扩张型心肌病抗心肌线粒体ADP/ATP载体自身抗体与Th细胞亚群分析

目的 :探讨扩张型心肌病 (DCM)的体液免疫学发病机制。方法 :借助免疫转印技术及流式细胞仪技术同步分析了 33例 DCM患者和 2 8例正常人的血清中抗心肌线粒体 ADP/ATP载体自身抗体和 Th细胞亚群。结果 :DCM组 Th2 细胞在外周血淋巴细胞中占 (0 .5 3± 0 .2 3) % ,对照组 Th2 细胞占 (0 .2 2± 0 .18) % ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ;DCM组抗心肌线粒体 ADP/ATP载体抗体的检出率 (6 0 .6 1% )明显高于对照组(2 1.43% ) (P <0 .0 1) ;DCM抗心肌线粒体 ADP/ATP载体自身抗体 ,阳性组中 Th2 细胞在外周血淋巴细胞中占 (0 .6 7± 0 .31) % ,阴性组 Th2 细胞占 (0 .2 8± 0 .14) % ,两组比较差异有显著性 (P<0 .0 1)。结论 :DCM中 Th2细胞与抗心肌线粒体 ADP/ATP载体自身抗体的产生有关 ,而且 Th2 细胞和抗心肌线粒体 ADP/ATP载体自身抗体参与了 DCM的病理过程。体液免疫反应的异常在 DCM的发病机制中起着十分重要的作用。     

不同时期应用抗L3T4单抗治疗的自身免疫性心肌病小鼠免疫球蛋白G亚型分析

目的:探讨不同阶段应用抗L3T4单抗治疗自身免疫性心肌病对小鼠血清抗线粒体ADP/ATP载体抗体和免疫球蛋白G(IgG)亚型的影响。方法:将24只小鼠随机分为4组,每组6只。用含有人线粒体ADP/ATP载体肽的免疫液免疫近交系Balb/C小鼠建立类扩张型心肌病(DCM)模型(DCM组);以不含肽免疫液免疫小鼠作为对照组;在同时用含有ADP/ATP载体肽的免疫液的第0、1、2天连续3d以400μg抗L3T4单抗免疫小鼠获得早期治疗组;在给予ADP/ATP载体肽的免疫液第4个月初始连续3d给予抗L3T4单抗治疗获得中期治疗组。以ELISA法检测其血清中抗ADP/ATP载体抗体水平和IgG亚型(IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3)的变化;采用流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4 T细胞内γ干扰素(IFN-γ)/白细胞介素(IL)-4的表达。结果:早期治疗组与对照组小鼠抗ADP/ATP载体抗体检测均为阴性,而中期治疗组与DCM组抗体均为阳性。DCM组各亚类水平均较对照组明显升高;早期治疗组IgG1、IgG2b和IgG3的产生均受到抑制,其水平接近对照组;中期治疗组IgG1水平介于DCM组和早期治疗组之间,IgG2b和IgG3的生成与DCM组差异无统计学意义,但显著高于早期治疗组;而治疗组与DCM组IgG2a水平则差异无统计学意义。早期治疗组小鼠IFN-γ/IL-4百分含量与对照组相比差异无统计学意义,但明显低于DCM组;中期治疗组IFN-γ的百分含量较DCM组更高,IL-4的百分含量介于DCM组和早期治疗组之间。结论:抗L3T4单抗治疗能够抑制DCM小鼠血清中的抗ADP/ATP载体抗体及IgG1亚型的生成和Th2相关细胞因子IL-4的百分含量,且以早期治疗的效果更明显。     

柯萨奇-腺病毒受体在扩张型心肌病心肌中的表达及意义

目的探讨柯萨奇-腺病毒受体(CAR)在扩张型心肌病(DCM)心肌组织中的表达及其在DCM发病中的意义.方法利用多聚酶链反应(PCR)技术检测20例原位异体心脏移植的DCM受体心肌组织以及5例正常对照心肌组织中柯萨奇B组病毒(CVB)、腺病毒(ADV)基因,采用免疫组化及逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测心肌柯萨奇-腺病毒受体mRNA及蛋白表达水平.结果20例DCM心肌标本中,柯萨奇B组病毒阳性7例(柯萨奇病毒组),腺病毒阳性5例(腺病毒组);其余8例柯萨奇B组病毒、腺病毒均阴性(其它组),5例正常对照柯萨奇B组病毒、腺病毒也均为阴性.正常对照和其它组心肌中均无柯萨奇-腺病毒受体mRNA及蛋白表达,而在柯萨奇病毒组和腺病毒组其表达水平明显增加,但两组之间比较,差异无显著性.结论柯萨奇-腺病毒受体表达上调可能是导致柯萨奇病毒或腺病毒易感性增加,促使病毒性心肌炎向扩张型心肌病转化的重要原因.     

保心合剂对CVB3病毒致小鼠慢性心肌损伤的保护作用

目的探讨中药保心合荆对扩张型心肌痛免疫作用的机制。方法采用柯萨奇B病毒（CVB3）致慢性自身免疫损伤心肌病模型。用保心合剂进行治疗。采用免疫转印技术检测小鼠外周血清中抗ADP／ATP载体抗体、抗岛受体抗体，采用ELISA技术检测小鼠外周血清中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白介素-6（IL-6）的含量。结果模型组心肌结构显示散在纤维化，抗ADP／ATP载体抗体、抗β1受体抗体检出率分别为77．78％、100．00％。给药组TNF—α及IL-6含量较空白模型组下降明显（P〈0．05），3种剂量给药组之间无统计学意义。结论保心合剂对扩张型心肌病具有免疫调节及心肌保护作用。     

咽、颈、胸痛与心脏反应新的临床综合征?

目的 探讨一个新临床综合征的识别,包括咽炎、颈椎病、胸痛和心脏反应.方法 收集2003-2005年于本院治疗的同时具有咽炎、颈椎病、胸痛和心脏反应等症状并被排除冠心病的患者165例,并收集85例健康体检者作为对照组.检测研究对象血清抗β1肾上腺素能受体抗体,抗心肌肌球蛋白重链抗体,抗M2胆碱能受体抗体,抗心肌细胞线粒体内膜ADP/ATP载体蛋白抗体及炎症因子、高敏C反应蛋白,血清柯萨奇B病毒、巨细胞病毒、肺炎支原体和肺炎衣原体抗体,并用流式细胞仪测定淋巴细胞分类.结果 所有的患者有四联症或五联症:(1)持续的咽部及上呼吸道感染;(2)颈痛;(3)胸痛;(4)胸闷及呼吸困难,有时伴有焦虑.病例组心肌自身抗体阳性率为100%,而健康对照组为8%.病例组的肿瘤坏死因子a,白细胞介素1,白细胞介素6明显高于对照组(P＜0.01),病例组的总T淋巴细胞百分数和杀伤T淋巴细胞阳性百分数均明显高于对照组,而自然杀伤淋巴细胞明显低于对照组(P＜0.01).病例组的血清柯萨奇B病毒、巨细胞病毒、肺炎支原体和肺炎衣原体抗体阳性率明显增高.结论 证据表明存在一种与呼吸道感染相关的临床综合征,包括咽部感染、颈椎病、肋软骨炎、胸闷及呼吸困难,伴有(或无)焦虑症状.     

系列抗心肌多肽自身抗体对扩张型心肌病的诊断价值

目的 :探讨抗人工合成多肽自身抗体在扩张型心肌病 ( DCM)诊断中的价值。方法 :根据计算机预测心肌 ADP/ ATP载体 ( ANT)、β1 受体、M2 受体和肌球蛋白重链 ( MHC)抗原决定簇的氨基酸序列并合成多肽片段 ,以此片段作为抗原 ,同时用天然抗原对比 ,以酶联免疫吸附方法检测 48例 DCM患者 ( DCM组 )和 48例健康献血员 (对照组 )血清中抗心肌多肽自身抗体。结果 :DCM组中抗 ANT抗体、抗 β1 受体抗体、抗 M2 受体抗体和抗MHC抗体阳性分别有 31、2 6、2 0和 2 3例 ,与对照组比较有显著性差异 ( P <0 .0 0 5 ) ,且与天然心肌抗原检测结果高度一致 ( P <0 .0 1)。结论 :人工合成多肽可代替天然心肌抗原用于检测抗心肌自身抗体 ,抗心肌多肽抗体检测可以作为 DCM免疫学诊断方法     

肠病毒感染及抗ADP/ATP载体抗体在病毒性心脏病发病中的意义

目的 :探讨肠病毒感染与抗二磷酸腺苷 /三磷酸腺苷 (ADP/ ATP)载体抗体在病毒性心脏病发病中的意义。方法 :应用逆转录聚合酶链式反应 (RT- PCR)和免疫转印法对临床诊断为病毒性心肌炎 (VMC)和扩张型心肌病 (DCM)患者进行肠病毒核糖核酸 (RNA)及抗 ADP/ ATP载体抗体的检测。结果 :RT- PCR方法检测肠病毒 RNA,VMC组 (n =74) 4 2例 (56.8% )阳性 ,DCM组 (n=2 6) 1 1例 (42 .3% )阳性。与健康组 (n =30 )比较具有显著性差异 (分别 P <0 .0 1 ,P <0 .0 5) ;肠病毒感染与 DCM患者心脏功能降低有明显相关性。免疫转印法检测 VMC(n =34)和 DCM(n =2 6)患者血清抗 ADP/ ATP载体抗体 ,VMC组 2 3例 (67.6% )阳性 ,DCM组 1 2例 (46.2 % )阳性 ,而健康组均为阴性 ;抗 ADP/ ATP载体抗体和肠病毒 RNA的检出相关 (r=0 .442 )。结论 :肠病毒RNA和抗 ADP/ ATP载体抗体在病毒性心脏病患者中检出具有相关性 ,对临床上出现前驱感染和心脏症状的患者 ,及时进行肠病毒 RNA、CVB- Ig M、抗 ADP/ ATP载体抗体的检测 ,有助于 VMC和 DCM的早期诊断。     

扩张型心肌病抗心肌抗体的临床观察及其针对性治疗

目的:探讨扩张型心肌病(DCM)的发病机制,观察针对抗心肌抗体进行免疫学治疗的临床疗效和预后.方法:对2001年1月-2007年12月入院治疗的DCM患者(747例)的病史、诊治过程、随访情况进行回顾性分析.结果:747例中抗心肌抗体阳性者527例(70.55%),随访时间为0.9-7.2年,抗心肌线粒体ADP/ATP载体抗体阳性患者(A组)治疗后平均左室舒张末期内径(LVEDd)为(62.53±9.17)mm,左室射血分数(LVEF)为(37.65±11.15)%;抗β1-肾上腺素能受体抗体(抗β1-受体抗体)阳性患者(B组)治疗后LVEDd (61.35±5.68)mm, LVEF (40.65±12.78)%;抗ADP/ATP载体抗体和抗β1-受体抗体均阳性患者(C组)治疗后LVEDd(61.28±7.72)mm, LVEF(38.35±7.05)%.3组与治疗前比较LVEDd差异均有统计学意义(P<0.05)、NYHA心功能分级均改善Ⅰ～Ⅱ级.结论:自身免疫是DCM的常见致病因素,针对抗ADP/ATP载体抗体使用地尔硫和针对抗β1-受体抗体使用美托洛尔治疗DCM均可明显改善患者心脏功能及心室重构,改善预后.     

扩张型心肌病与心肌自身抗体的研究进展

近年来,随着免疫学、病毒学、分子生物学理论与技术的发展,抗心肌抗体与扩张型心肌病（DCM）的关系越来越受重视。抗心肌抗体的产生和参与DCM的资料累积已近50年。例如抗β肾上腺能受体抗体、抗ATP/ADP运载蛋白抗体、抗M胆碱能受体抗体和抗肌球蛋白重链抗体等,均可激活机体免疫系统使心肌细胞肿胀和坏死,是心脏受累的重要指标。本文主要对DCM与心肌自身抗体的相关发病机制作一综述。     

抗心肌抗体消长与病毒性心脏病转化关系探讨

目的:探讨抗心肌抗体消长与病毒性心脏病(VHD)病程的关系及在病毒性心肌炎(VMC)向扩张型心肌病(DCM)转化过程中所起的作用。方法:通过计算机预测ADP/ATP载体(ANT)、β1-受体、M2-胆碱能受体及肌球蛋白重链(MHC)抗原决定簇的氨基酸序列,用人工多肽合成仪合成的多肽作为抗原,应用ELISA方法,对不同病程的VHD患者进行抗心肌抗体的检测,同时对慢性VMC(CVMC)患者进行追踪观察及干预,并评价疗效。结果:随着VHD患者病程的延长,4种抗心肌抗体的检出率呈先升高后降低的趋势,CVMC和早期DCM患者抗心肌抗体阳性率最高;22例抗体阳性的CVMC患者经过3.1年随访,其中8例演变成为DCM,经给予相应药物干预治疗后6例恢复正常;而6例抗体阴性的患者随访期间均未出现DCM表现。结论:监测患者血清中抗心肌抗体有助于防止VMC向DCM转化,对DCM的早期诊断和干预及VHD的疗效判断和预后都可以提供重要的线索。     

病毒性心肌炎中西药物合治的疗效分析

目的 :探讨病毒性心肌炎 (VMC)中西药物合治的疗效。方法 :治疗组 (6 6例 )选用黄芪注射液、辅酶Q1 0 和维生素 C(V it C) ;对照组 (5 0例 )选用 GIK极化液、辅酶 Q1 0 和 Vit C;两组患者无禁忌证者均给予 β-受体阻滞剂、钙拮抗剂和对症治疗 ,观察治疗前及治疗后 3个月动态心电图、超声心动图、肌酸激酶、肌钙蛋白 T、柯萨奇病毒 B Ig M、抗心肌线粒体 ADP/ATP载体抗体、肠病毒 RNA的变化。结果 :治疗组与对照组治疗后比较 ,心律失常减少 (P <0 .0 1) ,左室舒张末内径缩小 (P <0 .0 5 ) ,肌酸激酶明显下降 (P <0 .0 1) ;治疗组治疗前后比较 ,左室射血分数增加 (P <0 .0 1) ,抗心肌线粒体 ADP/ATP载体抗体阳性率降低 (P <0 .0 5 )。结论 :采用中西药物合治方案是治疗 VMC有效途径之一。     

钙通道作为心脏自身抗原

一般认为Ca~(2+)代谢异常与心肌疾病发生有关,Ca~(2+)超负荷可能影响心肌的能量代谢及心室功能,但其机制不清。因为心肌炎与心肌病病人体内存在抗 ADP/ATP载体的自身抗体,作者研究了抗 ADP/ATP载体抗体及心肌炎病人自身抗体对离体培养心肌细胞 Ca~(2+)电流的影响。临床怀疑为心肌炎的18例病人,据心肌活检组织病理学检查,9例为急性恢复期病人,另9例为已恢复病人。5例冠心病病人和20例健康献血员作     

慢性病毒性心肌炎抗体对预后的影响及早期干预的疗效

目的：探讨抗心肌抗体在慢性病毒性心肌炎（VMC）向扩张性心肌病（DCM）转化过程中所起的作用及早期干预的疗效。方法：通过计算机预测ADP／ATP载体蛋白（ANT）和β1受体抗原决定簇的氨基酸序列，用人工多肽合成仪器合成的多肽作为抗原，应用ELISA方法，对慢性VMC病人进行抗心肌抗体的检测，同时对其进行临床追踪观察及干预，并评价其疗效。结果：慢性VMC病人抗心肌抗体联合检测阳性率为80％；22例抗体阳性的慢性VMC患经过3．1年随访，其中8例（36．4％）演变为DCM，经给予地尔硫Zhuo或倍他乐克干预治疗后6例恢复正常，而6例抗体阴性的患随访期间均未出现DCM表现。结论：慢性VMC病人抗心肌抗体阳性率较高，部分患会转化为DCM；药物干预治疗效果较好。     

抗柯注射液对柯萨奇B病毒性心肌炎和扩张型心肌病持续感染干预的实验研究

目的 :研究柯萨奇B病毒性心肌炎 (VMC)、扩张型心肌病 (DCM )中病毒持续感染与中药干预作用。方法 :①通过急慢性VMC动物模型 ,用定量多聚酶链反应测脾脏白细胞 (WBC)中以及心肌匀浆中的柯萨奇B病毒核糖核酸 (CBV RNA) ,观察其病毒持续状态 ,以明确病毒持续感染与DCM的意义 ;②观察苦参中抗柯萨奇B病毒的有效成分 (SFA)干预价值。结果 :在急性VMC模型中 ,10mg·kg-1·d-1、15mg·kg-1·d-1、2 0mg·kg-1·d-1SFA分别能清除CBV RNA达 6 7.5 8%、77.0 0 %及 92 .88%。在慢性 (2 70d)VMC动物模型脾脏WBC及心肌匀浆中定量检测的结果均证明有持续感染的存在。用 2 0mg·kg-1·d-1SFA治疗后 ,在心肌匀浆中CBV RNA的清除率为 92 .77% ,脾脏中CBV RNA的清除率为 89.0 4 %。结论 :DCM与病毒持续感染有关 ,SFA能清除CBV RNA ,其清除率与剂量有关 ,并见明显减少病变心肌的病理变化。     

扩张型心肌病发病机理及治疗进展

扩张型心肌病(DCM)以左心室或双心室扩张及收缩功能受损为特征,其发病机理主要与病毒感染后的自身免疫反应有关。80年代以后,遗传因素与DCM的关系逐渐受到重视。DCM的基本治疗是纠正心力衰竭,心律失常及预防血栓栓塞等并发症。针对免疫介导的心肌损伤的早期干预已成为DCM的主要治疗方法。在DCM早期应用地尔硫和β-受体阻滞剂治疗,可以阻止免疫介导的心肌损害,改善患者预后。     

抗心肌抗体对心肌炎心肌病临床诊断、治疗和预后评估的价值

抗心肌抗体(AHA)是机体产生针对自身心肌蛋白分子的抗体总称,介导心肌免疫损伤,促使病毒性心肌炎(VMC)和扩张型心肌病(DCM)的发生发展。近年来越来越多的临床证据显示,AHA在VMC和DCM患者体内表达具有高度敏感性和特异性。AHA的检测对VMC和DCM早期诊断、疾病风险评估和预后判断具有重要价值;而早期针对AHA选择临床用药,能有效防治疾病、改善患者预后。     

自身抗体在扩张型心肌病诊断与治疗中的应用

目前,扩张型心肌病（DCM）的研究方向主要集中在早期识别和特异性干预,心肌自身抗体的发现为达到这一目标提供了新的思路。Caforio等第1次证明DCM患者抗心肌抗体具有器官特异性,为IgG自身抗体,在症状较少或近2年内发病的DCM患者中出现率为53％,该抗体的发现是扩张型心肌病自身免疫反应的血清学标志。     

扩张型心肌病病因学相关因素分析

目的分析扩张型心肌病（DCM）的病因学相关因素,探讨其与环境、微量元素及病毒感染的关系。方法应用ELISA法检测90例DCM（DCM组）及60例稳定型心绞痛（对照组）患者的血清人心肌抗体-IgC（AMA-IgG）、柯萨奇B组病毒-IgG（CBV-IgG）、腺病毒-IgG（ADV-IgG）,用原子吸收光谱法检测两组血清微量元素。结果DCM组人AMA-IgG、CBV-IgG及ADV-16;阳性率稍高于对照组,但两组比较无统计学差异（P〉0．05）。DCM组血清铁、铜、锰、钙浓度均明显高于对照组（P〈0．01或〈0．05）。结论DCM与持续性病毒感染和自身免疫反应无关;血清铁、铜、锰、钙浓度升高与DCM发病可能有一定关系。     

扩张型心肌病新型抗钙通道抗体的发现

目的:观察扩张型心肌病(DCM)患者血清中是否独立存在抗心肌细胞L型钙离子通道(Human Cav1.2)自身抗体(简称:抗钙通道抗体)。方法:以合成多肽片段作为抗原,用ELISA法检测DCM患者(DCM组)及正常人(正常对照组)(各60例)血清中的抗钙通道抗体和抗心肌细胞线粒体内膜ADP/ATP载体蛋白(ANT)抗体。用亲合层析法提纯DCM患者(DCM组)血清中的抗钙通道抗体,以制备的大鼠抗Human Cav1.2α1亚单位多克隆抗体作为阳性对照,用免疫印记技术,免疫荧光组织化学技术检测DCM患者血清中抗钙通道抗体。结果:ELISA检测60例DCM患者中29例抗钙通道抗体阳性(29/60,阳性率48.33%),明显高于正常对照组(4/60,6.67%,P<0.01)。抗钙通道抗体和抗ANT抗体检出结果无一致性(P>0.05)。免疫印记中亲合层析法提纯的DCM患者抗钙通道抗体可特异地识别240000的多肽(Human Cav1.2α1c亚单位),结果与阳性对照相符。抗钙通道抗体经抗原充分吸附后特异性识别被阻断。免疫荧光实验显示,抗钙通道抗体能特异性地结合在大鼠心室肌细胞膜上。结论:DCM患者血清中存在新型的抗钙通道抗体。     

病毒性心肌炎小鼠心肌线粒体结构和功能变化

目的:探讨病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌线粒体结构和功能变化。方法:雄性Balb/c小鼠随机分为柯萨奇B3病毒(CVB3)感染组和对照组。分别采用电镜和形态计量学方法观察心肌线粒体形态、数量和膜磷脂定位,酶细胞化学法分析线粒体细胞色素氧化酶(CCO)和琥珀酸脱氢酶(SDH)活性,反相高效液相色谱法测定心肌组织腺苷酸(ATP、ADP和AMP)含量。结果:CVB2感染组小鼠心肌线粒体大量破坏,膜磷脂严重缺失、定位改变,CCO和SDH活性降低,腺苷酸(ATP、ADP和AMP)含量下降。结论:VMC心肌线粒体结构严重破坏、功能明显下降,心肌细胞存在产能障碍。