罗格列酮对急性坏死性胰腺炎及合并肺损伤的防治作用研究

目的研究罗格列酮（ROSI）对急性坏死性胰腺炎（ANP）及合并肺损伤大鼠的保护作用。方法 40只SD大鼠随机分为ANP组、预防组（ROSI预防组）、治疗组（ROSI治疗组）和对照组各10只。ANP组给予腹腔注射精氨酸造模,预防组于造模前注射ROSI,治疗组于造模后注射ROSI,对照组在尾静脉注射同等剂量生理盐水。各组于造模后24h观察大鼠血清淀粉酶（AMY）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、血清抵抗素、血清高敏C-反应蛋白（Hs-CRP）水平变化,同时检测胰腺和肺的组织病理变化和肺组织髓过氧化物酶（MPO）和肺湿干比（W/D）的变化。结果 ANP组AMY、TNF-α、IL-1β、血清抵抗素、Hs-CRP和MPO、W/D均较对照组明显升高（P〈0.01）,ROSI预防组和治疗组血清AMY、TNF-α、IL-1β、血清抵抗素、Hs-CRP及肺组织MPO、W/D水平较ANP组明显下降,且胰腺和肺组织病理损伤较ANP组也明显减轻（均P〈0.01）。结论 ROSI能明显降低ANP的炎症,对ANP及合并的肺损伤具有保护和治疗作用。     

乌司他丁对大鼠SAP肺损伤的保护作用

目的探讨大鼠重症急性胰腺炎(SAP)合并肺损伤的发病因素及乌司他丁对大鼠SAP合并肺损伤模型的保护作用。方法48只SD大鼠随机均分为三组:假手术组(S)、SAP组、乌司他丁治疗组(U),每组再分为术后6小时和12小时亚组。检测血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度并对胰、肺组织进行病理评分,比较U组给药后上述指标的变化。结果(1)U组血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度及胰、肺病理评分与同时点SAP组相比明显降低(P<0.05);(2)SAP组TNF-α在12小时比6小时明显下降(P<0.05);(3)血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度与胰、肺病理评分呈正相关(r=0.343~0.781,P<0.01)。结论(1)TNF-α、MDA和肺组织MPO是引起SAP合并肺损伤的重要因素,乌司他丁能减轻SAP合并肺损伤;(2)通过检测血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度可以间接地反映胰、肺损伤的程度。     

罗格列酮对急性胰腺炎模型大鼠NF-κB与TNF-α表达的影响

目的 观察罗格列酮对大鼠急性胰腺炎（AP）的疗效和对核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法 大鼠胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备AP模型,治疗组在造模前30 min股静脉注射罗格列酮6 mg&;#8226;kg^-1。观察胰腺组织病理学改变并评分,检测血清淀粉酶（AMY）和组织髓过氧化物酶（MPO）水平;免疫组化检测NF κB表达变化,逆转录聚合酶链反应（RT PCR）检测TNF-α mRNA的表达。结果 罗格列酮治疗组胰腺病理变化评分低于模型组,血清AMY和组织MPO水平亦低于模型组,NF-κB和TNF-α mRNA表达较模型组减弱（均P＜0.01）。结论 罗格列酮可缓解AP大鼠胰腺的损伤,其机制与抑制胰腺NF-κB和TNF-α表达有关。     

N-乙酰半胱氨酸联合维生素E对大鼠急性出血坏死性胰腺炎NF-κB的作用研究

目的 研究抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)联合维生素E(VitE)对大鼠急性胰腺炎动物模型胰腺组织NF-κB的作用,探讨两药的联合使用对急性胰腺炎的影响.方法 40只SD大鼠随机分为假手术(SO)组、出血坏死性胰腺炎(AHNP)组、NAC治疗组、NAC+ VitE治疗组,4组各10只.造模后12h取材,同时观察大鼠胰腺病理评分、血清淀粉酶(AMY)、丙二醛(MDA)、胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)及胰腺组织中核因子-κB(NF-κB)的表达.结果 AHNP组胰腺病理评分、AMY、丙二醛、MPO及胰腺组织NF-κB的表达明显高于其他组(P＜0.01),NAC治疗组上述指标均低于AHNP组(P＜0.01),但仍高于SO组(P＜0.01),NAC+ VitE治疗组上述指标均低于AHNP组(P＜0.01)及NAC治疗组(P＜0.01),高于SO组(P＜0.01).结论 在AHNP时应用NAC+ VitE能明显减轻胰腺组织病理损伤,降低胰腺炎时血清AMY、丙二醛的浓度和胰腺组织MPO的活性,抑制胰腺组织中核因子-κB(NF-κB)的表达.     

罗格列酮对重症急性胰腺炎肺损伤保护作用的实验研究

【摘要】目的探讨罗格列酮对重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤的保护作用。方法72只SD大鼠随机均分为假手术组（SO组）、SAP组及罗格列酮处理组（干预组）。分别观察各组大鼠血浆淀粉酶（AMY）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、动脉血氧分压[p（O2）]、肺组织髓过氧化物酶（MPO）、肺湿/干比值的化及肺组织病理改变,免疫组化法及半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测肺组织核因子（NF）-κB、TNF-αmRNA及细胞间黏附分子1（ICAM-1）mRNA的表达。结果SAP组AMY、TNF-α、MPO及肺组织NF-κB、TNF-αmRNA及ICAM-1mRNA表达较SO组显著增加(P<0.05）,干预组6h、12h肺组织湿/干比值较SAP组降低（P<0.05）,而动脉p（O2）较SAP组明显升高（P<0.05）,干预组各时点肺组织病理损伤较SAP组均明显减轻。结论罗格列酮可能通过抑制肺组织NF-κB的活性,减少肺组织TNF-α、ICAM-1的产生从而保护SAP合并肺损伤。     

罗格列酮对急性坏死性胰腺炎的保护作用

目的探讨罗格列酮对急性坏死性胰腺炎(ANP)的保护作用。方法 72只健康SD大鼠随机均分为假手术组(SO组)、ANP组及罗格列酮处理(R)组。采用经十二指肠胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导大鼠ANP模型,于模型制作前30min腹腔内注射罗格列酮(10mg/kg)进行预处理。各组于术后3、6、12h分批处死动物,分别观察各组大鼠血浆淀粉酶(AMY)、TNF-α、IL-6水平,胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)水平的变化以及胰腺组织病理改变。采用免疫组化法检测胰腺组织核因子κB(NF-κB)的表达,采用RT-PCR法检测胰腺组织过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)mRNA、热休克蛋白-70(HSP-70)mRNA。结果 ANP组AMY、TNF-α、IL-6、胰腺组织MPO、胰腺组织病理学评分及胰腺组织NF-κB的表达较SO组明显升高(P<0.05或P<0.01),R组上述各检测指标均较ANP组显著降低(P<0.05或P<0.01)。R组各时点胰腺PPARγmRNA及HSP-70mRNA表达水平增加(P<0.05或P<0.01),胰腺组织损伤明显减轻。结论罗格列酮可能是激活PPARγ后通过诱导胰腺HSP-70的表达,抑制胰腺NF-κB的活化,减少细胞因子的产生,从而改善ANP病情。     

依达拉奉对重症急性胰腺炎大鼠胰腺环氧化酶2表达的影响

目的 探讨依达拉奉对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织环氧化酶2(COX-2)表达的影响.方法 将60只Wistar大鼠随机均分为假手术组(S组)、SAP组和依达拉奉治疗组(E组).在造模成功后,E组立即尾静脉注射依达拉奉注射液,6h和12 h后重复给药,每次8 mg/kg,S组注射同等生理盐水,SAP组不予处理.24 h后比较各组大鼠腹水量、血清淀粉酶(AMY)、组织病理学以及胰腺组织COX-2蛋白的变化.结果 SAP组胰腺组织COX-2蛋白表达、腹水量、AMY水平、病理损害程度均明显高于S组(P＜0.01).E组胰腺组织COX-2蛋白表达、腹水量、AMY水平低于SAP组(P＜0.05).胰腺组织COX-2蛋白表达与腹水量、AMY水平、胰腺病理损伤呈正相关(P＜0.05或P＜0.01).结论 SAP时,胰腺组织COX-2蛋白表达增强,依达拉奉可以抑制COX-2的表达,从而减少胰腺的损伤.     

重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的病理生理变化及机制研究

目的观察重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的病理生理变化并探讨其发生机制。方法选取2008年1月至2009年1月健康雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠240只,按照随机数字表随机均分为8组,每组30只,即重症急性胰腺炎(SAP)不同时间点组(SAP 1 h、3 h、6 h、9 h、12 h、18 h、24 h组)和对照组。比较各组血清淀粉酶、肺组织湿/干重比、肺髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、肺通透性指数的变化。结果观察组大鼠肺损伤组织评分、肺组织湿干重比以及肺髓过氧化物酶(MPO)水平随着时间的延续逐渐升高,各时间点组均明显高于对照组(P<0.05),观察组肺通透性指数随时间延续呈逐渐降低趋势,均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肺组织MPO水平与肺损伤评分存在正相关(r=0.946,P<0.01),肺湿干重比与肺损伤评分呈正相关(r=0.879,P<0.01),肺通透性指数与肺损伤评分存在负相关(r=-0.859,P<0.01)。结论重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的损伤程度随SAP病程延长而逐渐增加,肺组织MPO水平持续升高。     

大鼠重症急性胰腺炎ENA-78的表达及生长抑素的干预作用

目的:探讨趋化因子上皮中性粒细胞活化蛋白-78(ENA-78)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠早期发病机制中的作用,并观察生长抑素对ENA-78表达的影响.方法:采用3.5％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制备SAP大鼠模型.SD大鼠随机分为假手术(SO)组、SAP 3 h、6h、12h组和生长抑素(SST)干预3h、6h、12h组.检测血清淀粉酶、胰腺髓过氧化物酶(MPO),光镜下观察胰腺病理组织学改变,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测胰腺组织中ENA-78mRNA的表达,同时采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清ENA-78的水平.结果:与SO组相比,SAP组大鼠胰腺组织ENA-78 mRNA表达显著上调,并随SAP的加重ENA-78 mRNA表达逐渐增加(P＜0.05或P＜0.01)；SAP各组大鼠血清中ENA-78水平明显高于SO组,并随SAP的加重逐渐增高(P＜0.01)；胰腺组织ENA-78 mRNA的水平与胰腺的病理损伤呈正相关(r=0.888,P＜0.01)；而经生长抑素干预后,SAP大鼠胰腺组织ENA 78 mRNA和血清ENA-78的水平明显下调.结论:ENA-78可能在SAP发生、发展过程中发挥重要作用；生长抑素可能通过抑制趋化因子ENA-78表达从而缓解SAP.     

川芎嗪对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的探讨微循环障碍在急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用,同时观察川芎嗪对胰腺炎肺损伤的干预效应。方法SD大鼠192只,随机均分为对照组(C)、胰腺炎组(P)、川芎嗪治疗组(T)。大鼠胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠4ml·kg-1,制作急性坏死性胰腺炎模型,C组胰腺被膜下注射等量生理盐水,T组经股静脉注射0.6%川芎嗪10ml·kg-1。每组中8只SD大鼠采用放射性生物微球技术,在制模后0.5、2.0、6.0、12.0h分别测定肺的血流量,另8只用于胰腺、肺的病理评分,以肺组织的过氧化酶(MPO)活性、肺湿/干重比作为衡量肺损伤的指标。结果P、C组相比,各时相肺脏的血流量均明显降低(P<0.05);各时相病理改变明显加重,时间越长,损害越重,其程度与血流量相关;肺干/湿明显加重,组织MPO活性明显增加(P<0.05或P<0.01)。T、P组相比,各时相肺的血流量较P组均明显降低(P<0.01);各时相病理改变明显减轻,肺干/湿无明显变化(P>0.05),组织MPO活性明显下降(P<0.05)。急性坏死性胰腺炎(ANP)时,肺组织血流量与肺湿/干重比率、肺组织MPO活性、肺组织损伤程度呈显著负相关。结论微循环障碍在急性坏死性胰腺炎的肺组织损伤中起着重要的作用。川芎嗪可以改善微循环,减轻胰腺及肺损害。     

双利肝和甘氨酸对重症急性胰腺炎大鼠疗效的观察

目的观察抗肠源性内毒素血症(IETM)药物双利肝(Slg)和甘氨酸(G1y)对重症急性胰腺炎(SAP)的治疗效果。方法选用Wistar大鼠80只,雌、雄不限,体重(260±20)g。由山西医科大学实验动物中心提供。随机分为SO组、SAP组、SAP+Slg组和SAP+Gly组,每组20只。观察48h各组血浆内毒素(ET)、血清淀粉酶(AMY)、胰腺病理评分和病死率。结果SO组大鼠血浆ET、血清AMY、病理评分最低,长期存活,SAP组各项指标最高,双利肝和甘氨酸治疗组各项指标与SAP组相比具有统计学意义。结论双利肝和甘氨酸皆能降低IETM的水平,减轻胰腺病理损害,使SAP大鼠病死率下降。     

异丙酚对重症急性胰腺炎大鼠早期肺损伤的干预作用

目的：探讨异丙酚对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠早期肺组织损伤的干预作用。方法：健康成年雄性SD大鼠72只,按随机化原则分成9组,每组8只。即假手术组,重症急性胰腺炎30、60、120、360min组（SAP组：胰胆管逆行注入质量分数为5％牛磺胆酸钠溶液）和异丙酚30、60、120、360min组（造模后立即给予异丙酚150μg·kg^-1·min^-1尾静脉持续注射）。剖杀各组大鼠,分别检测血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）的含量,计算肺、胰腺组织湿／干重比,并观察胰腺组织和肺组织的病理学改变。结果：异丙酚组大鼠360min时肺组织含水量明显减轻、病理积分明显降低（P均〈0．01）,但大鼠胰腺组织含水量及病理积分无明显改变（P均〉0．05）。结论：异丙酚可减轻重症急性胰腺炎大鼠早期肺组织的损伤程度,但不能减轻重症急性胰腺炎大鼠早期胰腺组织的损伤程度。     

黄芪多糖对大鼠重症急性胰腺炎的作用及机制

目的： 研究黄芪多糖对大鼠重症急性胰腺炎的作用,并探讨其可能的作用机制。方法： 将40只SPF级SD大鼠随机分成正常对照组（N组）、模型对照组（SAP组）、黄芪多糖低剂量给药组（L-APS组,200 mg·kg^-1）、黄芪多糖中剂量给药组（M-APS组,400 mg·kg^-1）和黄芪多糖高剂量给药组（H-APS组,800 mg·kg^-1）,逆行胰胆管内注射5%牛磺胆酸钠建立大鼠重症急性胰腺炎（SAP）模型,造模成功后每组大鼠灌胃给予相应药物,12 h后观察和测定各指标的变化。结果： 与N组相比,SAP组SD大鼠脾脏指数、胸腺指数、胰腺湿干比重和超氧化物歧化酶（SOD）水平均显著下降,血清中淀粉酶（AMY）、肿瘤坏死因子（TNF-α）均显著升高;给予黄芪多糖后,SD大鼠脾脏指数、胸腺指数、胰腺湿干比重和血清中SOD水平均升高,血清中AMY、TNF-α水平均降低,并且具有一定的量效关系。结论： 黄芪多糖对大鼠重症急性胰腺炎有保护作用,可能是通过调节炎性介质的释放、清除氧自由基和提高机体免疫力等方面来实现的。     

乌司他丁不同给药途径对重症急性胰腺炎模型大鼠治疗作用的研究

目的:探讨乌司他丁经2种给药途径对重症急性胰腺炎(SAP)模型大鼠的治疗作用及机制。方法:50只♂SD大鼠随机分成假手术组(自由饮水)、SAP模型组、阳性对照药萘莫思他组和乌司他丁外周静脉、腹腔动脉给药组共5组,后4组建立SAP模型后分组给药,12h后观察肺、胰腺大体病理及组织学并评分,检测血清淀粉酶、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血栓素B2(TXB2)和肺、胰腺组织中髓过氧化物酶(MPO)水平。结果:与SAP模型组比较,各药物组的淀粉酶、TNF-α、TXB2和肺、胰腺组织的MPO及组织学Hughes评分均明显降低(P<0.05);乌司他丁腹腔动脉给药组与其静脉给药组比较,除肺组织的MPO水平更高外(P<0.05),其余各项指标均明显降低(P<0.05)。结论:乌司他丁经腹腔动脉给药比经外周静脉给药对SAP治疗作用更明显,其作用机制可能与其抑制淀粉酶活性、抑制TNF-α、TXB等炎症介质释放以及肺、胰腺组织中的中性粒细胞的浸润及其活化程度有关。     

异丙酚对重症急性胰腺炎大鼠早期肺损伤的干预作用

目的：探讨异丙酚对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠早期肺组织损伤的干预作用。方法：健康成年雄性SD大鼠72只,按随机化原则分成9组,每组8只。即假手术组,重症急性胰腺炎30、60、120、360min组（SAP组：胰胆管逆行注入质量分数为5％牛磺胆酸钠溶液）和异丙酚30、60、120、360min组（造模后立即给予异丙酚150μg·kg·min^-1尾静脉持续注射）。剖杀各组大鼠,分别检测血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）的含量,计算肺、胰腺组织湿／干重比,并观察胰腺组织和肺组织的病理学改变。结果：异丙酚组大鼠360min时肺组织含水量明显减轻、病理积分明显降低（P均〈0．01）,但大鼠胰腺组织含水量及病理积分无明显改变（P均〉0．05）。结论：异丙酚可减轻重症急性胰腺炎大鼠早期肺组织的损伤程度,但不能减轻重症急性胰腺炎大鼠早期胰腺组织的损伤程度。     

重症急性胰腺炎患者检测降钙素原和C反应蛋白的临床意义

目的探讨重症急性胰腺炎（SAP）患者血清降钙素原（PCT）和C-反应蛋白（CRP）测定的临床价值。方法选择59例SAP患者,其中非感染者28例,并发感染者31例;另选取26例健康体检者作为对照组。分别对SAP患者及对照组进行血清PCT和CRP水平的测定。结果 SAP感染组和非感染组血清PCT和CRP水平均显著高于对照组（P〈0.01）;而感染组血清PCT和CRP水平则明显高于非感染组（P〈0.01）。结论监测血清PCT和CRP水平可作为判断SAP患者是否合并感染、病情严重程度,观察治疗效果及评估预后的重要指标。     

肠源性内毒素血症对重症急性胰腺炎胰腺病理变化的影响

目的探讨肠源性内毒素血症(IETM)与胰腺病理变化之间的关系。方法将Wistar大鼠40只,雌雄不拘,随机分为假手术(SO)组(8只)和模型组(32只),后者又分为3、12、24和36 h组,每组8只,观察血浆内毒素(ET)和胰腺病理评分的情况。结果血浆ET和血清淀粉酶(AMY)含量于造模后3 h明显升高,与SO组相比差异具有统计学意义(P<0.01),此后各时间点逐渐增高,提示3 h开始有IETM形成,随着IETM水平的升高,胰腺病变程度逐渐加重。结论IETM可促使胰腺病理损害加重。