抗菌药物临床应用指导原则(续三)

<正>第三部分 各类抗菌药物的适应证和注意事项β-内酰胺类／β-内酰胺酶抑制剂 目前临床应用者有阿莫西林／克拉维酸、替卡西林／克拉维酸、氨苄西林／舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦。 一、适应证 本类药物适用于因产β-内酰胺酶而对β-内酰胺类药物耐药的细菌感染,但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产β-内酰胺酶的耐药菌感染。 阿莫西林／克拉维酸适用于产β-内酰胺酶的流感     

阿莫西林／克拉维酸和替卡西林／克拉维酸对人类粒性细胞活性的影响

阿莫西林是氨苄西林的半合成羟基衍生物,其杀菌活性及肠道吸收情况均较氨苄西林好,且组织分布更广.替卡西林是一个非肠道抗生素,与氨苄西林及阿莫西林具有相似的广谱活性,且对铜绿假单胞菌也有作用,当今产β-内酰胺酶菌株日益广泛流行,影响了很多β-内酰胺类抗生素在治疗大多数细菌感染中的应用.众所周知,细菌对β-内酰胺类的耐药性,主要是由于产生了能将β-内酰胺环水解,并使其转化为无活性衍生物的β-内酰胺酶.解决β-内酰胺酶引起耐药的主要方法,是将β-内酰胺类抗生素与酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦及tazobactam联用,制成耐β-内酰胺酶的合剂,在治疗由这类微生物引起的感染中起到增效作用.克拉维酸盐对多种β-内酰胺酶都是一个强力的抑制剂,1997年Reading等报道克拉维酸     

2015—2019年西安市第一医院β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用合理性分析

目的 对西安市第一医院β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）的临床应用情况、用药趋势及合理性进行分析,为其规范化管理和临床合理用药提供参考。方法 对2015—2019年西安市第一医院β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的销售金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）、药品排序比（B/A）和科室分布等进行统计和分析,并抽取β-内酰胺酶抑制剂复方制剂住院病例500份,对其合理性进行评价。结果 β-内酰胺酶抑制剂复方制剂销售金额和DDDs总体呈增长趋势,其中注射用美洛西林钠舒巴坦钠和注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠位居前2位。DDC从2017年起有不同程度的下降,各品种间DDC差异较大。注射用美洛西林钠舒巴坦钠和注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠B/A为1.00,同步性较好;注射用哌拉西林钠舒巴坦钠和注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠B/A小于1.00,使用成本较高;注射用阿莫西林钠克拉维酸钾和阿莫西林克拉维酸钾分散片B/A大于1.00,使用成本较低。β-内酰胺酶抑制剂复方制剂科室分布于呼吸内科、泌尿外科、肾脏内分泌科、神经内科、神经外科、重症医学科、心血管内科、干部病房、康复医学科、儿科等,临床应用较广泛。抽取的500份应用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂住院病例,有53例存在用药不合理的情况,其中适应症不适宜45例（9%）,用药疗程不适宜4例（0.8%）,用法用量不适宜3例（0.6%）,联合用药不适宜1例（0.2%）。结论 西安市第一医院β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用基本合理,但仍存在选择抗菌药物价格高和起点高的问题,今后应进一步加强对β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的管理。     

头孢哌酮钠／舒巴坦钠致不良反应68例分析

头孢哌酮钠／舒巴坦钠是第3代头孢菌素头孢哌酮和β内酰胺酶抑制剂舒巴坦的复方制剂,头孢哌酮通过在细菌繁殖期抑制细菌细胞壁黏多肽的生物合成而达到杀菌作用,舒巴坦对由β内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多种重要的β内酰胺酶具有不可逆的抑制作用,对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。     

注射用阿莫西林舒巴坦钠致心跳呼吸骤停1例

注射用阿莫西林舒巴坦钠为青霉素类抗生素与β内酰胺酶抑制剂的复方制剂,临床应用广泛,一般不良反应少且反应较轻,而阿莫西林舒巴坦钠引起心跳呼吸骤停临床上极为罕见。现将笔者经历的一例阿莫西林舒巴坦钠皮试阴性的患者注射该药后心跳呼吸骤停的病例报告如下：     

国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的体外抗菌活性研究

目的：评价国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(AMSB)的体外抗菌活性。方法：采用琼脂平皿二倍稀释法及肉汤二倍稀释法测定MIC值，Nitrocefin法测定细菌产生的β-内酰胺酶，并与进口同种产品注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(泰霸猛TFM)、注射用阿莫西林钠(AMPC)、注射用舒巴坦钠(SB)进行了抑菌效果对比。结果：AMSB对革兰阳性球菌有很强的抗菌活性，MIC90为0．5～8mg／L，比AM作用强4～8倍。AMSB对淋球菌和流感嗜血杆菌也有很强的抗菌活性，MIC90分别为4mg/L和8mg/L。试验中，多数革兰阴性杆菌的β-内酰胺酶产生率为80％～100％，AMSB对革兰阴性杆菌的抗菌作用明显强于AM，对临床分离的产β-内酰胺酶菌株的体外抗菌活性也优于AM，高8～64倍。结论：国产AMSB和进口TFM具有相同的抗菌谱和抗菌活性。     

舒氨新（氨苄西林／舒巴坦）的应用进展

氨苄西林为一种广谱青霉素,对多数革兰阳性菌及某些革兰阴性菌有一定的抗菌作用。由于抗生素的大量应用,很多菌株产生了耐药性。耐药机制中很重要的一个方面就是细菌产生了灭活酶或钝化酶,使抗生素在起效前就被水解、灭后。对β-内酰胺类抗生素而言,最重要的灭活酶就是β-内酰胺酶。舒巴坦为半合成的β-内酰胺酶抑制剂,对金葡菌和多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆的抑制作用,其中对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型的β-内酰胺酶的抑制作     

哌拉西林/他唑巴坦复方制剂临床应用研究进展

病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶,致使β-内酰胺类抗菌药物水解失活是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要方式。联合使用β-内酰胺酶抑制剂,可以使这类抗菌药物抗菌活性明显提高。目前临床常用的复方制剂有哌拉西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸及哌拉西林/他唑巴坦等。哌拉西林和他唑巴坦的联合应用,国内外已有大量研究且取得显著进展,本文就其研究现状进行综述,旨在为临床用药提供指导。     

第一类抗生素的临床应用

第一类抗生素即β-内酰胺类抗生素是目前临床应用最广的抗菌药物.但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题.细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β-内酰胺环,使抗生素失去活性.解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂,通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶,保护β内酰胺环,从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用.体外试验结果证明,BRL4271效果最明显,他唑巴坦、克拉维酸钾第二,舒巴坦作用最弱.这些酶抑制剂必须与抗生素合用才能更好发挥作用,因此国内外许多药厂生产出一批复方制剂用于临床,现将这些抗菌复方制剂处方进行分析.     

他唑巴坦钠及其复合制剂

他唑巴坦钠(tazobactam sodium)是继舒巴坦钠和克拉维酸之后的新型青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂,其结构是在舒巴坦钠的基础上增加一个三氮唑环,以提高抑酶活性。他唑巴坦钠的抑酶作用强于舒巴坦钠,且稳定性优于克拉维酸,尤其对超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)有较强的抑制作用,是目前很有市场前景的β-内酰胺酶抑制剂。     

β-内酰胺酶抑制剂复合制剂用药频率对致病菌耐药变迁的相关性因素分析

目的:分析医院5大质控细菌耐药变化趋势及β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的使用量,探讨两者间的量-效关系。方法:抽取2013年1月—2017年12月间医院8种β-内酰胺酶抑制剂复合制剂(阿莫西林钠-舒巴坦钠、阿莫西林钠-克拉维酸钾、替卡西林钠-克拉维酸钾、美洛西林钠-舒巴坦钠、哌拉西林钠-舒巴坦钠、哌拉西林钠-他唑巴坦钠、头孢曲松钠-他唑巴坦钠和头孢哌酮钠-舒巴坦钠)的使用量和临床分离的5大质控菌(金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌)的耐药率资料,通过8种药物的使用量计算出用药频度(DDDs/(100人·床日)),运用统计学方法分析二者的量-效关系。结果:5大质控菌对β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的耐药性各有不同,头孢哌酮钠-舒巴坦钠、替卡西林钠-克拉维酸钾的使用量与大肠埃希菌对替卡西林-克拉维酸钾、哌拉西林钠-他唑巴坦钠的耐药率呈正相关(P<0.05);替卡西林钠-克拉维酸钾、哌拉西林钠-舒巴坦钠的使用量与鲍曼不动杆菌对美洛西林钠舒巴坦钠的耐药率呈负相关(P<0.05);头孢哌酮钠-舒巴坦钠的使用量与肺炎克雷伯菌对哌拉西林钠-舒巴坦钠、美洛西林钠-舒巴坦的耐药率呈正相关(P<0.05),替卡西林钠-克拉维酸钾和美洛西林钠-舒巴坦钠则对它们呈负相关(P<0.05);阿莫西林钠-舒巴坦钠、哌拉西林钠-舒巴坦钠的使用量分别对肺炎克雷伯菌对阿莫西林钠-舒巴坦钠、替卡西林钠-克拉维酸钾与哌拉西林钠-他唑巴坦呈负相关(P<0.05)。结论:合理控制β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的使用可在一定程度上减缓细菌耐药的产生。     

阿莫西林—克拉维酸钾复方制剂的市场分析

由阿莫西林和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾组成的复方制剂在临床上的应用日趋普及。克拉维酸又称棒酸,是链球菌的代谢产物,本身仅有很小的抗菌活性,但它可与产自革兰阴性和阳性菌、需氧菌、厌氧菌等各种菌株的β-内酰胺酶牢固结合,生成不可逆转的结合物,从而保护阿莫西林不被β-内酰胺酶水解。由于两药的药代动力学性质相似,在理化性质上也相容,所以复方制剂较单方阿莫西林的抗菌谱扩大,适应证增加。临床上可用于治疗上呼吸道下呼吸道感     

LC/MS/MS法测定人血浆中阿莫西林克拉维酸浓度及其药物代谢动力学及人体生物等效性研究

<正>阿莫西林(amoxicillin)为半合成广谱青霉素类抗菌药,具有杀菌活性强、生物利用度高、组织分布好等优点。克拉维酸(clavulanic acid)是竞争性广谱β-内酰胺酶的抑制剂,由阿莫西林和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾组成的复方制剂,在临床上的应用日趋普及。克拉维酸可以增强阿莫西林对产β-内酰胺酶菌种的抗菌活性,且对多数产β-内酰胺酶的细菌也有明显的抗菌活性,临床应用十分广泛。     

阿莫西林钠克拉维酸钾治疗细菌性感染疾病临床疗效分析

阿莫西林钠克拉维酸钾是阿莫西林钠和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾的复合制剂，对革兰阳性、阴性菌均有较强的抗菌活性，且对多数产生β-内酰胺酶的细菌也有抗菌作用，目前国内、外已广泛应用于多种细菌感染病人的治疗，已取得良好疗效。现将其治疗细菌性感染患者100例的临床疗效对比分析如下。     

3种含酶抑制剂的青霉素类药在木糖醇注射液中稳定性考察

目的:考察3种含β-内酰胺酶抑制剂的青霉素类药在木糖醇输液中的稳定性。方法:模拟临床用法用量,采用高效液相色谱法测定了阿莫西林钠舒巴坦钠、哌拉西林钠舒巴坦钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠(2个厂家)在室温下与木糖醇配伍后8h之内不同时间的含量变化,并观察配伍液在8h之内的外观、pH变化。结果:哌拉西林钠舒巴坦钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠在5%木糖醇注射液中相对较稳定,4h内含量均在94%以上,可以配伍使用,而阿莫西林钠舒巴坦不稳定,4h阿莫西林的含量已降至87%。结论:哌拉西林钠舒巴坦钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠与木糖醇注射液可在室温下配伍4h内静脉滴注完;阿莫西林钠舒巴坦钠与木糖醇注射液配伍液在配制后2h尽量使用完。     

头孢噻肟钠与β-内酰胺酶抑制剂复方研究进展

头孢噻肟钠是第三代头孢菌素类抗生素,与β-内酰胺酶抑制剂结合可以抵抗耐药菌发挥药效。文中对国内外各研究机构在头孢噻肟钠/舒巴坦钠、头孢噻肟钠/他唑巴坦钠两个复方抗生素的药学分析、体内外药效学研究、药动学研究、耐受性研究、临床研究以及不良反应报告等方面的研究做一综述。     

舒氨西林的临床应用

近年来，临床上抗菌药物应用甚广，尤其是β-内酰胺环抗生素应用更广，导致致病菌产生β-内酰胺酶。β-内酰胺酶能破坏β-内酰胺环，使β-内酰胺环类抗生素的疗效急剧降低。因此寻求一种既耐酸又耐酶的新抗生素的任务愈来愈重要，舒氨西林是由氨卡青霉素和舒巴坦钠(β-内酰胺酶抑制剂)复合而成的广谱抗生素，能克服因细菌产生β-内酰胺酶导致细菌对氨卡青霉素的耐药性，扩大氨苄青霉素的抗菌作用而增强疗效。     

β-内酰胺酶抑制剂复合剂及其应用

青霉素、头孢菌素等 β -内酰胺类抗生素应用于临床后 ,随着细菌产生 β -内酰胺酶降解抗生素而造成耐药 ,使临床疗效下降。近 2 0年 ,β -内酰胺酶抑制剂 (以下简称酶抑制剂 )的开发 ,使氨基青霉素、广谱青霉素、头孢哌酮等不耐酶的品种免受酶的降解 ,不仅增强对产酶菌的抗菌作用 ,而且扩大了抗菌谱 ,使酶抑制剂与 β -内酰胺类抗生素的复合剂成为开发新抗生素的又一思路。1　常用酶抑制剂用于临床的酶抑制剂主要有舒巴坦 (sulbactam)、克拉维酸 (clavulanicacid)和他唑巴坦 (tazobactam ,三唑巴坦 ) ,均属不可逆竞争性抑制剂和自杀性抑制…     

头孢哌酮钠舒巴坦钠药物不良反应1例

头孢菌素类抗生素是临床上常用的抗菌药物,按发现年代以及抗菌性质可分为一、二、三、四代。头孢哌酮钠舒巴坦钠为复方制剂,头孢哌酮钠为第三代头孢菌素;舒巴坦对其他细菌无抗菌活性,但可以保护头孢哌酮钠β-内酰胺免受耐药菌β-内酰胺酶的水解破坏,两者合用具有明显的增效作用,所以,头孢哌酮钠舒巴坦钠因具有广谱抗菌活性而深受广大临床医生的喜爱。     

注射用舒巴坦钠/头孢哌酮钠的应用

革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都能产生β-内酰胺酶。该酶作用于β-内酰胺类抗生素使其β一内酰胺环打开而失活,为了有效的控制耐药菌感染,除了不断寻找新的耐酶抗生素外,目前国内外已经研制成功舒巴坦(SBT),并证明其具有明显的抑制酶的作用舒巴坦钠与头孢哌酮钠(CPZ)的注射用复合制剂在体内的作用可以看成下列两方面:SBT 能抑制β-内酰胺酶,而另一方面使 CPZ 在体内的稳定性增高,可充分发挥其抗菌作用,比单独使用 CPZ 要明显提高抗感染效果。