实验性急性肺血栓栓塞症肺动脉血管重构及意义

目的：探讨急性肺血栓栓塞症肺动脉血管重构及其临床意义。方法：取栓塞3～24h后的急性肺血栓栓塞症动物模型的栓塞段肺动脉，同时取正常肺动脉设实验对照组，固定液固定后送检。结果：正常肺动脉内皮细胞完整，未见平滑肌细胞迁移，肌层平滑肌呈层状，多为收缩型；肺栓塞后，肺动脉内皮细胞脱落，中层平滑肌细胞向内皮迁移，可见较多的合成型平滑肌细胞，内皮下可见类凋亡平滑肌细胞。结论：急性肺栓塞后，栓塞段肺动脉局部发生血管重构．对肺动脉高压的产生可能起着一定作用。     

肺血栓栓塞后组织型纤溶酶原激活物及其抑制物-1在肺动脉中的表达

目的通过研究兔实验性肺血栓栓塞（PTE）后组织型纤溶酶原激活物（t—PA）及其抑制物1（PAI-1）在肺动脉中表达的动态变化,了解急性肺栓塞后机体纤溶能力的变化。方法将48只日本健康大耳白兔,随机分为栓塞组和对照组。栓塞组利用自体血栓经股静脉输入建立PTE模型,对照组输入生理盐水。用免疫组织化学及Western blot方法检测对照组及栓塞后即刻、4、8、24h栓塞部位肺动脉组织中t—PA及PAI-1蛋白表达水平。结果tPA在栓塞后即刻和4h未见明显表达,8h和24h表达明显增强;半定量蛋白结果显示t—PA在栓塞后4h表达开始增高。8h进一步增强,24h达高峰。与各对照组比较,有显著性差异（P〈0．05）。PAI-1在栓塞后即刻及24h均见明显表达,而在栓塞后4h和8h表达明显减少;半定量蛋白结果显示PAI-1在栓塞后4h开始降低,8h降至低峰,与各对照组比较,有显著性差异（P（0．05）。PAI-1在栓塞后24h表达有所恢复。结论兔急性肺栓塞后．t-PA表达水平随时间而逐渐增高,PAI-1表达呈现-过性降低。表明了在肺动脉栓塞早期,机体的纤溶功能明显增强,这与肺血管的tPA和PAI-1表达平衡变化有关。     

白藜芦醇调控大鼠急性肺栓塞后肺动脉高压及MCP-1表达的机制研究

目的观察单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)与急性肺栓塞(pulmonary thromboembolism,PTE)后肺动脉高压形成的关系;探讨中药单体白藜芦醇调控急性PTE后肺动脉高压及其对MCP-1表达的影响及机制。方法采用自体血栓回输法复制Sprague-Dawley大鼠急性PTE模型;将大鼠随机分成5组(正常组、溶剂组、急性PTE组、抗体Cl142组、白藜芦醇组),每组观察1、4、8 h3个时点;急性PTE模型复制前1 h,分别对MCP-1中和抗体C1142组及白藜芦醇组进行药物预处理;在1、4、8 h时间点检测各组肺动脉平均压力(mean pulmonary artery pressure,MPAP)和MCP-1 mRNA及蛋白表达情况。结果 (1)在相同时点,急性PTE组MPAP和MCP-1 mRNA、蛋白表达均较溶剂对照组明显升高(P<0.05);(2)在相同时点,白藜芦醇组MPAP和MCP-1 mRNA、蛋白表达较急性PTE组明显降低(P<0.05);(3)在相同时点,抗体C1142组MCP-1 mRNA、蛋白表达较急性PTE组明显降低(P<0.05)。结论急性PTE后MCP-1的大量表达参与急性PTE后肺动脉高压的形成,白藜芦醇可通过下调MCP-1表达,降低急性PTE后肺动脉压力。     

内源性硫化氢在大鼠肺血栓栓塞模型中的表达

目的:研究内源性硫化氢(H2S)在大鼠肺栓塞模型中的表达。方法:①实验分组:将健康Wistar大鼠32只,随机分为对照组(C组),模型组(M组)。②模型制备:采用颈静脉插管注入血栓的方法制备大鼠急性肺栓塞模型。③评价:通过对大鼠肺组织形态学,病理学观察,评价模型成功与否。④观察指标:取动脉血做血气分析,行病理分析,分光光度计法测定血浆中硫化氢含量,及肺组织中硫化氢合酶的活性。结果:肺栓塞后病理可见肺动脉血栓形成,炎性反应明显,血氧分压(PaO2)及血二氧化碳分压(PaCO2)在栓塞后lh均明显下降(P<0.01),血中H2S水平、肺组织中CSE活性在栓塞后下降(P<0.01)。结论:经过观察,采用颈静脉插管注入血栓的方法成功的制备了大鼠急性肺栓塞模型。内源性CSE/H2S体系参与了大鼠肺血栓栓塞症的病理生理过程。     

β肾上腺素对大鼠急性肺动脉梗塞时肺脏水清除率的影响

目的探讨β肾上腺素对大鼠急性肺动脉栓塞时急性肺损伤的肺脏水清除率的影响。方法 30只SPF级SD大鼠,随机分为对照组、急性肺动脉梗阻4 h和24 h组,每组10只,建立大鼠左肺的急性肺动脉阻塞模型。分别测定左右肺的肺水容量、肺水清除率(AFC),应用β肾上腺素受体激动剂和抑制剂进一步调节发生变化的AFC,Real-time PCR方法测定β2肾上腺受体蛋白mRNA在大鼠肺组织中的表达。结果急性肺动脉阻塞4 h和24 h组的左肺AFC明显升高,肺动脉阻塞24 h后,肺水容量上升。但保持血液灌流的右肺无明显变化。β肾上腺素激动剂Terbutaline调节阻塞的左肺,各组AFC升高不明显,但β肾上腺素抑制剂propranolol可降低各组已经升高的肺水清除率。Real time PCR证实,4 h组和24 h组左肺β肾上腺素受体的mRNA水平升高。结论急性肺动脉栓塞可以引起大鼠阻塞肺肺水清除率的变化,在4 h升至顶峰,24 h略有下降。AFC的升高可能与β肾上腺素受体激活有关。     

乌司他丁对大鼠缺血性脑水肿脑组织AQP4表达的影响

目的探讨乌司他丁对大鼠缺血性脑水肿脑组织AQP4表达的影响及意义。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,随机分为3组:对照组、治疗1组、治疗2组,取24h时相点用免疫组化方法观察大鼠模型缺血区AQP4的表达。结果治疗1组与对照组比较,24h后AQP4表达水平减轻(P<0.05),治疗2组与对照组相比,24h后AQP4表达水平明显减轻(P<0.01)。结论乌司他丁能通过下调脑缺血组织AQP4的表达,起到脑保护作用。     

三维CE-MRA对主动脉肺动脉疾病的诊断价值

目的：探讨三维CE—MRA对主、肺动脉疾病的诊断价值。方法：对26例（其中主动脉夹层12例,肺动脉栓塞14例）临床拟诊为主动脉夹层或肺动脉栓塞的患者进行三维MRA检查。取心电门控超高速3D—FLASH（3D Fast Low Angle Shot）序列,以最大强度投影法获得3D—MRA。结果：12例主动脉夹层均能很好显示,14例肺动脉栓塞,13例显示肺栓塞的部位、范同。急性肺栓塞的直接征象为截断征、双轨征：慢性肺动脉栓塞主要表现为肺动脉管腔内偏心性和附壁性充盈缺损,1例亚段以下未能显示。结论：3D—MRA是一种无创性检查主、肺动脉栓塞的有效方法。可重建直观的i维肺血管树,可较清晰地显示亚段以上血管情况,但对外周细小血栓的诊断受局限。     

骨水泥致兔急性肺血栓栓塞症早期血循环中致炎因子变化的实验研究

目的研究骨水泥（聚甲基丙烯酸甲酯,PMMA）栓子致兔急性肺栓塞后细胞因子（TNF-α、IL-6）水平变化及其意义。方法取成年健康日本大耳白兔24只,随机分为骨水泥栓塞组、自体血凝块栓塞组、对照组,每组8只,栓塞组经兔股静脉分别注入骨水泥栓子、自体血凝块栓子,制备肺血栓栓塞症（PTE）模型,并动态观察TNF-α、IL-6的变化。结果骨水泥栓子注入后TNF-α在0.5～6.0h呈逐渐升高趋势,与同期对照组、血凝块栓塞组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。IL-6在0.5h与对照组、血凝块栓塞组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,1～6h与同期对照组、血凝块栓塞组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。血凝块栓塞组与同期对照组在各时点的TNF-α、IL-6比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论单枚血凝块栓子致兔PTE后,在早期（6h内）未见TNF-α、IL-6的高表达,而骨水泥栓塞组引起兔血清TNF-α、IL-6升高。     

开颅手术与血管内栓塞对颅内后循环动脉瘤患者的疗效及颅脑损伤因子的影响

目的探讨开颅手术与血管内栓塞对颅内后循环动脉瘤患者的疗效及颅脑损伤因子的影响。方法选取我院收治的颅内后循环动脉瘤患者78例,按治疗方式不同将所有患者分为对照组(n=39)和观察组(n=39)。对照组采用开颅手术治疗,观察组采用血管内栓塞治疗,两组术后均随访6个月。采用哥斯拉哥预后评分(GOS)评估两组术后6个月疗效,比较两组术前、术后24h血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,比较两组术前,手术结束时,术后12、24h全血CD3~+、CD4~+、CD8~+等细胞免疫指标,比较两组术后并发症发生情况。结果观察组良好率为92.31%,较对照组的58.97%显著升高(P 0.05);与术前比较,术后24h对照组患者血清NSE水平显著升高(P 0.05),血清S-100β、MMP-9水平无显著变化(P 0.05),术后24h观察组患者血清NSE、S-100β、MMP-9水平显著降低,且均显著低于对照组(P 0.05);与手术结束时比,术后12、24h两组全血CD3~+、CD4~+水平及术后24h观察组全血CD8~+水平显著升高,且观察组均显著高于对照组(P 0.05),术后24h两组及术后12h观察组CD4~+/CD8~+显著降低,且观察组显著低于对照组(P 0.05),术后12h对照组全血CD8~+水平及CD4~+/CD8~+无显著变化(P 0.05);观察组术后并发症发生率为7.69%,较对照组的30.77%显著降低(P 0.05)。结论血管内栓塞治疗颅内后循环动脉瘤疗效显著,可降低颅脑损伤程度,对患者细胞免疫功能影响较小,且术后并发症发生率显著低于开颅手术治疗,有利于患者术后恢复。     

介入栓塞技术制作猪急性亚段肺动脉栓塞模型

目的通过家猪急性亚段肺动脉栓塞模型的制备并与DSA介导下肺动脉造影（DSAPA）和增强多排螺旋CT肺动脉造影（CTPA）及肺动脉血管铸型标本的对照研究,验证介入栓塞技术制作亚段肺动脉栓塞模型的可行性和准确性。方法5头家猪经右侧颈外静脉注入若干聚氯乙烯（PVC）栓塞剂（直径2～3mm）,栓塞前后分别做DSAPA和CTPA。栓塞成功后24h内处死动物,取出完整猪肺组织。经肺动脉主干注入适量铸型剂（32．8％树脂溶液）行血管铸型。结果亚段肺动脉栓塞,在DSAPA图像上表现为相应区域的肺动脉分支数减少;在CTPA图像上表现为相应肺动脉内的充盈缺损;血管铸型标本相可见相应肺动脉内有栓塞剂,远端分支中断。结论介入栓塞技术制作猪急性亚段肺动脉栓塞模型具有操作简单,栓塞可靠,创伤小,易存活等优点,为亚段肺动脉栓塞早期诊断和治疗提供了一种理想的方法。     

肝细胞生长因子在急性大鼠肺栓塞中的表达

目的:研究大鼠急性肺栓塞时肝细胞生长因子(HGF)的表达情况,评价HGF在急性肺栓塞中的诊断价值,并探讨其机制.方法:采用自体血栓回输法制作急性大鼠肺栓塞动物模型,分别设血浆实验组、组织实验组及其相应对照组,观察急性肺栓塞不同时间点血浆HGF水平和造模后12 h组织HGF mRNA的表达.结果:血浆实验组在不同时间点1、7、12和24 h HGF(μg/L)的表达(1.47±0.32、2.16±0.06、2.84±1.25和2.03±0.80)明显高于对照组的0.35± 0.07、0.38±0.09和0.37±0.07,差异有统计学意义(t分别为9.687 6,8.328 9,5.546 5和5.875 3,P ＜ 0.01),组织实验组在肺栓塞12 h时为(3.42±0.56)×10~(-2),与对照组(1.32±0.34)×10~(-2)相比,HGF mRNA表达差异有统计学意义(t ＝ 3.731 7, P ＜ 0.01).结论:HGF在急性肺栓塞时表达升高,可以作为诊断急性肺栓塞的一项指标.     

超声心动图及心电图对急性肺动脉栓塞的诊断价值

目的 探讨超声心动图及心电图在急性肺动脉栓塞（简称肺栓塞）的诊断作用.方法 回顾性分析36例急性肺栓塞患者入院时、溶栓后及治疗2～4周后的超声心动图及心电图变化.结果 急性大块肺栓塞后心电图即可出现SⅠQⅢ及右束支阻滞的心电图表现.TⅢ及TV1 ～ V3倒置往往在发病1～2h后按一定顺序相继出现.超声心动图显示右心系统内可见活动或附壁实质性中低等回声.右房、右室增大,主肺动脉及分支增宽,肺动脉压增高,肺动脉频谱形态见特征性的“指拳征”.肺动脉频谱加速时间及射血时间缩短.溶栓或抗凝治疗后心电图显示,窦性心动过速消失;Ⅰ和V5 ～ V6导联的S波明显缩小甚至消失;V1～V3（V4）导联T波倒置加深;右束支阻滞消失;TⅢQⅢ及RⅢ的变化则呈双向性.当肺栓塞发病后数小时至3d内即溶栓者溶栓后RⅢ递减,QⅢ进行性加深增宽,TⅢ倒置进行性加深;反之,肺栓塞发病1周后进行溶栓者溶栓后QⅢ明显缩小,TⅢ由倒置很快变直立.右房、右室、肺动脉附壁血栓消失,右室恢复正常或内径较前缩小,肺动脉内经恢复正常或较前缩小,肺动脉收缩压下降.结论 急性肺栓塞的超声心动图及心电图变化呈一过性及多变性,动态观察超声心动图及心电图结合有助于诊断及对疗效的判断.     

急性肺栓塞30例临床分析

报告我院确诊的３０例急性肺栓塞病人，其中合并深部静脉血栓１１例占３６．７％，原有心肺血管疾病者１２例占４０％，提示ＤＶＴ及心肺血管疾病是ＡＰＥ的重要易发危险因素。     

血浆组织因子途径抑制物水平与肺血栓栓塞症相关性研究

目的探讨血浆组织因子途径抑制物(TFPI)水平与肺血栓栓塞症(PTE)的关系。方法选择PTE患者35例,健康对照组34名。采用全自动血凝分析仪检测TFPI的活性、酶联免疫吸附试验(ELISA)法进行TFPI抗原测定。结果 PTE患者血浆TFPI活性、截短TFPI抗原、总TFPI抗原和全长TFPI抗原与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PTE患者血浆TFPI活性及其抗原活性可能与PTE发病无明显相关性。     

犬急性肺栓塞微循环及血液流变学的实验研究

目的通过复制犬急性肺栓塞模型,观测犬急性肺栓塞后肺组织微循环血液灌流量和血液流变学变化。方法成年健康家犬20只随机分成2组,即实验对照组与单纯栓塞组,各10只。2组家犬麻醉、开胸,结扎肺动脉建立犬肺栓塞的实验模型,观测肺表面微循环血液灌流值及血液流变学指标。结果肺栓塞模型建立后灌流值迅速减低,1h后灌流量呈逐渐增加趋势,而后灌流量再次表现为逐渐减少;肺栓塞模型建立后各切变率、全血黏度和还原黏度均明显升高,血浆黏度和红细胞压积2组栓塞前后均无明显变化,红细胞刚性指数及聚集指数有升高趋势(P<0.05)。结论犬急性肺栓塞的肺叶微循环灌注量下降,全血黏度增加、红细胞聚集指数和变形指数升高。     

瑞舒伐他汀对内皮细胞中组织因子途径抑制物表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对组织因子途径抑制物(TF-PI)表达的调节作用及机制。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),给予多种剂量的瑞舒伐他汀和(或)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)抑制剂与激活剂处理细胞,利用实时定量PCR、Western blot技术检测内皮细胞中TFPI表达的变化。结果 TNF-α下调内皮细胞中TFPI的的表达水平,而这一作用被瑞舒伐他汀所阻断。而且,瑞舒伐他汀呈时间及剂量依赖性上调TFPI的mRNA与蛋白水平。AMPK抑制剂———Compoud C则可逆转瑞舒伐他汀对TFPI表达的上调作用,而AMPK激动剂———Aicar则具有与瑞舒伐他汀相似的上调TFPI的作用。结论瑞舒伐他汀通过激活AMPK途径上调血管内皮细胞中TFPI的表达。     

马方综合征伴呼吸困难分析并文献复习

目的 提高临床医生对马方综合征伴呼吸困难的认识.方法 对1例马方综合征伴呼吸困难患者进行分析,对其发病原因进行探讨,并复习相关文献.结果 患者男,21岁,活动后呼吸困难1个月余入院,既往马方综合征病史15年,此次人院后肺动脉CT血管造影示:多发肺栓塞,累及主肺动脉,左右肺动脉主干及其分支,超声心动图:双房条索状中等回声性质待定-附着于卵圆窝部位的血栓可能性大,右心增大,三尖瓣轻度反流,三尖瓣反流法估测肺动脉收缩压:59 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa);双下肢深静脉彩超:左侧股浅浅静脉远段至腘静脉不完全血栓可能,左侧小腿肌间静脉血栓可能,右侧腘静脉陈旧血栓可能,该例患者临床诊断为急性肺血栓栓塞症、马方综合征,经低分子肝素治疗后症状好转.结论 马方综合征的血管病变可能与原纤维蛋白1基因突变有关.马方综合征与肺栓塞是否有必然联系,高同型半胱氨酸血症在马方综合征患者出现肺栓塞的发生发展中的作用等问题均有待于进一步探讨.马方综合征伴呼吸困难应高度重视,警惕急性肺血栓栓塞症的发生.     

年龄校正的D-二聚体联合Daniel心电图评分在急性肺栓塞中的诊断价值

目的探讨年龄校正的D-二聚体联合Daniel心电图评分在急性肺栓塞(APE)中的诊断价值。方法158例年龄校正的D-二聚体阳性疑似急性肺栓塞患者,根据肺动脉CT血管造影(CTA)检查结果分为急性肺栓塞组(急性肺栓塞患者)和对照组(无急性肺栓塞患者),每组79例。两组均进行Daniel心电图评分。比较两组Daniel心电图评分,并应用ROC曲线评估其对急性肺栓塞的诊断价值。结果急性肺栓塞组的Daniel心电图评分(3.97±2.19)分显著高于对照组的(1.52±1.42)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线下面积为0.832(标准误为0.033),面积95%CI=(0.767,0.897),Daniel心电图评分越大诊断肺栓塞的可能性越大,最佳界值为2分,在该处敏感性和特异度为最大,以≥2分诊断肺栓塞的敏感性为82.28%,特异度为75.95%。结论年龄校正的D-二聚体联合Daniel心电图评分在急性肺栓塞中具有较好的诊断价值。