重组人生长激素对不同生长激素受体的人肝癌细胞的体外干预

[目的]研究重组人生长激素(rhGH)在体外对不同生长激素受体(GHR)表达的人肝癌细胞系的影响.[方法]采用免疫组织化学方法检测人肝癌细胞系GHR的表达.每种肝癌细胞分4组处理:未处理组、50ng/ml rhGH干预组、100ng/ml rhGH干预组和200ng/ml rhGH干预组.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)、羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)荧光染色、ELISA法分析不同浓度rhGH对人肝癌细胞系的生长率和增殖等影响.[结果]在GHR高表达细胞rhGH干预组生长率明显增高(P<0.05),CFSE荧光强度明显减弱(P<0.05).下游蛋白IGF-1明显增加.而GHR未表达、低表达肝癌细胞则未见明显影响(P0.05).[结论]rhCH对GHR高表达肝癌细胞明显促进增殖,并且下游蛋白IGF-1表达明显增加,rhGH对GHR无表达、低表达肝癌细胞不受影响其细胞增殖和ICF-1的表达.     

重组人生长激素在体外对人肝癌细胞系SMMC7721的作用

[目的]研究重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）在体外对人肝癌细胞系SMMC7721生长的影响[方法]实验分为对照组、rhGH组、rhGH＋阿霉素fAdriamycin，ADM）组及ADM组；通过体外细胞培养、四甲基俏氯唑蓝（MTT）比色技术及流式细胞术等手段．测定不同浓度的rhGH及其与ADM合用时对人肝癌细胞系SMMC7721的生长曲线、细胞抑制率、细胞周期及增殖指数（PI）的影响.[结果]与对照组相比，不同浓度的rhGH在体外对人肝癌细胞系SMMC7721的分裂增殖无明显影响（P〉0．05），生长曲线不随rhGH浓度的增加而升高；rhGH＋ADM组与ADM组比较细胞抑制率和生存率差异均无湿著性（P〉0．05），生长曲线无明显差异；与对照组及rhGH组相比较，单用ADM或rhGH＋ADM对该细胞的抑制率增加、PI明显减少（P〈0．01），而在单用ADM和rhGH＋ADM组间差异均无统计学意义（P〉0．05）：[结论]rhGH在体外对人肝癌细胞系SMMC7721的分裂增殖无明显促进作用．对ADM的抗癌作用无明湿影响。     

原发性肝癌组织中生长激素受体的表达及其意义

背景与目的:重组人生长激素(recombinehumangrowthhormone,rhGH)在调节代谢、降低外科病人死亡率方面,疗效明显,然而rhGH能否用于治疗原发性肝癌患者,目前存在较大争议。由于生长激素必须通过与其受体(growthhormonereceptor,GHR)结合方能发挥作用,因此本研究旨在通过了解原发性肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织生长激素受体的表达情况,探讨rhGH在肝癌患者中是否适用。方法:应用放射性配体法对40例HCC组织进行GHR的检测,以6例正常肝组织作为对照,肝组织GHR的受体最大结合量(RT)和平衡解离常数(Kd)采用Scatchard法计算;并分析肝癌GHR的RT值与肝癌临床病理特点之间的关系。结果:在正常肝组织与35例HCC组织中检测到单一的生长激素(GH)特异性结合位点(即GHR),对照组肝组织GHR的RT值为(39.5467±3.4770)fmol/mgprotein,Kd为(0.6167±0.1007)nmol/L,肝癌组织GHR的RT为(18.5416±4.1686)fmol/mgprotein,肝癌组织GHR的Kd值为(0.6319±0.1978)nmol/L,与正常肝组织相比,肝癌GHR的RT显著性降低(P<0.05),而Kd无显著性改变(P>0.05);肝癌组织GHR的RT值与肿瘤大小、患者临床分期呈显著性负相关,而与肿瘤分化程度、患者年龄、是否合并肝硬变无显著性相关。在5例肝癌组织未检测到GHR。结论:本组结果显示,大多数原发     

重组人生长激素对人肝癌细胞Bel-7402裸小鼠移植瘤生长的影响

背景与目的:在原发性肝癌患者围手术期应用重组人生长激素(recombinanthumangrowthhormone,rhGH),于改善患者状况同时是否会促进原有肿瘤生长、转移与复发,鲜见相关的研究报道。大多数原发性肝癌能表达生长激素受体(growthhormonereceptor,GHR),本研究拟探讨rhGH对表达GHR的人肝癌细胞Bel-7402裸小鼠移植瘤生长的影响。方法:放射配体分析法证实肝癌细胞Bel-7402表达GHR后行裸鼠肝内移植,将32只肝内移植人肝癌细胞Bel-7402的裸小鼠随机分为4组:1组为对照组,实验组则根据rhGH剂量不同分为3组[即0.5u·(kg·d)-1、1.0u·(kg·d)-1、2.0u·(kg·d)-1]。在肝脏肿瘤移植术后2周开始动物皮下注射rhGH2周,实验结束处死动物,检查肿瘤情况;用抗增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)单克隆抗体免疫组化染色检测瘤组织PCNA表达情况。结果:移植瘤组织的重量与体积在rhGH1.0u·(kg·d)-1、2.0u·(kg·d)-1组与对照组之间比较有显著性差异(P<0.05),但0.5u·(kg·d)-1组与对照组无显著性差异(P>0.05)。各实验组肿瘤PCNA标记指数(labelingindex,LI)均高于对照组(P<0.05),各实验组之间相互比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。rhGH用药剂量与LI显著相关(r=0.779,P<0.001)。结论:rhGH能促进裸小鼠肝脏人肝癌细胞Bel-7402移植瘤的生长,其作用有随用药量增加而增强的趋势,两者之间存在一定相关性。     

重组人生长激素干预消化道肿瘤患者术后蛋白代谢Meta分析

[目的]评价现有文献报道中重组人生长激素（rhGH）对消化道恶性肿瘤患者术后蛋白代谢的影响。[方法]按文献纳入标准,检索CBMDisc、CNKI和PubMed数据库,并辅以文献追溯方法收集1995年1月至2010年12月有关消化道恶性肿瘤患者术后营养支持联合rhGH或术后单纯营养支持治疗对比的随机临床对照研究文献,采用Review Manager5软件对数据进行Meta分析。[结果]6篇文献入选,累计病例288例。与单纯营养支持者相比,联合rhGH患者血浆白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白显著升高（P〈0.01）。[结论]消化道肿瘤患者术后早期营养支持联合rhGH通过增加蛋白质合成,有效缓解术后应激反应的蛋白分解代谢作用。     

重组人生长激素对老年肿瘤营养不良患者的营养状况和免疫功能的影响

目的:观察重组人生长激素(rhGH)对老年肿瘤营养不良患者的营养状况、免疫功能、蛋白质代谢等方面的作用和影响。方法:108例老年肿瘤营养不良患者随机分成两组,对照组54例,给予标准的营养支持治疗;治疗组(rhGH)54例,在对照组标准营养治疗基础上,加用rhGH。所有患者均于入院时和治疗后第14天,测量肱三头肌皮褶(TSF)厚度、测定微量空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平、测定外周血清白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)、前清蛋白(PAB)、肌酐（Cre）、尿素(BUN)、TNF-α、IL-1、IL-6、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)比例的变化。结果:治疗组与对照组相比,营养状况指标TSF厚度、ALB、TRF、PAB均明显增加(P<0.05),Cre、BUN均明显减少(P<0.05),炎症反应指标TNF-α、IL-1、IL-6均明显减少(P<0.05),免疫功能指标(免疫球蛋白IgA、IgM、IgG)、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)比例均明显增加(P<0.05)。结论:rhGH 在老年肿瘤营养不良患者的营养状况、免疫功能和蛋白质代谢水平方面具有较好的作用。     

重组人生长激素与肠内营养支持在胃肠道肿瘤患者术后的应用

目的:观察重组人生长激素(rhGH)和肠内营养支持(EN)在胃肠道肿瘤患者术后的应用效果.方法:19例患者接受EN和rhGH(试验组),21例患者接受与试验组同样的EN(对照组).结果:治疗前两组患者血蛋白指标(白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白)无明显差异,治疗后均升高,而试验组血蛋白指标的水平明显高于对照组(P＜0.05),两者差异显著.术后第10天试验组疲劳度评分明显低于对照组.结论:胃肠道肿瘤患者术后应用rhGH和EN有利于促进蛋白质合成和减轻患者的疲劳度.     

生长激素受体在原发性肝癌及其癌旁组织中的表达

重组人生长激素(rhGH)能否用于原发性肝癌(HCC)患者，目前存在争议。本研究通过放射性配体法，了解肝癌及其癌旁组织生长激素受体(GHR)的表达情况，初步探讨rhGH在肝癌治疗中的适用性。     

重组人生长激素联合氟尿嘧啶对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤作用的实验研究

目的:探讨不同剂量重组人生长激素(rhGH)对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤的作用,及联合化疗(5-FU)的治疗效果。方法:建立人胃癌MKN-45裸小鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸小鼠随机分为对照组,常规剂量GH组,小剂量GH组,5-FU组,常规剂量GH/5-FU组,小剂量GH/5-FU组,治疗10天,观察治疗效果。结果:治疗结束时两GH组的裸小鼠体质量明显大于对照组(P<0·05),两GH/5-FU组的裸小鼠体质量明显大于5-FU组(P<0·05),两GH/5-FU组与对照组比较没有统计学差异(P>0·05),两GH/5-FU组之间、两GH组之间比较无统计学差异(P>0·05)。与对照组相比,两GH组皮下移植瘤的体积和质量没有显著增大(P>0·05),5-FU组和两GH/5-FU组明显减少(P<0·05);5-FU组与两GH/5-FU组比较无显著性差异(P>0·05)。与对照组相比,两GH组的G0/G1期、S期、G2/M期肿瘤细胞百分比及增殖指数PI无显著性差异(P>0·05);与5-FU组相比,两GH/5-FU组的G0/G1期、S期、G2/M期肿瘤细胞百分比及增殖指数PI无显著性差异(P>0·05)。不同的GH剂量对实验结果无明显影响。化疗药物5-FU引起明显的白细胞减少(P<0·05),以及腹泻等胃肠道反应,对脏器及脏器功能无明显影响。结论:rhGH应用于荷瘤动物,显著增加机体质量,未明显促进肿瘤生长,对机体也无不良影响。联合化疗时,rhGH不影响化疗的进行,并可改善化疗时的机体状况。     

重组人生长激素联合氟尿嘧啶对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤作用的实验研究

Objective: To investigate the effect of different doses of recombined growth hormone (rhGH) on stomach neoplasms implanted in nude mice, and its efficacy in combining with chemotherapy (flurouracil, 5-FU). Methods: Human stomach neoplasms model was established in nude mice. The nude mice were divided into control group, moderate-dose of rhGH group, low-dose rhGH group, 5-FU group, moderate-dose rhGH/5-FU group, and low-dose rhGH/5-FU group. The results of each group were observed after ten days. Results: After therapy, the body mass of rhGH groups was significantly increased compared with control group (P＜0.05), the body mass of rhGH/5-FU groups was significantly increased compared with 5-FU group (P＜0.05), but it was no significant difference between rhGH/5-FU groups and control group (P＞0.05). The average tumor mass and volume of rhGH groups were not significantly increased compared with control group (P＞0.05), but they were significantly reduced in 5-FU group and rhGH/5-FU groups (P＜0.05). They were no significant difference between rhGH/5-FU groups and 5-FU group (P＞0.05). After treatment, the percentages of S, G0/G1 and G2/M phases and proliferation index(PI) were not significantly changed in rhGH groups compared with control group (P＞0.05), and the same with rhGH/5-FU groups compared with 5-FU group (P＞0.05). The difference caused by dose of rhGH was not significant. Conclusion: rhGH enhances body mass, does not stimulate tumor growth, and has no adverse effects on tumor bearing nude mice. Combined with flurouracil, rhGH does not influence the efficacy of chemotherapy, and has no effect on tumor cell cycle kinetics.     

重组人生长激素对人结肠癌细胞株放疗诱导所致DNA损伤修复的研究

目的探讨重组人生长激素（recombinanthumangrowthhormone,rhGH）对结直肠癌细胞株放疗敏感性的影响,并研究其与DNA损伤修复的关系。方法应用流式细胞术,检测人结直肠癌细胞株表面GHR表达水平;应用克隆形成实验,检测结直肠癌细胞经照射后增殖能力并评估放疗敏感性;应用彗星电泳法,检测放疗诱导的细胞DNA损伤：应用westernblot方法,检测DNA损伤修复基因GADIM5、APEN表达水平。结果从9株细胞株中选择GHR表达水平最高（58．23％）的HCT-8细胞为实验细胞,LOVO细胞（0．2％）为阴性对照。rhGH显著提高了GHR（＋）HCT-8细胞放疗后的克隆形成率（P〈0．001）,并且这种作用呈剂量依赖（P=0．762）;而对GHR（-）的lovo细胞作用不明显（P〉0．05）。rhGH干预使HCT-8细胞DNA初始受损程度显著下降（P=0．003）,并且在到达平台期后其水平与单纯放疗相比也明显下降（P=0．012）。rhGH显著上调了HCT-8细胞DNA损伤修复基因GADD45、APEN蛋白表达水平（P〈0．001．P=0．007）。结论rhGH对GHR（＋）的结直肠癌细胞具有放疗保护作用,这可能与其激活细胞内DNA损伤修复基因,从而增强了DNA损伤修复能力有关。     

γ-hGH对乳腺癌细胞MCF-7的放射敏感性研究

目的探讨重组人生长激素（γ-hGH）对乳腺癌细胞株MCF-7的放射敏感性。方法本实验分对照组、照射组、γ-hGH作用组及联合作用组,利用流式细胞仪测定细胞凋亡率,活细胞计数测定细胞存活率,利用克隆形成法测定细胞抑制率。结果流式细胞仪检测显示,照射组、作用组及联合作用组的凋亡率分别为：1.06%±0.48%、0.96%±0.38%,10.8%±3.46%,联合作用组高于任何1个单因素处理组（P〈0.05）;照射组、作用组及联合作用组的细胞存活率分别为51.7%±1.10%、57.7%±1.20%和11.0%±1.00%,联合作用组下降最为显著（P〈0.01）,细胞克隆形成抑制率分别为20.9%±0.65%、26.0%±1.10%和67.9%±0.93%,联合作用组高于任何1个单因素处理组（P〈0.01）。结论γ-hGH可以有效提高射线对乳腺癌细胞的放射敏感性。     

生长激素对胃和结肠癌细胞株DNA倍体的影响

[目的]研究人生长激素（hGH)对胃和结肠癌细胞株DNA倍体的影响。[方法]收集四株胃和结肠癌细胞株,以顺铂和/或不同浓度的hGH体外培养,24h后以流式细胞仪测定DNA含量,根据DNA含量直方图所示G0/G1期荧光峰均道值计算DNA倍体数。[结果]hGH处理后此几株癌细胞的DNA倍体数未见显著增高,加用顺铂后MGN-45胃癌株DNA倍体数显著下调。[结论]体外应用hGH对胃和结肠癌细胞株DNA倍体数无显著影响。     

重组人生长激素联合5-Fu对人直肠癌小鼠移植瘤生长的影响

[目的]研究重组人生长激素（RHGH）及其联合氟尿嘧啶（5-Fu）对人直肠癌移植瘤生长的影响。[方法]雄性BALB/c小鼠45只建立CTX免疫抑制模型,行人直肠癌小鼠肾被膜下移植术（SRCA）,随机分成5组：对照组、RHGH1组、RHGH2组、联合组（RHGH1＋5-Fu组）及化疗组（5-Fu组）,连续用药7d。各组小鼠随机留3只待其自然死亡,观察其生存期,余6只小鼠术后10d处死,观察小鼠移植瘤末初体积差（△TS）、抑瘤率（IR）、组织学变化（HE染色）及PCNA、cyclinD1和p16蛋白表达的变化。[结果]对照组与RHGH两亚组、联合组与化疗组间移植瘤△TS和IR比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,联合组、化疗组与其他各组比较均有显著性差异（P〈0.01）。对照组和RHGH两亚组的组织病理形态相似,差异不大;联合组和化疗组表现为实质细胞减少,间质增多。对照组与RHGH两亚组、联合租与化疗组间PCNA、cy-clinD1及p16蛋白表达无显著性差异（P〉0.05）。联合组及化疗组表达率与其他各组比较均有显著性差异（P〈0.05）。[结论]RHGH对人直肠癌小鼠肾包膜下移植瘤生长无明显促进作用,且RHGH和5-Fu联用对5-Fu的抑瘤作用无明显影响。     

HER-2、GH/GHR在胃癌患者血清与肿瘤组织中的表达及其在胃癌发生发展过程中的作用

目的 探讨人表皮生长因子受体(HER-2)、生长激素(GH)/生长激素受体(GHR)在胃癌患者血清与肿瘤组织中的表达及其在胃癌发生发展过程中的作用.方法 收集62例胃癌患者的血标本、术后癌组织及癌旁组织,同时收集同期50例健康者的血标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HER-2、GH的表达,采用免疫组化(IHC)法检测癌组织及癌旁组织中HER-2、GHR的表达.结果 HER-2、GH在胃癌患者血清中的阳性表达率均明显高于健康者(P<0.05);HER-2在胃癌患者癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,而GHR阳性表达率明显低于癌旁组织(P<0.05).HER-2与GH在胃癌患者血清中的表达呈显著正相关(P<0.05),在胃癌患者癌组织中的表达亦呈显著正相关(P<0.05).GH在胃癌患者血清中的表达阳性与淋巴结转移有一定的关系(P<0.05);HER-2在胃癌患者癌组织中的阳性表达与淋巴结转移、TNM分期有一定的关系(P<0.05),而GHR与分化程度有一定的关系(P<0.05).结论HER-2与GH/GHR在胃癌患者血清与肿瘤组织中的表达存在紧密联系,可能在胃癌的发生、发展及转移过程中起着协同作用.