交叉表达淋系和髓系相关抗原的急性白血病的生物学及临床特征研究

目的：探讨交叉表达淋系和髓系相关抗原的急性白血病患者的生物学与临床特征及预后。方法：用流式细胞术检测白血病细胞的免疫表型，根据FAB亚型和免疫标记将病例分为6组；CD7表达阳性的急性髓细胞性白血病（CD7^ AML）、CD7表达阴性的伴淋系相关抗原的急性髓细胞性白血病（CD7^-Ly^ AML）、不伴淋系相关抗原的急性髓细胞性白血病（Ly^-AML）、伴髓系相关抗原的急性淋巴细胞性白血病（My^ ALL）、不伴髓系相关抗原的急性淋巴细胞性白血病（My^-ALL）和急性杂翕生白血病（HAL）。结果：CD7^ AML组的白细胞数高于Ly^-AML组及CD7^-Ly^ AML组，诱导缓解率（16.7％）低于Ly^-AML组（71.4％），有显著差异；CD7^-Ly^ AML组与Ly^-AML组分别比较，发病年龄较高，白细胞数较高，贫血较明显，平均缓解期及平均生存期较短。结论：CD7^ AML及CD7^-Ly^ AML具有不同的临床特征，预后较差，可以看作一个独特的临床亚型。HAL与My^ ALL相比较，具有不同的临床特征，应该区别对待。     

急性髓细胞白血病患者NPM1与FLT3基因突变的研究

目的 探讨急性髓细胞白血病（AML）患者中NPM1基因与FLT3基因内部串联重复（ITD）突变的发生率,并了解其临床特征及预后。方法 收集86例成人AML患者初诊时骨髓单个核细胞,采用基因组DNA-PCR方法分别扩增其NPM1和FLT3基因,毛细管电泳方法分析NPM1第12外显子突变,琼脂糖电泳分析FLT3-ITD突变,随访判断其预后。结果 86例AML患者中共检出NPM1基因突变29例（33．7％）,FLT3-ITD突变15例（17,4％）。两种突变在50例染色体正常核型AML中的发生率分别为46．0％和24．0％,明显高于异常核型AML患者。7例中6例NPM1^＋／FLT3-ITD^＋双阳性AML患者表现为正常核型,外周血白细胞均〉50×10^9几。单纯NPM1^＋或FLT3-ITD^＋AML患者初诊时也表现为高白细胞（P〈0.05）,NPM1^＋AML患者CD34表达率较低（P〈0．001）、临床完全缓解（CR）率略高（66.7％、53.3％,P〉0.05）、总生存率（OS）高（P〉0.05）;而FLT3-ITD^＋AML患者CR率略低（50．0％、58．8％,P〉0.05）、OS低（P〉0.05）。NPM1^＋／FLT3-ITD^-、NPM^-／FLT3-ITD^-、NPM^＋／FLT3-ITD^＋、NPM1-／FLT3-ITD^＋四组患者的CR率分别为66．7％、62．5％、50．0％、42．9％（P〉0．05）,各组间OS差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 NPM1和FLT3-ITD突变是AML（尤其正常核型AML）患者常见的分子学异常,且与其临床特点、疗效及预后有一定相关性。     

慢性髓细胞白血病急变期形态学及免疫学和细胞遗传学特征研究

目的：探讨慢性髓细胞白血病急变期（CML－BC）的形态学、免疫表型和细胞遗传学法及流式细胞仪进行细胞免疫分型,细胞遗传滂采用直接法或短期培养法制备染色体标本,采用R显带技术进行核型分析。结果：免疫分型结果显示：急变为急性髓细胞白血病（AML）23例占74．2％;急性淋巴细胞白血病（ALL）5例占16．1％,均为B系ALL,其中4例同时伴有髓系表达;急性未分化细胞白血病1例,B系和髓系急性混合细胞白血病（AMLL）2例。31例CML－BC中21例（67．7％）的急变患者CD34^ ,其中4／5（80．0％）ALL,15／23（65。2％）,2／2AMLL均为CD34^ 。AML急变患者中具有CD7和CD34共表达者为8／23（占34．8％）。细胞遗传学分析表明,14／27（51．9％）和急变期患者出现Ph染色体以外的附加核型异常,其中有＋8（3／14）,＋Ph(3/14),i(17q)(2/14),Y染色体丢失（1／14）及复杂易位5／14）。结论：CML－BC是一干细胞疾病,原始细胞分化阻滞在早期阶段,故预后差。MIC分型在CML－BC诊断,预后判断及指导治疗方面均有重要价值。     

急性髓细胞白血病免疫表型分析

目的：分析成人初治急性髓细胞白血病（AML）髓系抗原、CD34及Pgp表达特点及其与预后的关系。方法：采用流式细胞仪免疫荧光标记法检测65例初治成人AML的免疫表型。结果（1）髓系抗原阳性率依次为CD33＞CD15＞CD13＞CD14,CD33阳性率高达98．46％。CD14在M5、M6表达率较高;（2）CD34及HLA－DR阳性表达率以M1、M5较高,M3最低;（3）P－糖蛋白（PG)阳性率58．33％,Pgp阳性AML的CR率28．57％,明显低于Pgp阴性的CR率（63．63％,P＜0．005）。结论AML的免疫表型检测髓系单抗可选择CD33、CD15和（或）CD14。CD34和HLA－DR低表达为M3的特征。Pgp表达与CR率有密切的关系。     

白血病细胞共刺激分子和MHC分子的表达分析

目的：检测各型白血病细胞表面共刺激分子和MHC分子的表达情况。方法：采集66例初诊白血病患者骨髓标本细胞及15例正常人外周血标本，分离单个核细胞，采用直接荧光抗体标记，应用流式细胞仪检测细胞表面CD80（B7—1）、CD86（B7—2）、HLA-DR和HLA-ABC的表达。结果：所有66白血病患者，仅1例急性髓细胞白血病（AML）与1例B-ALL表达CDS0，其余均为CD80阴性表达;CD88在急性淋巴细胞白血病（ALL）及慢性髓细胞白血病（CML）组的表达低于健康对照；HLA-DR的表达仅在CML细胞低于对照。所有白血病及正常人PBMC上HLA-ABC表达均为强阳性。在45例急性髓细胞白血病（AML）中，CD86阳性占18例（40％），CD86的表达在M4和M5亚型AML中最高；HLA-DR阳性25例（55％），HLA—DR在M2、M4、M5的表达明显高于其它亚型，而在M3型表达HLA-DR均为阴性；CD80、HLAABC在不同FAB亚型的表达无差异。CD86在高危核型及Ph＋组的表达低于低危核型组。共刺激分子及MHC分子的表达与诱导化疗的疗效未发现有相关。结论：各型白血病存在不同程度的B7或HLA-DR表达的缺陷。上调HLA-Ⅱ抗原及协同刺激分子在白血病细胞上的表达对设计高效的白血病免疫治疗方案具有重要意义。     

CD40抗原和生存素基因在急性髓性白血病细胞中表达及其临床意义

目的探讨急性髓性白血病(AML)细胞的CD40抗原和抗凋亡基因生存素(survivin)mRNA表达及其临床意义。方法应用流式细胞仪和逆转录-PCR方法检测48例初治AML患者细胞的CD40抗原和抗凋亡基因survivin mRNA表达,并结合AML患者临床特征进行分析。结果(1)48例AML患者中25例(52．1％)表达CD40抗原,35例(72．9％)表达survivin mRNA。(2)CD40^ AML组中脾肿大、血小板减少和高白细胞白血病的发生率明显高于CD40^-AML组(36．0％、8．7％),P=0．025;(72．0％、43．5％),P=0．045;(32．0％、4．4％),P=0．024。(3)survivin mRNA在CD40^ AML和CD40^-AML两组中表达差异无显著性(20／25、15／23),P=0．25,但两组中的survivin mRNA表达均明显高于健康对照组(20／25、6／20),P=0．001;(15／23、6／20),P=0．021;48例AML患者中CD40抗原阳性率低于survivin mRNA阳性率(52．1％、72．9％),P=0．041。(4)survivin^ AML化疗完全缓解(CR)率明显低于survivin^-AML(31．4％、69．2％),P=0．018。结论CD40抗原表达和AML的临床血液学特征存在一定关系;表达抗凋亡基因survivin mRNA是AML患者化疗CR率低的原因之一,可能是影响AML患者预后的因素。     

老年CD+7急性髓系白血病生物学特征及其临床意义

目的 研究老年CD7抗原阳性急性髓性白血病（CD^＋7AML）的临床生物学特征。方法 对98便初治老年AML进行细胞形态学、免疫表型、多药耐药P糖蛋白（P120）、细胞遗传学核型分析，并采用常规AML方案诱导治疗，判定疗效。结果 老年AML中CD7阳性表达率28.57%（28/98）,28例CD^＋7老年AML（M/F，20/8）的FAB分型结果为：M03例、M13例、M2a6例、M4a2例、M4b1例、M5a1例、M5b9例。CD^＋7老年AML患者外周血白细胞计数（53.80 vs 25.21 P=0.001）、原始细胞比例（69.00% vs 41.02% P=0.001）及P-糖蛋白表达显著增高（67.85 vs 28.57 P=0.001）,肝脏肿大（46.10% vs 23.50% P=0.044）和髓外白血病易发（28.57% vs 2.78% P=0.001）,且对常规化疗反应差，预后不良，完全缓解率亚型，常提示预后不良，建议监测初诊AML患者CD7表达。     

急性非淋巴细胞白血病MIC分型及其与预后的关系

目的：探讨急性非淋巴细胞白血病（ANNL）MIC分型及其与预后关系。方法：43例ANLL患者进行形态学分型,采用流式细胞术检测白血病细胞免疫类型,骨髓短期培养,G显带技术分析染色体核型,分析比较MIC结果及其与预后的关系。结果：ANLL患者髓系系列CD13、CD33和MPO的表达最为常见,阳性率分别为100．00％、95．38％和53．49％;干／祖细胞CD38、HLA—DR和CD34的阳性率分别为83．72％、74．42％、74．42％,各系列单抗在FAB各亚型原始细胞的表达水平不同,其中CD34和CD7分别在急性混合细胞白血病（HAL）和M5高表达;细胞遗传学检查染色体异常率为53．49％,其中复杂异常的患者CR率明显低于其他组。2例FAB分型为Mo的患者免疫分型为HA1,3例M5和2例M4为伴淋巴系抗原表达的ANLL。结论：形态学结合免疫分型和细胞遗传学检查可以准确地了解白血病细胞的生物学性质,指导临床治疗和判断预后,尤其对于形态学特征不明显的HAL等患者更有价值。     

CD7+CD56+双阳性急性髓系白血病临床生物学特征

目的：探讨CD7^＋CD56^＋急性髓系白血病（AML）的临床生物学意义。方法：对25例初治CD7^＋CD56^＋AML患者进行细胞学形态、免疫表型、多药耐药P糖蛋白（PgP）检测，临床观察、并常规采用HAE方案诱导治疗，判定疗效，并随机选择66例CD7^-CD56^-AML患者进行对照。结果：CD7^＋CD56^＋AML阳性率4．08％（25／612）。CD7^＋CD56^＋AML在FAB分型中以M0、M1、M5、M7多见。与CD7^-CD56^-AML组比较CD7^＋CD56^＋AML具有高血红蛋白含量（89．29：75．62g／L，P〈0．05），高表达PgP（78．26％：34．85％，P〈0．01）和CD34表达（72．00％：45．45％，P〈0．05）等特征；此外，CD7^＋CD56^＋AML患者中枢神经系统浸润现象明显（36．00％：3．27％，P〈0．01），CD7CD56共表达与年龄、性别、白细胞计数、血小板计数、及外周血幼稚细胞数无关，也不影响完全缓解率和无病生存时间（均P〉0．05）。结论：CD7^＋CD56^＋AML具有独特的临床生物学特征，较少贫血，高表达PgP和CD34，常伴有中枢神经系统浸润。     

Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病3例临床分析

目的探讨Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）的形态学、免疫学、细胞遗传学和临床特点。方法分析3例初诊Ph＋ALL患者血液学、骨髓细胞学、免疫学、细胞遗传学及临床特点。结果 3例患者FAB分型均为ALL-L2型;免疫学标记均为B-细胞,表达cCD79a、CD19、CD10;均表达造血干/祖细胞抗原CD34、HLA-DR;2例伴髓系抗原表达;单独使用VDCPL（长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、强的松、左旋门冬酰胺酶）方案化疗后均获得完全缓解（CR）。结论 Ph＋ALL免疫表型几乎全部为前体B细胞,表达造血干/祖细胞抗原,常伴有髓系表达,单独使用化疗亦有较高的CR率。     

青少年高血压的研究进展

随着人们生活和行为方式的改变,高血压发病明显呈年轻化趋势。在青少年时期识别高血压病高危人群有助于早期进行有效干预和治疗,降低未来高血压的发生率及其严重性。现试从青少年高血压的诊断、发病因素、特点、治疗策略等方面的研究进展作一综述。     

Morbidity in cardiovascular diseases in immigrants in Sweden

INTRODUCTION: Although immigration to Sweden has increased in the last few decades, the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease in immigrants are unknown. The aim of the present study is to estimate whether place of birth affects the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease. MATERIAL AND METHODS: The study was designed as a follow-up study on morbidity in cardiovascular disease and coronary heart disease between 1 January 1997 and 31 December 1998, including three and a half million persons with age range 35-64 years, of whom 550 000 were born abroad, from the database MigMed consisting of the whole Swedish population. Incidence rates and relative risks were estimated by indirect standardization and a proportional hazard model. RESULTS: The age-adjusted risk of coronary heart disease was higher in most foreign-born groups than in Swedes. For example, in nine of 12 male groups, the relative risks varied between 1.1 and 2.2, and in seven of 12 female groups, the relative risks varied between 1.4 and 2.5. When also adjusting for level of education and employment status, the risks were still high, but on a lower level. CONCLUSIONS: Foreign-born people possess an over-risk of cardiovascular or coronary heart disease(CVD/CHD) compared with Swedish-born persons, also when level of education and employment status are taken into account.     

C·肉毒杀鼠素(冻干剂)应用研究

目的为研究C·肉毒杀鼠索对杀灭达乌尔黄鼠(简称黄鼠)的大面积应用情况和对家畜、家禽的毒害作用,进行了C·肉毒杀鼠素的应用研究.方法大面积投毒采用ES-2药饵撒播机[1],间隔约80m进行条投.羊、鸡采用直接灌胃.结果大面积应用的灭鼠率为83.72%.对羊、鸡最高剂量分别为500万MLD、150万MLD,均未出现中毒现象.结论 C·肉毒杀鼠素是较为理想的草原大面积杀灭黄鼠的理想、首选药物.     

高龄老年高血压的临床研究进展

随着社会老龄化进程的加快,80岁以上高龄老人的绝对数量以及占总人口的比例均在增加,如何提高高龄老年高血压的防治水平备受关注。现试从高龄老年高血压的临床特点、治疗策略等方面的临床研究进展作一综述。     

中国老年性耳聋的研究与干预进展

老年性耳聋已成为影响我国老年人生活质量的最主要的慢性病之一。助听器是目前帮助听力损失的老年人克服交流障碍的主要手段。在我国,数字助听器已逐渐取代模拟助听器并且体现出了更好的效果。但是老年听力损失患者中使用助听器的比例仍然很小。人工耳蜗植入也已被应用在老年患者中。我国针对老年人的听力康复服务还有较长的路要走。     

Sex Differences in Ethanol-induced Dopamine Release in Nucleus Accumbens and in Ethanol Consumption in Rats

In vivo microdialysis was used to examine changes in nucleus accumbens and striatal dopamine, dihydrophenylacetic acid (DO-PAC), and homovanillic acid (HVA) following acute administration of ethanol (0.0, 0.25, 0.5, 1.0, or 2.0 g/kg) in male and female Long-Evans rats. Following dialysis, rats were trained to bar-press for oral ethanol reinforcement. In nucleus accumbens, females showed significant increases in extracellular dopamine following 0.25 or 0.5 g/ kg ethanol, but did not show significant increases over baseline at the higher doses. Males showed slight increases in dopamine at the lower doses and decreased dopamine at 2.0 g/kg. In striatum, both sexes showed increased dopamine at the lower doses and decreased dopamine at 2.0 g/kg. There were slight increases in nucleus accumbens DOPAC and HVA at some doses in both sexes, but no changes in striatal metabolite levels. In addition to showing increased responsiveness to ethanol-induced mesolimbic dopamine stimulation, females consumed more ethanol than males during behavioral testing. The pattern of both greater ethanol-induced nucleus accumbens dopamine release and greater ethanol consumption in females supports the hypothesis that ethanol reward is mediated, at least in part, by the mesolimbic dopamine system.     

Epstein-Barr virus in malignancies in renal transplant recipients in Japan

A role for Epstein-Barr virus (EBV) in the development of malignancies including lymphomas, and carcinoma of the stomach, nasopharynx, thymus and salivary gland is suggested. It is indicated that EBV evokes polyclonal-B-cell-proliferative diseases in immunocompromised hosts, such as transplant patients, which results in monoclonal malignant lymphomas. The suppression of immune functions in these patients is thought to lead to incomplete elimination of the cells expressing EBV latent infection genes. To examine the etiological role of EBV in the development of malignancies following renal transplant in Japan, 42 malignancies in 1744 cases of renal transplant were studied for the presence and type of EBV. The polymerase chain reaction revealed that 5 malignancies were positive for EBV, all type A: 2 of 2 cases of non-Hodgkin's lymphoma (NHL), 2 of 8 cases of gastric adenocarcinoma of the common type, and 1 of 2 cases of gastric plasmacytoma. In situ hybridization revealed positive signals in the nucleus of tumor cells in 2 cases of NHL and 1 of plasmacytoma. Positive signals were found in the small lymphoid cells but not in the tumor cells in 2 cases of gastric carcinoma. On the basis of these findings, a role for EBV in the development of malignancies in renal transplant patients is unlikely except for lymphoid neoplasias.Abbreviations PCB polymerase chain reaction - EBV Epstein-Barr virus - NHL non-Hodgkin's lymphoma     

糖尿病大鼠心室肌细胞钾通道的改变

目的研究糖尿病大鼠心室肌细胞钾通道的改变及增加葡萄糖代谢对其的作用。方法取体重150～200g的雄性SpragueDawley大鼠,腹腔注射链脲菌素(STZ)建立糖尿病模型,采用酶解法获得单个心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录技术记录钾电流。结果糖尿病大鼠心室肌细胞瞬间外向性钾流(Ito)密度较对照组显著降低[ 60mV时,分别为(15.90±1.19)pA/pF(n=25)和(28.55±0.97)pA/pF(n=12),P<0.001];分别用100nmol/L胰岛素及1.5mmol/L二氯乙酸在体外预处理心室肌细胞4～5h和3～4h使Ito密度恢复至对照组水平[ 60mV时,分别为(29.40±0.38)pA/pF(n=20)和(27.35±0.97)pA/pF(n=12)]。结论糖尿病大鼠心室肌细胞钾通道功能发生改变,增加葡萄糖代谢可逆转这一改变,提示葡萄糖代谢与Ito功能间存在一定关系。