血脑屏障功能的中医药研究现状

目的：总结近年来中医方药对血脑屏障的影响及研究进展。方法：查阅近10年国内外有关的文献资料分析评述。结果及结论：目前的研究来看，中医药干预血脑屏障涉及到单味、复方中药等多种治疗手段．研究逐步深入到细胞分子水平，从整体宏观研究深入到微观形态学、组织结构学的研究。但其研究多局限于实验室．其对血脑屏障影响的机制研究尚有待进一步深入。     

石菖蒲对血脑屏障超微结构及通透性的影响

目的:研究石菖蒲对大鼠血脑屏障超微结构及通透性的影响,证实其"醒脑开窍"之药理作用.方法:用电镜观察大鼠大脑皮层血脑屏障的超微结构在给药前后的变化,测定伊文思蓝(EB)的含量,并采用HPLC测定石菖蒲对中枢神经系统药苯妥英钠在脑内的蓄积程度的影响.结果:石菖蒲可以影响大鼠血脑屏障的超微结构,使内皮细胞之间的紧密连接松弛;同时,增加伊文思蓝透过血脑屏障的含量,促进中枢神经系统药苯妥英钠在脑内的蓄积,即增加血脑屏障的通透性.结论:说明石菖蒲能够提高血脑屏障通透性,具有醒脑开窍的药理作用.     

芳香开窍药对血脑屏障通透性影响的研究进展

研究表明,芳香开窍药具有增加血脑屏障通透性的作用。近年来,随着研究的深入,学者们发现芳香开窍药亦能降低脑缺血再灌注后血脑屏障的通透性。其开放血脑屏障的机制可能与改变血脑屏障的超微结构以及影响P-糖蛋白的功能有关;其降低血脑屏障通透性则与影响相关基因的表达和降低一氧化氮合成酶的表达有关。     

中医药调控脑缺血损伤血脑屏障通透性作用机制的研究进展

目的:对近年来关于中医药调控脑缺血损伤后血脑屏障通透性的作用机制作一整理,以期为中医药治疗脑缺血损伤提供参考。方法:以血脑屏障、脑缺血为关键词,通过中国知网及相关搜索引擎检索近20年的有关中医药调控血脑屏障及其机理方面的文章263篇,以中医药为关键词对文章进行了筛选,获得相关文献66篇。结果:阅读了66篇有关中医药与血脑屏障的文章,引用了37篇文章,发现中医药可通过多种机制对血脑屏障通透性有双向调控作用。结论:目前已经有很多研究从影响血脑屏障通透性因素方面证实了中医药可以双向调控血脑屏障通透性,肯定了中医药可以通过调控血脑屏障对脑缺血损伤其治疗作用,其中以芳香开窍类中药对血脑屏障通透性的影响研究为多。     

中药对血脑屏障干预作用的研究进展

中药对多种脑源性疾病具有良好的疗效,这与中药有效成分透过血脑屏障或改善血脑屏障的形态结构和功能有关。总结了近10年来单味或复方中药对血脑屏障干预作用的研究进展。研究从整体宏观逐步深入到微观形态学,达到细胞分子水平,研究表明中药对血脑屏障的作用机制主要包括提高血脑屏障通透性,促进其他药物通过,或降低血脑屏障通透性,保护脑组织。但中药对血脑屏障的干预作用机制研究仍相当局限,尚待进一步深入研究。     

冰片对血脑屏障通透性的双向调节作用影响因素及机制探讨

有关冰片的研究较多但缺乏规律性总结以及作用机制的深入分析。该文综合整理和分析了近20余年来有关冰片对血脑屏障的影响因素及其作用机制。依据现有研究结果得出如下结论:冰片对血脑屏障通透性影响因素有:(1)不同来源冰片旋光性差异对作用效果无显著影响;(2)冰片剂量在50.00~200.00 mg·kg~(-1)单用或者配伍使用并不影响其作用方向,仅影响其作用强度;(3)冰片单用对生理性血脑屏障能开放其通透性,对病理性血脑屏障能降低其通透性;(4)冰片对于不同大脑疾病模型的血脑屏障,单用或配伍麝香使用均能降低其通透性;(5)冰片配伍黄芪、梓醇、葛根素对病理性血脑屏障通透性有促开放和促进药物透过的作用。冰片对血脑屏障通透性双向调节作用的靶点和机制,与大脑内皮细胞的特殊结构即紧密连接的结构与功能,以及高表达的P-gp外排作用和低胞饮内运作用有关。冰片可通过抑制NF-κB下调P-gp,降低外排作用,提高血脑屏障通透性;也可通过促进血脑屏障胞饮作用,提高血脑屏障通透性;可通过抑制IL-1β,MMP-9表达,对抗其对血管外基膜和紧密连接的降解,降低血脑屏障通透性;通过影响Ca~(2+)-eNOS-NO,VEGF-eNOS-NO等通路对血脑屏障通透性可能具有双向调节作用。冰片调控血脑屏障通透性作用的详细机制较为复杂,有待进一步阐明。     

千叶素A对缺氧损伤下血脑屏障通透性的影响及其机制研究

目的 研究千叶素A对缺氧损伤下血脑屏障通透性的影响及其调控机制.方法 利用原代培养大鼠脑微血管内皮细胞(BMEC)建立体外血脑屏障模型,缺氧诱导损伤.荧光分光光度法检测千叶素A对BMEC异硫氰酸荧光素(FITC)-葡聚糖的荧光强度,观察其对体外血脑屏障模型通透性的影响;RT-PCR法检测千叶素A对BMEC紧密连接蛋白ZO-1、claudin-1基因表达的影响,Cell-Based ELISA法检测千叶素A对BMEC中ZO-1蛋白表达的影响.结果 缺氧使体外血脑屏障模型对FITC-葡聚糖的通透量明显增加,脑微血管内皮细胞ZO-1基因和蛋白表达下调;千叶素A能明显拮抗缺氧造成的上述损伤.结论 千叶素A对缺氧损伤体外血脑屏障具有保护作用,其机制与其影响ZO-1表达有关.     

回医芳香开窍方药调控血脑屏障的意义和研究进展

目的:明确芳香开窍方药调控血脑屏障的意义和研究进展。方法:通过中国知网及相关搜索引擎检索近20年有关芳香开窍方药治疗缺血性脑疾病及其作用机理方面的文章,以药物、脑缺血及血脑屏障为关键词检索文献共355篇,用芳香开窍、血脑屏障等关键词对文献进行筛选,对筛选后文献进行阅读,最后应用文献30篇并对其研究结果进行综述,结果发现芳香开窍方药发挥治疗脑缺血性疾病的作用主要是集中在对血脑屏障的通透和双向调控方面。结论:脑缺血可引起血脑屏障通透性发生改变,回医善用香药治疗脑血管疾病,芳香开窍回医回药调控血脑屏障通透性可对脑缺血神经细胞损伤发挥保护作用。     

健睥补土法对脑缺血再灌注大鼠脑组织MMP-2的表达及血脑屏障通透性的影响

目的:观察健脾补土法组方对脑缺血再灌注(I/R)大鼠脑组织基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达及血脑屏障通透性的影响.方法:将50只大鼠随机分为假手术组、模型组、健脾补土小剂量组、健脾补土大剂量组、依达拉奉组,除假手术组外,其余组小鼠均运用大脑中动脉栓塞再通法建立脑I/R模型.在造模前3d用相应药物对各组小鼠进行灌胃或腹腔注射.造模完成后对其进行神经功能评分、检测血脑屏障通透性及脑组织MMP-2的表达.结果:与模型组比较,健脾补土法各组治疗大鼠的神经功能评分均有改善,血脑屏障通透性降低,MMP-2的表达减少(P＜0.05,P＜0.01).结论:健脾补土法保护血脑屏障可能与其抑制MMP-2表达有关.     

中药对血脑屏障的影响及其展望

中药对多种脑源性疾病具有良好的治疗效果,这与中药有效成分透过血脑屏障(blood-brain barri-er,BBB)或改善BBB的形态结构和功能有关。近年来,许多学者从宏观到微观不同角度对单体、单味中药及复方对BBB的影响进行了深入的研究,取得一定成绩。通过对中药影响BBB研究进展进行探讨,旨在为中药治疗脑病机制研究提供思路。     

血脑屏障在脑病中医证型形成中的作用初探

血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)是存在于脑组织与血液之间的屏障.对维持中枢神经系统的正常功能非常重要.脑梗塞时血脑屏障破坏,老年性痴呆(Alzheimer病,AD)时血脑屏障未破坏.文章从血脑屏障对这两种疾病炎性因子转移的影响及中医证型变化等方面,探讨血脑屏障对脑病中医证型的影响.     

中药调控血脑屏障通透性的作用研究进展

血脑屏障介于血管与脑实质间,是由脑毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞终足、周细胞、基底膜及其间的紧密连接组成的复合组织;其作为血-脑间的重要屏障系统严格限制血液与脑组织的物质交换,一方面允许脑组织所需的营养物质进入屏障,另一方面则限制有损脑组织的物质进入屏障,以维持神经元微环境的稳定;血脑屏障的屏障功能同时也限制了治疗某些疾病的药物进入脑内或使得药物进入脑内的浓度降低,影响了某些疾病的治疗。研究发现中药具有调控血脑屏障通透性的作用,如开窍类中药麝香、冰片、苏合香、安息香等可增加血脑屏障的通透性,且能协助其他药入脑,其作用主要与减少血脑屏障的紧密连接、抑制血脑屏障的转运蛋白、抑制离子通道的主动转运相关;开窍类中药如冰片、麝香尚可降低血脑屏障的通透性,某些补益药如人参、黄芪、白芍等亦可降低血脑屏障的通透性,以发挥保护血脑屏障及脑组织的作用,其作用主要与调控炎性反应、增加紧密连接相关蛋白表达、促进血管内皮增殖相关。中药双向调控血脑屏障通透性的作用可能是中药防治脑系疾病的作用基础,本文系统整理近年来中药干预血脑屏障通透性及其作用机制研究的相关文献,进行深入梳理总结,以期为临床运用中药防治脑系疾病提供科学依据。     

血脑屏障细胞组成研究进展

对血脑屏障的细胞组成及其不同的功能进行了文献整理和分析.通过中国知网,PubMed,Elsevier等数据库,检索了近10年来血脑屏障的功能研究,这些功能与之相关的细胞的特殊构造,以及不同细胞之间的相互作用的一个研究近况.通过整理发现组成血脑屏障的细胞包括:基膜、神经元、小的神经胶质细胞、周细胞、星形细胞、内皮细胞组成且每种细胞对血脑屏障功能的形成都有很大贡献.有关血脑屏障的研究目前已成为生命科学领域的研究热点,而有关血脑屏障的细胞组成在近几年也获得一定研究成果.对近年来关于血脑屏障的细胞构成作一整理,以期为血脑屏障的相关研究作参考.     

大鼠自由落体脑外伤模型的应用及其针刺治疗的研究进展

对大鼠自由落体脑外伤模型的应用及发展进行了总结，并从中西医结合的切入点—针灸方向，阐述其治疗机理。研究发现，针刺腧穴可增加脑血流量，可恢复T／K的失衡水平，并能促进一氧化氮生成，使其比例趋于正常，从而保护血脑屏障，延缓并减轻脑水肿形成和发展。相关研究，应在内源性损害因子、内源性脑保护因子、血脑屏障及其相关蛋白的变化等方向应更加深入。     

脑靶向性鼻腔给药制剂的系统评价

目的 :评价鼻腔给药作为脑靶向给药的途径之一。 方法 :通过血脑屏障体外模型的建立、脑内药物浓度评价方法等方面的研究,说明鼻腔给药的优越性。 结果 :鼻腔给药可以提高药物在脑内的浓度,达到脑靶向给药的目的。 结论 :脑靶向给药存在的问题仍是对血脑屏障的认识不够深入,随着对血脑屏障的转运机制、脑部与鼻腔的结构相连优势、脑内发病机制认识以及靶向药物在脑内的药物动力学规律的深入研究,脑靶向给药研究必有突破。     

rt-PA静脉溶栓治疗脑梗死后对血脑屏障及ZO-1蛋白表达影响的实验研究

目的:研究重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)对大鼠脑梗死溶栓治疗后脑组织中ZO-1蛋白的表达,探讨不同剂量rt-PA对脑梗死溶栓后血脑屏障的影响.方法:采用大鼠自体血栓栓塞法制备大脑中动脉闭塞动物模型,采用免疫荧光染色技术检测ZO-1蛋白的表达水平,以及比色法测定血脑屏障对伊文思蓝(evans blue,EB)的通透率.结果:与正常对照组及假手术组比较,低剂量rt-PA在溶栓治疗后脑组织中ZO-1蛋白表达升高,而且EB含量显著减低;而高剂量rt-PA组ZO-1表达降低,脑组织中EB含量显著升高.结论:低剂量rt-PA在大鼠脑梗死溶栓治疗后可能对血脑屏障存在保护作用.     

当归芍药散精简方对脑缺血再灌注损伤的改善作用

目的:研究当归芍药散精简方(FBD)对脑缺血再灌注的改善作用及机制.方法:①用复制大脑中动脉闭塞(MCAO)模型研究FBD对脑缺血再灌注大鼠行为学评分、梗死面积、脑含水量、脑组织中生化指标(丙二醛、Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶、一氧化氮)及脑组织学的影响;②用小鼠脑缺血再灌注模型研究FBD对血脑屏障通透性的影响.结果:①FBD能够改善中动脉闭塞所致局灶性脑缺血大鼠的神经功能,明显缩小梗塞面积,减轻脑水肿,提高脑组织内Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶的活力,降低MDA和NO含量(P＜0.05～0.01)并能改善脑组织学损伤;②FBD能够明显改善脑缺血再灌注小鼠血脑屏障通透性(P＜0.05).结论:FBD对脑缺血再灌注损伤有一定的改善作用.     

脑缺血再灌注血脑屏障损伤机制及针刺干预的研究进展

血脑屏障是脑组织与周围环境进行物质交换的通道,对脑内环境稳态的维持起着重要作用。本研究综述了脑缺血再灌注血脑屏障损伤机制及针刺对其的影响,为缺血性脑血管病的治疗提供新的思路。     

中药及复方影响血脑屏障的实验研究概述

血脑屏障是机体内最重要的一种器官防御结构。血脑屏障结构和功能的改变与多种脑源性疾病有关。中药之所以对多种脑源性疾病具有良好的疗效,与其有效成分能够透过血脑屏障或改善血脑屏障的形态结构和功能有关。主要对中药及复方影响血脑屏障的实验研究进行综述,这些研究成果为更好地发挥中药及复方治疗神经系统疾病的研究提供借鉴。     

局灶性脑缺血模型病理学改变及复方白术颗粒对其影响

目的:阐述局灶性脑缺血动物模型病理学改变及药物对其影响。方法:采用单侧大脑中动脉热凝闭法建立大鼠急性脑缺血模型。HE、Luxol 坚牢蓝 PAS 染色,光镜及电镜超微结构观察,并观察复方白术颗粒对大鼠实验性缺血性脑损伤的影响。结果:动物模型脑缺血区光镜可见神经细胞呈缺血性改变;电镜下神经元、神经纤维、神经突触及血脑屏障有不同程度病理改变;复方白术颗粒可减轻其损伤程度,同时减轻血脑屏障星形细胞足突、神经元胞浆及神经轴突、树突水肿。结论:建立了稳定的 Wistar 大鼠脑缺血动物模型,光镜、电镜有肯定的病理改变,复方白术颗粒对其缺血脑组织有保护作用。