Livin与Caspase-9、p53与胃癌关系的研究进展

胃癌的发生是一个多基因、多步骤、多阶段的复杂过程.通过研究Livin、caspase-9、p53的生物学特性、作用机制、与胃癌的关系揭示Livin与caspase-9、p53在胃癌发生发展中的作用机制.Livin在胃癌组织中的表达与caspase-9的表达呈负相关,而与p53呈正相关,提示抑癌基因p53的突变和Caspases-9蛋白抑制其介导级联激活反应引起细胞凋亡作用,干扰Livin在胃癌组织中上调或下调机制,影响Livin抗细胞凋亡作用和机制,可能在胃癌的发生发展中起着重要作用.因此研究Livin与caspase-9、p53之间的关系,为肿瘤的早期诊断、基因治疗和细胞治疗提供了新的靶点,为胃癌的检测和治疗提供科学依据.     

胃癌中Livin与Caspase-9关系的研究进展

胃癌是严重危害人类健康常见的恶性肿瘤,其发生和发展是一个多因素、多基因相互作用的复杂过程。Livin是抗凋亡基因,Caspase-9是一种促凋亡因子,通过研究两者的结构、功能及其与胃癌的关系发现,在胃癌中,Livin高表达,Caspase-9则呈低表达,提示Livin过表达干扰Caspase-9活性,导致Caspase-9在肿瘤组织中表达受抑,促使胃癌发生、发展,从而为胃癌的早期诊断和治疗提供新的靶点及科学依据,寻找新的思路,探求新的胃癌治疗手段。     

突变型p53和凋亡抑制蛋白Livin在胃癌组织中的表达及其相关分析

目的:探讨突变型p53蛋白和凋亡抑制蛋白Livin在胃癌组织中的表达和临床意义以及二者的相互关系。方法:收集48例胃癌石蜡标本及20例癌旁正常组织标本,采用免疫组化法检测p53与Livin蛋白的表达,并分析不同临床、病理因素(性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结有无转移、临床分期)患者p53与Livin蛋白的阳性表达率。结果:胃癌组织中p53、Livin蛋白阳性表达率分别为50.0%、37.5%,两者在20例正常胃组织中无1例阳性表达,差异均有统计学意义(P<0.05);≥60岁、<60岁患者Livin蛋白阳性表达率分别为54.2%、20.8%,差异有统计学意义(P=0.017)。除此之外,其他各临床、病理因素患者胃癌组织中Livin、p53蛋白表达差异均无统计学意义(P均>0.05);p53和Livin蛋白在胃癌组织中的表达存在正相关(χ2=8.888,P<0.05,r=0.395)。结论:p53和Livin蛋白在胃癌组织中特异性高表达,可作为诊断指标和治疗靶点,二者在胃癌发生、发展中相互影响。≥60岁胃癌患者Livin表达明显升高,提示凋亡抑制是老年胃癌患者重要的发病原因。     

胃癌组织p53、p73蛋白及细胞凋亡的研究

目的 探讨p53、p73蛋白及细胞凋亡在胃癌发生发展中的可能机制.方法 选择57例手术切除的胃癌及胃癌旁组织,用免疫组化方法检测组织中的p53、p73蛋白表达,同时用TUNEL方法检测组织中的凋亡细胞.结果 胃癌组织p53、p73表达率显著高于胃癌旁组织;低、未分化型腺癌表达率显著高于高、中分化型腺癌;有淋巴转移显著高于无转移组;p53、p73高表达的癌组织,细胞凋亡减少,早期胃癌凋亡低于晚期胃癌.结论 胃癌组织p53、p73蛋白高表达,可延缓细胞凋亡;细胞凋亡机制障碍可能是胃癌细胞发生发展的基础.     

幽门螺杆菌诱导胃癌细胞凋亡与p53状态和bax、caspase表达的关系

目的 探讨幽门螺杆菌(HP)体外诱导胃癌细胞凋亡与p53状态和bax、caspase表达的关系.方法 流式细胞术检测HP国际标准菌株NCTC 11637诱导SGC-7901和AGS细胞凋亡,检测NCTC 11637对SGC-7901和AGS的bax、caspasemRNA和蛋白表达的影响.结果 HP能够在体外直接诱导SGC-7901和AGS细胞凋亡,SGC-7901细胞发生凋亡的高峰时间出现在12～24h,AGS细胞的凋亡率则随着HP感染时间的延长而增高.HP能够呈时间依赖性地上调SGC-7901和AGS细胞的Bax mRNA和蛋白表达,并促进caspase-9和caspase-3的激活.结论 幽门螺杆菌可以通过线粒体途径直接诱导胃癌细胞凋亡,而且野生型p53具有放大线粒体凋亡途径的作用.     

右旋甲硫氨酸联合化疗诱导胃癌细胞凋亡的机制

目的探索右旋甲硫氨酸(D-Met)和联合应用周期特异性化疗药物诱导胃癌细胞凋亡的机制和途径.方法将人胃癌细胞株SGC-7901分别置于六种不同培养基中:含L-Met、含D-Met、不含Met而替以同型半胱氨酸(Met-Hcy+),或在上述培养基中分别加入5-FU.培养48 h后,在蛋白和mRNA水平检测凋亡相关基因bcl-2、bax和p53的表达,以及caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性.结果各组间bcl-2、bax和p53蛋白表达无明显差异;各组均见bax mRNA和p53 mRNA表达,但未见bcl-2 mRNA表达.三种培养基组间caspase-3活性无统计学差异,而D-Met组的caspase-8活性明显低于L-Met和Met-Hcy+组,L-Met组的caspase-9活性显著高于Met-Hcy+和D-Met组;与未加入化疗药物时相比,联合应用5-FU后,各组caspase-3、caspase-8和caspase-9活性均明显提高.结论D-Met诱导胃癌细胞凋亡至少部分系通过p53非依赖途径所介导,且可能以caspase非依赖方式进行;无证据支持bcl-2和bax参与凋亡的调节;5-FU可能既通过死亡受体信号传递途径,又通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡.     

右旋甲硫氨酸联合化疗诱导胃癌细胞凋亡的机制

目的 探索右旋甲硫氨酸(D-Met)和联合应用周期特异性化疗药物诱导胃癌细胞凋亡的机制和途径。方法 将人胃癌细胞株SGC-7901分别置于六种不同培养基中：含L-Met、含D-Mel、不含Met而替以同型半胱氨酸(Met^-Hcy^ )，或在上述培养基中分别加入5-FU。培养48h后，在蛋白和mRNA水平检测凋亡相关基因bcl-2、bax和p53的表达，以及caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性。结果 各组间bcl-2、bax和p53蛋白表达无明显差异；各组均见bax mRNA和p53 mRNA表达，但未见bcl-2 mRNA表达。三种培养基组间caspase-3活性无统计学差异，而D-Met组的caspase-8活性明显低于L-Met和Met-Hcy^ 组，L-Met组的caspase-9活性显著高于Met^-Hcy^ 和D-Met组；与未加入化疗药物时相比，联合应用5-Fu后，各组caspase-3、caspase-8和caspase-9活性均明显提高。结论 D-Met诱导胃癌细胞凋亡至少部分系通过p53非依赖途径所介导，且可能以caspase非依赖方式进行；无证据支持bcl-2和bax参与凋亡的调节；5-FU可能既通过死亡受体信号传递途径，又通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。     

p53、Bcl—2基因调控与细胞凋亡在肾母细胞瘤发生发展中的作用

目的 分析肾母细胞瘤细胞凋亡和p53、Bcl-2蛋白表达的相关性及其与肾母细胞发生、组织学类型的关系,探讨p53、Bcl－2基因调控与细胞凋亡在肾母细胞瘤发生发展中的作用。方法 对30例肾母细胞瘤用DNA末端标记（TUNEL）方法检测细胞凋亡,免疫组化LSAB法检测p53、Bcl-2蛋白的表达。结果30例肾母细胞瘤凋亡指数（AI）为1‰-400‰,平均100‰,p53、Bcl-2的表达指数PEI、BEI分别为0－300‰、1‰-360‰,平均值分别为82‰、90‰。统计分析表明细胞凋亡和p53与肾母细胞瘤组织学类型有显著相关性,细胞凋亡与p53呈负相关,Bcl-2与 组织与类型、细胞凋亡、p53均无关。结论 p53在调节肾母细胞瘤细胞凋亡中有较为重要的作用,p53基因突变可能与机体清除后肾胚胎细胞的调亡机制丧失,生后残存的胚胎组织发生肾母细胞瘤有关。细胞凋亡和p53突变与肾母细胞瘤的细胞分化、恶性程度有关,PEI、AI的检测可为了解肾母细胞瘤的发病机制和判断预后提供实验依据。     

胃粘膜癌变过程中bc1-2、p~(53)和Rb基因的表达

目的　研究胃粘膜癌变过程中bc1- 2、p53 和Rb的基因的表达及意义。方法　采用免疫组化方法对 5 0例胃癌 ,18例癌旁肠化生 ,7例癌旁轻中度异型增生及 9例重度异型增生组织中bc1- 2、p53 和Rb基因表达情况进行检测和比较。结果　正常胃粘膜上皮增殖带干细胞区bc1- 2蛋白呈弱阳性表达 ,异性增生病变中 ,bcl- 2蛋白表达率和表达强度明显大于肠化生病变和正常胃粘膜上皮 (P <0 .0 5 ) ,胃癌组织中表达减少 ,p53 蛋白和Rb蛋白仅在重度异型增生病变和胃癌组织中表达。结论　bcl-2蛋白的表达主要是在胃癌的启动和促进阶段起作用 ,而在已具有恶性表型的细胞中不起关键作用。p53 和Rb基因的改变可能发生在胃粘膜癌变的较后期阶段 ,使胃癌的细胞凋亡受抑。     

浅谈胃癌组织中caspase-6和caspase-7

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一.胃癌的发生、发展是一个多因素、多基因作用的复杂过程,其诱因之一与细胞凋亡机制的异常表达有关.caspase-6、caspase-7是caspase家族中重要成员,是细胞凋亡发生机制中关键的效应分子,在凋亡研究中倍受关注,但其与肿瘤生物学行为关系的研究尚少[1].该文就此进行综述.     

胃癌组织中PTEN、caspase-3、p73的表达及其意义

目的探讨PTEN、caspase-3、p73在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学Envison法检测73例胃癌及20例正常胃黏膜组织中PTEN、caspase-3、p73的表达情况。结果（1）PTEN和caspase-3在胃癌组织中表达下调,阳性表达率分别为3917％（29／73）和219％（16／73）;p73在胃癌组织中呈高表达,阳性表达率为49．3％（36／73）;（2）PTEN表达随肿瘤分化程度的降低、浸润深度加深、淋巴结转移增多、临床分期提高而降低（P〈005或001）,青年组比中老年组低表达（P〈0．05）;（3）caspase-3表达随肿瘤分化程度的降低、临床分期提高而降低（P〈0．05或001）;（4）p73表达在不同组织学分级、淋巴结转移个数组间差异有统计学意义（P〈0．05或0．01）;（5）胃癌组织中PTEN与caspase-3的表达呈正相关（P〈0．01）,p73与PTEN、caspase-3的表达无明显相关性。结论PTEN、caspase-3、p73的表达与胃癌的发生、发展有关,均可作为判定胃癌生物学行为的临床参考指标。     

胃癌组织中凋亡抑制因子Livin与半胱氨酸蛋白酶-9的表达及其相互关系

目的探讨胃癌组织中凋亡抑制因子livin和半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)的表达情况及二者与胃癌生物学行为的关系,并探讨livin与caspase-9表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测正常胃黏膜组织和胃癌组织中livin和caspase-9的表达。结果胃癌组织livin和caspase-9的阳性表达率分别与正常胃黏膜组织的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。livin阳性表达率在不同组织学分型、淋巴结转移、临床分期组间差异有统计学意义(P<0.05);caspase-9阳性表达率在淋巴结有无转移和不同临床分期组间差异有统计学意义(P<0.05)。livin表达与caspase-9表达呈负相关(r=-0.280,P<0.05)。结论livin和caspase-9参与了胃癌的发生、发展,二者表达呈负相关。     

胃癌化疗组织学疗效与p53和P-糖蛋白表达及生存率关系的研究

目的探讨化疗组织学疗效与胃癌患者p53和P-糖蛋白表达及生存率的关系。方法采用SP免疫组织化学染色方法检测38例正常胃黏膜、18例未经术前动脉灌注化疗的胃癌组织和82例术前动脉灌注化疗的胃癌组织p53和P-糖蛋白的表达情况,并分析p53和P-糖蛋白表达与化疗组织学疗效和生存率的关系。结果p53和P-糖蛋白表达在正常组和胃癌组之间有统计学意义(P<0.05),在化疗组和未化疗组之间无统计学意义(P>0.05);化疗疗效与p53和P-糖蛋白的表达成负相关(P<0.01);生存期与组织学疗效成正相关(P<0.05);生存期与p53的表达成负相关(P<0.05),生存期与P-糖蛋白的表达无明显相关性(P>0.05);P-糖蛋白与p53的表达成正相关(P<0.01)。结论胃癌患者存在先天性多药耐药现象,术前检测P-糖蛋白与突变型p53的表达对胃癌的新辅助化疗具有重要的指导作用。     

Survivin在胃癌组织中的表达及其与caspase-3、p53基因表达相关性的初步研究

目的　研究Survivin在胃癌组织中的表达及其与caspase 3、p5 3基因表达的相关性。方法　收集 32例胃癌组织标本及相应的癌旁组织 ,利用免疫组织化学法检测Survivin、caspase 3、p5 3基因的表达。结果　 6 2 5 % (2 0例 )的胃癌组织表达Survivin蛋白 ,而癌旁组织内无阳性表达。Survivin表达与胃癌组织的大小、分化程度、临床分期及淋巴结转移无明显相关关系。Caspase 3、p5 3蛋白与Survivin表达显著相关。结论　Survivin在胃癌组织中选择性表达 ,提示该基因在胃癌的发生发展中起重要作用。Caspase 3的失表达、p5 3的突变与Survivin基因的表达可能在胃癌发生中起协同作用。     

p16 p53 PCNA在胃癌中表达的意义

目的　研究 p16、p5 3、核增殖抗原 (PCNA)在胃癌中的表达及其与临床病理之间的关系。方法　应用免疫组织化学 S- P法检测 5 4例胃癌组织及 2 0例正常胃粘膜中 p16、p5 3、PCNA的表达。结果　 p16和 p5 3在胃癌中的阳性表达率分别为 5 7.4%、48.1% ,PCNA在胃癌中的 GF为 5 4.2 1± 13.4,它们与正常组织相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。胃癌组织 p16、p5 3和 PCNA的表达与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关 ;胃癌组织中 p16的阳性表达与 p5 3、PCNA之间存在负相关。结论　检测胃癌组织中 p16、p5 3和 PCNA的蛋白表达对判断胃癌的恶性程度、浸润深度和淋巴结转移有一定价值。     

Multi-slice CT contrast-enhanced presentations of advanced gastric cancer: associations with histo-differentiation and expression of p53 and P-glycoprotein

Background This study aimed to investigate multi-slice CT contrast-enhanced presentation of gastric cancer and its correlation with histo-differentiation and p53 and P-glycoprotein （P-gp） expression. Methods Sixty-six patients with gastric cancer in the present study underwent a multi-slice CT preoperative routine and dual-phase contrast-enhanced examination of the upper abdomen; postoperative specimens were used to determine histo-differentiation and the expression of p53 and P-gp. The correlation of multi-slice CT contrast-enhanced presentation with histo-differentiation and expression of p53 and P-gp was analyzed. Results The dual-phase contrast-enhanced ratio （CER） was not correlated with the histo-differentiation of gastric cancer （P 〉0.05）. Positive expression of p53 and P-gp was significantly higher in the cases of layered or heterogeneous enhancement than in the cases of homogenous enhancement （P 〈0.05）. Positive expression of p53 was also correlated with the arterial phase CER, tumor size and lymph node metastasis （P 〈0.05）, but not with infiltration thickness of the gastric wall, nor was it correlated with the portal phase CER （P 〉0.05）. Positive expression of P-gp was only correlated with the portal phase CER （P=0.005）. Conclusions Differently enhanced pattern and CER of the arterial and portal phase in gastric cancer correlate with its different histo-differentiation and expression of p53 and P-gp respectively. In addition, tumor size and lymph node metastasis of gastric cancer relate to the expression of p53.     

mdm2和p53基因在大肠癌中的相关性分析

目的研究mdm2和p53基因表达与大肠癌发生及胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学技术（sP法）对经病理证实的43例大肠癌和13例正常对照组结肠标本分别进行mdm2、p53基因蛋白检测,并进行对比分析。结果大肠癌的发生与mdm2高表达、p53低表达有关,mdm2与大肠癌局部发展、浸润、转移有明显相关性,p53起负调控作用。结论mdm2、p53基因异常表达与大肠癌的发生、淋巴转移有明显相关性。mdm2、p53联合检测对评估大肠癌预后有重要的临床价值。     

胃癌及癌前病变中幽门螺杆菌感染对癌基因表达的影响

目的探讨在胃癌和胃黏膜癌前病变中幽门螺杆菌(Hp)的感染及其对癌基因表达的影响。方法收集226例胃镜活检及手术切除胃标本中慢性萎缩性胃炎(CAG)、胃上皮不典型增生(GED)、肠上皮化生(IM)及肠型胃癌(GC)组织标本,采用HE和W arth in-Starry染色法,对比Hp感染与各种病变之间的关系。并通过免疫组化法检测各组标本中p53、p16和胃蛋白酶原C(PGC)的表达水平。结果Hp感染与CAG无关(P>0.05),与GED、IM和GC的发生显著相关(P<0.05)。PGC与病变恶性程度呈明显负相关(P<0.05);p53的表达与病变恶性程度呈明显正相关(P<0.05);而p16则与病变恶性程度呈明显负相关(P<0.05)。在Hp阳性的胃黏膜癌前病变组织中,p16的表达均显著低于Hp阴性组织(P<0.05);在Hp阳性的GC中,p53的表达高于阴性组织(P<0.05)。结论Hp感染是诱导胃黏膜发生癌前病变及形成GC的重要致病因素,PGC可以较敏感地指示病变恶性程度。p16基因表达的改变在GC发生早期起重要作用;p53基因表达的改变发生在GC的较晚期,它们的变化与Hp感染可能都有一定的关系。     

胃癌组织中PTEN、caspase-3表达与临床病理精征的关系

目的：探讨PTEN、caspase-3在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的相关性。方法：用免疫组织化学Envison法检测73例胃癌及20例正常胃黏膜组织中PTEN、caspase-3的表达情况。结果：①PTEN和caspase-3在胃癌组织中表达下调，阳性表达率分别为39．7％（29／73）和21．9％（16／73）。②PTEN表达随肿瘤分化程度的降低、浸润深度加深、淋巴结转移增多、临床分期提高而降低，青年组比中老年组表达低。③caspase-3阳性表达随肿瘤分化程度的降低、临床分期提高而降低。④胃癌组织中PTEN与caspase-3的表达呈正相关（r=0．653，P〈0．01）。结论：PTEN、caspase-3的表达下调与胃癌的发生、发展有关，二者可作为判定胃癌生物学行为和预后的临床拳孝指标。