非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究

背景与目的：当前表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras（Kirsten rat sarcoma viral oncogene）基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼（gefitinib）治疗的指导意义。方法：收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果：200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌（bronchioloalveolar carcinoma,BAC）病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关（P〉0.05）,但与19号外显子突变具有统计学意义（P〈0.05）。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关（P〉0.05）。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例（其中8例为EGFR蛋白表达阴性）有效。结论：EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。     

食管癌组织中EGFR和PTEN蛋白的表达

目的 探讨食管癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)和PTEN蛋白表达及意义.方法 选择食管癌组织标本60例和正常食管组织60例,对所有标本采用免疫组化方法进行EGFR和PTEN蛋白检测.结果 EGFR在食管癌组织中表达阳性率为56.67％,高于在癌旁正常食管组织中的11.37％ (P ＜0.05);PTEN在食管癌组织中表达阳性率为46.67％,低于癌旁正常食管组织中的96.67％ (P ＜0.05).EGFR和PTEN蛋白的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P＜0.05),而与患者年龄、性别无关(P＞0.05).食管癌组织中EGFR与PTEN的蛋白表达呈负相关(r=-0.616,P＜0.05).结论 EGFR蛋白的高表达和PTEN蛋白的低表达可能参与了食管癌的发生、发展过程,在食管癌的侵袭和转移过程中发挥了重要作用,可作为预测食管癌预后的重要指标.     

EGFR基因突变与吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和预后的关系

目的 探讨中国人群中EGFR的突变与吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和预后的关系。方法 2002年5月至2005年2月,符合人组条件的患者每日服用吉非替尼,每次250mg,直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。收集患者吉非替尼治疗前的肿瘤组织,提取基因组DNA后,采用巢式PCR技术扩增EGFR基因的18—24外显子,并从正反两个方向进行DNA测序和分析。结果 有106例患者人组,肿瘤标本包括25例冰冻的新鲜组织和81例石蜡包埋组织。其中32例（30．2％）发生了突变,腺癌患者的突变率（35．9％）明显高于鳞癌患者（14．3％,P=0．033）。突变患者的治疗有效率（71．9％）明显高于无突变患者（13．5％,P〈0．01）。突变患者的中位肿瘤进展时间（15个月）明显长于无突变患者（3个月,P〈0．01）。突变患者的生存期（18．5个月）也明显长于无突变患者（6．0个月,P〈0．01）。结论 中国人群中EGFR基因突变可以较好地预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效和预后。     

EGFR基因突变型与野生型非小细胞肺癌脑转移预后的病例对照研究

目的：探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）伴脑转移患者预后的相关性,为改善NSCLC合并脑转移患者预后、指导个体化治疗提供临床依据。方法：回顾性分析福建省立医院2013年1月1日至2018年9月30日期间收治的88例NSCLC合并脑转移患者的临床资料,随访取得患者的死亡时间,随访截止日期为2019年10月31日。收集和分析的临床资料包括性别、年龄、吸烟史、病理类型、基因检测、治疗情况、无进展生存期（progression free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）等。运用生存分析（Kaplan-Meier生存时间曲线）评价EGFR突变型患者的预后,以单因素分析（log-rank检验）预测影响EGFR-TKI治疗效果的因素。结果：88例NSCLC脑转移患者有57例为EGFR突变型,其中位PFS（MPFS）为13.0个月（95%CI：11.951~14.049）,明显高于EGFR野生型患者（P=0.003）,患者中位生存期（median survival time,MST）为29.0个月（95%CI：20.531~37.468）,明显高于EGFR野生型（P=0.001）。EGFR突变型中,Exon19-del突变组患者较Exon21 L858R突变组患者OS有延长趋势（P=0.05）,Exon19-del+Exon20T790M突变组患者OS较Exon21 L858R突变组有延长趋势（P=0.077）。结论：EGFR突变组较野生型组NSCLC脑转移患者预后相对好些,且携带19外显子单一缺失突变的患者预后最好。     

EGFR19/21基因突变与NSCLC组织中p53蛋白表达的关系及对预后的影响

目的 探讨表皮生长因子受体19/21(EGFR19/21)基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中p53蛋白表达的关系及对患者预后的影响.方法 收集98例NSCLC患者的NSCLC组织标本,采用Taqman-ARMS法检测肿瘤组织中EGFR19/21基因的突变情况,采用免疫组化检测p53蛋白的表达情况,并根据EGFR19/21基因检测结果将患者分为突变组(n=44)和野生型组(n=54),分析EGFR19/21基因突变与p53蛋白表达及患者预后的关系.结果 EGFR19/21基因突变组NSCLC患者p53蛋白的阳性表达率为38.64％,低于野生型组NSCLC患者的59.26％,差异有统计学意义(P﹤0.05).不同年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、病理类型、ECOG评分NSCLC患者的EGFR19/21基因突变发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期高、发生淋巴结转移、分化程度为低分化、p53蛋白阳性表达是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P﹤0.05),EGFR19/21突变是影响NSCLC患者预后的保护因素(P﹤0.05).结论 EGFR19/21基因突变的NSCLC患者,其p53蛋白呈现低表达,EGFR19/21野生型患者的预后较突变型差.     

Beclin1在非小细胞肺癌的表达及其与EGFR突变的关系

目的:观察Beclin1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况,探讨其与EGFR突变的相关性.方法:分别采用DNA直接测序法、免疫组化法检测42例NSCLC患者EGFR突变情况及Beclin1表达情况,分析二者之间关系及临床意义.结果:与癌旁组织比较,NSCLC组织中Beclin1高表达(71.4％ vs 30.9％,P＜0.01),Beclin1的表达与吸烟史、病理类型有关(P =0.005,P=0.025).EGFR突变14例,其中高表达Beclin1 11例,低表达Beclin1 2例,突变率为57.9％(11/19) vs 16.7％(2/12),Beclin1的表达与EGFR突变具有显著正相关性(r=0.416,P=0.009).结论:NSCLC患者EGFR突变与Beclin1的表达具有正相关性,Beclin1表达情况在一定程度上有助于判断NSCLC的EGFR突变状况,可能为判断EGFR突变提供有意义的线索.     

NSCLC中EGFR基因突变与表达关系研究

目的 研究非小细胞肺癌组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和蛋白表达的相关性.方法 随机选择北京协和医院胸外科2009年6月至2011年5月收治的非小细胞肺癌(non- small cell lung cancer,NSCLC)患者的石蜡包埋肺癌组织标本71例,分别以直接测序法和免疫组织化学染色法取得表皮生长因子受...     

EGFR酪氨酸激酶域基因变异及相关蛋白表达与gefitinib治疗晚期非小细胞肺癌疗效相关性的研究进展

Gefitinib是一种选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,是目前非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗的热点之一,临床研究发现,患者对gefitinib的疗效有明显的差异。本文对EGFR基因及其蛋白与gefitinib疗效的相关性进行了回顾,探讨预示gefitinib疗效的标志物,有助于gefitinib在NSCLC治疗中的最优化使用。     

VEGF及EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的：研究显示,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中过度表达,是NSCLC重要的治疗靶点。本研究旨在探讨VEGF和EGFR在NSCLC肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测186例NSCLC患者在不同临床病理特征下VEGF和EGFR的表达情况,并分析两者表达的相关性。结果：NSCLC组织中,VEGF阳性表达率在有淋巴结转移的患者中明显高于无淋巴结转移者,两者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。EGFR阳性表达率在男性、吸烟和鳞癌患者中明显低于女性、非吸烟和腺癌患者（P〈0.05）,N1～N3、Ⅲ～Ⅳ期患者明显高于N0、Ⅰ～Ⅱ期患者（P〈0.05）。VEGF和EGFR低表达患者的3年和5年生存期明显优于高表达患者（P〈0.05）。NSCLC组织中VEGF和EGFR的表达具有相关性（rs=0.161,P〈0.05）。结论：VEGF与NSCLC淋巴结转移具有相关性。EGFR在非吸烟、女性和腺型NSCLC组织中高表达,与淋巴结转移及分期密切相关。NSCLC组织中VEGF和EGFR的表达具有相关性,可作为判断NSCLC患者病情及预后的参考指标。     

非小细胞肺癌中磷酸化Akt蛋白表达研究

背景与目的表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路下游分子Akt的激活在肺癌进展的过程中有重要作用,但磷酸化Akt蛋白的表达是否与EGFR表达存在相关性以及是否能提示患者的预后目前尚无定论。本研究旨在评价国人非小细胞肺癌组织中磷酸化Akt蛋白表达的意义。方法应用组织微阵列和免疫组织化学技术检测167例NSCLC手术标本中磷酸化Akt蛋白的表达。结果磷酸化Akt蛋白在NSCLC中的阳性表达率为52.1%(87/167),阳性表达率与性别、发病年龄、吸烟情况、病理类型、分化程度、病理分期及预后之间的相关性无统计学显著意义(P>0.05),并且磷酸化Akt与表皮生长因子受体蛋白表达之间的相关性亦无统计学意义(P=0.122)。结论国人非小细胞肺癌组织中磷酸化Akt阳性表达与患者临床病理特征无明显相关性,并且磷酸化Akt蛋白对患者预后无提示意义。     

治疗前外周血炎性标志物对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的预后价值研究

  目的  探讨治疗前外周血炎性标志物在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）阳性晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中的预后作用。  方法  回顾性分析2015年1月至2018年10月中国人民解放军总医院第五医学中心142例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者临床资料。通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）确定中性粒细胞与淋巴细胞计数比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、血小板与淋巴细胞计数比值（platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）、系统免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index,SII）和淋巴细胞与单核细胞计数比值（lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR）的最佳临界值,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析。Cox比例风险模型评估各变量的预测价值。  结果  NLR、PLR、SII和LMR的最佳临界值分别为2.60、167.32、687.39和3.13。根据最佳临界值分别将研究对象分为高值组和低值组,高NLR、PLR和SII组的中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）及中位总生存期（median overall survival,mOS）均显著低于低值组中相应值,高LMR组mPFS及mOS较低LMR组延长。  结论  治疗前升高的NLR、PLR、SII和降低的LMR可能与接受靶向治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的不良预后相关。      

EGFR和C—erbB2在非小细胞肺癌中的表达及研究前景

肺癌的发生和发展是一个多因素多阶段的过程，表现为癌基因、抑癌基因、肿瘤转移相关基因的点突变、扩增、异位和缺失，以及某些抗原分子的异常表达。表皮生长因子受体(EGFR)和cerbB2癌基因在非小细胞肺癌中过表达并与肿瘤的生长转移及患的预后密切相关，但在小细胞肺癌中未发现过表达。本综述了EGFR和cerbB2的结构、功能、同源性及在正常组织中的分布，重点讨论了EGFR和C-erbB2在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中的作用及在NSCLC的诊断、治疗、预后方面的应用前景。     

血管内皮生长因子在人非小细胞肺癌中表达的临床研究

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)为一种能特异性促使内皮细胞激活、增殖及直接参与血管增生的糖蛋白 ,与肿瘤的发生、发展和转移关系密切。我们应用免疫组织化学法研究了ＶＥＧＦ在肺癌中的表达水平 ,现将结果报告如下。一、材料与方法1 材料 :取自我院胸外科 1993～ 1995年之间未经化疗和放疗手术切除的部分非小细胞肺癌共 99例。男性 75例 ,女性 2 4例 ;年龄 2 6～ 78岁 ;平均年龄 5 5 3岁。标本用 10 %中性福尔马林固定 ,石腊包埋 ,制成 4μｍ厚切片。经ＨＥ染色组织学观察 :鳞癌 2 8例 ,腺癌 5 7例 ,其他 14例。病理分级按ＷＨＯ标准 ,Ｇ1…     

中国非小细胞肺癌患者K-Ras和EGFR基因突变与临床病理特征的关系

目的 探讨中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者中K-Ras和表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法 回顾性分析2011年7月至2013年8月广州医科大学附属第一医院收治的381例NSCLC患者的临床病理特征,并应用扩增突变阻滞系统（ARMS）检测其癌组织中EGFR基因18、19、20、21外显子共21个点突变和K-Ras基因12、13密码子共6个点突变,分析其突变情况及与临床病理特征的相关性。结果 21例（5.5％）存在K-Ras基因突变,其中20例12密码子,1例13密码子Asp突变;146例（38.3％）存在EGFR突变,其中4例18外显子突变（G719S）,52例19号外显子序列缺失突变,3例20外显子序列缺失突变,85例21外显子突变（81例L858R,4例L861Q）,2例双突变。男性患者K-Ras基因突变率高于女性患者,差异有统计学意义（6.8％ vs. 2.5％, P=0.018）。EGFR基因突变与性别、吸烟史、临床分期、全身转移、病理类型均有关（P＜0.05）。二分类Logistic回归分析显示,病理类型和性别与EGFR基因突变密切相关。结论 中国NSCLC患者中EGFR突变常见,该突变与腺癌有关;K-Ras基因突变率较低,多见于男性,其他相关因素尚需进一步研究。     

非小细胞肺癌患者血浆EGFR突变表达检测及其临床意义

目的：检测非小细胞肺癌患者血浆表皮生长因子受体（ EGFR）基因突变表达情况,探讨其临床意义。方法采用荧光定量PCR法检测90例非小细胞肺癌患者组织及血浆EGFR的基因突变表达情况,分析两者的一致性,并分析血浆EGFR与患者预后的关系。结果非小细胞肺癌患者的血浆与肿瘤组织中EGFR突变表达是一致的,血浆EGFR突变表达与非小细胞肺癌的病理类型、肿瘤大小及淋巴结转移有关,但血浆EGFR突变表达与非小细胞肺癌患者的疾病进展时间、生存时间无关。结论非小细胞肺癌患者血浆EGFR的检测有可能替代肿瘤组织中EGFR的检测,为无法取得肿瘤组织或取得肿瘤组织困难的患者提供一种更快捷、简便的替代检测方法,但血浆EGFR尚不能确立为独立的预后指标。     

EGFR 19缺失突变的非小细胞肺癌中Fn14表达与EGFR 19缺失的相关性及临床意义

[目的]探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)与表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变之间的关系。[方法]对125例EGFR外显子19缺失突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,应用免疫组织化学法检测组织样本中EGFR 19缺失(EGFR 19-Del)和Fn14的表达,统计分析EGFR 19-Del与Fn14在不同临床病理特征中的表达差异以及两者之间的相关性。[结果]EGFR 19-Del阳性主要在细胞膜上表达,Fn14阳性表达主要定位于胞膜和胞质中。EGFR 19-Del的阳性表达率为99.2%,Fn14阳性表达率为100.0%。EGFR 19-Del、Fn14在鳞癌、腺癌组间的表达差异均无统计学意义(P=0.480;P=0.106);EGFR 19-Del、Fn14在总的NSCLC、腺癌的不同病理分级、TNM分期中差异显著(P均<0.05),而在鳞癌的不同病理分级、TNM分期中差异无统计学意义(P均>0.05)。Fn14与EGFR 19-Del在总的NSCLC、腺癌、鳞癌中的表达均呈正相关(P均<0.05,rs均>0.47);二者在中、低分化癌中呈正相关(P均<0.05,rs均>0.43),而在高分化癌中无相关性(rs<0.3);二者在Ⅱ、Ⅲ期中呈正相关。[结论 ]Fn14在NSCLC EGFR 19缺失突变样本中有很高的表达率,其表达与EGFR 19-Del有相关性,提示EGFR激活突变可能会影响Fn14的表达。     

广西壮族非小细胞肺癌患者EGFR基因突变的研究

目的 研究广西壮族非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况.方法 收集163例广西壮族非小细胞肺癌(NSCLC)组织,采用ARMS( amplification refractory mutation system,ARMS)法PCR扩增检测EGFR基因外显子18、19、20及21的突变,进一步分析其突变与临床特征的关系,并与文献报道国内8个省、市的数据进行比较.结果 163例NSCLC中共检出73例EGFR基因突变,EGFR突变阳性率为44.8%,显著高于文献报道国内8个省市的总体水平(30.O%)(P＜0.05).其中,外显子19和21突变各占突变总数38.4%.腺癌和腺鳞癌突变发生率占突变总数的80.8%,女性EGFR基因突变率(57.7%)显著高于男性(38.7%)(P＜0.05).结论 广西壮族NSCLC患者EGFR基因突变率显著高于中国8个省、市的总体水平,其中以外显子19和21突变为多见.女性、腺癌和腺鳞癌患者是选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂的优势人群.     

EGFR在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与NSCLC发生、发展及预后的关系,指导非小细胞肺癌的靶向治疗。方法：回顾性分析82例NSCLC手术病例临床病理资料及随访资料,用免疫组化（EnVision法）的方法观察EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达,对比分析20例非恶性肺组织中EGFR的表达。结果：EGFR在NSCLC中的表达率为53.66%,在非恶性肺组织中EGFR均呈阴性表达;EGFR在NSCLC中的表达与患者的性别、病理类型、TNM分期及淋巴结转移有显著统计学意义（P〈0.05）;EGFR高表达者生存期短。结论：EGFR在NSCLC中高表达;女性患者高于男性,并且与患者的病理类型、TNM分期及淋巴结转移有密切的关系,可作为判断NSCLC患者病情进展及预后的重要指标,还可以指导NSCLC患者的靶向治疗。     

广西壮族非小细胞肺癌患者EGFR基因突变的研究

目的研究广西壮族非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的情况。方法收集163例广西壮族非小细胞肺癌（NSCLC）组织,采用ARMS（amplificationrefractorymutationsystem,ARMS）法PCR扩增检测EGFR基因外显子18、19、20及21的突变,进一步分析其突变与临床特征的关系,并与文献报道国内8个省、市的数据进行比较。结果163例NSCLC中共检出73例EGFR基因突变,EGFR突变阳性率为44．8％,显著高于文献报道国内8个省市的总体水平（30．0％）（P〈0．05）。其中,外显子19和21突变各占突变总数38．4％。腺癌和腺鳞癌突变发生率占突变总数的80．8％,女性EGFR基因突变率（57．7％）显著高于男性（38．7％）（P〈0．05）。结论广西壮族NSCLC患者EGFR基因突变率显著高于中国8个省、市的总体水平,其中以外显子19和21突变为多见。女性、腺癌和腺鳞癌患者是选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂的优势人群。     

食管癌术前放疗后PCNA蛋白表达的发迹及预后

目的 探讨放疗对食管癌ＰＣＮＡ蛋白表达的影响,指导临床选择有效治疗方案。方法 在我院接受术前放疗及根治性食客癌切除术的９１例食管癌患者,前后两野垂直照射,肿瘤剂量３０￣４０Ｇｙ／１５￣２０次／３￣４周。用免疫组化ＳＰ方法检测。结果 食管鳞癌呈１００％ＰＣＮＡ蛋白表达,放疗后高表达率７１．４％高于放疗前的５７．１％,Ｐ＝０．０４;疗后ＰＣＮＡ高表达者较低表达者预后明显差,Ｐ＝０．０００１;比较同一病