孕妇胎盘组织中缺氧诱导因子HIF-1α的表达与子痫前期发病关系的Meta分析

目的：探讨孕妇胎盘缺氧诱导因子（HIF-1α）表达变化与子痫前期发病的关系。方法：以＂HIF-1α、子痫前期（preeclampsia）＂为检索词检索Medline、EMBase、PubMed数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库,收集HIF-1α与子痫前期发病关系的病例对照研究,筛选、评价文献并提取数据进行Meta分析。结果：共纳入6项研究,主要从病例组与对照组方法的选择、病例组与对照组的可比性、接触暴露评估方法 3个方面对文献进行评价。Meta分析结果表明,子痫前期组胎盘组织中HIF-1α表达水平高于正常妊娠组[OR=5.65,95%CI（3.42,9.33）]。结论：孕期HIF-1α的高表达与子痫前期的发病有关。     

血清胱抑素C在评估重度子痫前期肾功能损害中的价值

目的探讨血清胱抑素C在评估重度子痫前期患者肾脏功能中的临床意义。方法分别在中孕和晚孕期测量96例正常妊娠女性和48例重度子痫前期患者的24 h肌酐清除率(CrCl)、血清肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)、尿酸(UA)以及微球蛋白(MG)的浓度,对于重度子痫前期患者,继续监测以上指标变化至产后4 d,然后对这些指标进行分析来评估肾小球滤过率的情况。结果正常妊娠女性晚孕期血清Scr、UA和MG浓度显著高于中孕期(P<0.05),而血清Cys-C浓度无显著差异;对于重度子痫前期患者,血清Cys-C水平在晚孕期显著高于中孕期(P<0.05)。病例组和对照组的相关分析结果显示不管在中孕期、晚孕期还是产后血清Cys-C与24 h CrCl均存在显著的负相关关系。结论血清Cys-C水平可以作为一项灵敏和可靠指标来反映重度子痫前期患者产前和产后肾功能变化情况。     

孕期PM2.5和PM10暴露与妊娠高血压和子痫前期关系的Meta分析

目的探讨妊娠期间PM2.5和PM10暴露与妊娠高血压、子痫前期之间的关系,为减少妊娠高血压、子痫前期的发生提供循证医学证据。方法收集建库至2019年5月国内外已发表的有关妊娠期间PM2.5和PM10暴露与妊娠高血压、子痫前期关系的病例对照研究,阅读文献题目及摘要进行初筛,阅读全文进行复筛,采用Stata15.0软件进行Meta分析。结果共纳入10篇文献。妊娠早期、中期PM2.5暴露与妊娠高血压的OR合并分别为1.09（95%CI：1.06～1.12）,1.17（95%CI：1.13～1.22）,差异均有统计学意义（P＜0.01）。妊娠中期PM2.5暴露与子痫前期的OR合并为1.06（95%CI：1.01～1.11）,差异有统计学意义（P＜0.05）。妊娠早期、中期和晚期PM10暴露与妊娠高血压的OR合并分别为1.10（95%CI：1.06～1.14）,1.11（95%CI：1.05～1.16）,1.08（95%CI：1.02～1.15）,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。对发表偏倚的定量分析显示,除用Begg法检验PM2.5暴露与妊娠高血压和子痫前期（P＜0.05）的关系时存在一定的发表偏倚,其余各相关研究均不存在发表偏倚（P＞0.05）。结论孕期PM2.5和PM10暴露可能与妊娠高血压、子痫前期的发生有关。     

孕妇血清维生素E、氧化应激损伤指标与子痫前期的相关性研究

目的 探讨孕妇血清维生素E、氧化应激损伤指标与子痫前期的相关性。方法 2016年2月~2018年12月选择笔者医院住院分娩的子痫前期孕妇125例作为病例组,同期选择孕期健康和血压正常的孕妇125例作为对照组,检测两组的血清维生素E、糖脂代谢、氧化应激损伤指标,记录维生素E缺乏情况并进行相关性分析。结果 病例组的FBG、TG、TC、LDL-C水平显著高于对照组(P<0.05),HDL-C水平显著低于对照组(P<0.05)。病例组的血清维生素E、T-AOC、MMP-9、PLGF含量都显著低于对照组(P<0.05)。病例组的维生素E缺乏率显著高于对照组(P<0.05)。在病例组中,Pearson相关分析血清维生素E含量与FBG、TG、T-AOC、MMP-9、PLGF水平都呈现相关性(P<0.05)。Logistic回归分析显示,FPG、T-AOC、MMP-9、PLGF为导致子痫前期孕妇维生素E缺乏的主要因素(P<0.05)。结论 子痫前期孕妇血清维生素E普遍呈现缺乏状态,可通过调控糖脂代谢、氧化应激等途径参与子痫前期的发生。     

子癎前期母血中胎儿游离DNA实时荧光定量PCR研究

目的对子痫前期产妇母血中胎儿游离DNA进行定量测定,探讨转运的胎儿游离DNA与子痫前期的关系及其在子痫前期疾病的发展和预测中的价值。方法通过实时荧光定量PCR技术利用特异性Y性别决定区（SRY）基因对妊娠分娩男婴的52例母血浆中胎儿游离DNA进行定量测定。子痫前期产妇27例（实验组）,其中轻度者12例,重度者15例;正常妊娠产妇（对照组）25例。结果52例母血浆中均检测出胎儿游离DNA,实验组浓度均值较对照组增高（P〈0.001）,子癍前期重度者较轻度者增高（P〈0．001）。结论妊娠高血压子痫前期转运的母血中胎儿游离DNA浓度高于正常妊娠者,可能与胎盘滋养层和合体滋养层细胞凋亡增加有关。妊娠母血中胎儿游离DNA浓度与子痫前期具有相关性,可为作为预测和监测子痫前期的临床指标。     

孕期高危型HPV感染与子痫前期的相关性分析

目的 研究并分析孕期高危型HPV感染与子痫前期的相关性。方法选取2014年3月~2016年2月来我院就诊的子痫前期孕妇102例设为观察组,另取同期正常妊娠孕妇102例设为对照组。比较两组高危型HPV感染发生情况以及血清IL-2、IL-10水平。同时,比较观察组不同高危型HPV感染孕妇的血清IL-2、IL-10水平,并进行相关性分析。结果观察组孕妇高危型HPV感染阳性率为47.06%(48/102),显著高于对照组的9.80%(10/102),差异有统计学意义(P0.05)。观察组血清IL-2水平显著高于对照组,而IL-10水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。高危型HPV感染阳性组孕妇血清IL-2水平显著高于阴性组,而IL-10水平显著低于阴性组,差异均有统计学意义(P0.05)。经Spearman相关性分析可知,孕期高危型HPV感染与子痫前期存在显著正相关关系(r=0.572,P=0.014)。结论孕期高危型HPV感染与子痫前期存在显著正相关关系,临床工作中可通过预防高危型HPV感染,以降低子痫前期的发生率。     

子痫前期患者血清脂连素检测及临床意义分析

目的通过分析母体血清脂连素(adiponectin)与子痈前期的关系,评价脂连素在子痈前期发生、发展中的作用,从而为子痫前期患者的临床预测及治疗提供新的理论依据。方法血清脂连素水平采用ELISA法测定,胰岛素采用放射免疫法测定。结果与正常未孕组及正常妊娠组患者相比,子痫前期组患者血清脂连素水平显著升高(P<0．05)。结论孕期血清脂连素水平可能成为对子痫前期患者进行临床预测及治疗的理论依据。     

母血中胎儿游离KISS-1mRNA和β-HCG mRNA在子痫前期的表达

目的研究子痫前期患者母血中胎儿游离肿瘤转移抑制因子(KISS-1)mRNA和人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-HCG)mRNA的表达变化及意义。方法选择重度子痫前期患者40例,轻度子痫前期患者35例,对照组正常孕妇30例,提取其外周血血浆中游离mRNA,通过实时荧光定量PCR检测KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA的表达。结果各组样本中均可检测到KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA表达。其中KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA表达量在重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期、对照组(P<0.01)。轻度子痫前期组KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA表达量高于对照组(P<0.01)。结论孕妇血浆中胎盘来源的游离KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA的表达对子痫前期发病具有预测价值。     

血清γ干扰素诱导蛋白16水平与子痫前期发病的相关性研究

目的 探讨人γ干扰素诱导蛋白16(IFI16)在子痫前期患者血清中的水平及其与子痫前期发病的相关性.方法 选取2015年8月到2016年3月在郑州大学第三附属医院就诊的子痫前期孕妇45例为子痫前期组,同期进行常规孕期检查的30例健康孕妇为对照组.采用全自动生化分析仪检测血清中尿素氮、尿酸、肌酐等生化指标;采用ELISA方法检测血清中IFI16和内皮素-1(ET-1)的水平,并对血清IFI16水平与各检测指标之间的相关性进行分析;受试者工作特征(ROC)曲线用于评判血清IFI16水平在预测子痫前期疾病中的价值.结果 IFI16和ET-1在子痫前期组孕妇血清中的水平明显高于对照组(P<0.01);重度子痫前期孕妇血清IFI16水平高于轻度子痫前期孕妇(P<0.01).子痫前期孕妇血清中IFI16水平与收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量和血清ET-1水平呈明显正相关,与血清清蛋白水平呈负相关.以血清IFI16水平为14.47 ng/mL和17.09 ng/mL作为预测子痫前期及鉴别轻度子痫前期和重度子痫前期的临界值时具有较高的灵敏度和特异性.结论 孕妇血清中高水平的IFI16与子痫前期的发病具有一定相关性,并有可能成为预测子痫前期发生的新的生物学指标.     

Expression of fetal cell-free KISS-1 mRNA and β-HCG mRNA in maternal plasma with preeclampsia

目的 研究子痫前期患者母血中胎儿游离肿瘤转移抑制因子(KISS-1)mRNA和人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-HCG)mRNA的表达变化及意义.方法 选择重度子痫前期患者40例,轻度子痫前期患者35例,对照组正常孕妇30例,提取其外周血血浆中游离mRNA,通过实时荧光定量PCR检测KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA的表达.结果 各组样本中均可检测到KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA表达.其中KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA表达量在重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期、对照组(P<0.01).轻度子痫前期组KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA表达量高于对照组(P<0.01).结论 孕妇血浆中胎盘来源的游离KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA的表达对子痫前期发病具有预测价值.     

Comparison of second-trimester maternal serum free-β-human chorionic gonadotropin and α-fetoprotein between normal singleton and twin pregnancies: a population-based study

Background  The second-trimester maternal serum screening in twin pregnancy is still controversial, as the serum marker levels in twins are not as clear as those in singletons. This study aimed to evaluate the relationship between the levels of the second-trimester maternal serum free β-human chorionic gonadotropin (free β-HCG) and α-fetoprotein (AFP) in normal twin and singleton pregnancies and to estimate feasible analysis methods for utilizing these markers in second trimester screening for twin pregnancy.
Methods  On the basis of a prospective population-based study of second-trimester maternal serum screening, the concentrations of maternal serum AFP and free β-HCG of 195 normal twin pregnancy and 26 512 singleton controls at gestational weeks 15 to 20 were measured by time-resolved fluoroimmunoassay in one laboratory. The levels of markers were compared between the twins and singletons using weight-correction and gestational age-specific model.
Results  According to the research protocol, 95 communities were randomly sampled, which covered the whole Jiangsu province, the east of China. A total of 26 803 pregnant women (98%), from the target population accepted prenatal screening for maternal serum AFP, β-HCG detection, and all babies were followed up for at least six months. There were 197 (0.73%) twin pregnancies, of which one case had fetal trisomy 18, and one case with fetal anencephaly. The others were normal twin pregnancy. From a total enrollment of 26 803 women participants, 26 512 women with normal singleton pregnancies were selected as the model controls. The other 291 pregnancies, including trisomy 21, neural tube defect (NTD), trisomy 18, and other fetal abnormalities, were excluded. No significant differences were found in the medians of gestational age-specific maternal serum free β-hCG and AFP in normal twin pregnancy comparing with twice those in model controls with the exception of the medians for free β-hCG during the 16th gestational week (P=0.012).
Conclusion  The weight-correction and gestational age-specific levels of Chinese Han population maternal serum free β-hCG and AFP in normal twins were twice the levels as those in the singleton controls during the 17–19 gestational weeks.

     

血清绒毛膜促性腺激素、钙、尿酸和肌酐水平与妊高征的关系

目的 探讨孕妇血清绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、钙、尿酸和肌酐水平与妊娠高血压综合征（妊高征）的关系。方法采用化学发光法检测血清β-HCG,生化分析法检测血清钙、尿酸、肌酐。结果妊高征患者妊娠中期血清β-HCG明显高于无妊高征妇女;中、晚期妊娠的妊高征患者血清钙明显降低,尿酸和肌酐升高,差异有统计学意义（P〈0．01～0．05）。结论妊娠中期血清β-HCG可预测妊高征的发生,妊娠中、晚期钙下降可能是妊高征的预兆,尿酸和肌酐升高提示肾功能损害。     

孕中期唐氏综合征筛查的临床意义

目的：探讨游离β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（uE3）三联筛查法在孕中期唐氏综合征筛查中的作用。方法：采用时间分辨荧光法检测孕妇外周血三个血清学指标,通过计算机软件分析孕妇唐氏综合征风险率。高风险孕妇在知情同意的原则下实行羊水穿刺进行产前诊断。结果：4116例唐氏筛查标本中检出高风险216例,阳性率为5.25%,经羊水产前诊断为唐氏儿6例,唐氏儿发生率为0.17%,假阳性率为5.11%,假阴性为0.026%。结论：孕妇实行唐氏三联法血清学筛查是预防唐氏儿出生的有效方法,能显著降低唐氏儿的出生率。     

早、中孕期整合筛查唐氏综合征

目的 评估早、中孕整合筛查唐氏综合征的效果,提供高效率唐氏综合征筛查方案.方法 4237例孕妇,年龄≥18周岁,平均为25.98岁,分别于早孕(11～13周+6d)采用时间分辨免疫荧光法(DELFIA)测定孕妇血清游离β人绒毛膜促性腺激素(Free-βhCG),妊娠相关蛋白A(PAPPA),B超测定胎儿颈部透明带厚度(NT)值,中孕(15～20周+6d)采用DELFIA测定孕妇血清βhCG,甲胎蛋白(AFP),利用风险计算软件,分别计算同一患者早孕期风险、中孕期风险、整合风险;高风险?照 (＞1/270)患者进行羊水穿刺和脐静脉穿刺诊断;出生结局进行电子网络跟踪随访.结果 4237例孕妇中筛查高风险者为早孕期98例、中孕期241例、早中孕期整合101例,以上3者筛查出的唐氏综合征分别是2、3、4例,检出率分别为50%、75%、100%,检出效率分别为1∶50、1∶80、1∶25.结论 整合筛查比早孕期筛查、中孕期筛查要优越,在较低的假阳性情况下有较高的检测率,并可减少孕妇侵入性穿刺;提高早孕筛查效率需要高水平的B超诊断技术和发展多种B超联合诊断方法.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of first and second-trimester integrated screening so as to provide an efficient screening protocol for Down's syndrome. Methods Using the dissociation-enhanced lanthanide fluorescent immunoassay (DELFIA), the freeβhCG (beta human chorionic gonadotropin),PAPP-A (pregnancy associated plasma protein-A) and NT (nuchal translucency) value of type B ultrasound were assayed in the pregnancy serum during the first trimester(11-13W+6d)and free βhCG and AFP (alpha fetoprotein) during the second trimester(15-20W+6 d). By the risk calculation software, the risks during both trimesters and their integrated risk were calculated for each patient respectively. Amniocentesis and venepuncture were employed for diagnosing the high-risk patients(＞1/270). Electronic network follow-up was carried out after delivery. Results In a total of 4237 pregnant women, 98 were found to carry a high risk during the first trimester, 241 during the second trimester and 101 during the integrated screening respectively. And 2, 3 and 4 cases were diagnosed with Down's symptom at a detection rate of 50%, 75% screening is superior to either the first or second-trimester screening, With a lower false positive rate and a higher detection rate, it reduces the chance of invasive puncture. Advanced type B ultrasonic technology is needed to improve the first-trimester diagnostic efficiency and to develop a better integrated screening protocol.     

稽留流产人绒毛膜促性腺激素与孕酮的临床诊断价值

目的研究血人绒毛膜促性腺激素、血孕酮在稽留流产临床诊断中的价值。方法选择2011年2月至2013年2月在荆州市第二人民医院就诊并确诊为稽留流产患者36例为实验组,同期确诊的正常早孕患者36例为对照组。72名患者在第一次抽取静脉血6mL后48-72h内再次抽静脉血2mL,应用时间分辨荧光法测定血人绒毛膜促性腺激素,应用化学发光免疫法测定血孕酮,并观察血人绒毛膜促性腺激素和血孕酮诊断稽留流产的敏感性和特异性。结果在血人绒毛膜促性腺激素和血孕酮水平方面,对照组(9438.27±3548.21 mIU/mL,12.07±12.36ng/mL)明显高于实验组(5062.53±2876.92 mIU/mL,6.53±2.17ng/mL),且经实验组血人绒毛膜促性腺激素、血孕酮分析发现,二者之间存在正相关,相关系数r=0.512,P0.05。结论联合血人绒毛膜促性腺激素和血孕酮检测可以提高稽留流产诊断的敏感性和特异性,对稽留流产的早期诊断提供重要的依据。     

母血清生化二联、三联标记物筛查胎儿唐氏综合征

目的 用母血清生化标记物筛查胎儿唐氏综合征(Down’s syndrome,DS)等先天异常。方法 应用孕妇血清指标和时间分辨荧光免疫分析法对本院1996年11月-2001年3月在本科产前检查的2886例孕妇进行DS胎儿筛查。对高危孕妇作羊腹腔穿刺或早孕绒毛取材以得到胎儿染色体。对应用的指标捡出率及假阳性率进行分析。结果 共捡出11例DS,8例无脑儿;DS检出率3．8‰。结论 妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)筛查胎儿DS有很好的价值并能使产前诊断时期提前,甲胎蛋白 游离人绒毛膜促性腺激素(AFP freeβ-HCG)可用于检测DS和胎儿异常。     

Second-trimester maternal β-human chorionic gonadotropin level associated with subsequent development of pregnancy-induced hypertension

Objective： To determine whether maternal β-human chorionic gonadotropin（β-hCG） level in second-trimester may be associated with subsequent development of pregnancy-induced hypertension（PIH）. Methods： Seven hundred and sixty-two women in mid-trimester were to have maternal urine β-hCG standardized concentrations and maternal serum [~-hCG measurements. Their case histories were recorded and reviewed from mid-trimester to delivery. The relation was observed between maternal urine, serum markers and subsequent development of PIH. Results： Among 762 women, 504 cases were normal pregnancies, 42 cases had PIH, 94 cases had premature rupture of membrane （PROM）, 69 cases had preterm delivery （PD）, 53 other cases were excluded by various reasons. The levels of maternal urine, serum β-hCG in PIH were （61.75±9.78） IU/L and （304.56 ±54.17） ng/mg respectively, which were higher significantly than normal pregnancy group （[20.65 ±7.61] IU/L and [146.34±47.81] ng/mg, P〈0.05）. When maternal serum, urine β-hCG levels ≥2 MOM （multiple of mean） , the incidences of developing PIH were increased significantly as compared with those of β-hCG 〈2 MOM women. The incidence of PIH increased from 5.1% in pregnancies with urine β-hCG ≥2 MOM to 11.7% in cases with urine β-hCG ≥4 MOM. Conclusion： The elevation of maternal mid-trimester urine, serum β-hCG levels is not only an early signal for dysfunction of placenta but also a dangerous signal for development of PIH. Second-trimester maternal urine β-hCG measurement proves to be superior to serum marker in clinical prediction.     

血清学筛查联合胎儿非整倍体产前无创基因检测临床应用价值的研究

目的探讨孕期血清学筛查联合无创性产前胎儿染色体非整倍体基因检测的临床应用,提高染色体疾病的检出率,降低出生缺陷。方法孕期适时机会血清学筛查23039例。采用时间分辨免疫荧光法检测,血清学联合二联筛查早孕9-13＋6周,妊娠相关蛋白PAPP-A和游离β-HCG,中孕15-20＋6周三联筛查甲胎蛋白AFP、游离β-HCG、游离E3检测激素水平,应用Multicalc软件评估风险值,21-三体风险分割值1：270,≥1：270为高风险,1：270~1：500临界风险。18三体风险分割值1：350,≥1：350为高风险,1：350-1：800为临界风险值。结果筛查出高风险1546例,占6.71%,临界风险值3257例,占14.17%,无创产前诊断2842例占59.17%,介入性产前诊断550例占11.54%。产前诊断确诊胎儿染色体异常共27例,其中非整倍体19例,占0.39%,其他染色体异常8例,占0.16%,知情告知签字不落实产前诊断发生出生缺陷7例,调查表明临界风险选择无创样本例数占59.17%,羊水样本例数占11.54%,无创检测高风险数经羊水再次核型分析一致性达100%。结论血清学产前筛查联合无创产前胎儿非整倍体DNA检测可提高产前诊断效率,特别对临界风险值瓶颈线的突破起关键性作用,降低胎儿染色体非整倍体病率快捷、安全,较介入性产前诊断易于接受、推广,是今后发展的必然趋势。     

胎盘蛋白激素类物质在胎盘组织及母血清中分泌的动态观察

本文应用放射免疫法对妊娠早、中、晚期的胎盘组织及血清申SP_1,hPL和hCG水平进行了测定,并对孕晚期异常妊娠进行了观察。结果表明,胎盘组织和母血清的hCG水平随孕周增加而逐渐降低。而SP_1和hPL含量则随孕周的增加而逐渐增加。在孕晚期胎盘组织和母血清中的SP_1,hPL和hCG存在明显的正相关性。妊高征和IUGR孕妇血清SP_1值明显低于正常妊娠组(P<0. 01),正常妊娠和异常妊娠胎盘组织的SP_1含量无明显差异(P>0. 05)。我们认为测定孕妇血SP_1、hPL和hCG值均可反映胎盘整体的功能状态,作为判定胎盘功能,监护高危妊娠的方法。     

胎盘生长因子及可溶性血管内皮生长因子受体1的水平变化与子痫前期发病的关系

目的:检测正常妊娠与子痫前期患者不同孕周的血清胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)以及可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)的水平,探讨二者在子痫前期发病中的作用?方法:检测并比较31例轻度子痫前期患者?26例重度子痫前期患者及200例正常妊娠妇女血清PLGF和sFlt-1水平?结果:在孕12~16周?孕20~24周?孕28~32周?孕37~41周,轻度与重度组PLGF水平均显著低于正常妊娠组水平(P < 0.01);除孕12~16周,各组sFlt-1水平差异无显著性意义(P > 0.05),其余各期轻度与重度组均高于正常妊娠组水平(P < 0.01);轻?重度子痫前期组,各阶段sFlt-1/PLGF的比值均显著高于正常妊娠组(P < 0.01)?结论:孕妇血清中PLGF和sFlt-1水平变化与子痫前期发病及病情发展有关?