规则吸入与按需吸入β2受体激动剂对COPD患者疗效的影响

目的　了解规则吸入与按需吸入β2 受体激动剂对COPD患者疗效的影响。方法　选择伴呼吸困难的COPD患者 6 0例 ,分为对照组、规则吸入组、按需吸入组 ,给予异丙托品和沙丁胺醇治疗 ,6周后测定肺功能。结果　异丙托品联合沙丁胺醇治疗肺功能的改善较单用异丙托品效果明显 (P <0 0 5 ) ;规则吸入沙丁胺醇组的用药量较按需吸入组大 ,但疗效相近 (P >0 0 5 )。结论　对存在持续呼吸困难的COPD患者可在异丙托品吸入治疗的基础上 ,按需给予β2 受体激动剂。     

糖皮质激素和抗胆碱能药物对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织腺苷A1受体表达的影响

目的研究腺苷A1受体在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺组织内的表达水平,旨在探讨腺苷在COPD中的作用及吸入糖皮质激素和抗胆碱能药对其的影响。方法单纯烟熏法建立COPD动物模型。将30只大鼠分为4组:正常对照组、COPD组、布地奈德组及异丙托溴铵组。计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及中性粒细胞,逆转录多聚酶链反应(RTPCR)方法测定肺组织腺苷受体mRNA表达,观察布地奈德和异丙托溴铵对腺苷受体表达的影响。结果COPD组BALF白细胞总数和中性粒细胞数显著高于干预组和正常对照组(P<0.01);布地奈德组与异丙托溴铵组BALF细胞总数及中性粒细胞数高于对照组,有显著性差异(P<0.05);两干预组之间比较无显著性差异(P>0.05)。COPD组腺苷A1受体mRNA表达明显高于干预组和对照组,有显著性差异(P<0.05);布地奈德组和异丙托溴铵组腺苷A1受体mRNA表达显著高于对照组,两干预组之间比较无显著性差异(P>0.05)。各组BALF中性粒细胞计数和腺苷A1受体mRNA表达水平有相关性(P<0.05)。结论COPD模型大鼠存在以中性粒细胞为主的气道炎症,肺组织腺苷A1受体mRNA表达与气道炎症呈正相关。推测腺苷参与慢性支气管炎与肺气肿气道炎症形成。吸入激素可使腺苷A1受体mRNA表达下调并可抑制气道炎症,但不能恢复至正常水平。吸入抗胆碱药亦可下调腺苷A1受体mRNA表达,但机制不明。     

氧驱动高剂量异丙托品雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性恶化的研究

目的　观察和比较氧驱动高剂量异丙托品雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病 (COPD)急性恶化的疗效和安全性。方法　 3 2例住院COPD急性恶化患者随机均分为对照组 (异丙托品常规剂量吸入 ,每次吸入剂量 40μg ,每日 3次 )和治疗组 (高剂量异丙托品雾化吸入 ,每次吸入剂量 5 0 0 μg ,每日 3次 )。记录治疗前和治疗后0 .2 5、0 .5、1、2、4、6h和 1周时的肺功能、动脉血压、症状和用药反应 ,统计两组恶化持续天数。结果　两组在治疗后 0 .2 5、0 .5、1、2、4、6h一秒钟用力呼气量 (FEV1 )均显著升高 (P <0 .0 5 ) ,治疗组治疗后 0 .2 5hFEV1 为1.2 7L ,0 .5h为 1.40L ,1h为 1.3 8L ,2h为 1.3 0L ,6h为 0 .2 5L ,对照组相应为 1.17、1.2 2、1.2 8、1.2 3、1.16和 1.14L。用药后治疗组 0 .2 5、0 .5、1、2、4及 6h的FEV1 值增高均大于对照组 (P <0 .0 5 )。此外 ,两组用药 1周后 ,肺功能和动脉血气均明显改善 ,但治疗组较对照组更明显 (P <0 .0 5 )。治疗组平均恶化持续天数和住院天数均较短 ,分别为 10 .5d和 11.4d ;对照组较长 ,分别为 15 .7d和 16.4d ,两组用药后的不良反应均少而轻微 ,且差异无显著性。结论　氧驱动高剂量异丙托品雾化吸入治疗COPD急性恶化较常规剂量吸入异丙托品效果更显著 ,其扩张气道明显 ,     

慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中LTB4和15-HETE的含量变化及异丙托溴铵对其影响

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型肺组织中白三烯B4(LeukofrieneB4,LTB4)与15-羟化二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)含量的变化以及异丙托溴铵对其的影响.方法:36只雄性Wistar大鼠随机分成A组(对照组)、B组(COPD)、C组(异丙托溴铵组),每组12只.测定各组大鼠肺功能、肺组织匀浆液中的LTB4/5-HETE的含量.结果:COPD大鼠用力呼吸量(Forced expirafory volum in the 0.3 scond,FEV0.3)/用力肺活量(Forced vifal capacity,FVC)%较对照组显著下降(P<0.001),Ri和Re较对照组显著增加(P<0.001,P<0.05),肺组织匀浆液LTB4和15-HETE较对照组显著升高(P<0.001);异丙托溴铵的干预可显著降低肺组织中LTB4和15-HETE的水平(P<0.001),但对肺功能无明显改善.结论:COPD大鼠LTB4/15-HETE水平增高,参与气道炎症过程.异丙托溴铵的治疗可降低肺组织中的LTB4、15-HETE水平,改善气道炎症.     

酪氨酸激酶受体RON在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺内表达的研究

目的:探讨酪氨酸激酶受体RON在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠气道炎症中的作用。方法:单纯熏香烟法建立COPD大鼠模型;支气管肺泡灌洗计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数与肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)数,培养正常和COPD大鼠AM,采用逆转录-聚合酶链式反应法检测大鼠肺组织中酪氨酸激酶受体RON mRNA的表达情况,免疫组化法观察大鼠气道和离体培养的AM中RON蛋白的表达水平,图像分析系统测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)和肺泡腔面积与总面积比(PAA)。结果:COPD组MLI、PAA较正常对照组明显增高[MLI:(111.451±49.334)×10-6m vs(44.803±10.624)×10-6m;PAA:(79.653±7.594)%vs(48.352±13.063)%],而MAN则明显低于正常对照组[(81.621±20.394)×106/m2vs(170.098±42.398)×106/m2],差异均有统计学意义(P<0.01)。COPD组BALF中细胞总数和AM计数均明显高于正常对照组[细胞总数:(6.029±0.420)×108/L vs(1.463±0.0692)×108/L;AM数:(5.752±0.571)×108/L vs(1.387±0.105)×108/L,P<0.01)]。COPD组大鼠肺组织RON mRNA表达较正常对照组明显上调[(0.892±0.088)vs(0.353±0.080),P<0.01],COPD组大鼠气道上皮及AM中RON蛋白水平也较正常对照组显著增加[气道RON蛋白:(0.171±0.027)vs(0.073±0.009);AM RON蛋白:(0.310±0.101)vs(0.110±0.006),P<0.01]。结论:RON与COPD气道炎症调节密切相关。     

慢性阻塞性肺病模型大鼠肺组织树突状细胞的数量变化及药物干预效果

目的:观察慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠肺组织局部树突状细胞（DC）的存在状况,并探讨吸入糖皮质激素布地奈德及抗胆碱能受体支气管扩张剂异丙托溴铵对COPD大鼠肺部DC数目的影响。方法:60只健康雄性SD大鼠随机分为4组（n=15）：正常对照组、COPD模型组、布地奈德组、异丙托溴铵组。后3组用两次气管内注入脂多糖(LPS,200 μg/只)及熏香烟4周的复合刺激法建立大鼠COPD模型,布地奈德组、异丙托溴铵组于第8天起每天吸入相应药液。于第31天处死,肺组织切片H-E染色观察病理改变,免疫组化染色观察DC的表达。结果:COPD模型组、布地奈德组、异丙托溴铵组均出现COPD的特征性病理改变,且肺组织内DC的数量明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P<0.01）;布地奈德组DC数目则较COPD模型组明显减少（P<0.01）,异丙托溴铵组DC数目与COPD模型组比较差异无统计学意义。结论:DC在COPD的发病机制中有重要作用,糖皮质激素布地奈德干预可以降低COPD大鼠肺部DC的数量,异丙托溴铵则无此作用。     

模拟失重大鼠心肌细胞I_(Ca)对β-受体激动剂的反应性

目的　研究模拟失重大鼠心肌细胞钙电流 (ICa)对β-肾上腺素受体激动剂的反应性变化 .方法　用尾部悬吊大鼠模型模拟失重 (4 wk) ,胶原酶分离心肌细胞 ,用膜片钳全细胞方式记录单个心肌细胞的膜电容和 ICa等 .给予β-肾上腺素受体激动剂 (异丙肾上腺素 ) ,记录观察 ICa的反应性 .结果　对照组与悬吊组的 ICa密度无明显差别 (P>0 .0 5 ) ,ICa电流密度 -电压曲线基本一致 ;加入异丙肾上腺素后 ,两组 ICa密度均明显增大 ,但是两组的增加幅度不同 ,悬吊组的增加幅度 (84.3± 8.2 ) %明显小于对照组 (10 9.3± 7.9) % (P<0 .0 5 ) .结论　模拟失重 4wk大鼠心肌细胞的 ICa密度无明显改变 ;模拟失重后心肌细胞 ICa对 β-肾上腺素受体激动剂的反应性降低     

慢性阻塞性肺疾病患者气道胆碱能M2受体功能状态

目的 :了解慢性阻塞性肺疾病 (chronicobstructivepalmonarydisease,COPD)患者M2 受体的功能。方法 :健康对照组 10例 ,COPD组 8例。所有受试者随机先后进入组织胺气道激发试验 匹罗卡品气道预处理后组织胺激发试验组和匹罗卡品气道预处理后组织胺激发试验 组织胺气道激发试验组 ,两次激发试验间隔 7d ,并划出剂量 反应曲线 ,观察用药前后 1s用力呼气量、Dmin、R值的变化。结果 :正常组匹罗卡品气道预处理后Dmin增加 195 %(P <0 .0 1) ,COPD组匹罗卡品气道预处理前后FEV1、Dmin、R值差异均无显著性。结论 :COPD患者M2 受体功能下降。     

慢性阻塞性肺疾病日间与夜间低氧血症的变化

目的 :探讨慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者日间与夜间低氧血症的变化。方法 :15例COPD患者 ,正常对照组 10例 ,监测夜间睡眠时及日间SO2 %。结果COPD患者日间觉醒时SO2 % (94 6±3 14)与正常组 (96 5± 2 5 5 )无显著差异 (P >0 0 5 ) ,而夜间睡眠时最低血氧饱和度 (LSO2 % ) ,COPD组 (6 7 87± 9 92 )较正常组 (88 3± 2 4 9)明显降低 (P <0 0 1)。结论 :COPD患者夜间睡眠时低氧血症加重     

盐酸氨溴素与异丙托溴铵雾化吸入治疗对慢性阻塞性肺病患者肺功能及病程的影响

目的 :探讨异丙托溴铵和盐酸氨溴素在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)治疗中的作用。方法 :将COPD住院患者 4 7例随机分成两组 ,除常规治疗外 ,第一组 (2 5例 )辅加异丙托溴铵 0 .5mg 生理盐水 3ml雾化吸入 ;第二组 (2 2例 )辅加盐酸氨溴素 15mg 异丙托溴铵 0 .5mg 生理盐水 1ml雾化吸入 ,治疗前及治疗 3d后测定FEV1。结果 :第二组治疗提升FEV1的作用显著强于第一组 (P <0 .0 5 ) ,并使平均住院日显著缩短 (P <0 .0 5 )。结论 :盐酸氨溴素与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗COPD具有协同作用 ,优于单一异丙托溴铵。     

Effect of ipratropium bromide on airway and pulmonary muscarinic receptors in a rat model of chronic obstructive pulmonary disease

Objective　To observe the level of muscarinic receptors in airway and lung tissues, and the effect of inhaled ipratropium bromide on these receptors in a rat model of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods　This model was developed by exposure of rats to 250 ppm SO2 gas, 5?h/d, 5d/wk, for a period of 7 wk. The COPD rats inhaled 0.025% aerosolized iratropium bromide for 20 min, 2 times daily, in an airtight chamber. Muscarinic receptors in airway and lung tissues of normal rats, ipratropium bromide-treated COPD rats and the recovering COPD rats were measured by the radio-ligand binding assay. Results　Airway/lung pathology and pulmonary function tests showed that chronic SO2 exposure caused pathophysiologic changes similar to those observed in human COPD. The density (0.038±0.011, pmol/mg protein) and affinity (Kd, 23±11 pmol/L) of muscarinic receptors in airway and lung tissues of COPD rats were not changed compared with those of normal control rats (0.030±0.008 and 29±19, respectively, P&gt;0.05). Densities of the muscarinic receptors were not changed after inhalation of ipratropium bromide for 5 days, but increased significantly after inhalation for 30 days, as compared with those of the untreated COPD rats. The muscarinic receptors returned the normal levels at day 6 after cessation of ipratropium bromide treatment. There were no differences among different groups of rats in equilibrium dissociation constants (Kd). Conclusion　A rat model of COPD with pathophysiologic changes similar to the human counterpart was developed using chronic SO2 exposure. There was no significant change in the number and function of muscarinic receptors in airway and lung tissues of the COPD rats, but upregulation of the muscarinic receptors was observed after long-term inhalation of ipratropium bromide.     

盐酸氨溴索与异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病患者临床观察

目的:探讨盐酸氨溴索与异丙托溴铵雾化吸入治疗对慢性阻塞性肺病患者的治疗效果。方法:将我院收治的86例COPD患者随机分为异丙托溴铵组和组合治疗组,异丙托溴铵组给予异丙托溴铵2ml+生理盐水3ml雾化吸入。组合治疗组除了常规治疗外加以盐酸氨溴索(沐舒坦)2ml+异丙托溴铵2ml+生理盐水1ml雾化吸入。测量治疗前、后FEV1、血氧饱和度、平均住院天数等指标。结果:异丙托溴铵组治疗前、后平均FEV1差值为(0.324±0.102)L,组合治疗组平均FEV1差值为(0.468±0.124)L,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。异丙托溴铵组治疗的总有效率为81.4%,而组合治疗组的总有效率为88.4%,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。组合治疗组治疗前、后血氧饱和度差值高于异丙托溴铵组(P<0.05)。结论:盐酸氨溴索和异丙托溴铵联合雾化吸入治疗COPD有助于患者症状好转,效果优于单一应用异丙托溴铵。     

乙酰半胱氨酸联合异丙托溴铵对控制大鼠慢性阻塞性肺疾病病程进展的作用

目的：探讨乙酰半胱氨酸(NAC)和异丙托溴氨单独或联合给药对大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）作用的差异,阐明NAC和异丙托溴氨联合给药的作用机制。方法：选取雄性健康Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组、模型组、NAC组、异丙托溴铵组和联合用药组,每组6只。采用3次气管内注入脂多糖及熏香烟3个月的复合刺激法建立COPD大鼠模型,模型建立1周后,于第8天NAC组、异丙托溴铵组和联合用药组大鼠单独或联合给予NAC或异丙托溴铵,持续给药11周。HE染色观察大鼠肺组织形态学变化,血气分析仪检测动脉血血氧指标［二氧化碳分压（PaCO2）和氧分压(PaO2)］,ELISA法检测血清白细胞介素6(IL-6)、一氧化氮（NO）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果：肺组织形态学检测,与模型组比较,各给药组大鼠肺组织气道重塑减轻,以联合用药组减轻最明显。血气分析,与空白对照组比较,模型组大鼠PaO2降低（P<0.01) ,PaCO2升高（P<0.01);与模型组比较,NAC组、异丙托溴氨组和联合用药组大鼠PaO2明显升高（P<0.05或P<0.01）,而PaCO2均明显降低（P<0.05或P<0.01）。ELISA法检测,与空白对照组比较,模型组大鼠血清中IL-6、NO及TNF-α水平升高（P<0.01）;与模型组比较,NAC组、异丙托溴氨组和联合用药大鼠IL-6、NO及TNF-α水平均明显降低（P<0.05）。结论：异丙托溴铵和NAC联合应用通过抑制气道重塑可阻止COPD大鼠肺功能进行性下降,控制早期COPD的进展。     

Establishment and pathological study of models of chronic obstructive pulmonary disease by SO_2 inhalation method

Ｉｎｈａｌａｔｉｏｎｏｆｉｒｒｉｔａｎｔｇａｓｅｓｉｓａｎｅａｓｙａｎｄｒｅｌｉａｂｌｅｗａｙｔｏｐｒｏｄｕｃｅａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｃｈｒｏｎｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ 1　ＴｈｅｆｉｒｓｔｓｕｃｈｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｉｓｈｅｄｂｙＲｅｉｄ2 　ｉｎ 196 3ａｎｄｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｓｉｎｃｅｔｈａｔｔｉｍｅ 3　Ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｉｓｄｅｆｉｎｅｄａｓａｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｒｅｉｓｐｅｒｍａｎｅｎｔａｉｒｆ…     

Establishment and pathological study of models of chronic ob structive pulmonary disease by SO2 inhalation method

Objective To establish rat models of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and study the pathological characteristics of airflow obstruction.
Method SO₂ inhalation method was used to establish rat models. After exposure to SO₂ for 7 weeks, peak expiratory flow (PEF), peak inspiratory flow (PIF), intratracheal pressure (IP) and IP slope in rat were measured by Maclab data recording and analysis system. Experimental rats with PEF less than 80% of the mean of the normal rats were classified as airflow obstructed, while those with PEF greater than 80% of mean of normal rats were non-obstructed. Pathological changes in airway and lung tissue were compared between these two groups.
Result In experimental animals, PEF was significantly decreased (P<0.005) and IP slope increased (P<0.001) as compared with normal rats. Epithelial damage, goblet cell hyperplasia and inflammatory cell infiltration in cartilaginous bronchi were more remarkable in experimental rats with airflow obstruction than those without airflow obstruction (P<0.001, <0 .01, <0.001, respectively). Furthermore, pathological changes in airway lumen, epithelium and airway wall in membranous and respiratory bronchioles were more marked in experimental rats with airflow obstruction than those without airflow obstruction (P<0.001 or P<0.05). There was a negative correlation between PEF values and epithelial hyperplasia, goblet cell hyperplasia, inflammatory cell infiltration, smooth muscle hyperplasia and mucous plug in membranous and respiratory bronchioles (P<0.001 or P<0. 05).
Conclusion SO₂ inhalation may cause chronic bronchitis with airflow obstruction, i.e. COPD in rats. COPD was induced in 64% (16 of 25) of the experimental group rats.     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠膈肌纤维的影响

目的探讨噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）大鼠膈肌功能的调节作用及其机制。方法60只雄性Wistar大鼠随机分成对照组、慢阻肺组和噻托溴铵组。在慢阻肺组和噻托溴铵组采用烟熏及气管内注射脂多糖建立大鼠慢阻肺模型,噻托溴铵组大鼠在每次烟熏前30rain雾化吸入噻托溴铵（0．12mmol／L,10min）。第91d将大鼠处死,观察各组大鼠肺组织的病理变化、膈肌纤维类型改变和膈肌细胞凋亡率的变化。结果肺组织病理学显示慢阻肺大鼠模型成功。噻托溴铵组大鼠肺气肿程度较慢阻肺组略轻。对照组大鼠膈肌Ⅱ型纤维比例为（64．64±1．86）％,I型纤维比例为（36．24±2．25）％;慢阻肺组大鼠膈肌Ⅱ型纤维的比例显著降低,为（55．35±2．46）％,I型纤维比例显著增加,为（48．82±2．34）％;噻托溴铵组介于对照组和慢阻肺组两组之间,Ⅱ型纤维比例为（59．38±2．56）％,I型纤维比例为（40．83±1．22）％）。各组膈肌纤维比例差异有统计学意义（P〈0．05）。3组大鼠膈肌细胞凋亡率分别为（1．73±0．87）％、（39．73±3．53）％和（25．484-3．35）％,组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论噻托溴铵可抑制膈肌细胞过度凋亡,阻止慢阻肺大鼠膈肌纤维由Ⅱ型向I型的转变,改善膈肌功能,缓解膈肌疲劳,延缓慢阻肺的进程。     

爱全乐联合长期家庭氧疗对慢性阻塞性肺病患者的疗效分析

目的探讨爱全乐联合长期家庭氧疗（LTOT）对改善慢性阻塞性肺病（COPD）患者的生活质量疗效。方法将临床缓解期COPD患者随机分为2组,治疗组每日鼻导管吸氧15h以上,同时每天吸入爱全乐气雾剂2次,每次2喷;对照组仅每日鼻导管吸氧15h以上。比较两组1、2、3年后呼吸困难指数、住院次数、血气分析（血氧分压）、肺功能（FEV1）、体重指数（BMI）、6min步行路程的变化。结果两组治疗前后各项指标均有改善,差异均有统计学意义（均P〈0.01）。治疗组与对照组FEV1比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但住院次数、呼吸困难指数、血氧分压水平、体重指数、6min步行路程比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论爱全乐联合长期家庭氧疗较单纯长期家庭氧疗更能改善COPD患者的生活质量。     

慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘患者血浆及痰液P物质的测定

目的 检测在慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘患者血浆和痰液中P物质(SP)的含量及探讨其作用。方法 收集了26例COPD、20例哮喘和12例健康者的血浆及诱导痰标本,采用放射免疫分析法检测SP的浓度。结果 COPD组血浆及痰液SP浓度分别为(7.9±2.6)和(53.8±12.5)pmol/L,明显高于对照组的(3.6±1.7)和(6.2±2.3)pmol/L,(P<0.01);哮喘组血浆及痰液SP浓度分别为(8.3±3.1)和(46.9±10.2)pmol/L,也明显高于对照组(P<0.01);COPD和哮喘组间SP浓度无显著性差异(P>0.05)。结论 SP可能参与了COPD和哮喘的发病过程。