胶质瘤干细胞及相关的信号转导通路

胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSC)是近年来在胶质瘤组织中发现的肿瘤干细胞。GSC具有自我更新和分化的能力,可以通过不断分化产生新的肿瘤;对GSC标志物的鉴定有助于胶质瘤恶性程度的诊断。GSC的起源目前仍不明确,成熟的神经胶质细胞、限制性神经祖细胞以及神经干细胞均可能为GSC的前体。推测如Wnt、Notch、SHH、BMI1、PTEN等信号通路活跃在GSC中,一些新的治疗手段通过作用于GSC的信号转导通路可靶向治疗胶质瘤。深入研究GSC的起源、标志物以及相关信号转导通路,可为胶质瘤治疗提供新的策略。     

胶质瘤干细胞与神经干细胞研究进展

多年来，对胶质瘤分子病因研究集中在基因突变体，虽已取得了长足的进步，但已知的突变体多达数十个，究竟是何种突变体，作用于何种细胞，产生何种类型的肿瘤，尚未有足够的实验数据佐证。Holland等研究表明，把某些突变体导人分化成熟或未分化的胶质祖细胞，虽然均可产生肿瘤，但组织类型不尽相同，而且未能得到“癌前期”变和WHO分类中的Ⅰ级胶质瘤，也就是说启动性突变体尚未确定。     

Notch信号通路对胶质瘤干细胞 作用机制的研究进展

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的原发性颅内恶性肿瘤,由于其呈浸润性生长、手术无法彻底切除以及放化疗抵抗等因素,导致临床病情进展快、预后差。近年来多项临床研究表明GBM的侵袭性、高复发性与胶质瘤干细胞（GSCs）存在关联。Notch信号通路参与维持GSCs的特性,调控GSCs的增殖、分化和凋亡。抑制Notch信号通路靶向作用GSCs的临床治疗具有广阔前景。本文综述了GSCs的生物学特征以及Notch信号通路对GSCs的调控机制,拟为GBM的诊断、治疗和科学研究提供新的方向。     

干细胞在胶质瘤治疗中的研究进展

浸润于正常脑实质的散在瘤细胞是胶质瘤术后复发的主要原因。干细胞具备良好的肿瘤追踪特性和基因载体特性。将目的基因转入干细胞，利用干细胞特异的肿瘤追踪能力可有效抑制或杀死浸润瘤细胞。目前这项研究主要集中于干细胞的趋瘤生长机制、作为目的基因载体治疗胶质瘤的功效及其安全性等几个方面。     

乳腺癌干细胞相关信号通路及其抑制剂的研究进展

摘 要：乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中少数具备自我更新能力与多向分化潜能的细胞,与乳腺癌的发生发展密切相关。目前,乳腺癌治疗后易转移、易复发与乳腺癌干细胞的存在相关。乳腺癌干细胞信号通路在激活乳腺癌细胞功能、乳腺癌调控细胞分化以及控制乳腺癌细胞分裂方面起着关键作用,打破其平衡状态将导致乳腺癌细胞失控性增长及肿瘤发生。针对相应通路进行阻断性靶向治疗可能成为乳腺癌治疗的新视角。全文主要就乳腺癌干细胞相关信号通路及其抑制剂的研究进展进行阐述,以期为乳腺癌患者获得更加有效的临床治疗提供参考。     

干细胞在胶质瘤治疗中的研究进展

浸润于正常脑实质的散在瘤细胞是胶质瘤术后复发的主要原因。干细胞具备良好的肿瘤追踪特性和基因载体特性。将目的基因转入干细胞,利用干细胞特异的肿瘤追踪能力可有效抑制或杀死浸润瘤细胞。目前这项研究主要集中于干细胞的趋瘤生长机制、作为目的基因载体治疗胶质瘤的功效及其安全性等几个方面。     

Slit2/Robo1信号通路与胶质瘤的浸润侵袭

目的:总结Slit2/Robo1信号通路与胶质瘤的浸润侵袭之间的作用.方法:检索Medline及维普数据库,以"Slit2/Robo1、胶质瘤、迁移和侵袭"为关键词,检索1996-01-2009-12相关文献.纳入标准:1)Slit2/Robo1的结构和功能.2)在胶质瘤中的表达情况.3)与胶质瘤浸润侵袭作用的研究.根据纳入标准分析24篇文献.结果:Slit2/Robo1是一个进化保守的配体-受体系统,其在神经细胞迁移和分布、轴突导向及分支方面具有重要的作用.它通过抑制Cdc42-GTP的活性而抑制胶质瘤的浸润侵袭,但其详细机制还不明确.结论:目前对Slit2/Robo1信号通路在胶质瘤浸润侵袭方面的研究还处于初步阶段,随着Slit2/Robo1信号通路及其分子机制的不断阐明可能为今后临床治疗胶质瘤提供重要的依据,并将成为针对胶质瘤迁移、浸润的新靶点.     

mTOR信号通路调控CD133阳性胶质瘤干细胞自我更新的分子机制

背景与目的：mTOR（mammalian target of rapamycin）信号通路异常活化和高级别胶质瘤患者的预后不良相关。本研究探讨mTOR信号通路调控胶质瘤干细胞（GSCs）自我更新相关的分子机制。方法：采用CD133免疫磁珠分选CD133阳性胶质瘤干细胞。Western blot检测mTOR信号通路组分p-S6K、p-S6和干细胞自我更新相关基因Bmi-1的表达水平;Rapamycin（RPA）阻断mTOR信号通路后,用肿瘤球形成实验评价干预mTOR信号通路对胶质瘤干细胞自我更新的影响;统计学处理采用SPSS11.0统计分析软件分析。结果：CD133阳性胶质瘤干细胞表达较高水平的mTOR信号通路组分p-S6K、p-S6和干细胞自我更新相关分子Bmi-1。通过rapamycin阻断mTOR信号通路,可诱导胶质瘤干细胞谱系分化,同时显著降低肿瘤球形成能力（P〈0.05）,而自噬抑制剂3-MA处理不能逆转rapamycin的效应。结论：mTOR信号通路能够调控胶质瘤干细胞自我更新,阻断mTOR通路下调胶质瘤干细胞自我更新潜能。     

Wnt信号调控胶质瘤或胶质瘤干细胞增殖及迁移作用的研究进展

近年研究发现Wnt信号通路与神经胶质瘤及其肿瘤干细胞的细胞增殖及细胞迁移相关,Wnt信号蛋白及其关键家族成员的表达水平与胶质瘤恶性程度密切有关,提示Wnt信号及相关通路的靶干预可能成为恶性胶质瘤治疗的新途径.     

干细胞介导溶瘤腺病毒治疗脑胶质瘤研究进展

溶瘤腺病毒治疗具有肿瘤特异性、安全性和反复表达治疗基因等特点,通过溶瘤腺病毒治疗胶质细胞瘤已获得令人鼓舞的成果,但局部应用溶瘤腺病毒无法作用于散在分布的肿瘤细胞,影响了治疗效果.干细胞对脑胶质瘤具有内在趋化作用,介导溶瘤腺病毒治疗胶质瘤可进一步提高疗效.     

微小RNA与肿瘤信号转导通路

微小RNA（miRNA）与肿瘤的发生发展密切相关,可通过调控其靶基因参与的多个信号转导通路,如表皮生长因子受体信号转导通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶．蛋白激酶B信号转导通路和Ras信号转导通路等,发挥致癌基因或抑癌基因的作用,在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。     

胶质瘤干细胞的分子靶向治疗

胶质瘤干细胞（GSC）被认为是恶性胶质瘤迁移、复发和放化疗抵抗的根源。结合分子靶向药物在其他肿瘤领域走向临床的背景,针对 GSC 的分子靶向药物有望取得成功。目前,相关研究主要集中在 Hedgehog、PI3K 等通路,代表药物主要有环巴胺及其衍生物、雷帕霉素及其衍生物,经典药物三氧化二砷、二甲双胍也有抗 GSC 作用。     

多种信号转导通路在维生素E琥珀酸酯诱导乳腺癌细胞凋亡中的研究进展

维生素E琥珀酸酯（VES）是一种新型肿瘤抑制剂,近年来已得到公认。但是,VES诱导乳腺癌细胞凋亡的机制尚未阐明,目前的研究表明,VES主要通过细胞转化生长因子β（TGF-β）、Fas及c-Jun氨基末端激酶等多种信号途径诱导乳腺癌细胞凋亡,其对肿瘤的抑制作用通过的其他信号转导通路仍在进一步研究当中。     

冬凌草甲素经线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡的信号通路

 冬凌草甲素（oridonin,ORI）是从中草药冬凌草中提取出来的一种具有抗肿瘤活性的二萜类化合物。ORI作用于肿瘤细胞后,主要经线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。信号转导通路在细胞增殖、分化和凋亡等生物过程发挥重要的作用。最近几年的研究发现,ORI可能通过四条信号转导通路参与启动线粒体凋亡途径。它们分别是p53通路、Ras／Raf／ERK通路、PI3K／Akt通路和NF-κB通路。深入研究ORI经线粒体途径诱导细胞凋亡的信号转导通路,对进一步阐明ORI在细胞内的作用靶点及其抗肿瘤的分子机制十分重要。     

乳腺癌相关信号转导通路的研究进展

随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入,人们对肿瘤细胞内部和外部复杂的信号转导机制及其对乳腺癌的发生、发展和复发、转移等的影响有了进一步了解。细胞内部基因直接控制细胞凋亡的发生和发展,而细胞外部因素则通过信号转导影响细胞内基因的突变及表达产物的异常活化,这就提示细胞信号转导通路可能通过影响多种效应因子抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,最终导致肿瘤的发生和发展。本文就现阶段与乳腺癌发生发展相关的信号转导通路,如受体酪氨酸激酶（ＲＴＫ）信号转导通路,ＥＲ信号转导通路,Ｎｏｔｃｈ信号转导通路,Ｗｎｔ信号转导通路等方面的研究进展作一简要的综述。     

Frontiers in targeting glioma stem cells

Patients with glioblastoma multiforme (GBM - WHO grade IV) seldom recover. This is due to the infiltrative nature of these tumours and the presence of cellular populations with ability to escape therapies and drive tumour recurrence and progression. In some cases, these resistant cells exhibit stem properties [glioma stem cells (GSC)]. This article aims at discussing relevant issues on GSC resistance to current therapies and outlines possible and promising avenues in regard to novel therapeutic strategies, such as pharmacological, immunological and viral interventions.     

胰腺肿瘤干细胞研究新进展

胰腺肿瘤尤其是胰腺导管腺癌的恶性程度高,转移性强,预后差。以往研究表明肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)在胰腺肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,深入了解胰腺肿瘤的发病机制将有助于针对性治疗。在胰腺发育过程中,复杂的信号通路和转录因子决定了其前体细胞分化方向,在胰腺发生恶变过程中,这些因素又参与其中,因而往往可以作为追溯CSC的标志。一些研究也应用特定蛋白来筛选胰腺CSC。现就胰腺CSC的来源、鉴定和靶向治疗进行综述。     

肿瘤转移基因PRL-3结构、功能及相关信号通路

肝再生磷酸酶(PRL)-3是一种蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTP).近年来发现它能促进肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭及转移,诱导肿瘤的形成,尤其与结直肠癌的肝转移密切相关,是与肿瘤转移相关的"魅力"基因.了解PRL-3结构、功能以及其相关信号通路有助于阐明PRL-3在肿瘤转移中的调控机制.