降钙素及其受体与骨质疏松的关系

骨吸收大于骨形成导致骨重构失衡是骨质疏松（OP）发生的关键，降钙素（CT）主要生理作用是通过直接作用于破骨细胞而抑制骨吸收，同时还具有促进骨合成代谢效应，动物实验及临床试验也均证实了CT在治疗OP中的价值。CT的作用与其受体（CTR）的表达及信号传导密切相关，CT、CTR基因的变异均可导致骨密度的改变，是OP的遗传标志。     

钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ在心肌肥厚和心力衰竭中的作用

钙是心肌细胞中重要的第二信使。慢性或持久的Ca^2＋浓度变化可导致某些基因的激活。称为兴奋一转录耦联。Ca^2＋浓度的改变能通过多种钙调节的酶来传导不同信号，其中钙，钙调素依赖蛋白激酶家族（Ca^2＋／CaMK）中的钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ发挥重要作用。     

肾小管上皮细胞标志物随增龄变化及其意义

各种肾小管间质病理性损伤过程中常出现明显的细胞表型转化。细胞表型转化是指某种细胞失去其特定的表型特征而获得另一种表型特征，其中细胞表面标志物的表达变化是其重要表现之一。E-钙黏素（E-cadherin）是Ca^2＋依赖的细胞黏附分子，在维持肾小管上皮细胞发生、极性维持与屏障功能方面发挥着重要作用。     

Ghrelin对胰岛β细胞作用及机制的研究

Ghrelin是一种脑肠肽，表达于人体各种不同的器官和组织中，其中包括胰岛。Ghrelin在体内以乙酰化和非乙酰化两种结构存在，发挥胰岛素调节作用的主要是乙酰化ghrelin。Ghrelin通过与生长激素促分泌素受体结合发挥重要的内分泌作用。研究表明，ghrelin可通过作用于胰岛β细胞的电压门控Ca^2＋通道、受体门控Ca^2＋通道调节胰岛素的分泌。此外，ghrelin还可以通过磷脂酶C等细胞内信号途径及K^＋通道调节胰岛素的分泌反应。     

Ca2+调控的胰岛素分泌

胰岛β细胞内胰岛素分泌颗粒胞裂外排,从而分泌胰岛素。该过程是由胰岛素分泌颗粒局部Ca^2＋浓度的迅速升高而触发的。胰岛β细胞内Ca^2＋浓度的迅速升高主要源于经质膜上钙通道的Ca^2＋内流和胞内钙库Ca^2＋释放。细胞外钙内流主要通过电压依赖型钙通道,而胞内Ca^2＋释放可能来自三磷酸肌醇敏感钙库、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）敏感钙库、ryanodine敏感钙库及线粒体钙库等。不同情况下的胰岛素分泌或胰岛素分泌的不同阶段可能由不同来源的Ca^2＋触发或增强,两者相互协调,在胰岛素分泌中起重要作用。因此,对β细胞内钙信号的产生及调控途径的深入研究有利于进一步阐明糖尿病的发病机制,并为糖尿病的治疗提供新思路。     

新型钙离子通道TRPV5在骨质疏松症发病机制中的作用

TRPV5作为上皮Ca^2＋通道，主要在上皮组织中表达其独特的生理功能，与骨Ca^2＋代谢有着非常密切关系。近年发现TRPV5存在于人和鼠科破骨细胞（osteoclast，OC）吸收面微绒毛形成的刷状缘，与OC骨再吸收和在OC中Ca^2＋运输功能有密切关系。而OC的活性增强与骨质疏松（OP）有密切关系。因此，进一步研究TRPV5，对临床了解OP发病机制及其防治具有重要意义。     

复方861对鼠肝星状细胞钙离子浓度及L-电压依赖性钙离子通道蛋白表达的影响

活化的肝星状细胞（HSC）在肝硬化门静脉高压症的病理生理机制中具有重要作用。已有研究表明，细胞内Ca^2＋在HSC的活化、增殖、迁移、合成与分泌胶原及细胞舒缩等中具有重要功能。为进一步阐明复方861的药理作用，研究了它对HSC Ca^2＋浓度及L-电压依赖性钙离子通道（L-VOCC）蛋白表达的影响。     

硫化氢／胱硫醚-γ-裂解酶体系与高血压

内源性硫化氢（H2S）是继一氧化氮和一氧化碳之后发现的第三种气体信号分子，与胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）作为一个整体在高血压调节中发挥着重要的作用。它通过直接作用于KATp通道、减少细胞外Ca^2＋的内流及促进内皮细胞释放内皮超极化因子、与一氧化氮协同作用等方式来舒张血管平滑肌，改善血管舒张功能；同时，还可抑制血管平滑肌细胞增殖，促进其凋亡，改善血管重构。因此，深入研究H2S／CSE体系在高血压调节中的作用，具有重要的理论和临床意义。     

心脏兴奋收缩偶联

在参与心脏活动的离子中，Ca^2＋被认为可能是最重要的。人体内存在一种促使心脏收缩舒张的关键机制，这一机制即为兴奋收缩偶联。充分了解Ca^2＋如何在各种细胞器间的转运并引发兴奋收缩偶联，对于深入理解心脏功能的生理基础具有十分重要的意义。心脏兴奋收缩偶联是指由心肌电兴奋开始到心脏收缩并泵血这一过程。在心电活动中，Ca^2＋作为普遍存在的第二信使，起着关键的作用。它能够直接兴奋肌丝，从而引起心脏收缩。心肌Ca^2＋失调是引起心脏收缩功能障碍和心律失常等病理生理状态的关键原因。在心肌动作电位中，Ca^2＋通过去极化兴奋Ca^2＋进入细胞形成Ca^2＋内流（ICa），参与心电活动周期中平台期的形成。Ca^2＋内流会触发肌浆网（SR）释放Ca^2＋。这种Ca^2＋的内流和释放，使得细胞内Ca^2＋浓度迅速升高，随后Ca^2＋与肌纤蛋白-肌钙蛋白C结合，引发收缩机制。若是心脏发生舒张活动，[Ca^2＋]i必须下降，从而使得Ca^2＋由肌钙蛋白上释放出来。这一过程需将Ca^2＋转运出胞浆，主要通过以下四条途径来实现：①肌浆网（SR）Ca^2＋-ATPase；②肌纤维膜Na^＋-Ca^2＋交换（NCX）；③肌纤维膜Ca^2＋-ATPase；④线粒体Ca^2＋单向转运。本文将着重论述心肌细胞Ca^2＋转运体系及其调节机制。     

钙调神经磷酸酶对心肌细胞离子通道的调节

钙调神经磷酸酶（calcineurin，CaN），是迄今所知的惟一一种受Ca^2＋／钙调蛋白（calmodulin，CaM）调节的丝氨酸／苏氨酸蛋白磷酸酶。CaN广泛分布于机体内各种组织中，新近研究表明CaN介导的信号通路在心血管系统的病理生理变化中发挥着重要的调节作用，如参与心肌肥大、血管平滑肌细胞增殖以及心肌离子通道功能的调节等。目前CaN在心血管系统中的作用也越来越引起人们的关注，本文就CaN的结构和功能以及其对心肌离子通道的调节作用做一概述。     

系统性红斑狼疮患者T细胞TCR/CD3复合物介导的信号传导研究

目的：证实系统性红斑狼疮（SLE）患者T细胞功能异常是否与其生物化学信号传导异常有关。方法：用CD3单抗与羊抗鼠二抗IgG相交联刺激T细胞并用Thapsigargin和依地酸（EGTA）干预后，分别用粘附细胞仪连续观察10min T细胞[Ca^2 ]i的变化，并评价[Ca^2 ]i反应与CD3分子和三磷酸肌醇（InsP3）生成量的相关性。结果：正常人和SLE患者T细胞[Ca^2 ]i反应的基准值相似（P＝0．105）；SLE患者高峰者，平台值T细胞的[Ca^2 ]i反应明显高于正常对照（P＜0．001，P＜0．001），加入Thapsigargin后二者[Ca^2 ]i反应差异无显著性，而加入EGTA后二者[Ca^2 ]i反应差异有显著性，二者的T细胞CD3阳性率和InsP3生成量差异无显著性（P＝0．665，P=0．537）。结论：SLE患者T细胞TCR／CD介导的信号传导途径存在异常，SLE患T细胞功能异常可能是因细胞内生物化学信号传导途径异常所致。     

硝酸酯类药物的抗血小板聚集和粘附作用

硝酸酯类药作为NO供体，通过胞内cGMP水平提高、Ca^2 浓度下降来抑制血小板的聚集，这种作用受血管组织，降钙素基因相关肽（CGRP）、前列环素（PGI2）的影响，而与血流动力学耐受无关。阐明此类药物的抗血小板作用机理及其在抗心绞痛效应中所处的地位具有重要意义。     

孕妇血尿Ca2+、Mg2+、BGP和DPD的变化

选择120例无妊娠合并症、未曾补钙及应用激素类药物的健康初孕妇女,30例年龄、身高、体质量与上述孕妇相近的非孕健康妇女,测其空腹静脉血Ca^（2＋）、Mg^（2＋）、骨钙素（BGP）,同时测其尿Ca^（2＋）、Mg^（2＋）及尿脱氧吡啶啉（DPD）、肌酐（Cr）。结果显示,孕妇血清Ca^（2＋）由孕早期的（1.840±0.39）mmol/L降至孕末期的（1.710±0.31） mmol/L,明显低于非孕妇,P〈0.01;血清Mg^（2＋）亦有下降趋势,低于非孕妇,P〈0.05;血清BGP由孕早期的（6.16±3.33）ng/L降至孕晚期的（3.93±2.57）ng/L,明显低于非孕妇,P〈0.01;尿Ca^（2＋）/Cr在妊娠过程中呈上升趋势,高于非孕妇,P〈0.05;尿DPD/Cr由孕早期的（17.59±5.65）mmol/L升至孕晚期的（24.4±14.4）mmol/L,明显高于非孕妇,P〈0.01;尿Ca^（2＋）、Mg^（2＋）与DPD呈正相关（r分别为0.617、0.648,P均〈0.01）,尿Ca^（2＋）与尿Mg^（2＋）呈正相关（r=0.471,P〈0.01）,血清Ca^（2＋）与DPD呈负相关（r=-0.226,P〈0.05）。认为孕妇体内处于低Ca^（2＋）、低Mg^（2＋）状态,骨吸收增加。     

脂欣康胶囊对大鼠血管平滑肌细胞源性泡沫细胞钙离子浓度的影响

目的观察脂欣康及洛伐他汀干预大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）源性泡沫细胞产生的细胞内钙离子（[Ca^2＋]i）浓度变化，以探讨脂欣康对动脉粥样硬化（AS）泡沫化细胞形成的可能调控机制。方法用组织块培养法培养VSMC，以氧化低密度脂蛋白使其泡沫化，并以脂欣康、洛伐他汀分别干预。以10μmol／L的Fluo-3孵育细胞后，用激光共聚焦显微镜扫描、记录图像，并作分析。结果脂欣康与洛伐他汀均能降低VSMC[Ca^2＋]i浓度，与生理盐水组、空白对照组相比，脂欣康组和洛伐他汀组均有统计学意义（P〈0．01），但两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论脂欣康具有与洛伐他汀相似的降低VSMC[Ca^2＋]i浓度的作用，这可能是其抑制VSMC增殖和泡沫化细胞形成的机制之一。     

基于心脏和经脉穴位探讨Ca^2＋-钙调蛋白与交感神经变化的研究

Ca^2＋-钙调蛋白（calmodulin，CaM）和交感神经（sympathetic nerves，SN）在心血管系统生理病理变化及经脉穴位的效应中发挥着重要作用。本文系统分析了Ca^2＋-CaM在心肌功能活动中和心肌缺血中的效应，在药物干预心血管功能活动中的介导效应及其介导的经穴一脏腑相关的效应；SN在经穴一脏腑相关中的介导效应，在心血管生理功能和病理变化中的效应，CaM与SN的相关性以及二者在心脏、经脉穴位效应中的可能机制。发现Ca^2＋-·CaM和SN与心脏、经脉穴位密切相关。目前很少有人关注Ca^2＋-CaM和sN在心脏与经脉穴位相关过程中的变化规律和机制。因此，基于Ca^2＋-CaM和SN探讨心脏一经脉经穴相关的双向效应和机制，将会为经络的理论研究提供一个新的思路，值得深入探讨。     

胰岛淀粉样纤维对体外胰岛细胞膜的毒性作用

目的探讨胰岛淀粉样多肽（IAPP,也称胰淀素Amylin）的纤维状态胰岛淀粉样纤维（IAf）对胰岛细胞膜的毒性作用及可能机制。方法比较用可溶性IAPP和IAf孵化培养的胰岛细胞膜流动性的变化,并在黏附细胞仪570记录各组[Ca^2＋]i的动态变化;以10μmol/LIAf组为对照组,分别比较Ca^2＋通道阻断剂组、无Ca^2＋培养液组、胆固醇干预组[Ca^2＋]i的动态变化,了解[Ca^2＋]i变化与钙离子通道的关系。结果细胞膜流动性和[Ca^2＋]i在IAf组中呈剂量依赖性升高,与可溶性IAPP组及空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;而可溶性IAPP组与空白对照组间差异无统计学意义（P〉0.05）。Ca^2＋通道阻断剂预处理组加10μmol/LIAf刺激后[Ca^2＋]i变化与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）,而无Ca^2＋培养液组和胆固醇预处理组加10μmol/LIAf刺激后[Ca^2＋]i变化均明显低于对照组（P〈0.01）。结论IAf可能通过改变胰岛细胞膜流动性和细胞内钙超载而导致细胞损伤,钙超载是由于外钙内流所致,其途径可能并非经过钙离子通道,可能与“淀粉样通道”形成有关。胆固醇具有拮抗此毒性的作用。     

过量摄氟后大鼠肾细胞内钙水平与氧化应激损伤研究

目的 研究过量氟对大鼠肾细胞中游离钙（[Ca^2＋1i）水平的影响与氧化应激的关系。方法 应用饮水加入氟化钠进行大鼠染毒实验，采用Fura-2／AM荧光指示剂测定慢性氟中毒大鼠肾细胞内[Ca^2＋]i浓度的变化，同时测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、超氧化物歧化酶（SOD）活性和脂质过氧化终产物丙二醛（MDA）生成。结果 过量氟可刺激肾细胞内[Ca^2＋]i浓度增高，高钙加氟组与高钙对照组相比差异有显著意义俨〈0．05），低钙加氟组高于低钙对照组俨〈0．001）；SOD活力水平低钙加氟组低于低钙对照组，差异有显著意义（P〈0．05），MDA生成低钙加氟组高于低钙对照组（P〈0．05）；GSH-Px活力变化不明显。结论 （1）过量氟所致的大鼠细胞内[Ca^2＋]i超载和不同程度的氧化侵袭，可能在氟骨症病理过程中起重要作用；（2）投氟伴随低钙可加重细胞内[Ca^2＋]i超载和氧化侵袭，提示钙营养与氟中毒发病有着重要联系。     

阻断细胞外信号调节激酶活性对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞功能的影响

细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路参与调控细胞增殖与分化，其在乙醛刺激的肝星状细胞（HSC）活化中的意义鲜见报道。我们观察了特异性阻断剂PD98059阻断ERK活性后对乙醛刺激的HSC增殖、Ⅰ型胶原分泌、转化生长因子β1（TGFβ1）mRNA及Na^＋／Ca^2＋交换蛋白表达的影响，以探讨ERK在调控乙醛刺激HSC激活及其活化后功能改变中的作用，为肝纤维化的防治提供理论依据。     

慢性心房颤动患者心房肌中钙调神经磷酸酶的活性及表达

钙调神经磷酸酶（calcineurin，CaN）是迄今所知的惟一一种受Ca^2＋／钙调蛋白调节的丝氨酸／苏氨酸蛋白磷酸酶。CaN广泛分布于机体内各种组织中，参与多种受Ca^2＋调节的信号转导通路，并通过作用于不同的底物而产生不同的生物学效应。新近研究表明，CaN信号通路的下游信号因子——T细胞激活核因子在心房颤动（房颤）的发生发展中起重要作用，本研究的目的是明确慢性房颤患者心房肌中是否存在CaN的活性和表达异常。[第一段]     

降钙素与原发性骨质疏松症

论述降钙素（ＣＴ）对血钙水平及骨代谢的影响、ＣＴ在血中的存在形式及其测定方法的进展。并着重介绍通过钙负荷－降钙素兴奋试验判断ＣＴ储备功能，以探讨降钙素在原发性骨质疏松症发生中的作用。