靶向维生素D受体的miRNA的筛选及其对继发性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺激素分泌的影响

目的 探讨靶向维生素D受体（VDR）基因的miRNA及其对继发性甲状旁腺功能亢进甲状旁腺激素（PTH）分泌的影响。方法 用胶原酶消化法提取、分离和培养出继发性甲状旁腺功能亢进的甲状旁腺组织的原代细胞;运用生物信息学方法及全转录组测序的方法筛选得到靶向VDR的miRNA,双荧光素酶报告基因实验验证筛选出的miRNA与VDR的靶向关系;qRT-PCR及Western blotting检测过表达或抑制miRNA后的对VDR mRNA水平及蛋白水平和对PTH分泌的影响;qRT-PCR和免疫组织化学分别验证部分miRNA、VDR mRNA和蛋白水平的表达差异。结果 成功培养得到甲状旁腺原代细胞;筛选并验证了hsa-miR-149-5p、hsa-miR-221-5p、hsa-miR-222-3p、hsa-miR-29a-5p、hsa-miR-301a-5p、hsa-miR-873-5p、hsa-miR-93-3p均与VDR存在靶向关系;筛选并验证的7个miR中,过表达hsa-miR-149-5p、hsa-miR-301a-5p PTH分泌增加。hsa-miR-149-5p在继发性甲状旁腺功能亢进中高表达（P=0.046）,VDR mRNA（P=0.0267）和蛋白水平表达均下降。结论 hsa-miR-149-5p、hsa-miR-301a-5p可能通过下调VDR基因的表达促进继发性甲状旁腺功能亢进患者PTH的分泌。     

维生素D受体基因与骨质疏松症

骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，与众多因素有关，而遗传是其中的重要决定因素.在目前研究的若干候选基因中，维生素D受体基因最受关注。维生素D受体是类固醇激素受体超家族的成员，与骨化三醇结合后能调节血钙和骨矿化。本文就维生素D受体基因与骨转换、骨密度、骨量影响因素及药物治疗间关系的进展进行综述，从而阐明维生素D受体基因在骨质疏松症发病机制中的作用。     

不同剂量钙三醇治疗尿毒症透析患者继发性 甲状旁腺功能亢进的疗效观察

目的比较常规剂量钙三醇与较大剂量冲击疗法防治尿毒症维持性透析患者继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的疗效。方法48例尿毒症透析患者,分常规治疗组（A组）22例,钙三醇0.25～0.5μg     

维生素D/维生素D受体、自噬与炎症相关疾病

维生素D及维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)介导的生物效应参与调节体内多个病理生理过程,包 括钙磷代谢、免疫调控、抗炎、抗感染、肿瘤预防等。自噬是真核细胞溶酶体介导的一种分解代谢途径,分为巨自 噬、微自噬及分子伴侣介导的自噬3种类型。自噬有助于维持细胞能量及新陈代谢,炎症、感染、肿瘤等多种病理过 程均与自噬功能障碍密切相关。维生素D/VDR通过调节炎症因子影响自噬,调节自噬的不同阶段,在自身免疫性疾 病、糖尿病、心血管疾病、肿瘤等炎症相关疾病中发挥重要作用。     

维生素D受体基因多态性与慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进的关系

目的　探讨维生素D受体 (VDR)基因B/b多态性与慢性肾功能衰竭 (CRF)继发性甲状旁腺功能亢进的关系。方法　慢性肾衰患者 10 1例 ,分为二组 :①高全段甲状旁腺素 (iPTH)组 5 8例 ,iPTH >6 0pmol/L ;②低iPTH组 4 3例 ,iPTH <12pmol/L。正常健康对照 10 0例。采用限制性片段长度 (RFLP)方法分析VDR基因多态性 ,同时检测血清碱性磷酸酶 (ALP)、Ca2 +、P3 -、Mg2 +。结果　维生素D基因型的分布在慢性肾衰高iPTH组BB型 5例 ( 8.8% ) ,Bb型 2 0例 ( 35 .1% ) ,bb型 32例 ( 5 6 .1% ) ;低iPTH组BB型 10例 ( 2 2 .7% ) ,Bb型 19例 ( 4 3.2 % ) ,bb型 15例 ( 34.1% )。正常人群与CRF患者BB、Bb、bb基因型及B、b等位基因分布无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;而CRF高iPTH组与低iPTH组相比 ,BB基因型和B等位基因的频率明显减低 (P <0 .0 5 ) ;bb基因型和b等位基因的频率明显升高 (P <0 .0 5 )。结论　中国汉族CRF患者不同iPTH水平与VDR基因B/b多态性可能有一定关联     

特发性甲状旁腺功能减退症的维生素D受体基因多态性

目的 探讨特发性甲状旁腺功能减退痘(简称特发甲旁减)维生素D受体(VDR)基因3'端多态性分布.方法 应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析确定106例特发甲旁减患者VDR基因型.结果 VDR基因3'端各多态性位点基因分布符合Hardy-Weinberg群体遗传学定律,与健康志愿者无显著差异(P>0.05),不同基因型特发甲旁减患者身高、体重、BMI和发病年龄无显著差异(P>0.05).结论 未发现中国特发甲旁减患者VDK基因3'端多态性与健康志愿者差异有显著性,不同VDR基因型患者发病年龄及BMI差异无显著性.     

甲状旁腺次全切除术治疗肾衰继发甲状旁腺功能亢进(附37例)

目的探讨甲状旁腺次全切除术治疗继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效。方法回顾性分析我院2008—03～2009—09收治的37例肾衰继发甲状旁腺功能亢进患者的资料,患者均行甲状旁腺次全切除术,观察围手术期血甲状旁腺素、血钙磷变化情况及临床症状的改善情况。结果次全切除术后患者骨痛、全身瘙痒症状明显缓解,血甲状旁腺素、血磷较术前明显下降。37例患者中手术成功30例,手术切除不足7例,两组间切除术后10min血甲状旁腺素下降程度无显著性差异（P=0．32）。15例随访半年以上的手术成功患者无复发。1例出现钙化防御的患者成功手术后3月死亡。结论对难治性、有症状的继发性甲状旁腺功能亢进患者应及时手术治疗,甲状旁腺次全切除术是有效的治疗方法。     

维生素D受体基因多态性与肾性骨病关系的研究

目的：探讨慢性肾功能衰竭（CRF）患者继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）与维生素D受体（VDR）基因多态性、骨钙素（OC）之间关系的关系。方法：PCR法检测40例正常对照组及80例CRF患者的VDR基因多态性、ELISA法检测血清全段甲状旁腺素(iPTH)与OC水平。结果：对照组与CRF组VDR基因分布频率基本相同，但CRF患者B等位基因少于对照组，b等位基因多于对照组。在CRF的高iPTH组，bb型与b等位基因高于对照组、正常iPTH组与低iPTH组。IPTH与OC呈正相关。结论：CRF患者的iPTH水平增高者约占50％，而此型患者以bb型和b等位基因频率表达增多为主。OC与iPTH呈明显正相关，说明iPTH在促进肾性骨病的发生发展中起重要作用。VDR基因多态性与肾性骨病发生可能有一定关系。     

维生素D及维生素D受体的研究进展

维生素D受体（VDR）是亲核蛋白,属于类固醇激素／甲状腺激素受体超家族成员,在体内主要介导维生素D的细胞作用。维生素D的主要活性代谢产物1,25．二羟胆骨化醇在体内作用广泛,与VDR结合后,除了产生经典的调节钙、磷代谢的作用外,还具有抑制增殖、促进分化、调节免疫及抑制细胞坏死、抑制肿瘤的浸润和转移等非钙调作用。近年来,活性维生隶D及其衍生物的抗肿瘤作用备受注目,广泛应用于临床前抗肿瘤研究,有可能成为防治肿瘤的很有前景的药物。     

Expression of the calcium receptor CaR in the parathyroid of secondary hyperparathyroidism patients

The effects of calcium on parathyroid hormone (PTH) has further discovered in recent years. It has been known that calcium ion concentration in the extracellular fluid is a major determinant of PTH secretion. The relationship between serum intact PTH (iPTH) and calcium ion levels is described by a sigmoidal curve. The calcium concentration that produces half-maximal change in PTH release (the midpoint between maximal and minimal change in PTH release) represents the sensitivity of parathyroid cells to serum calcium. In secondary hyperparathyroidism (SHPT) patients, higher calcium concentrations are needed to suppress PTH secretion, as demonstrated by the PTH-calcium sigmoidal curve. The loss of physiological control over the secretory function and growth of parathyroid tissue in hyperparathyroid disease is still incompletely understood.     

尿毒症继发性甲旁亢患者甲状旁腺全切联合自体移植术后早期发生低钙血症的危险因素

目的 探讨尿毒症继发性甲旁亢患者在甲状旁腺切除术后早期发生低钙血症的危险因素.方法 回顾性分析2013年7月至2016年8月116例接受甲状旁腺切除术的尿毒症继发性甲旁亢患者资料,根据术后24h内血钙浓度分为2组:正常血钙组(术后钙浓度＞2 mmoL/L) 33例,低钙组(术后钙浓度≤2 mmol/L) 83例.应用逐步Logistic回归,分析患者的年龄、透析时间、术前血钙、术前血红蛋白、术前ALP和术前PTH等指标.结果 患者术前低血钙(95％ CI0.11 ～0.37,P=0.001)、高浓度碱性磷酸酶(95％ CI 0.71 ～0.93,P＜0.001)和甲状旁腺激素(95％ CI 0.58 ～0.85,P=0.003)为术后早期发生低钙血症的独立危险因素.结论 术前低血钙、高浓度碱性磷酸酶和甲状旁腺激素是术后早期低钙血症的独立危险因素.     

Expression of the calcium receptor CaR in the parathyroid of secondary hyperparathyroidism patients

The effects of calcium on parathyroid hormone (PTH) has further discovered in recent years. It has been known that calcium ion concentration in the extracellular fluid is a major determinant of PTH secretion. The relationship between serum intact PTH (iPTH) and calcium ion levels is described by a sigmoidal curve. The calcium concentration that produces half-maximal change in PTH release (the midpoint between maximal and minimal     

维生素D受体与维生素D抵抗研究进展

维生素D（VitD）是一组具有广泛生理作用的类固醇衍生物,其作用是通过VitD受体（VDR）介导的。体内大多数组织和细胞都有VDR。VitD抵抗是指机体对正常甚至大剂量VitD或1,25（OH）2D的低反应或无反应现象,VDR基因点突变是主要原因之一,对机体有着多方面影响。     

子痫前期患者25-OH-VD、VDR蛋白水平变化及维生素D干预效果的研究

目的探讨血清25-羟基维生素D（25-OH-VD）水平、胎盘绒毛膜组织中维生素D受体（VDR）蛋白表达水平与子痫前期的关系,并观察维生素D的干预效果。方法选取200例剖宫产终止妊娠的孕妇为研究对象,其中无妊娠期并发症的正常晚期孕妇80例（对照组）,子痫前期孕妇120例（观察组）;观察组又随机分为观察组A（不干预）与观察组B（维生素D干预,诊断为子痫前期后即开始服用维生素D滴剂,600IU/d）,各60例。观察并比较3组孕妇血清25-OH-VD水平,胎盘绒毛膜组织中VDR蛋白表达水平,以及观察组A与B的子痫前期分层情况。结果3组孕妇妊娠终止时的血清25-OH-VD水平均高于妊娠20周时的水平（均P＜0.05）;妊娠20周时,对照组血清25-OH-VD水平高于观察组A及B（均P＜0.05）,观察组A与B比较差异无统计学意义（P＞0.05）;妊娠终止时,观察组B、对照组血清25-OH-VD水平均高于观察组A（均P＜0.05）,对照组与观察组B比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组B、对照组绒毛膜组织中VDR蛋白表达水平均高于观察组A（均P＜0.05）,对照组与观察组B比较差异无统计学意义（P＞0.05）。在妊娠终止时,观察组B进展为重度子痫前期的发生率明显低于观察组A（P＜0.05）。结论补充维生素D有助于提高子痫前期孕妇血清25-OH-VD水平,上调绒毛膜组织中VDR蛋白表达水平,从而减少子痫的发生。     

Vitamin D receptor gene polymorphism and bone mineral density in patients with type 2 diabetes mellitus

Objective To explore the relationship between vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms and bone mineral density (BMD) in patients with type 2 diabetes mellitus (DM) an d to better understand the pathogenesis of osteoporosis. Methods Ninety seven patients with type 2 DM were recruited for this study. BMD was mea sured by single photon absorptiometry at the lower one third of the nondominant radius and ulna. Polymorphisms of the VDR gene were analyzed by DNA amplificati on with polymerase chain reaction (PCR) and endonuclease digestion with Bsm Ⅰ. Results The respective frequencies of VDR genotypes were BB 18. 6%, Bb 27. 8% and bb 53 . 6%. The Z scores of the three groups were -1. 57±-0. 60, -1. 45±-0. 67 and -1. 41±-0. 81, respectively. Although the BMD of the Bb genotype DM patients was higher than that of BB genotype DM patients and lower than that of bb genoty pe DM patients, there were no significant differences. Conclusion These findings suggest a small influence of VDR gene polymorphism on the BMD of patients with type 2 DM. Further study on the value of VDR genotypes in the pat hogenesis of osteoporosis in diabetes mellitus is still needed.     

Vitamin D receptor gene polymorphism in postmenopausal women of the Han and Uygur nationalities in China

Ｔｈｅｒｉｓｋｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙ (ＢＭＤ ) ,ｗｈｉｃｈｉｓｕｎｄｅｒｓｔｒｏｎｇｇｅｎｅｔｉｃｃｏｎｔｒｏｌ Ｍｏｒｒｉｓｏｎｅｔａｌ1　ｈａｖｅｓｈｏｗｎａｓｔｒｏｎｇｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｔｔｈｅｖｉｔａｍｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒ (ＶＤＲ)ｇｅｎｅａｎｄＢＭＤ ＩｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏＢｓｍⅠ ,ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｆｒａｇｍｅｎｔｌｅｎｇｔｈｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｔｔｈ…     

维生素D受体及维生素D受体激动剂的研究进展

维生素D受体为亲核蛋白,属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成员,在体内主要介导维生素D的细胞作用.维生素D的主要代谢产物——活性维生素D3在体内作用广泛,与维生素D受体结合后,不仅发挥经典的钙磷调节作用,还具有调节细胞增殖、调节免疫及抑制细胞坏死、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤浸润和转移等非钙调作用.文章就维生素D受体的生物学特征、信号转导通路和活性维生素D3及其衍生物——维生素D受体激动剂的有关研究进展做一综述.     

白癜风患者维生素D受体BsmI基因多态性的研究

目的探讨维生素D受体BsmI基因多态性与白癜风的相关性。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对46例白癜风患者和50例健康人的维生素D受体BsmI基因型进行分析。结果维生素D受体BsmI位点Bb基因型在寻常型白癜风患者中频率较高。结论携带维生素D受体Bb基因型可能会增加患白癜风的易感性。     

25羟维生素D3对支气管上皮细胞维生素D受体表达及分布的影响

目的探讨25羟维生素D3对人正常气道上皮维生素D受体表达及分布的影响。方法选取正常人支气管上皮细胞系16HBE为研究对象,MTT法分别检测不同浓度25羟维生素D3对细胞活力的影响;实验组分为对照组和不同浓度25羟维生素D3处理组。各处理因素作用细胞时间为24 h。用实时荧光定量PCR、Western blot、免疫荧光法观测各处理组维生素D受体(VDR)mRNA及蛋白表达、分布的情况。结果与对照组相比,各个不同处理浓度的25羟维生素D3对VDR的表达量及分布均无显著增加(P>0.05)。结论 25羟维生素D3对支气管上皮细胞的影响可能并不依赖于VDR的表达及转位。     

维生素D受体研究进展

维生素D受体 (VitaminDreceptor ,VDR)属于类固醇类激素 ,在体内主要介导维生素D的细胞作用。其基因上存在多个多态性位点 ,并与许多疾病发生有关。本文主要介绍了VDR的结构及功能、以及VDR基因多态性和与其相关的疾病