Tfh与Tfr的研究进展及其在类风湿性关节炎发展中的作用

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)和滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cell,Tfr)是近年新发现的两种重要的T细胞类型,它们对促进生发中心(germinal center,GC)形成、B细胞发育及高亲和抗体产生具有重要作用。类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的慢性系统性自身免疫性疾病,以关节滑囊组织炎症和关节退化为主要特征,同时存在多种自身反应性抗体的异常表达。本文综述Tfh与Tfr的分化与分子标志及主要功能的研究进展,阐述两种细胞在RA发展中的可能作用。     

初发性类风湿关节炎患者外周血中Tfh细胞及其相关细胞因子的临床意义

滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh细胞)是近年来新发现的,真正意义上辅助B细胞功能的T细胞亚群,其辅助B细胞活化、增殖、分化和分泌免疫球蛋白[1].在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中,B细胞分泌大量高亲和力抗体可诱发炎性反应,致关节损伤[2].本实验拟通过对RA患者外周血Tfh细胞表型及相关细胞因子的检测,探讨其与初发性RA发病的关系.     

大豆多肽Lunasin对实验性类风湿关节炎大鼠细胞免疫功能的影响

正类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种原因未明且多发的全身自身免疫性疾病~([1])。研究发现滑膜成纤维细胞、Thl/Th2细胞及其分泌细胞因子的失衡与RA的发生息息相关~([2])。Lunasin是从大豆以及其他植物中分离纯化并鉴定出的一个43氨基酸残基多肽。已有报道显示,Lunasin可通过抑制滑膜成纤维细胞的增殖以及降低炎性因子的分泌从而有利于RA的治疗~([3])。本实验给予RA大鼠模型不同剂量的Lunasin进行治疗,观察Lunasin对其免疫功能的影响。     

RA 生物制剂治疗

正类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、以侵犯关节为主要特征、原因未明的自身免疫性疾病。主要表现为进行性侵蚀性关节炎,部分患者出现发热、贫血、皮下结节、淋巴结肿大、间质性肺病、白细胞减少及血小板下降等关节外受累。全世界RA的患病率是0.5%~1%,女性高于男性~([1])。至今RA尚不能根治,治疗的总原则是目标治疗。RA治疗的主要目标是临床缓解。传统RA治疗以     

类风湿关节炎表观遗传学研究进展

正类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫性疾病,以慢性滑膜炎为主要病理改变,临床表现为关节疼痛肿胀、关节损伤和活动受限,最终会导致关节破坏和残疾。以抗瓜氨酸化抗体(Citrullinated peptide antigens,ACPA)是否阳性来划分,RA可以被划分为ACPA+和ACPA-两大类~([1])。ACPA+的RA患者与特定的HLAⅡ类等位基因相关。多项全基因组关联分析(Genome-wide association studies,GWAS)已经确认遗传变异在不同群体     

PGE_2在CIA中的表达及其与Tfh的相关性分析

研究前列腺素E_2(prostaglandin E_2,PGE_2)在胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠体内的表达,并分析其与滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)之间的相关性。结果显示,与对照组相比,CIA小鼠血清前列腺素E代谢物(prostaglandin E metabolite,PGEM)浓度显著升高,小鼠脾脏和淋巴结中CD4~+CXCR5~+ICOS~+Tfh的比例、CD4~+Bcl-6~+Tfh的比例、CD4~+IL-21~+T细胞的比例均明显增高,且PGEM与上述细胞比例均呈正相关。该研究表明,CIA中PGE_2的表达与Tfh的比例存在正相关性。     

CD4~+CD25~+Treg在类风湿关节炎中的研究进展

CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg)在维持机体自身耐受和预防自身免疫性疾病方面发挥重要作用,其功能失调在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病中同样起重要作用。因此,对CD4~+CD25~+Treg在RA中的深入研究不仅能进一步了解RA的发病机制,也为治疗RA提供了新的途径。     

5-脂氧合酶与疾病关系的研究进展

花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX5)是炎症介质白细胞三烯(leukotriene,LT)和脂氧素(lipoxins,LX)生成的一个起始酶~([1])。ALOX在炎症~([1])、阿尔茨海默病~([2])、哮喘~([3])、肿瘤~([4])等疾病中通常表达量过高,LT合成大量增加~([5])。LT有多种生物学功能,其增加与多种疾病如哮喘相关的肺纤维化、关节炎、动脉粥样硬化和各种肿瘤有着密切关系~([6]),是目前的研究热点,故文章对此方面的相关研究进行综述。     

类风湿性关节炎中外周T辅助细胞免疫特征分析

目的 探讨外周T辅助细胞(peripheral helper T cell,Tph)在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者中的免疫特征.方法 分离RA患者外周血(peripheral blood,PB)和关节积液(synovial fluid,SF)中的淋巴细胞,利用CXCR5和PD-1...     

调节性B细胞在类风湿性关节炎中的研究进展

研究发现某些B细胞能够通过产生调节性的细胞因子(如IL-10、TGF-β)或者直接与病原性的T细胞相互作用抑制免疫反应,这类B细胞亚群被定义为regulatory B(Breg)cells。类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的、伴随骨和软骨结构进行性破坏、最终导致关节破坏和畸形的慢性炎症疾病。已证实Breg在关节炎小鼠模型(collageninduced arthritis,CIA)以及类风湿性关节炎患者中发挥了免疫抑制作用。本文主要总结了近年来国内外有关Breg在RA疾病方面的研究进展,阐述其在RA中可能的作用机制,为RA疾病的预防、治疗提供新思路。     

滤泡调节性T细胞在病毒感染与疫苗免疫中的作用及机制研究进展

滤泡调节性T细胞(T follicular regulatory cell, Tfr)是近年来发现的一类CD4 ＋ T细胞亚群,其来源于调节性T细胞(T regulatory cell, Treg),兼具Treg细胞及滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cell, Tfh)相似的生物学特...     

BMP 和IL-6 信号分子在类风湿关节炎中研究进展

正类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一类以关节滑膜炎为主的慢性自身免疫性疾病,在疾病早期阶段,关节损伤通过影像学观察并不明显,但不断的全身性及关节性炎症将导致骨和软骨的侵蚀破坏,造成关节畸形,导致严重残疾,甚至死亡。目前的治疗策略及药物还是以临床缓解和低疾病活动度为主~([1,2])。正常生理条件下,由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收是紧密联系并能保持平衡的作用,这两者主要发生在骨表面的更新被     

CD4+T细胞亚群与RA发病机制关系的研究进展

RA是一种慢性、长期的自身免疫性疾病,以关节滑膜炎为特征,可导致手、足等小关节的多关节、对称性受累,甚至关节畸形,常伴有贫血、发热和其他系统受累。CD4~+T细胞在免疫系统中起着核心作用,一方面辅助B细胞产生抗体,另一方面协助CD8~+T细胞对抗多种病原微生物。根据其特定的转录因子、细胞因子谱和归巢受体表达等,可将其分为几个亚群:Th1、Th2、Th17和滤泡辅助T细胞(follicular helper T cell,Tfh)。近年来还发现了2个新的亚群:Th9和Th22。RA患者关节病理区域常出现大范围CD4~+T细胞浸润,提示二者之间存在关联。文章将结合近期的研究进展,探讨CD4~+T细胞亚群失衡与RA发病机制的关系。     

辅助性Th17细胞与类风湿关节炎的相关性研究

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的系统性自身免疫病,以滑膜组织炎症、血管翳形成及随后的关节破坏为主要病理特征。最终导致关节畸形和功能丧失,严重影响患者的生活质量。RA病因不明,主要发病机制与T细胞介导的免疫     

类风湿性关节炎瓜氨酸化反应研究的最新进展

<正>类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫疾病。该病在我国发病率约3‰~5‰。RA患者体内可以检测到多种抗瓜氨酸化蛋白的自我免疫抗体(Anti-citrullinated peptide antibodies,ACP A),包括抗角蛋白抗体(Antikeratin antibody,AKA)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-     

类风湿性关节炎患者外周血CD3~+CD8~+效应记忆T细胞和滤泡辅助性T细胞ICOS、 PD-1表达上调且与病情相关

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者外周血T淋巴细胞程序性死亡蛋白1(PD-1)和可诱导共刺激分子(ICOS)的表达,并确定其与疾病活动度之间的关系。方法募集RA患者30例、健康对照26例。流式细胞术检测外周血CD3~+CD8~+的效应记忆T细胞(Tem)和滤泡辅助性T(Tfh)细胞比例,而后检测淋巴细胞亚群中PD-1和ICOS阳性的细胞比例;通过Spearman相关性分析评估其与28个关节疾病活动度评分(DAS28)之间的相关性。结果与健康对照组相比, RA组患者外周血Tem和Tfh细胞绝对数增高, Tem和Tfh细胞的ICOS与PD-1表达增加; RA组患者外周血CD3~+CD8~+ Tem和Tfh细胞ICOS和PD-1表达水平与DAS28之间呈正相关。结论外周血CD3~+CD8~+ Tem和Tfh细胞PD-1和ICOS可能参与RA的发生发展,并可能作为RA活动度的评价指标。     

滤泡辅助性T细胞在HIV感染及疫苗免疫中的作用及机制

滤泡辅助性T细胞( follicular helper T cell, Tfh )是近期发现的具有B细胞辅助功能的CD4+T淋巴细胞亚群, 对于生发中心形成、亲和力成熟、高亲和力抗体产生和记忆B细胞的发育至关重要。Tfh与艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)发展进程密切相关。在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染过程中, Tfh细胞数量、功能、病毒潜伏、Tfh/滤泡调节T细胞(follicular regulatory T cell, Tfr)比例平衡、中和抗体产生等方面均发生变化。文章综述Tfh在HIV感染及疫苗免疫后抗体应答中的作用及机制, 旨在为HIV疫苗的设计与免疫策略制定提供参考。     

类风湿关节炎T细胞亚群4-1BB的表达与其分泌TH1/TH2细胞因子的关系

目的探讨体外培养的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)T淋巴细胞上共刺激分子4-1BB的表达,及与其分泌T_H1/T_H2细胞因子的关系。方法应用流式细胞术检测体外培养的30例RA患者和20例正常对照者T细胞活化前后4-1BB的表达,并且应用ELISA方法检测培养上清液中IFN-γ、IL-4水平。结果RA患者CD4~ T和CD8~ T细胞表达的4-1BB明显高于正常对照组(表达百分率分别为18.56%±4.08%和10.33%±2.13%;1.24%±0.12%和0.87%±0.09%,P<0.01),经抗CD3单抗体外刺激后CD4~ T和CD8~ T细胞表达的4-1BB均显著高于活化前(表达百分率为33.21%±4.29%和21.35%±8.12%,P<0.01)。RA患者CD4~ T/CD8~ T比值明显升高,而且与4- 1BB~ CD4~ T细胞数呈正相关关系(r=0.84,P<0.01),RA患者T淋巴细胞培养液上清中IFN-γ、IL-4均高于正常对照组(P<0.05),经抗CD3单抗体外刺激后上清液中IFN-γ及Ib-4均明显高于活化前,以IFN-γ升高最为显著(P<0.01)。而且抗CD3单抗刺激前后4-1BB~ CD4~ T细胞数与培养上清液中IFN-γ水平均呈正相关关系(r=0.721,r=0.487,P<0.05)。结论类风湿关节炎患者T细胞表达的4-1BB在类风湿关节炎的发生发展中具有重要意义,4-1BB可能通过对CD4~ T细胞活化,促使T_H1细胞因子分泌,参与关节炎症和免疫损伤。     

用ELISA检测SLE患者血清抗T细胞抗体及ANA

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,已发现有些SLE病人体内存在抗淋巴细胞抗体~([1])和抗胸腺细胞抗体~([1])。这种抗淋巴细胞抗体主要与T细胞发生反应。一般认为T细胞抗体对T抑制细胞影响较大,     

早产儿低甲状腺素血症研究综述

近年来,极低胎龄早产儿(24-28w)的存活率大大提高,也由此产生了大量患有严重神经发育障碍的幸存者,他们可表现为认知和神经功能障碍(包括痉挛)~([1])、感音神经性听力损失~([2])及视觉空间缺陷~([3-6])等。有研究表明,在先天性甲状腺功能减退的情况下,新生儿延迟2w服用甲状腺激素,智商就会下降6-8个百分点以上~([7-9])。因此,低T4被发现是新生儿神经发育不良结局的一个有效危险因素,其在出生后大脑成熟度方面持续发生重大变化~([10-15])。