高迁移率族蛋白B1与肺疾病的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种普遍存在的高度保守的核蛋白,主要由巨噬细胞、单核细胞、垂体细胞等在炎症因子的刺激下主动释放,也可由坏死细胞被动释放,参与DNA 的转录、复制、修复以及炎症反应等.在呼吸系统中主要分布于支气管及肺泡上皮细胞,在细胞核、胞质及胞膜均可见.正常情况下,人类和大鼠气道内即有一定水平HMGB1表达,对呼吸系统正常功能的维持具有重要作用.HMGB1释放晚,维持时间长,对机体炎症反应的发生、发展、转归等均具有调控作用[1].HMGB1与肺损伤、肺癌、肺纤维化等疾病的发生发展密切相关,但其机制尚不清楚,本文对HMGB1与呼吸系统疾病的相关研究进行简要的综述.     

X盒结合蛋白1在高迁移率族蛋白B1

目的　探讨活化的X盒结合蛋白1（XBP1）在高迁移率族蛋白B1（HMGB1）诱导人脐静脉血管内皮细胞凋亡中的作用及机制。方法　体外培养人脐静脉血管内皮细胞,将其分为正常对照组、HMGB1刺激组和慢病毒干扰＋HMGB1刺激组（即XBP1基因被沉默后加入HMGB1）。采用RT-PCR检测剪切型XBP1（sXBP1）的基因表达水平,Western　blot检测Caspase-3的蛋白表达水平,细胞荧光染色检测内皮细胞凋亡。结果　与正常对照组比较,HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平增加,Caspase-3的蛋白表达水平明显升高,细胞凋亡率明显增加（P均＜0.05）;与正常对照组比较,慢病毒干扰＋HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平无明显改变,Caspase-3的蛋白表达水平、细胞凋亡率差异无统计学意义（P>0.05）。与HMGB1刺激组比较,慢病毒干扰＋HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平降低,Caspase-3的蛋白表达水平降低,细胞凋亡率降低（P均＜0.05）。结论　XBP1对HMGB1诱导内皮细胞凋亡至关重要。     

慢性乙型肝炎患者高迁移率族蛋白1mRNA的表达及其临床意义

目的:通过检测慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)高迁移率族蛋白1(HMGB1) mRNA的表达情况,研究HMGB1在乙型肝炎中的临床意义．方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 对54例慢性乙型肝炎患者和10例健康对照者PBMCs HMGB1 mRNA的表达进行检测, 同时应用ELISA法检测外周血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和内毒素(LPS)水平,比较各组HMGB1 mRNA表达水平的差异及其与 TNF-α、LPS、总胆红素(TBIL)、凝血酶原活动度(PTA)的关系．结果:PBMCs HMGB1 mRNA的表达水平在慢性重型肝炎组分别高于慢性肝炎组(0．89± 0．06 vs 0．70±0．10,P<0．01)和正常对照组 (0．89±0．06 vs 0．58±0．08,P<0．01),慢性肝炎组高于正常对照组(0．70±0．10 vs 0．58±0．08． P<0．01)．在23例慢性重型肝炎患者中,11例未恢复患者PBMCs HMGB1 mRNA表达水平明显高于12例恢复的患者(0．93±0．04 vs 0．85± 0．05,P<0．01)．其中12例已恢复的慢性重型肝炎患者,患者恢复期PBMCs HMGB1 mRNA 的表达水平较发病期明显下降(0．72±0．07 vs 0．85±0．05,P<0．01)．HMGB1 mRNA表达水平与外周血浆LPS、TNF-α及TBIL均呈显著正相关(r=0．74,0．64,0．71,均P<0．01),与PTA呈负相关(r=-0．82．P<0．01)．结论:HMGB1在乙型肝炎发病过程中可能起重要作用,HMGB1 mRNA的表达水平高低与病情轻重密切相关．     

丁苯酞对缺血性脑卒中老年患者的疗效及其血清高迁移率族蛋白B1、白细胞介素-18和-23的影响

目的观察丁苯酞对缺血性脑卒中老年患者的疗效及其血清高迁移率族蛋白(HMG)B1、白细胞介素(IL)-18和-23的影响。方法缺血性脑卒中的老年患者150例随机分为对照组(75例)应用常规治疗,研究组(75例)在常规治疗基础上加用丁苯酞。应用酶联免疫吸附实验检测两组治疗前、后血清HMG B1、IL-18和IL-23的表达。结果治疗2 w后,研究组美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分明显低于对照组,总有效率明显高于对照组;两组治疗后血清HMGB1、IL-18和IL-23的含量均下降,但是研究组下降值明显高于对照组(均P<0.05)。结论缺血性脑卒中患者在常规治疗基础上加用丁苯酞临床疗效明显,丁苯酞可有效下调血清中HMGB1、IL-18和IL-23的表达,阻止脑卒中促进因子的活化。     

冠心病患者高迁移率族蛋白1的表达与意义

目的 探讨冠心病患者危险程度与血清高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)的相关性.方法 ELISA法检测冠心病患者及健康对照人群血清HMGB1蛋白水平.结果 急性冠脉综合征(ACS)患者中HMGB1蛋白水平明显高于稳定型心绞痛(SAP)患者(P<0.05)及健康对照人群(P<0.05),SAP患者HMGB1蛋白水平明显高于健康对照人群(P<0.05).结论 血清HMGB1水平可作为评价冠心病危险程度的指标之一.     

高迁移率族蛋白B1与糖尿病及其并发症

高迁移率族蛋白B1( HMGB1)是近来发现的一种重要的晚期炎性反应介质,可由激活的免疫细胞、坏死细胞释放到胞外,并与受体结合,通过激活核因子-KB(NF-KB)的表达及增加其活性,诱导大量炎性反应介质的释放.研究表明,炎性反应与糖尿病有关,HMGB1可导致糖尿病患者持续的炎性反应,参与糖尿病及其慢性并发症的发生、发展...     

辛伐他汀对动脉粥样硬化大鼠高迁移率族蛋白1表达的影响

目的 观察辛伐他汀对动脉粥样硬化大鼠高迁移率族蛋白1(HMGB-1)的蛋白及基因表达及斑块形态学的影响,以揭示辛伐他汀抑制炎症反应,对动脉粥样硬化的保护作用机制. 方法 30只大鼠随机分为3组:空白对照组、动脉粥样硬化组和辛伐他汀组,辛伐他汀灌胃进行干预,给药4周.免疫组织化学染色法观察大鼠主动脉血管动脉粥样硬化斑块内HMGB-1的蛋白表达情况,实时聚合酶链反应法检测大鼠主动脉组织HMGB-1的基因表达变化,酶联免疫吸附试验检测大鼠血清HMGB-1蛋白表达. 结果 (1)HMGB-1在动脉粥样硬化斑块内的表达呈强阳性,辛伐他汀组HMGB-1表达较单纯动脉粥样硬化组减少.(2)与空白对照组比较,在动脉粥样硬化斑块内动脉粥样硬化组HMGB-1基因表达水平明显升高,差异有显著性(P＜0.01);辛伐他汀干预组HMGB-1基因表达低于动脉粥样硬化组(P＜0.01),高于空白对照组(P＜0.01).(3)与空白对照组比较,动脉粥样硬化组及辛伐他汀组血清HMGB-1蛋白表达水平均明显升高,差异有显著性(P＜0.01),辛伐他汀组血清HMGB-1表达低于动脉粥样硬化组(P＜0.05). 结论 (1)动脉粥样硬化大鼠主动脉血管HMGB-1的蛋白及基因表达均明显增强.(2)辛伐他汀能够减轻动脉粥样硬化大鼠的斑块形成,降低HMGB-1的蛋白及基因表达,通过减轻炎症反应的途径起到保护作用.     

病毒性肝炎患者高迁移率族蛋白1的水平及其临床意义

目的研究晚期炎症介质高迁移率族蛋白1（HMGB1）在慢性肝炎及重型肝炎中的临床意义。方法选择慢性乙型病毒性肝炎患者56例、重型乙型病毒性肝炎患者28例、健康对照者20例,应用ELISA法检测血清HMGB1水平;同时检测相关生化指标、肝纤维化指标、凝血酶原时间（PT）。结果重型肝炎组HMGB1水平高于慢性肝炎组及正常对照组（P〈0.01）,且慢性肝炎组高于正常对照组（P〈0.01）;慢性肝炎组HMGB1水平随病情严重程度增加而增高（P〈0.01）。HMGB1水平与谷丙转氨酶、总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶、透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、PT水平呈正相关,与白蛋白水平呈负相关。结论血清HMGB1含量可作为评价慢性病毒性肝炎病情严重程度的可靠指标。     

老年冠心病患者血清白细胞介素6及高迁移率族蛋白B1水平的观察

目的探讨老年冠心病（CHD）患者血清白细胞介素-6（IL-6）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的变化及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附实验法测定92例老年CHD患者（CHD组）和78例健康体检者（对照组）血清IL-6、HMGB1水平,并进行分析比较。结果老年CHD组IL-6、HMGB1水平均明显高于对照组（P〈0.01）,CHD组中IL-6、HMGB1水平在不同病变程度各组间差异有统计学意义（P〈0.05）,且IL-6、HMGB1水平随着冠状动脉病变程度的增加而升高。结论血清IL-6、HMGB1水平与老年冠心病之间存在联系,且IL-6、HMGB1水平升高提示炎症反应在冠心病的发生和发展中起着重要作用。     

高迁移率族蛋白1和心血管疾病相关性的研究进展

胞内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种重要的炎性介质和促炎细胞因子,可通过活化细胞的主动分泌和受损坏死细胞的被动释放进入胞外介导炎性反应。近年,HMGB1在心血管疾病中的作用受到关注。许多研究结果显示,HMGB1在动脉粥样硬化、心肌梗死及心脏缺血/再灌注损伤等发生发展过程中发挥着重要作用,本文综述相关的研究进展。     

人高迁移率族蛋白B1在风湿免疫性疾病中的研究进展

人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是细胞核内典型的非组蛋白。HMGB1在细胞和组织中分布十分广泛,受到炎症刺激后能从坏死或损伤细胞被动释放,并可诱导树突状细胞上调其成熟的表面抗原。本文详细介绍了HMGB1的结构、功能特点及HMGB1在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、肌炎、系统性硬化症、干燥综合征等风湿免疫性疾病中的表达情况。随着对HMGB1研究的不断深入,HMGB1在风湿性疾病诊断、治疗等中的潜力将进一步得到发展。     

类风湿关节炎患者外周血高迁移率族蛋白1表达

目的通过检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）、血浆中高迁移率族蛋白1（HMGB1）表达,为寻找治疗RA的新靶点提供依据。方法采集38例活动期RA患者、24例相对稳定期RA患者和20例健康对照者外周血。RT．PCR检测PBMC HMGB1mRNA表达,Western blot检测PBMC、血浆HMGB1蛋白表达。结果与相对稳定期RA患者、健康对照者相比,活动期RA患者PBMC HMGB1mRNA表达水平差异无统计学意义（F=1．23,P〉0．05）,而HMGB1蛋白表达水平下降（F=70．91,P〈0．01）,血浆HMGB1水平显著增高（P〈0．001）。相对稳定期RA患者与健康对照者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。活动期RA患者血浆HMGB1水平与ESR（r．=0．478。P〈0．001）、C-反应蛋白（rs=0．574,P〈0．05）呈正相关。结论HMGB1与RA发病密切相关,并可能成为新的治疗靶点。     

心房颤动患者高迁移率族蛋白1血清水平

目的探讨心房颤动(AF)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平是否升高。方法入选的55例阵发性AF患者,33例持续性AF患者,选择36例年龄和性别匹配的无AF体检者作为对照组,采用ELISA法检测血清HMGB1和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果持续性AF患者血清HMGB1水平较对照组和阵发性AF患者显著增高(8.62±2.18 ng/m l vs 2.22±0.63 ng/m l,5.29±1.43 ng/m l,P均<0.05)。阵发性AF患者血清HMGB1水平较对照组高(P<0.05)。AF患者血清HMGB1水平与hs-CRP水平呈显著正相关(n=88,r=0.629,P<0.05)。结论 AF患者血清HMGB1水平显著上升。     

丙酮酸乙酯对实验性结肠炎大鼠结肠组织HMGB1表达及细胞因子的影响

目的:观察丙酮酸乙酯(EP)对实验性结肠炎大鼠结肠组织HMGB1表达及炎症因子的影响.方法:SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、EP治疗组,每组12只;模型组、治疗组大鼠用DSS溶液复制实验性结肠炎大鼠模型,观察各组实验大鼠DAI评分、大体形态学及组织病理学评分(HPS)改变,采用应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Westernblot)检测结肠组织HMGB1表达;酶联免疫吸附法检测细胞因子(TNF-α、IL-6)的含量.结果:DAI和HPS在DSS模型组中高于空白对照组(7.20±2.28vs0.45±0.16,13.60±0.72vs6.4±0.85,P<0.01),在空白对照组结肠组织中HMGB1低表达,但在模型组表达显著上调(P<0.01);模型组血清TNF-α、IL-6水平高于空白对照组(190.40±24.55vs43.65±8.79,238.75±26.58vs74.3±7.92,P<0.01);与DSS模型组相比,EP可以缓解大鼠体质量的减轻,减少腹泻及便血的发生,并且能够显著下调结肠组织DAI、HPS、HMGB1mRNA和蛋白的表达,下调血清TNF-α、IL-6水平(P<0.05).结论:HMGB1参与了实验性结肠炎大鼠的发病过程,应用EP治疗可有效抑制实验性结肠炎大鼠结肠组织HMGB1的表达,可以明显下调TNF-α、IL-6等促炎因子的水平,有助于减轻实验性结肠炎大鼠炎症反应.     

Serum high mobility group box chromosomal protein 1 is associated with clinicopathologic features in patients with hepatocellular carcinoma

BACKGROUND/AIMS: The role of high mobility group box chromosomal protein 1 in hepatocellular carcinoma is unknown. The aim of study was to evaluate contributions of high mobility group box chromosomal protein 1 in hepatocellular carcinoma, and analyse the correlation between high mobility group box chromosomal protein 1 and clinicopathologic outcomes. PATIENTS/METHODS: High mobility group box chromosomal protein 1 levels were analysed by Western blot analysis. Edmondson grade, TNM stage and the Cancer of the Liver Italian Program score were used as analysis variables. RESULTS: The serum high mobility group box chromosomal protein 1 levels in hepatocellular carcinoma (84.2 +/- 50.4 ng/ml) was significantly higher than those in chronic hepatitis (39.8 +/- 10.5 ng/ml), liver cirrhosis (40.2 +/- 11.6 ng/ml) and healthy control (7.0 +/- 5.9 ng/ml, p < 0.0001, respectively), and positive correlation were found between high mobility group box chromosomal protein 1 and alpha-fetoprotein (r = 0.952, p < 0.0001), and between high mobility group box chromosomal protein 1 and the size of tumour (r = 0.904, p < 0.0001). High mobility group box chromosomal protein 1 were significant differences among Edmondson grade I, II, III, IV; TNM stage I, II, III, IV and Cancer of the Liver Italian Program score 0-1 points, 2-4 points, > 4 points (p < 0.0001, respectively). CONCLUSIONS: These results suggest that high mobility group box chromosomal protein 1 may be a useful marker for evaluating the tumour stage and predicting prognosis in hepatocellular carcinoma. Targeting high mobility group box chromosomal protein 1 production or release might have potential approaches for hepatocellular carcinoma treatment.     

高迁移率族蛋白1与肾脏疾病

高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为一种重要的炎性介质,可通过炎症细胞的主动分泌和坏死细胞的被动释放进入胞外介导炎症反应.近年来,HMGB1在狼疮肾炎、ANCA相关性血管炎肾损害、急性肾损伤、间质性肾炎、肾脏缺血/再灌注损伤等发生发展过程中所发挥的重要作用备受关注,并对慢性肾脏病和透析患者的炎症、营养状态等有良好的指向作用,本文就相关的研究进展进行综述.     

高迁移率族蛋白-1在小鼠溃疡性结肠炎发病中的作用研究

目的探讨高迁移率族蛋白-1（HMGBl）在溃疡性结肠炎（UC）发病机制中的作用。方法BALB／c小鼠32只,随机分成2组,即UC模型组（H=24）和正常对照组（n=8）。以3％葡聚糖硫酸钠（DSS）制备小鼠UC模型,造模第24h、96h、168h,分别处死造模组（各8只）;对照组正常饮水。观察其病理变化;ELISA法检测血清HMGBl水平;Western—blot法检测结肠组织HMGBl蛋白的表达。结果随着造模时间的延长,UC组织学评分上升,造模168h时其结肠黏膜表现与人类UC相类似。UC组血清HMGBl水平在造模24h时比正常组略升高[（4．49±0．53）μg／L比（5．09±0．61）μg/L,P〉0．05],在96h达高峰[（14．74±0．60）μg／L,P〈0．01],168h时峰值下降[（9．03±0．78）μg／L,P〈0．01]。UC组小鼠结肠组织HMGBl蛋白表达水平在造模24h时较正常略升高（0．49±0．03比0．56±0．02,P〉0．05）,在造模96h明显升高（0．76±0．03,P〈0．05）,至168h时仍维持在较高水平（0．77±0．04,P〈0．05）。结论HMGB1在UC小鼠血清中水平升高,结肠组织中也表达明显增强,提示HMGB1作为晚期炎症因子可能参与UC的疾病过程。     

高迁移率族蛋白1及其受体对大鼠骨髓间充质干细胞增殖及细胞因子水平的影响

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)及其受体对大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)增殖及细胞因子水平的影响。方法体外传代培养大鼠MSC,以25.0、50.0及100.0μg/L HMGB1分别作用细胞24 h、48 h、72 h后,MTT检测MSC的增殖情况。25.0、50.0及100.0μg/L HMGB1作用MSC 48 h后,ELISA测定细胞培养液中血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)水平,Western blot检测MSC中HMGB1的晚期糖基化终产物受体(RAGE)和Toll样受体4(TLR4)的表达情况。确定HMGB1对MSC作用的最佳药物浓度后,siRNA分别抑制RAGE受体和TLR4受体,观察HMGB1对MSC增殖及分泌细胞因子水平的影响。结果 25.0μg/L HMGB1作用MSC 24 h、48 h、72 h后均能有效促细胞增殖(P0.05);25.0、50.0μg/L HMGB1作用细胞48 h后,细胞释放VEGF、b FGF明显增多,RAGE及TLR4表达也增高(P0.05)。特异siRNA转染靶向干扰MSC中TLR4的表达后,促细胞增殖及分泌VEGF、b FGF作用受到抑制(P0.05),而siRNA干扰RAGE表达对HMGB1的细胞效应无明显影响。结论 HMGB1可通过结合其受体TLR4促进MSC增殖以及VEGF、b FGF分泌。     

HMGB1在急性肝衰竭大鼠中的表达及作用

目的探讨HMGB1在急性肝衰竭大鼠肝组织和血中的变化规律及作用。方法将48只健康雌性SD大鼠按数字表随机分为对照组、模型组,每组24只,采用腹腔内注射D-Gal N（400 mg/kg）＋LPS（100μg/kg）的方法诱导急性肝衰竭,同时对照组予腹腔注射等量生理盐水。两组大鼠均在4、8、12小时时间点取血液及肝组织标本,检测血清ALT、AST水平,HE染色观察肝组织病理变化,ELISA法检测血清HMGB1浓度,RT-PCR法检测肝组织HMGB1 m RNA表达,免疫组化法检测肝组织HMGB1的表达。结果 D-Gal N（400 mg/kg）＋LPS（100μg/kg）的方法能成功诱导急性肝衰竭模型。对照组血清HMGB1浓度及肝组织HMGB1 m RNA表达在各时间点均较低,而模型组随时间延长而升高。对照组肝细胞核与胞浆中仅见少量HMGB1蛋白表达,模型组肝组织HMGB1蛋白表达随时间延长升高。结论急性肝衰竭时血和肝组织中HMGB1水平均随时间延长而升高,且两者变化与肝损程度正相关。