供体应用钙调磷酸酶抑制剂预处理减少大鼠肾移植缺血再灌注损伤及机制

目的缺血性预处理被证实能够提高器官对缺血再灌注损伤的耐受性,在肾移植领域具有较大的应用价值。但因其实施过程中还具有一系列问题从而限制了这一技术的临床应用。因此笔者提出使用药物钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）对供体进行预处理,以期减少移植后缺血再灌注损伤。方法采用近交系Lewis大鼠肾移植模型,设置环孢素A组（CsA,10mg／kg）、他克莫司组（Tac,1mg／kg）、生理盐水对照组。通过比较肾移植后第3天各实验组与对照组移植肾功能（血清肌酐）、组织病理学改变,以及移植肾组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、热休克蛋白70（HSP-70）的表达水平,评估移植肾缺血再灌注损伤程度并探讨其发生机制。结果各实验组血清肌酐值均小于对照组,组织病理学改变优于对照组,TNF-α表达水平低于对照组,HSP-70水平高于对照组。结论钙调磷酸酶抑制剂供体预处理能降低移植肾组织TNF-α,增加HSP-70的表达,从而减少肾移植缺血再灌注损伤。     

缺血再灌注致心律失常大鼠模型钙调蛋白介导的L型离子通道电流的变化

目的：探讨缺血再灌注致心律失常大鼠钙调蛋白（CaM）的变化及其对L型离子通道电流的影响。方法：选取健康SD大鼠48只,以单盲法随机分为4组（n=12）;空白组不做任何处理,模型组以左冠状动脉前降支结扎法制备缺血再灌注致心律失常模型,干预组在制备缺血再灌注致心律失常模型前肌注钙调蛋白抑制剂W-7（100μmol／kg）,假手术组仅进行开胸手术和动脉套线,无结扎。模型制备成功后,取大鼠心脏组织,以免疫印迹法检测L型钙离子通道主要亚型CaV1．2功能决定性亚单位α1C和CaM的表达水平;同时分离大鼠心肌细胞,以膜片钳技术进行L型离子通道电流（ICa,L）测定。结果：模型组大鼠心肌组织的a1C、CaM的表达水平,以及ICa,L均高于空白组和假手术组,差异具有统计学意义（P〈0．05）;较模型组相比,干预组CaM的表达水平和ICa,L均有降低,差异具有统计学意义（P〈0．05）;I—V曲线有所上移,a1C的表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：ICa,L过激所致Ca抖内流和细胞超载为缺血再灌注后心肌损伤和心律失常的重要因素之一,CaM在该病理过程中能够发挥不依赖于L型离子通道表达水平的调节作用,可作为其临床治疗的新靶点。     

沙土鼠急性脑缺血／再灌注期间脑内环磷酸腺苷含量的变化

本文利用结扎沙土鼠双侧颈总动脉模型，观察了急性脑缺血／再灌注期间脑内环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）含量的变化，结果表明，缺血４０分钟时脑内ｃＡＭＰ含量已明显降低；再灌注１小时后其含量进一步下降。实验结果揭示脑缺血／再灌注损伤与环核苷酸代谢紊乱密切相关。     

二丁酰环磷腺苷钙治疗新生儿缺血缺氧性心肌损害的疗效

目的 探讨应用二丁酰环磷腺苷钙治疗新生儿缺血缺氧性心肌损害的效果。方法 选取2020年4月至2021年3月于鹰潭市人民医院新生儿科就诊的120例缺血缺氧性心肌损害新生儿作为研究对象,随机分为两组,各60例。两组均给予标准治疗方案,对照组联合果糖二磷酸钠治疗,观察组联合二丁酰环磷腺苷钙治疗。比较两组临床疗效、康复效率（呼吸急促消失时间、心肌损伤症状消失时间及心功能恢复时间）及治疗前后心肌损伤指标[肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸磷化脢-同功脢MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶（LDH）]。结果 观察组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前,两组c TnT、LDH、CK-MB水平比较差异无统计意义;治疗后,两组cTnT、LDH、CK-MB水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组呼吸急促消失时间、心肌损伤症状消失时间及心功能恢复时间均明显短于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 二丁酰环磷腺苷钙治疗新生儿缺血缺氧引起的心肌损害的疗效显著,可有效改善心肌损伤指标,促进患儿快速康复,值得临床推广应用。     

缺血再灌注心脑细胞凋亡与线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道

细胞凋亡或称程序性细胞死亡，是受基因调控的主动性细胞死亡形式。细胞凋亡是导致缺血再灌注损伤的重要因素，抑制再灌注时诱发的细胞凋亡，即可减轻心肌缺血再灌注损伤，细胞凋亡在缺血再灌注损伤中有重要的病理生理意义。     

尿石症患者血浆及尿中环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的测定及其意义

本文采用放射免疫法测定了31例尿石症患者晨空腹血浆和24小时尿的cAMP和cGMP值,以此推算出滤过、清除和肾源性cAMP和cGMP值,并与20例健康人对照。结果发现尿石症者cAMP的几项指标均升高。血浆中cGMP降低,清除和肾源性cGMP增高,cAMP与cGMP值均呈正相关,推测cGMP在结石形成中的作用与cAMP相似。部分结石病人存在甲状旁腺机能亢进(简称甲旁亢),cAMP和cGMP可作为诊断尿石症患者甲旁亢的辅助指标,其中肾源性及血浆cAMP/cGMP值较敏感。测定值宜采用肾小球滤过率修正。     

大鼠全脑缺血及灌注时不同脑区钙调蛋白含量的变化

本研究采用阻断大鼠四条血管的全脑缺血模型,用酶联免疫吸附测定法观察下丘脑、海马、额叶大脑皮层和小脑中钙调蛋白(CaM)含量的变化。结果发现缺血30min后,除额叶大脑皮层外,上述脑区的CaM含量都明显下降;缺血30min再灌注6h后,CaM含量又进一步下降。提示在急性全脑缺血所致脑细胞损伤的发生发展过程中,脑组织中CaM含量的降低可能起着重要作用。     

脊髓缺血期椎管内注射三磷酸腺苷对再灌注损伤的影响

目的观察大鼠脊髓缺血期间椎管内给予三磷酸腺苷对脊髓缺血再灌注损伤的作用。方法Wistar大鼠随机分为三磷酸腺苷组、生理盐水组、空白对照组。建立大鼠缺血再灌注模型,通过神经功能运动行为学和组织学评价大鼠脊髓缺血再灌注损伤程度,一步法缺口末端标记法检测神经元凋亡情况。结果三磷酸腺苷组大鼠运动行为学和组织学变化明显优于对照组,神经元凋亡数少于对照组。结论大鼠脊髓缺血期间椎管内给予三磷酸腺苷可以明显减轻脊髓缺血再灌注损伤,改善运动功能,减少脊髓神经元凋亡和坏死。     

环磷腺苷预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的：观察环磷腺苷葡胺（Meglumine Ademosine Cyelophosphate）对其干预作用，并阐述预处理诱导脑缺血耐受的机制。方法：制作大脑中动脉缺血2小时后再灌注损伤模型。SD大鼠54只，随机分为假手术组（SG组）、致死性缺血再灌注组（IR组）、腺苷预处理组（AI组），依术后处死动物时间的不同，每组再分为3个亚组（SG：1、3、5d，IR：1、3、5d，AI：1、3、5d）。结果：采用干湿重法测定脑组织含水量，全自动生化分析仪测定脑组织含钙量。观察预处理对缺血2h再灌注损伤24h、72h、120h的影响。结果①IR组钙含量术后1、3、5天均高于SG组（P〈0．05）；AI组各亚组钙含量均低于同期IR组（P〈0．05），AI 1d组钙含量与SG组相比无显著性差异（P〉0．05）。②IR组脑组织含水量于再灌注后1、3、5d均高于SG组（P〈0．05）；AI组脑组织含水量均低于同期IR组（P〈0．05），AI 1d组脑组织含水量与SG组相比无显著性差异（P〉0．05）。结论：①环磷腺苷预处理均能显著减少大鼠局灶性脑缺血后脑组织钙含量；②环磷腺苷预处理还能减轻大鼠局灶性脑缺血后脑水肿。     

腺苷预处理在肺缺血再灌注损伤中的作用

反复短暂的缺血应激使机体组织对随后更长时间的缺血再灌注 (Ｉ/Ｒ)损伤产生明显保护作用的一种适应性现象 ,称为缺血预处理 (ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ,ＩＰＣ) ,或简称预处理 ( ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ,ＰＣ) [1] 。预处理是一种机体内源性保护机制 ,随着人们对预处理的特点及发生机制认识和理解日益深入 ,人们期待将预处理现象用于药理学开发 ,因而药物ＰＣ具有潜在的临床应用价值 ,在体外循环 (ＣＰＢ)、心肺联合移植前采用药理学预处理手段 ,通过对Ｉ/Ｒ损伤内源性耐受的诱导 ,以达到保护的目的。外源…     

脂氧素与缺血/再灌注损伤

脂氧素(LX)是花生四烯酸的一类脂氧化酶产物,在多个器官的缺血/再灌注损伤中起着必不可少的作用。LX对多种炎性细胞的功能和多种炎症相关基因的表达有广泛的调节作用,能抑制中性粒细胞活化、聚集,抑制促炎因子的表达,促进炎性反应的及时消退,抑制缺血性损伤向炎症性损伤的转变,减轻脑、心脏、肾脏、胃、肠、肺等器官的缺血/再灌注损伤,LX类似物及LX受体激动剂等也可起到降低器官缺血/再灌注损伤的作用。     

谷氨酰胺与肠道缺血/再灌注损伤

肠道缺血是消化道严重的循环障碍。肠道的缺血/再灌注(I/R)是上述情况发生及救治过程中必经的病理生理过程,由此产生的肠屏障功能损伤、肠道细菌和毒素易位及肠源性败血症是导致多器官功能不全综合征的重要原因。因此,寻找保护肠黏膜屏障的方法,减轻肠道I/R对机体的负面作用有重要意义。在传统营养液中加入谷氨酰胺(Gln)可以提高营养支持的效率、降低感染发生率及病死率。现就近年来Gln在外科营养中的研究及对肠道I/R的影响予以综述。     

促红细胞生成素抗缺血/再灌注损伤的研究进展

促红细胞生成素(EPO)是一种含唾液酸的酸性糖蛋白,具有促进红细胞生成、释放、调节和维持血液中红细胞水平稳定的重要作用。近年来研究发现,EPO对缺血/再灌注(I/R)损伤具有明显的保护作用。现综述EPO对I/R损伤的保护作用及其机制,如抑制细胞凋亡、抑制炎性反应、抗氧化作用、维持循环、增强内源性保护作用及促进修复等,并对EPO的临床应用前景进行展望。     

移植肝缺血/再灌注损伤的研究进展

肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法,而在肝移植领域缺血/再灌注损伤(IRI)与早期移植肝的无功能和肝功能障碍密切相关。目前对于肝移植的并发症及其防治方法研究很多,也取得了很大的进步,但严重肝脏IRI所引起的移植肝功能受损始终未能解决,影响肝移植的效果。现对肝脏IRI的分子机制、病理学特点、预防及治疗等方面予以综述。     

缺血及再灌注期心肌丙二醛含量和超微结构的变化

结扎实验犬左冠状动脉前降支45min后开放45min,以造成心肌缺血和再灌注模型。观察缺血和再灌注期心肌丙二醛含量和超微结构的变化。发现在缺血期心肌丙二醛有增加,但不显著,超微结构损伤较轻;在再灌注期,丙二醛显著增加,超微结构损害严重,提示氧自由基主要产生于再灌注期,是心肌再灌注损伤的重要原因。     

氢气对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨氢气对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 将18只成年雄性SD大鼠随机分成假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、氢气治疗（H2)组3组,每组6只。I/R组大鼠右肾切除术后,制备左肾缺血再灌注损伤模型;Sham组大鼠右肾切除后,仅分离而不夹闭左肾肾蒂;H2组从再灌注前10 min开始吸入浓度为2.5%的氢气130 min,其余操作与I/R组相同。比较再灌注24 h 3组之间血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN),肾组织丙二醛(MDA)水平以及肾小管损伤的组织病理学半定量评分。结果 I/R可导致大鼠肾脏严重损伤。吸入浓度为2.5%的氢气可以降低大鼠BUN、Cr和MDA水平（P<0.05）;同时,H2组肾组织病理学评分低于I/R组（P<0.05）。结论 吸入低浓度的氢气对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与减少肾组织中MDA的生成有关。     

Toll样受体4与移植器官缺血/再灌注损伤

Toll样受体4(TLR4)是抵御病原体入侵和有害刺激的重要天然免疫受体之一。TLR4除了参与病原微生物触发的炎性反应外,还能识别缺血/再灌注损伤后释放的内源性配体,如热休克蛋白、高迁移率族蛋白B1等,经TLR4/髓样分化因子88等信号途径诱导多种炎性细胞因子的产生,参与移植器官缺血/再灌注损伤的炎性反应。实验表明,负性调节TLR4信号对移植器官缺血/再灌注损伤具有明显的保护作用。因此,针对TLR4信号的调节在移植器官保护方面具有一定的临床应用前景。     

氙气预处理对未成熟心肌缺血/再灌注损伤及氧化应激的影响

目的 观察氙气预处理对未成熟心肌缺血再灌注（I/R）损伤的保护作用,并对其作用机制进行探讨。方法 采用离体心脏灌流模型,将48只离体灌注的幼兔心脏随机分为4组（每组12只）:对照组（予以持续灌注300 min）、I/R组（灌注60 min后,缺血60 min,复灌180 min）、氙气预处理组〔分为2个亚组,分别用1倍肺泡最小有效浓度（MAC）、0.5 MAC氙气预处理心脏后,缺血60 min,复灌180 min〕。检测复灌后各组心脏功能、心肌梗死面积、线粒体结构、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。结果 与I/R组相比,1 MAC和0.5 MAC氙气预处理均提高心脏功能（P<0.01）,减少心肌梗死面积（P<0.01）,降低线粒体评分（P<0.01）,增加心肌SOD活性（P<0.05）并降低MDA含量（P<0.05）。1 MAC和0.5 MAC氙气预处理组各项指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 1 MAC和0.5 MAC氙气预处理均能减少离体灌注的未成熟心肌I/R损伤。减轻氧化应激是氙气发挥保护作用的可能机制之一。     

家兔心肌细胞膜β肾上腺素能受体在心肌缺血/再灌注损伤时的变化

采用放射配基结合法检定了正常家兔心肌细胞膜β肾上腺素能受体(β受体),观察和分析了心肌缺血/再灌注时心肌细胞膜β受体及儿茶酚胺含量的动态变化,初步研究了丹参对再灌注损伤心肌的保护作用。结果表明,心肌缺血40分钟及再灌注4分钟,β受体的最大结合容量(Bmax)明显升高,并显示再灌注损伤发生在缺血40分钟以后,多种研究指标均可见丹参对心肌组织具有明显的保护作用。     

自主神经与心肌缺血/再灌注损伤

心肌缺血/再灌注损伤(IRI)的发生、发展是多种因素相互作用,导致心肌细胞受损、坏死,心功能障碍的结果。IRI与自主神经的激活关系密不可分。IRI中产生的各种理化因子激活交感神经传入纤维,而交感过度兴奋反过来也能加剧IRI,如此恶性循环。近年来多项研究发现,迷走神经刺激能保护心脏,减轻IRI。日后有望将迷走神经刺激作为常规治疗手段以减轻IRI的发生。