转移相关基因-2调控肿瘤侵袭转移的研究

转移相关基因-2（MTA2）是转移相关基因家族成员之一,其蛋白质序列及功能结构域编码序列与MTA1具有高度同源性。MTA2参与构成核小体重构及组蛋白去乙酰化酶（NuRD）复合物,并可与多种转录因子相互作用,参与基因转录调控。MTA2在多种恶性肿瘤中异常表达,并与肿瘤恶性生物学行为密切相关,提示MTA2在肿瘤发生、发展过程中发挥重要作用。本文将对MTA2在肿瘤中的表达情况、生物学功能以及在肿瘤侵袭、转移中的相关分子机制等进行综述。     

间充质干细胞与肿瘤耐药关系的研究进展

间充质于细胞（MSC）具有高度自我更新能力和多向分化潜能,且易于分离、体外扩增培养,是细胞移植治疗各种器官、组织及细胞功能衰竭的理想工具.MSC应用于肿瘤治疗的研究也日益走向临床.然而,随着MSC在临床应用的日益广泛,其安全性问题凸显,最近大量研究表明MSC能够诱导肿瘤耐药.文章对MSC引起肿瘤耐药的原因和内在机制的研究进展作一综述.     

淋巴细胞浸润肿瘤的调节机制

淋巴细胞归巢受机体组织微环境的调控,肿瘤形成时机体微环境的变化影响淋巴细胞的迁移和浸润。肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltration lymphocyte,TIL）作为重要的抗肿瘤免疫细胞,其分布和浸润程度与肿瘤发生、发展以及预后密切相关。淋巴细胞浸润肿瘤的调节机制可能涉及肿瘤脉管对淋巴细胞浸润的正反两方面的调节,黏附分子和趋化因子介导淋巴细胞外渗、募集、肿瘤抗原定位淋巴细胞浸润程度以及其他免疫细胞影响淋巴细胞浸润等。如何引导淋巴细胞向肿瘤迁移、能否创造利于瘤内浸润的微环境等,对于加速TIL临床转化,使肿瘤患者更大程度获益具有重要意义。     

间充质干细胞对肿瘤生长的影响

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）是骨髓中除造血干细胞以外的另一种成体干细胞,因为其具有强大的自我更新能力和多向分化的潜能,MSC被越来越多地应用于血液等恶性疾病的治疗,并在再生医学及组织工程中广泛运用。但是,MSC对肿瘤的确切作用还未完全清楚,就MSC对肿瘤生长的影响及其相关机制作一综述,     

孕激素相关子宫内膜蛋白基因与肿瘤

 孕激素相关子宫内膜蛋白（PAEP）基因是一个主要表达于分泌期子宫内膜和妊娠早期蜕膜的基因。近年来研究表明,PAEP基因在乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、恶性黑素瘤等多种肿瘤组织中表达上调,对肿瘤发生发展起重要作用。要将PAEP基因作为临床诊断、判断预后及指导治疗的指标应用,还需进一步研究PAEP基因对肿瘤生物学行为影响的作用机制。     

上皮-间充质转变在肿瘤学中的研究进展

上皮-间充质转变（EMT）是胚胎细胞在发育过程中重要的生物学行为，这一现象在肿瘤的形成与演进中也扮演了重要角色。肿瘤细胞EMT的研究对深入揭示肿瘤细胞的侵袭、转移及去分化等生物学特性、信号转导机制及寻找抗肿瘤治疗靶点奠定了基础。     

抑癌基因与良性肿瘤的细胞生物学行为

抑癌基因与良性肿瘤的细胞生物学行为于德蓉易静汤雪明作者单位：上海第二医科大学生物物理教研室（上海２０００２５）肿瘤组织的一个显著特征是细胞生长失控。生长因子、激素、癌基因、抑癌基因产物等对ＤＮＡ代谢的调节都是通过细胞周期实现的，许多基因的表达又受细胞...     

SPARCL1基因在肿瘤中的表达及作用

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白类似蛋白1（SPARCL1）基因的异常表达与多种肿瘤的发展、转移及预后密切相关。近年来研究表明，SPARCL1基因在脑胶质瘤中表达升高，其编码的蛋白可以和胶原相互作用，从而影响肿瘤的转移能力，与肿瘤恶性程度呈正相关。SPARCL1基因在胃癌、结直肠癌、前列腺癌及乳腺癌等肿瘤组织中低表达，与肿瘤的侵袭及转移能力呈负相关。目前对于 SPARCL1基因发挥作用的具体分子机制仍存在争议，其在肿瘤组织中的表达和功能似乎依赖于肿瘤微环境。     

蛋白酶活化受体与肿瘤

蛋白酶活化受体（protease-activated receptors,PARs）是一类独特的具有7个跨膜区的G蛋白偶联受体（G protein-coupled recepor）,能够被特定的蛋白酶活化,进而通过其偶联的G蛋白调控相应的基因表达。在包括脉管、神经、胃肠、气管和皮肤等各种组织器官正常生理及病理状态下,PARs的表达会发生变化。近年研究表明在一些肿瘤组织中也存在PARs表达水平的变化,并且可以影响到肿瘤的发生、发展及侵袭和转移等肿瘤细胞的恶性生物学行为。对PARs与肿瘤的关系进行系统研究将丰富人们对肿瘤诊断治疗的相关知识,具有重要的意义。     

间充质干细胞介导的肿瘤治疗

间充质干细胞（MSC）内在的肿瘤趋向性和固有的低免疫原性,使其可能成为肿瘤靶向治疗的理想载体。MSC 本身可通过释放细胞因子发挥一定的抗肿瘤作用,而通过溶瘤病毒、抗血管生成药物、肿瘤坏死因子诱导凋亡配体、IL、IFN 及前体药物修饰的 MSC 抗肿瘤效果进一步加强。另外,MSC 联合其他治疗也显示出一定的优势。     

ＨＭＧＢ１与肿瘤相关性的研究进展

高迁移率族蛋白Ｂ１（ＨＭＧＢ１）是存在于真核生物细胞内典型的一类非组蛋白染色体结合蛋白,参与基因转录、ＤＮＡ修复、Ｖ（Ｄ）Ｊ重组、细胞分化及细胞外信号转导。近年来的研究表明,ＨＭＧＢ１参与核小体结构的构建及稳定,并可在特定情况下释放于细胞外,发挥着广泛的生物学效应,如细胞的增殖、分化、迁移及凋亡,与肿瘤的发生、生长、转移和浸润等均有密切的关系。本文就近年来关于ＨＭＧＢ１与肿瘤相关性的研究进展作一综述。     

Monocyte chemotactic protein-1 secreted by primary breast tumors stimulates migration of mesenchymal stem cells.

PURPOSE: Major barriers to effective adenovirus-based gene therapy include induction of an immune response and tumor-specific targeting of vectors. The use of mesenchymal stem cells (MSC) as systemic delivery vehicles for therapeutic genes has been proposed as a result of their combined ability to home in on the tumor site and evade the host immune response. This study is aimed at investigating factors mediating homing of human MSCs to breast cancer primary cultures and cell lines in vitro and in vivo. EXPERIMENTAL DESIGN: Fluorescently labeled MSCs were given to mice bearing breast cancer xenografts, and tumor tissue was harvested to detect MSC engraftment. MSC migration in response to primary breast tumors in vitro was quantified, and chemokines secreted by tumor cells were identified. The role of monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) in cell migration was investigated using antibodies and standards of the chemokine. Serum MCP-1 was measured in 125 breast cancer patients and 86 healthy controls. RESULTS: Engrafted MSCs were detected in metastatic breast tumors in mice after systemic administration. There was a significant increase in MSC migration in response to primary breast tumor cells in vitro (6-fold to 11-fold increase). Tumor explants secreted a variety of chemokines including GROalpha, MCP-1, and stromal cell-derived factor-1alpha. An MCP-1 antibody caused a significant decrease (37-42%) in MSC migration to tumors. Serum MCP-1 levels were significantly higher in postmenopausal breast cancer patients than age-matched controls (P < 0.05). CONCLUSIONS: These results highlight a role for tumor-secreted MCP-1 in stimulating MSC migration and support the potential of these cells as tumor-targeted delivery vehicles for therapeutic agents.     

胞外体与肿瘤免疫治疗

 【摘要】　胞外体（EXO）是真核细胞晚期内体分泌到细胞外的小囊泡体,负载了来源细胞的膜分子,蛋白分子以及一些参与信号转导的分子。不同来源的EXO其所负载的蛋白成分不同,其生物学特性也有所差异。以树突细胞（DC）为代表的抗原递呈细胞（APC）以及肿瘤细胞释放的EXO在机体免疫调节以及肿瘤免疫治疗中的作用研究近年来取得了较大进展。就EXO 的生物学特性及其在肿瘤免疫治疗中研究进展作一综述。     

hPTTG1与肿瘤发生发展的研究进展

人垂体瘤转化基因（hPTTG）是一种潜在的癌基因,自发现以来一直是研究的热点,在人体肿瘤中主要表达hPTTG1,且在多种肿瘤中高表达。研究证实,hPTTG1具有促进细胞转化、血管生成及肿瘤转移等生物学功能,在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及复发中起重要作用。hPTTG1对肿瘤的诊断具有重要的参考价值,有望成为肿瘤基因治疗的新靶点。     

间充质干细胞的历史沿革、生物学特性与应用前景

上世纪70年代,首次有报道骨髓中少部分塑性贴附细胞能够分化形成类似骨或软骨的集落,这些细胞最终可以分化为间质系统细胞,被定义为“间质干细胞（mesenchymal sten cells,MSCs）”。MSC能表达多种表面抗原,但不具有特定的特征。MSCs具有自身更新能力和多向分化潜能,向骨、脂肪、软骨、骨骼肌细胞、甚至肝细胞、神经细胞分化,近年还发现MSC易于外源基因的转染和表达,被认为是很好的基因载体。MSC支持造血的作用已得到公认。目前的MSC的移植实验多为先在体外诱导分化为相应组织细胞后再植入体内,诱导分化操作易改变细胞特性,运用到临床治疗上,会发生种种无法预测的可能。     

活性氧与肿瘤研究进展

目的：探讨活性氧与肿瘤的发生、发展和治疗之间的关系。方法：应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“活性氧和肿瘤”为关键词,检索2000-01-2013-06的相关文献。共检索到英文文献29条,中文文献330条,纳入标准：1）活性氧与肿瘤发生;2）活性氧与肿瘤转移;3）活性氧与肿瘤治疗。根据纳入的标准,最后分析文献27篇。结果：肿瘤患者体内氧化还原失衡,表现为氧化应激水平增高,国内外在胃肠道肿瘤、舌癌和乳腺癌等的研究中均发现了氧化应激状态改变。肿瘤患者活性氧增多的机制主要集中在如下几个方面：1）遗传分子生物学的改变,包括转入因子Nrf2及其抑制蛋白Keap1、RAS途径的相关突变,癌基因蛋白（比如Raf、MOS、MEK和Myc）的过度表达,抑癌基因（如p53）的沉默;2）肿瘤细胞处于高代谢状态,患者正常营养素摄取减少,引起活性氧的堆积;3）免疫系统非特异性的慢性激活,产生过多的前炎性因子;4）抗肿瘤药物特别是多柔比星和顺铂等的使用。活性氧与肿瘤生物学特性密切相关。一方面,它通过脂质过氧化、DNA损伤和蛋白质破坏等参与肿瘤的形成;另一方面,活性氧也参与肿瘤的转移,这不仅表现在其清除剂可以降低细胞转移能力,也包括其可以调节肿瘤细胞迁移和侵袭;再者,活性氧和转录因子Snial相互作用可以诱导上皮细胞间充质转化的产生。活性氧的作用与其浓度有关,高浓度的活性氧可能导致细胞凋亡,而低浓度可致细胞增殖和癌变,国内外研究发现许多抗肿瘤药物通过增加细胞内活性氧的产生来诱导肿瘤细胞凋亡,如乙烷硒啉、三氧化二砷、顺铂、柔红霉素和5-FU等。结论：活性氧不仅影响肿瘤的生物学特性,而且与肿瘤的治疗有密切关系,寻找合适的活性氧浓度,将为肿瘤的防治提供帮助。     

Tumor irradiation increases the recruitment of circulating mesenchymal stem cells into the tumor microenvironment

Mesenchymal stem cells (MSC) migrate to and proliferate within sites of inflammation and tumors as part of the tissue remodeling process. Radiation increases the expression of inflammatory mediators that could enhance the recruitment of MSC into the tumor microenvironment. To investigate this, bilateral murine 4T1 breast carcinomas (expressing renilla luciferase) were irradiated unilaterally (1 or 2 Gy). Twenty-four hours later, 2 x 10(5) MSC-expressing firefly luciferase were injected i.v. Mice were then monitored with bioluminescent imaging for expression of both renilla (tumor) and firefly (MSC) luciferase. Forty-eight hours postirradiation, levels of MSC engraftment were 34% higher in tumors receiving 2 Gy (P = 0.004) than in the contralateral unirradiated limb. Immunohistochemical staining of tumor sections from mice treated unilaterally with 2 Gy revealed higher levels of MSC in the parenchyma of radiated tumors, whereas a higher proportion of MSC remained vasculature-associated in unirradiated tumors. To discern the potential mediators involved in MSC attraction, in vitro migration assays showed a 50% to 80% increase in MSC migration towards conditioned media from 1 to 5 Gy-irradiated 4T1 cells compared with unirradiated 4T1 cells. Irradiated 4T1 cells had increased expression of the cytokines, transforming growth factor-beta1, vascular endothelial growth factor, and platelet-derived growth factor-BB, and this up-regulation was confirmed by immunohistochemistry in tumors irradiated in vivo. Interestingly, the chemokine receptor CCR2 was found to be up-regulated in MSC exposed to irradiated tumor cells and inhibition of CCR2 led to a marked decrease of MSC migration in vitro. In conclusion, clinically relevant low doses of irradiation increase the tropism for and engraftment of MSC in the tumor microenvironment.     

KCNJ15在肺腺癌组织中的表达及其对细胞增殖迁移的影响#br# #br#

目的探讨内向整流钾通道J亚家族成员15（KCNJ15）在肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌A549细胞增殖和迁移的影响。 方法收集本院2006年7月至2015年10月经手术切除的肺腺癌组织117例和癌旁组织50例,采用实时定量PCR法检测以上组织中KCNJ15 mRNA水平,分析肺腺癌组织KCNJ15 mRNA水平与临床病理特征（性别、年龄、肿瘤大小、临床分期、肿瘤位置、淋巴结转移和病理分级）的关系,根据随访资料分析不同KCNJ15 mRNA水平的预后情况。构建过表达KCNJ15的载体并转染A549细胞,采用CCK 8法和Transwell试验分析KCNJ15基因在肺腺癌细胞增殖和迁移中的功能。 结果与癌旁组织相比,肺腺癌组织中KCNJ15 mRNA水平降低（P＜005）;KCNJ15表达与肺腺癌患者的肿瘤大小和临床分期有关（P＜005）,与年龄、病理分级、性别、淋巴结转移和肿瘤位置无关（P＞005）;KCNJ15高表达的肺腺癌患者的总生存期长于低表达者;获得性功能实验结果表明,KCNJ15基因过表达能够抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移能力。 结论KCNJ15基因在肺腺癌中的表达明显降低,其表达与肺腺癌患者的肿瘤大小和临床分期有关,在肺腺癌患者生存中是一个重要的有利预后标志物,可作为潜在的肺腺癌临床治疗新靶标。     

长链非编码RNA PVT1在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。lncRNA PVT1在乳腺癌、肝细胞癌、胃癌、结肠癌等多种肿瘤中高表达,并发挥多种生物学功能,如竞争内源性RNA、维持重要癌基因蛋白的稳定性、参与肿瘤化疗耐药等。本文对lncRNA PVT1在肿瘤中的表达形式、所发挥的生物学功能及其分子机制作一综述。