厄贝沙坦、氯沙坦对兔体内环孢素A药动学的影响

目的:研究厄贝沙坦、氯沙坦对家兔体内环孢素A(CsA)药动学的影响。方法:12只家兔随机分成2组,每组6只。每组采用自身对照法,分别测定合用厄贝沙坦、氯沙坦前、后CsA的血药浓度,并对主要药动学参数进行比较。结果:与合用前比较,合用厄贝沙坦、氯沙坦后CsA的Cmax均显著升高(P<0.01),AUC0～24均显著增加(P<0.01),血浆清除率、表观分布容积均显著降低(P<0.05或P<0.01),其余药动学参数无显著性变化。结论:合用厄贝沙坦、氯沙坦后可升高CsA的血药浓度,临床上其与CsA合用需监测CsA的血药浓度,以保证治疗的安全有效。     

氯沙坦对家兔环孢素A药代动力学影响的研究

目的 研究氯沙坦对家兔环孢素A(CsA)药代动力学的影响.方法 采用荧光偏振免疫法(FPIA法)测定6只家兔合用氯沙坦前后CsA的血药浓度,并对2组(单用CsA组和合用氯沙坦组)药代动力学参数进行分析.结果 合用氯沙坦组的CsA峰浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC0→24)均显著升高(P<0.01),血浆清除率(CL)及表观分布容积(V)均显著降低(P<0.05或P<0.01),其余药动学参数无显著性变化(P＞0.05).结论 合用氯沙坦可升高CsA的血药浓度,临床上其与CsA合用需监测CsA的血药浓度,保证治疗的安全有效.     

地奥心血康在兔体内对环孢素药动学的影响

目的: 研究地奥心血康(DAX)对环孢素(CsA)血药浓度及其药动学参数的影响.方法: 采用高效液相色谱法(HPLC)对单用CsA(组Ⅰ)及DAX与CsA合用(组Ⅱ)后家兔体内CsA全血浓度进行测定,并对两组药动学参数进行统计学分析.结果: DAX可使CsA的 Cmax、AUC显著增大(P＜0.05),其余药动学参数无显著变化.结论: CsA与DAX合用时,需对CsA进行血药浓度监测.     

伏立康唑对家兔体内环孢素A的药动学影响

目的:研究伏立康唑对家兔体内环孢素A（CsA）药动学的影响。方法:测定6只家兔单用CsA及合用伏立康唑后CsA的血药浓度,并进行药动学参数的计算与比较结果:与合用前比较,合用伏立康唑后CsA的t_1/2显著延长[（16.31±9.80）和（46.77±19.36）h,（P<0.05）],AUC_0-24h显著增加[（18.25±4.67）和（25.48±2.39）mg·h·L^-1,（P<0.01）],CL显著降低[（2.29±0.62）和（1.43±0.17）L·h^-1·kg^-1,（P<0.01）],其余药动学参数无显著变化。结论:合用伏立康唑后CsA的半衰期延长,临床上两者合用需调整CsA的剂量并监测血药浓度,以保证治疗的安全有效。     

酮康唑对家兔体内茶碱血药浓度及药动学参数的影响

目的观察酮康唑对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱单用及与酮康唑合用后家兔体内茶碱血清浓度 ,并对两组药动学参数进行统计学处理。结果酮康唑可使氨茶碱血药浓度明显降低 ;合并用药组Vd为4.70±1.48L,AUC为51.94±25.51mg/(L·h) ,对照组Vd为1.39±0.61L,AUC为75.74±11.29mg/(L·h) ,两组相比有显著差异(P<0.01和P<0.05),其余药动学参数无显著变化。结论两药合用时应调整氨茶碱的给药量 ,并注意监测其血药浓度     

氯沙坦对家兔环孢素A药代动力学影响的研究

目的研究氯沙坦对家兔环孢素A（CsA）药代动力学的影响。方法采用荧光偏振免疫法（FPIA法）测定6只家兔合用氯沙坦前后CsA的血药浓度,并对2组（单用CsA组和合用氯沙坦组）药代动力学参数进行分析。结果合用氯沙坦组的CsA峰浓度（Cmax）、曲线下面积（AUCν0-24）均显著升高（P〈0．01）,血浆清除率（cL）及表观分布容积（V）均显著降低（P〈0．05或P〈0．01）,其余药动学参数无显著性变化（P〉0．05）。结论合用氯沙坦可升高CsA的血药浓度,临床上其与CsA合用需监测CsA的血药浓度,保证治疗的安全有效。     

氯沙坦对兔体内环孢素A药代动力学的影响

目的研究氯沙坦对兔体内环孢素A（CsA）药代动力学的影响。方法采用荧光偏振免疫法测定6只家兔单用及合用氯沙坦后CsA的血药浓度,并对两组动物药代动力学参数进行统计学分析。结果合用氯沙坦后CsA的峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC）显著升高,清除率（CL）及表观分布容积（V）显著降低,其余药代动力学参数无显著性变化。结论氯沙坦可升高CsA的血药浓度,临床上两药合用必须监测CsA的血药浓度,保证治疗安全有效。     

硝苯地平对氨茶碱血药浓度及药动学参数的影响

本文采用紫外分光光度法对单用氨茶碱及氨茶碱与硝苯地平合用后,家兔体内茶碱血药浓度进行了测定,并对两组药动学参数进行了统计学处理,结果表明,硝苯地平略使氨茶碱血药浓度升高,但药动学参数无显著变化。     

厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内药动学-药效学关系研究

目的:应用药动学-药效学结合模型研究厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内单剂量及多剂量用药时的药动学-药效学关系。方法:将SD大鼠制备成2肾1夹型肾性高血压模型,给大鼠单剂量或多剂量灌胃给药,分别于第1天和第8天连续的预定时间点测定血药浓度,同时测定动脉收缩压(SBP)和动脉舒张压(DBP)等药物效应,建立效应室药动学-药效学结合模型并计算相关的药动学和药效学参数。对单用、联用及单剂量、多剂量的药动学-药效学规律进行定量研究。结果:厄贝沙坦的药动学特征呈二室模型,氢氯噻嗪在非稳态和稳态条件下均未改变厄贝沙坦的药动学参数,而在稳态条件下,厄贝沙坦可增高氢氯噻嗪的血药浓度及曲线下面积。厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用降压效应优于单用的效应。药物效应和效应室浓度之间符合Sigmoid-Emax药效学模型。单剂量下药物效应与血药浓度间存在滞后现象,多剂量下滞后现象消失。Emax、EC50、Keo等药效学参数在厄贝沙坦组和两药联用组之间的差异有统计学意义。结论:建立了PK-PD定量数学模型研究厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内单剂量和多剂量用药后药动学-药效学(暴露-反应)关系的规律,并提供了相关的药动学和药效学参数,可为临床合理用药提供参考依据。     

加替沙星对家兔茶碱药动学的影响

目的 :观察注射用加替沙星对茶碱在家兔体内药动学的影响。方法 :采用荧光偏振免疫分析法 (FPIA)测定氨茶碱单用及与加替沙星合用后家兔体内茶碱血清浓度 ,并对 2组药动学参数进行统计学处理。结果 :单用氨茶碱及与加替沙星合用后的药 -时曲线符合 -室模型。加替沙星使茶碱的AUC、血药浓度显著增加 (P均 <0 0 5 ) ;表观分布容积显著下降 (P <0 0 5 ) ;清除率显著下降 (P <0 0 1) ;消除半衰期相应延长 ,消除速率常数减少 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :在家兔体内 ,合用加替沙星对茶碱的消除药动学有显著抑制作用     

厄贝沙坦与辛伐他汀联用对新诊断2型糖尿病的远期观察

目的观察厄贝沙坦与辛伐他汀联用对新诊断2型糖尿病(T2DM)患者白蛋白尿和大血管损害的效果。方法101例患者随机分成2组,对照组给予厄贝沙坦及安慰剂;治疗组给予厄贝沙坦及辛伐他汀。观察2组患者不同时期的尿白蛋白排泄率(UAER)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血高敏C反应蛋白(hsCRP)、血肌酐(SCr)的变化,记录大血管损伤表现。结果治疗后2组UAER较治疗前均显著下降,治疗组于治疗24个月后较对照组下降更显著(P<0.05)。治疗组TC、LDL-C、hsCRP均有显著下降(P<0.01),与对照组比较有非常显著差异(P<0.01);2组SCr治疗后均有下降,24个月下降显著(P<0.05)。24个月后治疗组临床DN未增加,与对照组比较差异显著(P<0.05)。24个月后对照组大血管损害的患病率有明显增加(P<0.05);治疗组大血管损害未增加,与对照组比较差异显著(P<0.05)。结论厄贝沙坦及辛伐他汀联用对新诊断T2DM患者减少白蛋白尿、保护肾功能和降低大血管损害有良好效果。     

厄贝沙坦和赖诺普利联合应用对高血压病患者血管内皮功能的影响

目的探讨厄贝沙坦、赖诺普利单独与联合治疗对高血压患者血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的调节作用。方法选择156例高血压患者,随机分为3组,51例接受厄贝沙坦治疗;55例接受赖诺普利治疗;联合治疗组50例接受厄贝沙坦和赖诺普利治疗。均于治疗前后行血压及血浆NO、ET测定。并与50例健康者血浆NO、ET对照。结果3组高血压患者NO较对照组显著降低(P<0.01),ET显著升高(P<0.01)。3组治疗后血压均有显著下降(P<0.01),厄贝沙坦组及赖诺普利组降压幅度无差异,联合用药组降压幅度明显高于两单独治疗组(P<0.05);3组血浆NO水平均有显著升高(P<0.01);厄贝沙坦组及赖诺普利组血浆NO水平升高幅度无差异(P>0.05),联合用药组NO升高幅度明显高于两单独治疗组(P<0.05);3组血浆ET水平均有显著降低(P<0.01),厄贝沙坦组及赖诺普利组ET水平下降幅度无差异(P>0.05),联合用药组ET下降幅度明显高于两单独应用组(P<0.05)。结论厄贝沙坦、赖诺普利长期单独应用可明显降低血压,同时升高血浆NO水平、降低血浆ET水平、改善血管内皮素功能。两药联用治疗高血压对改善血管内皮功能效果更好。     

伊贝沙坦对老年原发性高血压患者降血压、逆转左心室重构的随机、对照临床观察

目的探讨伊贝沙坦对老年原发性高血压患者逆转左心室重构的保护作用。方法将52例经过洗脱期的老年原发性高血压患者随机分为伊贝沙坦组和安慰剂组,治疗8周。用药前、治疗中、用药后分别行偶测血压、动态血压、超声心动图测定,观察并比较治疗前后、两组偶测血压、动态血压、左房内径(LA)、左室舒张末期内径(LVDd)、舒张期室间隔厚度(IVSd)、左室后壁厚度(LVPW d)、E/A比值和左室重指数(LVM I)水平的变化。结果(1)偶测血压:治疗组SBP由(152±13)mmHg下降至(130±10)mmHg(P<0.05),DBP由(96±8)mmHg下降至(78±6)mmHg(P<0.01);对照组SBP由(148±13)mmHg下降至(145±10)mmHg(P>0.05),DBP由(97±8)mmHg上升至(98±6)mmHg。两组降压幅度相比较,P<0.01;(2)治疗组动态血压检测:患者24 h平均收缩压和24 h平均舒张压均降低(P<0.05),不仅白昼dSBP、dDBP,而且夜间nSBP、nDBP也明显降低(P<0.05);(3)超声心动图检测:治疗组IVSd、LVPW d、LVM I显著下降(P<0.05),E/A比值显著提高(P<0.05);对照组患者各项指标无统计学差异(P>0.05),两组相比较,IVSd、LVPW d、LVM I差异有显著性(P<0.05),LA差异有极显著性(P<0.01)。结论伊贝沙坦对老年原发性高血压患者在有效降压的同时,可逆转左心室重构,且不良作用小。     

厄贝沙坦对心力衰竭患者24小时心率变异性的影响

目的探讨心力衰竭患者24 h心率变异性(HRV)的变化及厄贝沙坦对心脏自主神经系统功能的影响。方法130例不同程度的心力衰竭患者随机分为2组,厄贝沙坦试验组(68例)和对照治疗组(62例),分别测定治疗前后24 h的心率变异性。结果心力衰竭患者心率变异性各时段没有区别(P>0.05),说明HF患者HRV昼夜节律消失。而厄贝沙坦能显著提高心力衰竭患者的24 h心率变异性,恢复昼夜节律性(P<0.05)。结论HRV可作为预测心力衰竭患者的病情和预后的监测指标,而厄贝沙坦对心力衰竭患者的心脏自主神经系统功能产生有益的影响。     

Two angiotensin AT1 receptor antagonists,irbesartan and losartan,effects in cholesterol-fed rabbits

This study was performed to examine the long-term effects of irbesartan and losartan, two angiotensin (AT(1)) receptor antagonists, on lipoproteins and vascular responsiveness in vessels isolated from hypercholesterolemic rabbits. Four groups of rabbits (n=40) were used: Group 0 (control group), Group 1 [hypercholesterolemic group, 0.5% (wt./wt.) cholesterol-enriched diet], Group 2 (hypercholesterolemic+irbesartan 10 mg/kg/day) and Group 3 (hypercholesterolemic+losartan 10 mg/kg/day). After 17 weeks of treatment, total cholesterol and low-density lipoproteins levels in irbesartan- and losartan-treated groups were significantly lower than those of Group 1 (alpha=0.05). Furthermore, levels of high-density lipoproteins were higher in the treated groups than in the hypercholesterolemic (alpha=0.05) when we consider the same level of total cholesterol in the hypercholesterolemic and the treated groups. Despite the effect of the drugs on the abovementioned parameters, treatment with irbesartan or losartan did not improve endothelium-dependent and independent relaxation in aortic and mesenteric rings. Treatment with irbesartan and losartan decreased noradrenaline-induced contraction in aortic rings with respect to that in the hypercholesterolemic group (alpha=0.05). In addition, irbesartan treatment improved the increase in serotonin-induced contraction in proximal coronary arteries with respect to that in the hypercholesterolemic group (alpha=0.05). These results indicate that irbesartan and losartan restore noradrenaline-induced contraction in hypercholesterolemic rabbit-isolated arteries and improve lipoprotein profile in cholesterol-fed rabbits.     

贝那普利联合厄贝沙坦治疗慢性心衰伴蛋白尿的疗效观察

目的观察贝那普利联合厄贝沙坦治疗慢性心衰伴蛋白尿的疗效。方法 116例慢性心衰伴蛋白尿患者随机分为贝那普利组38例、厄贝沙坦组38例及联合治疗组40例,在心衰综合治疗基础上分别予以贝那普利、厄贝沙坦及两者联合治疗,10～12周后观察临床疗效及临床指标变化。结果联合治疗组临床治疗总有效率明显优于贝那普利及厄贝沙坦组(P<0.05);各组治疗后UP,BUN,Cr,NT-proBNP,LVDd,收缩压和舒张压均较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01),LVEF升高(P<0.01);治疗后联合治疗组与其他2组相比,UP,BUN,Cr,NT-proBNP,LVDd,LVEF有显著变化(P<0.05或P<0.01),而收缩压、舒张压的变化不明显(P>0.05),血钾在各组治疗前后均无明显变化(P>0.05)。结论在常规心衰治疗基础上贝那普利与厄贝沙坦联合治疗更能减少慢性心衰的蛋白尿,改善心肾功能,提高临床疗效。     

环孢素对硫唑嘌呤药代动力学影晌

目的　研究合用环孢素（Ｃｙｓ）前后硫唑嘌呤（ＡＺＰ）血药浓度及药物动力学变化。方法　９只家兔灌胃法给硫唑嘌呤（２０ｍｇ·ｋｇ－１）后,高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定ＡＺＰ和其主要代谢物６ 巯基嘌呤（６ ＭＰ）的血药浓度,１ｗｋ后,灌胃给Ｃｙｓ（１５ｍｇ·ｋｇ－１,ｑｄ）共４ｄ,并于ｄ４灌胃给Ｃｙｓ后ｌｈ再以同样方式给ＡＺＰ,同法测定ＡＺＰ和６ ＭＰ血药浓度,以３Ｐ８７药物动力学程序拟合药物动力学参数。结果　正常家兔合用环孢素后,６ ＭＰ的Ｖｃ升高,由合用前（１５９－１±２４－２）升至合用后（２６９－９±１１８－０）Ｌ·ｋｇ－１（Ｐ＜０－０５）,ＣＬ升高,由（１－６±０－４）升至（３－２±２－０）Ｌ·ｍｉｎ－１·ｋｇ－１（Ｐ＜０－０５）,ＡＵＣ降低,由（７７－９７±２６－０２）降至（４７－０１±２２－７０）ｍｉｎ·μｍｏｌ·Ｌ－１（Ｐ＜０－０５）。其他药动学参数变化差异无显著性。结论　合并用药可引起Ｖｃ、ＣＬ升高,ＡＵＣ降低。