论紫杉醇Poly(CL-co-EC)载药纳米涂层具有缓慢释放和释放速率可控的特点,具有作为血管内支架的潜在价值。     

甲氧基聚乙二醇-聚己内酯共聚物载药7-乙基-10-羟基喜树碱纳米粒的制备及药动学参数的测定

目的：制备甲氧基聚乙二醇-聚己内酯（MePEG-PCL）共聚物载药7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）纳米粒,并测定其在大鼠体内的药动学参数。方法：采用薄膜分散法制备MePEG-PCL共聚物载药SN-38纳米粒。将SD大鼠随机分为两组,分别静脉注射SN．38纳米粒及SN-38溶液制剂（作为对照）,采用HPLC法测定两种制剂给药后0．17、0．5、1、2、3、5、7、9、12小时的血药浓度,并用3p97药动学软件处理数据,计算药动学参数。结果：制得的MePEG-PCL共聚物载药SN-38纳米粒粒径为115nm,包封率大于90％,纳米粒分散液中SN-38质量浓度约为0．2g·L^-1。SN．38纳米粒和SN．38溶液制剂的代谢半衰期（t1/2β）分别为（8．8±1．4）和（1．4±0．3）h;AUC分别为（3．1±0．8）和（1．9±0．5）g·h·L^-1。结论：MePEG-PCL嵌段共聚物能够有效包载SN-38。与SN-38溶液制剂相比,MePEG-PCL共聚物载药SN．38纳米粒代谢半衰期更长,AUC更大,表明其具有长循环作用。     

聚内酯超声造影剂左心室腔成像声学特点的研究

目的:研究聚内酯微囊型超声造影剂左心室腔成像的声学特点.方法:选6只杂种犬,采用Simense Sequia 512,Philips sonos 7500超声心动图仪,经股静脉团注不同剂量的聚内酯超声造影剂在不同的基波、二次谐波及机械指数下测定犬左心室对比显像的强度.结果:基波成像与二次谐波成像左心室腔灰阶定量有显著性差异;在二次谐波成像条件下,左心室腔声学密度随机械指数的增加而增强.最适合的机械指数为0.5～1.3,低机械指数(0.5)与较高的剂量(0.5 ml)和高机械指数(1.0～1.3)与较低的剂量(0.2 ml)结合产生较好的左心室声学效果;通过周围静脉注射使左心室腔产生明显的增强显像,其中左心室2+以上程度的显影占总注射次数的88.6%.结论:该聚内酯具有显著的谐波效应;随着机械指数的增加,左心室显影逐渐增强.     

聚内酯超声造影剂左心室腔成像声学特点的研究

目的:研究聚内酯微囊型超声造影剂左心室腔成像的声学特点.方法:选6只杂种犬,采用Simense Sequia 512,Philips sonos 7500超声心动图仪,经股静脉团注不同剂量的聚内酯超声造影剂在不同的基波、二次谐波及机械指数下测定犬左心室对比显像的强度.结果:基波成像与二次谐波成像左心室腔灰阶定量有显著性差异;在二次谐波成像条件下,左心室腔声学密度随机械指数的增加而增强.最适合的机械指数为0.5～1.3,低机械指数(0.5)与较高的剂量(0.5 ml)和高机械指数(1.0～1.3)与较低的剂量(0.2 ml)结合产生较好的左心室声学效果;通过周围静脉注射使左心室腔产生明显的增强显像,其中左心室2 以上程度的显影占总注射次数的88.6%.结论:该聚内酯具有显著的谐波效应;随着机械指数的增加,左心室显影逐渐增强.     

藁本内酯二聚体的合成工艺研究

目的:研究藁本内酯二聚体(化合物Ⅰ)的全合成工艺。方法:以邻苯二甲酸酐(化合物Ⅱ)为原料,经硼氢化钠还原得到苯酞(化合物Ⅲ)后经4步反应得到藁本内酯二聚体,经质谱、核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)进行表征。以催化剂、反应温度、反应时间为因素,收率为指标,采用正交试验优化第5步合成工艺,并进行验证。结果:第5步的最优合成工艺为在2%三氯化铝的催化下以温度150℃反应5 h。成功合成目标产物,验证试验平均收率为56.16%(RSD=1.23%,n=3);总的反应产率为24.4%,得到目标产物的纯度为99.4%。结论:成功合成藁本内酯二聚体,且本合成工艺稳定、质量可控。     

HPLC法测定及己不同部位伞形花内酯和异嗪皮啶的含量

目的 采用HPLC-DAD法测定及己不同部位(根、茎、叶)伞形花内酯和异嗪皮啶的含量,为金粟兰科药材及己资源深入开发提供试验依据.方法 色谱柱:Phenomenex C18柱(250 mm×4. 6 mm,5 μm).流动相为甲醇(A)-0. 1%磷酸溶液(B),进行梯度洗脱:0 ～5 min,10%～20% A;5 ...