豆腐果甙的神经行为致畸效应

目的　应用神经行为畸胎学方法评价豆腐果甙对大鼠仔代的神经行为的毒性。方法　健康 3月龄Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠受孕后期随机分为 4组 ,于妊娠后 6～ 15ｄ采用 0、2 7、2 70、135 0ｍｇ·ｋｇ- 1 ·ｄ- 1 剂量豆腐果甙连续灌胃染毒 ,观察 17只孕鼠妊娠及分娩后的变化 ,以及 16 0只仔鼠出生后的早期神经行为发育指标 ;随机选择 32只仔鼠于 10周龄时进行自动化操作行为测试。此外 ,对 10周龄的 2 4只仔鼠进行脑组织检查。整个实验采用双盲法。结果　未观察到胚胎期不同剂量豆腐果甙暴露对大鼠明显的母体毒性 ;3个暴露组仔鼠的体重增长、早期…     

甲基汞对大鼠的行为致畸效应研究

目的探讨妊娠期甲基汞暴露对Wistar大鼠的母体毒性及仔代的行为致畸效应.方法 Wistar孕鼠80只于妊娠第6～9天采用甲基汞0.00、0.01、0.05和2.00mg·kg-1@d-1连续灌胃染毒.分别进行母体毒性、胚胎毒性、仔鼠早期生理发育和神经行为发育指标、仔鼠迷宫和程序控制行为测试、亲仔两代大鼠脑组织形态学观察和单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.整个实验采用双盲法.结果未观察到明显的母体毒性;3个剂量组胎仔的体重、尾长均低于对照组(P＜0.01);各剂量组仔鼠的体重增长、早期生理及神经行为发育滞后于对照组(P＜0.05);各剂量组仔鼠迷宫错误次数均比对照组多(P＜0.05),具有剂量-效应关系(rs=0.257,P＜0.05);程序控制行为学习成绩比对照组降低(P＜0.05),有剂量-效应关系(rs=-0.727 3,P＜0.01);各剂量组母鼠和仔鼠脑组织均未见形态学改变,但脑组织单胺类神经递质含量均比对照组明显增高(P＜0.05),有剂量-效应关系(s=0.712 4～0.925 7,P＜0.01).结论甲基汞在不引起可观察到母体毒性剂量下,就可产生胚胎毒性,影响仔鼠神经系统的发育,导致神经行为功能的改变.     

大鼠出生前接触苯妥英和(或)褪黑素对学习记忆的影响

目的　探讨褪黑素对苯妥英诱发的仔代学习记忆功能发育异常的影响。方法　Wistar孕大鼠于妊娠d 11～ 14ig苯妥英 10 0 ,2 0 0mg·kg- 1·d- 1或合并ig褪黑素 4 0mg·kg- 1(每日 3次 ) ,观察F1代仔鼠的味觉回避反射、穿梭反射和Morris水迷宫空间识别能力。结果　出生前染毒仔鼠成年后味觉回避反射、主动回避反射及空间识别等学习和记忆能力下降。褪黑素和苯妥英合并用药组仔鼠上述 3种学习和记忆能力均有不同程度的改善。结论　褪黑素对苯妥英诱发的大鼠仔代学习记忆功能发育异常具有拮抗作用 ,该效应可能与其拮抗胚胎脑组织中氧化应激反应有关。     

香烟烟雾对小鼠的行为致畸作用

于小鼠妊娠第6—15天,通过人工控制两通球将香烟烟雾注入染毒柜,进行小鼠模拟被动吸烟。剂量0,3.5和14支/300升,2小时/天。染毒前和染毒期间同时测量孕鼠血HbCo％值。母鼠自然分娩后,进行仔鼠行为致畸的各项测试。结果孕鼠血HbCo％值随染毒浓度增加而升高,受试剂量的香烟烟雾对母鼠孕产无影响,亦未见仔鼠外观畸形,但仔代出生体重降低,並出现下述发育行为异常。     

茶叶抗氧化剂对大鼠繁殖和喂养致畸试验

我们在进行了茶叶抗氧化剂对大鼠90天喂养试验的基础上又观察了对大鼠的繁殖和喂养致畸。剂量分组:对照,1000,5000,10000PPm。大鼠喂养13周后,以查到精子之日作为怀孕0天。受精鼠一半作繁殖试验,(记录孕鼠分娩情况,新生仔鼠有无外观畸形,生产当天,第四天,第21天称仔鼠体重并记录活仔鼠数)。一半作喂养致畸试验,(剖     

米非司西酮用于足月孕鼠引产后母仔安全性的观察

目的 探讨米非司酮用于足月孕鼠引产对仔鼠及母鼠的安全性影响。方法 妊娠大鼠36只,随枘发成三组,妊娠第18天给予不同剂量米非司酮（0、1.6mg/kg、10mg/kg）,每组9只48小时后处死;另3只自然分娩,观察出生一周内的仔鼠生长发育状况。结果 仔鼠出生一周时心、肺、肝、肾、脑的形态指标无异常,生长发育良好。母鼠用药2周后的心、肺、肝、肾、脾的形态学观察与血常规、肝肾功能检测未发现剂量相关性改变。结论 米非司酮在选用的剂量范围和实验条件下,用于足月妊娠引产是安全的。     

产前给予地塞米松对仔鼠肺泡上皮细胞基底膜的影响

目的　观察产前注射地塞米松对仔鼠肺泡发育的影响。方法　SD孕大鼠于孕18,19,2 0dim地塞米松0 .8mg·kg- 1·d- 1,出生后4和10d仔鼠取肺,做组织切片免疫组化染色,图像分析Ⅳ型胶原的分布和表达强度。电镜观察仔鼠肺泡上皮细胞基底膜。结果　电镜下,正常4d仔鼠外周肺组织上皮细胞基底膜变薄,不连续,胞浆伸出伪足进入间质,与成纤维细胞靠近、接触。地塞米松组4d仔鼠外周肺组织上皮细胞的基底膜的不连续现象较少,上皮间质的直接接触较少。正常仔鼠肺泡上皮细胞基底膜Ⅳ型胶原的表达呈不连续线状,间有缺损,量较少,色较浅;地塞米松组仔鼠肺泡上皮细胞基底膜的Ⅳ型胶原表达较多、色较深、呈连续线状,阳性强度明显上调。结论　孕后期用地塞米松影响仔鼠肺泡上皮细胞基底膜Ⅳ型胶原表达,抑制基底膜发育,从而影响肺泡正常发育。     

孕前诊断剂量超声辐照对仔鼠学习记忆能力的影响

目的探讨孕前诊断剂量超声辐照对子代生长发育及学习记忆能力是否有影响。方法对孕前1周Wistar大鼠分别给予每日10min,20min,30min诊断剂量(3.5MHz,65Mw/cm2MI=1.6,Tis=1.8)的超声辐照,并给予对照组假辐照。一周后雌雄大鼠合笼使之自然受孕及分娩,待仔鼠出生后观察其发育情况(如出生体质量、睁眼时间、皮毛发育情况等)及出生病死率,并于出生后第90d进行Morris水迷宫测试,评价其学习记忆能力。结果照射组与对照组仔鼠发育状态及出生病死率无明显差异(P>0.05)。30min组仔鼠在水迷宫测试中内环得分(0.1201±0.0799)与对照组得分(0.2135±0.0831)之间的差异具有显著性(P<0.05)。20min以下照射组与对照组的内环得分无显著性差异(P>0.05)。结论给予孕前雌鼠诊断剂量的超声辐照30min对仔鼠的学习记忆能力可产生影响。     

大鼠孕期和哺乳期接触硫丹对仔代雄性生殖系统发育的影响

成年雌性Wistar大鼠确定受孕后随机分为4组,每组8-10只,从整个孕期到哺乳期（到仔鼠出生后28 d止）持续给予硫丹0, 0.5, 1.0和2.5 mg·kg^-1·d^-1 po. 结果2.5 mg·kg^-1·d^-1组在孕后期出现明显的母体毒性,4/10孕鼠死亡,其他各组无孕鼠死亡.各组仔鼠雌雄性别比例无明显差别. 2.5 mg·kg^-1·d^-1组出生仔鼠体重略低于对照组,但以后逐渐恢复. 出生后28 d处死部分雄性仔鼠检查睾丸生殖细胞凋亡发生率,结果各组之间无明显差异. 各组雄性仔鼠均未发现隐睾或尿道下裂等畸形,肛门到生殖器间的距离与对照组比较亦无明显差别. 雄鼠成年后,睾丸,附睾,前列腺重量以及组织形态都无明显改变.每日精子生成数,附睾精子计数和精子畸形率以及生育力亦无明显影响. 说明在本试验条件下,大鼠孕期和哺乳期接触硫丹,没有引起子代雄性生殖系统结构的雌性化和生殖功能的明显改变. 结合硫丹对雌鼠子宫增殖亦无影响,认为硫丹在大鼠体内并没有明显的雌激素样作用.     

二氢埃托啡对小鼠仔鼠神经行为致崎的影响

为观察孕期鼠使用二氢埃托啡（ＤＨＥ）对仔鼠神经行为致畸的影响，比较了皮下注射，高（５０μｇ·ｋｇ－１）、中（０．５μｇ·ｋｇ－１）、低（０．０５μｇ·ｋｇ－１）剂量ＤＨＥ和等量生理盐水小鼠所生仔鼠神经行为致畸的各项指标。结果提示ＤＨＥ对仔鼠神经行为致畸的各项指标有不同程度的影响，差异有显著性。     

溴氰菊酯对发育大鼠脑NOS活性及神经行为的影响

目的　探讨溴氰菊酯 (deltamethrin ,DM)对发育大鼠脑内一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)活性及神经行为发育的影响。方法　将妊娠大鼠随机分为对照组和两个剂量组 ,妊娠第 1天～ 19天隔日 1次DM经口染毒 ,剂量分别为 0、3 3 5和 6 70mg kg。观察DM对妊娠 2 0d胎鼠、5、10和 2 1日龄仔鼠脑NOS活性及 3 0日龄仔鼠学习和记忆能力的影响。结果　 6 70mg kgDM染毒组 1、5和 10日龄仔鼠体重明显下降 ;产后 5d～ 2 1d仔鼠脑NOS活性呈发育性增高趋势 ;两个剂量组 5日龄雄性仔鼠及 6 70mg kgDM染毒组 5日龄雌性仔鼠脑NOS活性明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ,而妊娠2 0日龄胎鼠、10与 2 1日龄仔鼠脑NOS活性未见明显变化 ;行为试验结果显示 :6 70mg kgDM染毒组仔鼠延迟时间为(3 86± 1 40 )s、被动逃避反应阳性率为 2 4% ,与对照组 [(1 68± 0 70、6% ) ]相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。两个剂量DM染毒组仔鼠旷场试验中行进格子数均明显降低 ,与对照组相比 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 )。结论　母鼠妊娠期接触DM可影响仔鼠脑内NOS活性 ,并造成仔鼠神经行为发育迟缓     

低水平铅暴露对不同脑发育期大鼠学习记忆能力的影响

目的 通过建立低水平铅暴露模型,研究低水平铅暴露运载不同脑发育期大鼠学习记忆能力的影响。方法 将大鼠孕14d至仔鼠出生21d分成不同时期对其进行低水平铅暴露,观察仔鼠生长发育情况。仔鼠出生21d开始进行跳台和水迷宫实验。结果 除出生早期组仔鼠28d时体重低于其余3组,40d时体重低于对照和孕晚期组外,其余各组各期体重与对照组比较无明显差异;水迷宫实验;对照组仔鼠第2和第4天潜伏期较染毒组缩短50%以上,第2天错误数平均为4.25次,低于染毒组;跳台实验;对照组第1天和第2天错误数较出生早期少,第2天潜伏期平均为2.23min。较染毒组潜伏期长。结论 低水平铅暴露对大鼠脑发育各期学习记忆能力均有损伤作用,但大鼠出生至出生10d可能是铅对其神经行为损害的高敏期。     

乳酸卡德沙星对大鼠围生期生殖毒性研究

目的 研究大鼠围生期和哺乳期给予乳酸卡德沙星对亲代的生殖和胎仔出生后生长发育的影响.方法 采用SD大鼠对乳酸卡德沙星进行围生期生殖毒性试验.雌性大鼠妊娠后第15 d至分娩后21 d连续经口灌胃给予乳酸卡德沙星,一日1次.观察并记录孕鼠围生期一般情况、体重、脏器重量及仔鼠的存活率、体重、生理发育情况、神经反射功能、行为活...     

大鼠孕期和哺乳期接触硫丹对仔代雄性生殖系统发育的影响

成年雌性 Wistar大鼠确定受孕后随机分为 4组 ,每组 8- 1 0只 ,从整个孕期到哺乳期 (到仔鼠出生后 2 8d止 )持续给予硫丹 0 ,0 .5,1 .0和 2 .5mg· kg-1· d-1po.结果 2 .5mg· kg-1· d-1组在孕后期出现明显的母体毒性 ,4/1 0孕鼠死亡 ,其他各组无孕鼠死亡 .各组仔鼠雌雄性别比例无明显差别 .2 .5mg·kg-1·d-1组出生仔鼠体重略低于对照组 ,但以后逐渐恢复 .出生后 2 8d处死部分雄性仔鼠检查睾丸生殖细胞凋亡发生率 ,结果各组之间无明显差异 .各组雄性仔鼠均未发现隐睾或尿道下裂等畸形 ,肛门到生殖器间的距离与对照组比较亦无明显差别 .雄鼠成年后 ,睾丸 ,附睾 ,前列腺重量以及组织形态都无明显改变 .每日精子生成数 ,附睾精子计数和精子畸形率以及生育力亦无明显影响 .说明在本试验条件下 ,大鼠孕期和哺乳期接触硫丹 ,没有引起子代雄性生殖系统结构的雌性化和生殖功能的明显改变 .结合硫丹对雌鼠子宫增殖亦无影响 ,认为硫丹在大鼠体内并没有明显的雌激素样作用     

依替米星一般生殖毒性研究

依替米星 10 0、2 0 0和 40 0 mg/(kg· d) ,sc给于 SD雄、雌性大鼠分别连续 9周和 2周后合笼 ,雄鼠给药至 11周 ,雌鼠给药至妊娠第 15天。实验结果表明 ,40 0 mg/(kg·d)对雄鼠、雌鼠及胎仔均有毒性 ,表现为雄鼠从给药第 4周起体重增长受到抑制 (给药 4、5、周 P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,雌鼠交配前和交配后体重增长也受到抑制 (交配前给药第 11、14天 ,P<0 .0 5 ,P<0 .0 1,交配后怀孕第 7、11～ 15天 ,P<0 .0 5 ) ,且孕鼠的黄体数减少 (P<0 .0 1) ,胎仔骨骼检查见胸骨节第一中心及耻骨未骨化 ,剑突和指 ,趾骨化点减少。 2 0 mg/(kg·d)对雄、雌大鼠的体重、交配率、妊娠率 ,孕鼠的黄体数 ,着床数 ,活胎、死胎数及胎仔体重、外形、内脏组织 ,骨骼均无影响。因此依替米星是不具有一般生殖毒性的药物。     

基于JNK信号通路探讨缬草酸对癫痫孕鼠仔鼠海马神经元保护作用

目的:基于JNK通路探究缬草酸对癫痫仔鼠海马神经元保护作用。方法:18只大鼠建立癫痫模型并成功妊娠后,随机分为模型对照组及缬草酸低、高剂量组(各6只),另取6只大鼠成功妊娠后为正常对照组。其中缬草酸低、高剂量组灌胃60 mg·kg^-1·d^-1、180 mg·kg^-1·d^-1缬草酸溶液至孕20 d,模型对照组、正常对照组同时间灌胃等量0.9%氯化钠溶液。统计各组总仔鼠数及活仔鼠数;HE染色观察仔鼠海马组织病理学变化;TUNEL技术检测仔鼠海马CA1区神经元细胞凋亡情况;免疫印迹法检测仔鼠海马组织中JNK、p-JNK、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达变化。结果:与模型对照组相比,缬草酸低、高剂量组总仔鼠数、活仔鼠数均升高,海马CA1区神经元细胞AI、海马组织中p-JNK/JNK及p-p38 MAPK/p38 MAPK表达水平均降低(P均＜0.05)。结论:缬草酸对癫痫仔鼠海马神经元具有保护作用,可能是通过抑制JNK通路实现的。     

注射用甲磺酸胺银杏内酯B对围产期仔鼠生长及组织器官发育的影响

目的 观察注射用甲磺酸胺银杏内酯B(XQ-1H)对哺乳期仔鼠的一般生长状况以及对仔鼠组织器官发育的影响,研究其伴随的毒代动力学,为XQ-1H围产期安全性评价提供依据.方法 将108只受精SD大鼠随机均分为溶媒对照组和3个给药(20、10、5 mg·mL-1)实验组.对照组大鼠给予0.9％氯化钠溶液,实验组给药剂量分别为100、50、25 mg·kg-1 ·d-1.于妊娠期第15天开始给药,每天1次,连续给药至哺乳期结束(出生后第21天),于尾静脉注射,给药容积为5 mL·kg-1.实验组取3只孕鼠于妊娠20 d进行剖宫,取各给药组仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过胎盘屏障进入仔鼠.仔鼠出生4d后,每窝留10只,各给药组选择2只剔除仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过乳汁分泌进入仔鼠.给药组24只孕鼠于哺乳期结束时处死母鼠,观察指标包括仔鼠的一般观察、出生畸形、体重、摄食量及解剖后观察组织器官的发育情况.结果 XQ-1H可通过母体胎盘屏障,不可由哺乳通过乳汁传递给子代;与对照组相比,各给药组仔鼠一般生长状况未出现统计学差异;子代各组织器官发育良好,与对照组比较无统计学差异.结论 XQ-1H对子代生长及组织器官发育无不良影响.     

硝酸甘油贴膜抗早产作用实验研究

目的　以合适的动物模型评价NO供体药物硝酸甘油贴膜的抗早产作用。方法　本试验采用了 2种动物模型 :延缓大鼠已启动分娩过程模型和推迟晚期妊娠家兔分娩启动模型。结果　前一模型硝酸甘油贴膜低、高剂量组第 1只和第 2只仔鼠娩出的时间间隔分别为 (111± 5 5 )min和 (13 0± 5 0 )min ,与阴性对照组 (2 2± 1)min相比差异有统计学意义 (P <0 0 1) ,延迟第 2只仔鼠的分娩。后一模型中 ,硝酸甘油贴膜低、高剂量组比阴性对照组分别延长妊娠时间 1d和 2d(P <0 0 1) ,推迟妊娠晚期家兔的分娩启动。结论　硝酸甘油贴膜具有良好抗早产作用     

川芎嗪对孕鼠宫内发育迟缓的防治作用

目的观察川芎嗪对宫内发育迟缓(I UGR)孕鼠及胎仔发育的影响,探讨川芎嗪的作用机理。方法利用被动吸烟法建立大鼠I UGR模型。36只孕鼠随机分为对照组、模型组、小剂量和大剂量川芎嗪防治组。孕21d剖宫取胎,测量胎仔体重及胎盘重,检测孕鼠血清及胎盘组织中一氧化氮(NO)含量及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果模型组I UGR发生率为54·95%,比对照组明显增高(P<0·01);胎仔重及胎盘重分别为(3·067±0·334)g和(0·390±0·065)g,比对照组明显降低(P<0·01);血清及胎盘组织中NO含量及SOD活性降低,MDA水平增高(P<0·01)。小剂量、大剂量川芎嗪防治组与模型组比较,I UGR发生率明显降低,胎仔体重及胎盘重增加,NO含量和SOD活性增高,MDA水平降低(P<0·01)。结论孕中晚期应用适量川芎嗪可有效防治被动吸烟孕鼠I UGR的发生,提示川芎嗪可调节机体的氧化与抗氧化平衡失调,改善胎盘的血管功能,保证胎仔发育。     

整合素αvβ3拮抗剂大剂量应用对小鼠母胎的影响

目的 探讨窗口期大剂量应用整合素αvβ3拮抗剂(SB-273005)对小鼠母胎的影响.方法 雌雄小鼠2∶1合笼,次晨检查阴栓,阳性时定为妊娠第1天,记为DI.将妊娠小鼠随机分为四组,每组30只,A、B、C组为实验组,于D3、D4、D5连续3d上午用灌胃法分别给SB-273005 10、30、60mg·kg-1 ·d-1(溶于DM-SO中,0.2 ml/只);D组用灌胃法给同体积DMSO作对照组.分别在D1、D8称体质量,D8每组处死10只.观察每组受试动物的一般情况、孕鼠数、妊娠天数、窝产仔数、死活仔鼠数、外观畸形仔鼠数、活仔鼠出生体质量等,统计D8母体增重、妊娠率、活胎率、死胎率、外观畸形率、活仔鼠平均出生体质量等.结果 各实验组D8平均母体增重、妊娠率、平均窝产仔数低于对照组(均P＜0.05),但各实验组之间差异均无统计学意义(均P＞0.05),各组妊娠分娩时间差异无统计学意义(均P＞0.05).各实验组死胎率、活胎率和活仔鼠平均出生体质量分别与对照组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 SB-273005窗口期大剂量应用可使小鼠妊娠率降低,孕鼠平均窝产仔数减少,但随着剂量的增加母体副作用亦增加.一旦囊胚成功植入,SB-273005并不影响植入后胚胎生长发育,不增加死胎率及外观畸形胎率.