环氧合酶/5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展

非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗。长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用，尤其是胃肠道副作用。为避免经典的NSAID的副作用，开发出了选择性COX-2抑制剂，但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用。COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成，产生协同的抗炎作用，有望提高疗效，同时避免COX抑制剂引发的副作用。本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制，以及研究现状进行综述。     

选择性环氧合酶-2抑制剂的疗效和不良反应

环氧合酶-2(COX-2)是环氧合酶-1(COX-1)的同工酶,共同参与前列腺素的生物合成。针对COX非选择性抑制剂的缺点,COX-2选择性抑制剂的发现是非甾体类抗炎药（NSAID）研究史上的一个里程碑,为开发疗效高、不良反应少的NSAID开拓了新的前景。在10多年的应用中,选择性COX-2抑制剂的疗效已被广大患者和医务工作者肯定,但越来越多的资料表明,选择性COX-2抑制剂并非是理想中高效低毒的NSAID,本文就其疗效和不良反应进行简要综述。     

传统非类固醇类抗炎药物与选择性前列腺G／H合酶2抑制剂的心血管安全性比较

选择性前列腺素G／H合酶2抑制剂（PGHS2也称COX-2）早先被医药界寄予厚望，用来避免传统非类固醇类抗炎药物（NSAID）导致的胃肠道不良反应。这种不良反应是由于抑制了NSAID介导前列腺素E2和I2生成COX-1而产生的。两种不同COX-2抑制剂的随机、对照试验结果证实了它们可减轻NSAID胃肠道不良反应的这一假设。然而，另外5项随机、对照试验又表明，     

环氧化酶-2特异性抑制剂在心血管疾病中的应用及研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是花生四烯酸（arachidonic acid, AA）合成前列腺素（prostaglandins,PG）的限速酶,COX有两种异构体：COX-1和COX-2 .近来研究认为COX-1主要保护和调节胃肠道及血小板的正常功能,但也参与炎症反应;COX-2介导炎症和疼痛,但主要参与早期炎症,而在慢性炎症阶段反而有抗炎作用.COX-2特异性抑制剂因其对COX-2的高选择性抑制,故抗炎镇痛作用强;又因其对COX-1抑制很小,也不影响血小板功能 .     

选择性环氧化酶—2抑制剂的研究现状及应用评价

选择性环氧化酶（COX）-2抑制剂可有效地治疗炎症，同时避免或减轻由于抑制COX-1而导致的毒副作用。有乐观的临床应用前景，但其不良反应亦不容忽视，寻找临床评价好的选择性COX-2抑制剂是当前非甾体类抗类药物研究的重点。     

环氧合酶抑制剂与心血管事件的发生和预防

2004年,罗非昔布（万络）因致心血管疾病风险而撤市。市场上能增加心血管疾病风险的相关药物和环氧合酶（COX-2）抑制剂以及非选择性非甾体抗炎药（NSAID）也遭到质疑。本文论述是否新的证据能改进现有的临床实践和监管条例。过多的抑制COX-2会增加心血管疾病的发生风险,除非同时对血小板血栓素合成的抑制达95%以上,这可通过全血分析检测。最近研究证实,对乙酰氨基酚（扑热息痛）也是一种COX-2选择性抑制剂。流行病学调查指出,对乙酰氨基酚作为一种易得的非处方药物,也存在增加心血管事件的风险。目前尚无足够证据认为罗非昔布的替代药品是安全的。对NSAID的药品监管及处方应遵循“首要不伤害”的预警性原则,药品应强制性加注此类药物心血管风险的告示,以警示处方者和患者。     

使用非甾体类抗炎药或阿司匹林高危险病人的管理

低剂量的阿司匹林愈来愈多地应用于心血管疾病的一级预防。但是，最近的数据显示，阿司匹林引起消化道和其他出血事件的风险可能超过了它在一级预防中的潜在益处。人们为减少阿司匹林对消化道的风险提出了很多策略，包括应用质子泵抑制剂（PPI）保护消化道，根除幽门螺杆菌感染及使用其他抗血小板制剂来替代阿司匹林。尽管PPI和根除幽门螺杆菌感染的方法能够明显减少阿司匹林引起的溃疡出血复发，但是用阿司匹林的替代品氯吡格雷并不能消除病人消化道不良反应的高度风险。传统上，预防非甾体类抗炎药（NSAID）导致溃疡并发症的方法有胃肠道保护剂和非选择性NSAID中COX-2抑制剂，但是最近的数据显示COX-2抑制剂和一些非选择性NSAID能增加心血管系统的风险。使用抗炎治疗的处方前，要考虑每个病人在消化道和心血管两方面的风险因素。在需要抗炎止痛有增加心血管风险的病人，非选择性NSAID和低剂量阿司匹林及PPI联合用药是首选的治疗方案     

选择性环氧化酶2抑制剂和传统非甾体抗炎药增加粥样血栓形成的风险吗？随机试验的荟萃分析

目的：评价选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂和传统的非甾体类抗炎药（NSAIDs）在发生血管事件上的风险性。设计：对已发表和未发表随机试验的表格式资料进行荟萃分析，对传统NSAIDs的作用进行间接评估。资料来源：资料分别来源于Medline和Embase（1966年1月至2005年4月）；食品与药品管理局记录；以及诺华、辉瑞、默克公司的资料。回顾方法：符合以下条件的随机试验入组本研究：一种选择性COX-2抑制剂与安慰剂比较或一种选择性COX-2抑制剂与一种传统的NSAID之间对比；用药持续时间至少4周；包含严重血管事件方面的信息，如心肌梗死、卒中或由于血管事件死亡。各个独立研究者和药厂为本研究提供了有关随机化的病人数目、血管事件的数目以及每个随机化小组中随访的人时（Persontime）等信息。结果：在与安慰剂对比的试验中，选择性COX-2抑制剂使严重血管事件发生率增加42％（1．2％／年比0．9％／年；率比1．42，95％可信区间1．13～1．78；P=0．003）；不同的选择性COX-2抑制剂之间没有显著性差异。这主要归因于心肌梗死的风险增加（0．6％／年比0．3％／年；1．86，1．33～2．59；P=0．0003），在其他血管性事件上没有明显的区别。在为时至少1年的试验中（平均2．7年），血管事件的率比是1．45（1．12～1．89；P=0．005）。总的来说，严重血管事件的发生率在选择性COX-2抑制剂和任何传统NSAID之间没有差异（1．0％／年比0．9％／年；1．16，0．97～1．38；P=0．1）。然而，在选择性COX-2抑制剂与萘普生对比的试验（1．57，1．21～2．03）和选择性COX-2抑制剂与非萘普生类NSAIDs相比较的试验之间（0．88，0．69～1．12），我们发现了统计学差异。与安慰剂比较血管事件的总体比率如下：萘普生0．92（0．67～1．26），布洛芬1．51（0．96～2．37），双氯芬酸1．63（1．12～2．37）。结论：选择性COX-2抑制剂可以中等度增加血管事件的风险性，大剂量布洛芬和双氯芬酸同样具有此作用，但大剂量萘普生不明显增加血管事件的风险性。     

对选择性COX-2抑制剂所致心血管事件发生机理的重新评判

COX是前列腺素一类物质生成的限速酶,COX-2被认为主要与炎症等过程中PG的生成相关,与动脉粥样硬化的发生发展正相关。但选择性COX-2抑制剂的使用却增加了心血管事件的发生。其原因PG12和TAX2的比例失衡学说被广泛接受。近年研究表明选择性的COX-2抑制剂尚有许多其他新的作用及副作用,因此极有必要对选择性的COX-2抑制剂的作用做一新的评判。     

美洛昔康和塞来昔布在骨关节炎治疗中的应用体会

非甾体抗炎药(NSAID)因其良好的关节镇痛作用,已经被公认为治疗骨关节炎的首选药物。选择性环氧化酶COX-2抑制剂的出现大大减少了NSAID药物的副作用。本文选取初诊骨关节炎(OA)病人共60人,应用COX-2抑制剂代表性药物美洛昔康和塞来昔布,作随机对照实验比较其两者的关节疗效。结果显示两治疗组间关节疗效无统计学意义,且美洛昔康组未出现心脏不良反应。     

抗炎镇痛药物作用机制的研究进展

1 前言 炎症是一类极其复杂的病理生理过程,可由多种炎性介质介导产生.非甾体抗炎药是一类不含类固醇甾体结构具有抗炎、止痛和解热作用的药物.NSAID通过抑制环氧化酶COX阻断前列腺素的合成而发挥作用,COX有两种形式:COX-1和COX-2.COX-2抑制剂较COX-1具有较好的抗炎、止痛和解热作用,COX-2抑制剂已成为新的发展方向.     

选择性环加氧酶-2抑制剂在肿瘤防治中的研究进展

介绍选择性环加氧酶（COX-2）抑制剂的研究现状，探讨肿瘤防治的新方法。选择性COX-2抑制剂用于肿瘤的防治是一种较理想的方法。选择性COX-2抑制剂用于肿瘤的防治有广阔的前景，尚有许多问题需进一步研究。     

治疗类风湿性关节炎的新药

非甾体类抗炎药(NSAID)的抗炎镇痛作用主要通过抑制环氧合酶(COX),阻断前列腺素及与疼痛、炎症相关的炎症介质的生物合成来实现,但胃肠道和肾毒性副作用限制了其应用,而大多数NSAID毒性是由非特异性COX抑制引起的.塞来克西(celecoxib)系第一个特异性COX-2抑制剂,其临床效果与传统NSAID相似,但安全性较好.来氟米特是一个新的病症缓解性抗关节炎药,通过抑制嘧啶合成而减少关节炎炎症,来氟米特与甲氨蝶呤一样有效,但无骨髓毒性.etanercept是FDA批准治疗类风湿性关节炎的第一个生物制剂,有效且只有轻微的注射部位反应.     

帕瑞昔布钠对妇科腹腔镜手术后镇痛效果的影响

选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂具有良好的镇痛作用,帕瑞昔布钠是目前唯一可以通过静脉注射途径使用的一种特异有效的COX-2抑制剂,能选择性抑制COX-2,阻断炎症部位花生四烯酸转化为前列腺素,从而发挥其镇痛作用[1]。由于对COX-1     

环氧合酶-2特异性抑制剂非甾体抗炎药的研究进展

传统的非甾体抗炎药(NSAID)都有损害胃肠道、肾脏和影响血小板功能等副作用.近年的研究已经阐明,其抗炎、镇痛和解热等药效来自对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用,而其不良反应则由药物对环氧合酶-1(COX-1)的抑制作用所致.特异性COX-2抑制剂已成为当前NSAID的新药开发方向.本文对COX-2特异性抑制剂的开发经过、作用机制及已上市新药塞来克西、罗非克西等作了概括的介绍.     

电针治疗CIA大鼠慢性炎症及对COX-2的选择性抑制作用

[目的]探讨电针的抗慢性炎症作用和对环氧合酶的干预作用,明确电针抗慢性炎症疼痛的部分关键机理及优势。[方法]采用大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)为慢性炎症动物模型,以关节炎指数、炎症局部肿胀容积和PGE2含量等为指标,观察电针刺激大鼠相当于“足三里”穴对炎症大鼠的治疗作用,并与传统非甾体抗炎药消炎痛(Indomethacin)、选择性COX-2抑制剂罗非昔布(Rofecoxib)治疗进行疗效比较。在此基础上,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CIA模型大鼠及各治疗组大鼠膝关节滑膜组织和胃粘膜中COX-1、COX-2mRNA表达变化。[结果]电针可有效抑制CIA大鼠关节炎指数、足跖肿胀度以及血清和炎症局部组织中PGE2含量,控制病情的进一步发展。电针对COX-2mRNA表达有选择性抑制作用,对胃粘膜COX-1表达无影响;消炎痛和罗非昔布在抗炎过程中,既抑制关节滑膜组织中COX-2mRNA表达,对胃粘膜COX-1表达也进行抑制。[结论]电针对胶原性关节炎大鼠慢性炎症具有良好的抗炎效应,其抗慢性炎症作用途径可能通过对COX-2进行选择性抑制;电针抗炎无胃肠道副反应。     

吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)一直是世界上处方量最大的药物之一,广泛地用于治疗各种急性和慢性炎症。然而NSAIDs又是副作用发生率最高、最严重的药物之一,长期大量服用会诱发严重的消化道溃疡及出血,甚至会危及患者的生命。20世纪70年代,人们发现NSAIDs是通过抑制环氧合酶(cyclooxygenase,COX),进而抑制前列腺素的生物合成而发挥抗炎作用。现在已经知道COX有两种同工酶,即COX-1和COX-2,选择性抑制COX-2不但能产生强大的抗炎作用,还可消除传统的非选择性NSAIDs由于抑制COX-1而诱发的毒副作用,因此COX-2是设计新型非甾体抗炎药的靶酶,其中吡唑衍生物类COX-2抑制剂的研究一直受到各国医药工作者的瞩目,目前主要开发了1,5-二芳基吡唑类、1,3-二芳基吡唑类及稠杂环吡唑类等三类衍生物。本文作者对上述三类抑制剂的结构改造及构效关系的研究进展进行综述。     

选择性COX-2抑制剂对角膜移植术后新生血管形成的抑制作用

目的：探讨选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂在角膜移植术后新生血管形成中的抑制作用。方法：SD大鼠及Wistar大鼠各20只,在SD大鼠与Wistar大鼠之间建立角膜移植动物模型,分为选择性环氧化酶-1（COX-1）抑制剂小剂量阿司匹林给药组、选择性COX-2抑制剂西乐葆给药组、非选择性COX抑制剂消炎痛给药组及生理盐水阴性对照组。对角膜移植术后角膜混浊、水肿、新生血管形成情况评分得出角膜排斥反应指数（RV）,对角膜移植术后新生血管形态计算得出新生血管反应区域。并进行角膜病理切片检查。结果：选择性COX-1抑制剂组及阴性对照组大鼠在7 d时RV值＞5,排斥反应已经发生,选择性COX-2抑制剂组及非选择性COX抑制剂组未发生排斥反应。裂隙灯检查及角膜病理切片检查可见选择性COX-2抑制剂组及非选择性COX抑制剂组术后7d出现植床周围少许新生血管。选择性COX-1抑制剂组及阴性对照组术后7 d时新生血管接近创口。选择性COX-2抑制剂组及非选择COX抑制剂组角膜新生血管反应区域及RV值均少于选择性COX-1抑制剂组及阴性对照组。结论：COX-2选择性抑制剂可抑制角膜移植术后新生血管的产生。     

环氧化酶2抑制剂在心肌肥厚中的作用

特异性环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂为COX-2的高选择性抑制物，是一类非甾体抗炎药，具有抗炎镇痛作用，可以改善风湿性疾病的炎性症状并可缓解疼痛。近年来研究发现，特异性COX-2抑制剂会增加心血管疾病的发生率，在心肌肥厚中的作用也受到广泛关注。因此本文对特异性COX-2抑制剂在心肌肥厚中作用作一综述。     

非甾体抗炎药肾损害

非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制环氧化酶（cyclooxygenase，COX），减少前列腺素（pG）的产生而发挥作用，具有抗炎、解热、镇痛等作用，因此，在发热、疼痛以及风湿性疾病等疾病的治疗中广泛应用。按照对环氧化酶的两种异构酶（COX-1和COX-2）的作用特性，可将NSAIDs分为传统的NSAIDs和选择性COX-2抑制剂两大类。