乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴垂直传播的研究

目的探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者孕妇及其新生儿应用乙肝免疫球蛋白(HBIG)对阻断乙肝母婴传播的效果.方法 HBIG组(A组)66例,于孕28、32、36w分别注射HBIG 200IU,非HBIG组(B组)68例仅常规产前检查及监护.新生儿分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,Ⅰ、Ⅱ组新生儿注射HBVac 10μg和HBIG 100 IU,Ⅲ组新生儿只注射HBVac 10μg.结果 HBIG组较非HBIG组新生儿出生时外周血HBsAg阳性率显著降低,P＜0.05.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组婴儿6月龄HBsAb阳转率Ⅰ＞Ⅱ＞Ⅲ.结论对乙肝病毒携带孕妇孕晚期应用HBIG可以显著降低新生儿外周血HBsAg阳性率;HBsAg携带孕妇孕晚期应用HBIG,新生儿出生时应用HBIG和HBVac联合免疫,可以显著提高婴儿6月龄HBsAb.     

乙肝病毒母婴垂直传播阻断的分析

目的分析乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者孕妇及其新生儿应用乙肝免疫球蛋白(HBIG)对阻断乙肝母婴传播的效果。方法A组200例,于孕28、32、36w分别注射HBIG200U,B组60例仅常规产前检查及监护。新生儿分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,Ⅰ、Ⅱ组新生儿注射乙肝疫苗(HBVac)10μg和HBIG100U,Ⅲ组新生儿只注射HBVac10μg。结果A组较B组新生儿出生时外周血HBsAg阳性率显著降低,P<0.05。Ⅰ、Ⅲ组婴儿6月龄HBsAb阳性率差异有显著性,P<0.05。结论对HBsAg携带者孕晚期应用HBIG可以显著降低新生儿外周血HBsAb阳性率;对HBsAb携带者孕晚期应用HBIG,新生儿出生时应用HBIG和HBVac联合免疫,可以显著提高婴儿6月龄HBsAb阳性率。     

不同方法注射乙肝免疫球蛋白阻断HBsAg、HBeAg双阳性孕妇母婴传播的研究

目的研究不同方法注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)对HBsAg伴HBeAg双阳性孕妇的乙肝病毒(HBV)宫内感染阻断作用。方法将137例双阳性孕妇分为4组:A组从孕16周起注射HBIG,B组从孕20周起注射HBIG,C组从孕28周起注射HBIG,A、B、C 3组孕妇每次均注射HBIG200IU,并间隔4周1次,直至临产;D组作为对照组,不注射HBIG;出生后4组所有新生儿均于16h内和生后2周注射HBIG200IU,满月起按1、2、7月龄分别接种乙肝疫苗,并定期随访。结果新生儿出生时外周血测得HBsAg,A组与B组无显著性差别(P>0.05),A、B 2组与C组、D组以及C组与D组均有显著性差别(P均<0.05);经随访A、B、C、D 4组HBV宫内感染率分别为5.6%、5.3%、19.4%和48.5%,母婴传播阻断率A组与B组无显著差异(P>0.05),A组和B组均显著高于C组和D组、C组显著高于D组(P均<0.05)。结论对HBsAg伴HBeAg双阳性孕妇,选择孕20周开始注射HBIG比较合适,阻断率最高,能有效减少HBV宫内感染的发生率。     

乙肝病毒携带孕妇被动免疫阻断母婴传播的研究

目的 探讨经过对孕妇进行被动免疫以阻断乙型肝炎病毒(HBv)宫内感染有效率与母亲乙肝病毒携带状况的关系。方法 自孕28w起对84例不同乙型肝炎病毒携带状况的孕妇，分A、B、C三组，其中A组HBsAg( )25例,B组(HBsAg 、HEeAg 、HBcAb )30例，C组(HBsAg 、HBeAb )29例，多次肌注乙肝免疫球蛋白(HBIG)，分娩时抽脐静脉血查乙肝病毒血清标志物。结果 B组30例新生儿脐静脉血中HBsAg( )7例，A、B两组各1例，B组与A组、C组相比有显著差分(P＜0．05)。结论 对HBsAg( )或HBsAg( )、HBeAb( )孕妇进行被动免疫可有效预防母婴传播的发生，但对母亲为乙肝大三阳患者，仅对孕妇进行被动免疫仍未能有效预防母婴传播的发生。     

乙肝免疫球蛋白阻断HBV母婴垂直传播的临床研究

目的探讨乙肝HBsAg-DNA阳性孕妇,产前注射乙肝免疫球蛋白在预防 HBV母婴传播中的作用,旨在阻断乙肝母婴垂直传播的途径.方法选乙肝表面抗原(HBsAg)阳性,且乙肝病毒DNA(HBV-DNA)阳性的孕妇100例分两组,每组50例.A组(用药组),B组(未用药组).100例均用 ELISA和 PCR技术检测母血.婴儿脐血以及出生后6个月后HBsAg-DNA血清的情况.结果①A组 50例用药后孕妇血清 HBsAg-DNA平均滴度(98227'10^3拷/ml)与未用药B组50例孕妇(6167752·10^3拷/ml)比较,A组MHBsAg-DNA滴度明显降低.二组有显著性差异(P＜0.05).②A、B二组分娩的婴儿脐血HBsAg-DNA阳性率A组9例(18%)与B组25例(50%)比较,A组婴儿HBsAg-DNA阳性率明显降低.二组有显著性差异(P＜005).③A、B二组婴儿出生后24h均用加强预防,6个月后测新生儿血清 HBsAg-DNA阳性率,A组产前用药 出生后用药,其阳性率1例(2%),与B组产前未用药,仅出生后用药,其阳性率10例(20%),二组比较有显著性差异(P＜0.05).结论对孕妇乙肝携带者产前注射乙肝免疫球蛋白可以降低母婴垂直传播率,若分娩后新生儿再次用药则HBV新生儿感染率显著降低.研究对减少乙肝病毒的传播,提高人口素质,搞好优生优育具有重要的理论意义和实用价值.     

不同HBIG剂量对阻断宫内乙肝病毒传播的疗效观察

目的 探讨我院不同HBIG剂量对阻断宫内乙肝病毒传播的疗效;方法选择我院2007年11月～2009年12月以来于我院产检并在我院进行分娩的乙肝病毒携带者的孕妇进行HBIG注射,观察不同注射剂量对婴儿感染状况的影响;结果乙肝免疫球蛋白注射剂量为200IU的48名孕妇所生新生儿中宫内感染率为6.25%,略高于乙肝免疫球蛋白注射剂量为250IU的48名孕妇所生新生儿.但差异不显著,乙肝免疫球蛋白注射剂量为200IU的48名孕妇所生新生儿抗HBs阳性率为18.75%,显著高于注射剂量为200IU的48名孕妇所生新生儿;结论我院HBIG最佳注射剂量为250IU.     

乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白对阻断母婴垂直传播乙型肝炎病毒的临床分析

目的探讨孕妇产前用乙肝免疫球蛋白（HBIG）与乙型肝炎疫苗联合免疫阻断母婴传播的效果。方法将504例HBsAg（＋）孕妇分为A（预防组）,B（对照组）两组。A组：246名HBsAg阳性孕妇孕晚期每月分别注射基因重组型乙肝疫苗10μg、HBIG200IU（200IU/ml）,新生儿出生后采股静脉血,同时在出生后24h内注射HBIG200IU,然后在0、1、6月龄接种基因重组型乙肝疫苗,每次10μg。B组：258例产前未注射HBIG和基因重组型乙肝疫苗的HBsAg阳性孕妇,其所生新生儿在0、1、6（30μg、30μg、30μg）月龄只用基因重组型乙肝疫苗免疫。A、B两组婴儿都分别在0、3、6、9、12、24月龄静脉采血,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HBV标志物,同时随访。结果A组的宫内感染率为3.25%,B组为4.16%,差异无统计学意义（χ^2=1.43,P〉0.05）。A组没有发生慢性HBV感染的婴儿,而B组中有7例婴儿发生慢性HBV感染,B组婴儿发生慢性HBV的感染率显著高于A组（χ^2=4.41,P〈0.05）。结论产前用HBIG和新生儿HBIG联合免疫可降低慢性HBV感染率,阻断宫内感染的慢性化,提高产程感染的阻断效果。     

123例HBV携带者孕妇母婴垂直传播阻断情况分析

目的对123例乙型肝炎病毒（HBV）携带者孕妇及新生儿应用高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）阻断乙肝母婴垂直传播的情况分析。方法治疗组61例于孕28w、32w、36w分别注射HBIG200U,对照组62例未注射HBIG,采用酶联免疫法（ELISA法）检测新生儿脐血及外周血乙肝标志物（HBVM）。结果治疗组61例检出脐血HBV阳性5例,新生儿外周血阳性1例;对照组62例,检出脐血HBV阳性30例,新生儿外周血阳性22例。两组比较P〈0.01,有极显著差异。结论对HBV阳性孕妇于孕晚期应用HBIG,新生儿出生后24h内和15天应用HBIG和常规0、1、6个月乙肝疫苗（HBVac）联合免疫是阻断HBV母婴垂直传播的有效手段。     

孕期干预阻断乙肝病毒母婴垂直传播的结果分析

目的分析孕期干预治疗阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的结果.方法将60例HBsAg/HBeAg阳性孕妇分成治疗组31例,对照组29例.治疗组均在孕26w起开始注射HBIG及外用左旋咪唑涂布剂,采用ELISA法检测孕妇和新生儿血清HBsAg、抗-HBs、HbeAg、抗-HBe、抗HBc,用PCR电泳和RT-PCR法测定HBV DNA及全长型和顿挫性转录体.分析母婴之间乙肝病毒分子水平上的关系.结果新生儿外周血中HBsAg阳性率者2例,宫内感染率为6.45%.对照组4例,宫内感染率13.7%.与对照组比较差异有显著性.(P<0.01),两组都有超过一半的患儿携带顿挫型病毒转录体.结论携带HBV孕妇于孕晚期给HBIG和左旋咪唑涂布剂联合治疗后,可有效降低婴儿HBsAg和HBV DNA携带率.     

HBIG阻断HBV母婴垂直传播的疗效观察

目的：观察评价外源性注射HBIG对HBV母婴垂直传播的阻断效果和安全性。方法：选取2006年7月2007年7月在我院产前检查和分娩的阳性孕妇200例作为对象。根据知情同意原则,分为三组,HBIG 1组：同意孕期及产后注射HBIG者75例;HBIG 2组,同意产后注射HBIG者85例;非HBIG组不同意或因经济原因无法注射HBIG者40例。凡新生儿HBV-DNA（＋）,即表示胎儿宫内感染HBV;婴儿出生后6个月HBV-DNA（＋）,亦表示母婴垂直传播HBV。结果：孕28周时孕妇乙肝标志物各指标检测结果三组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,而HBIG1组经过产前3次HBIG注射之后,HBsAg、HBeAg、HBsAb阳性率与HBIG2组和非HBIG组间比较,有显著性差异（P〈0.01,P〈0.05）。三组孕妇在孕28周和产前血清中的HBV-DNA阳性率间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;三组产后乳汁中HBV-DNA阳性率间比较,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。新生儿和6个月婴儿HBV感染率HBIG 1组〈HBIG 2组〈非HBIG组（P〈0.05,P〈0.01）。结论：肌注HBIG可对HBV母婴垂直传播的阻断效果明显,并可降低母乳喂养感染的风险,且孕晚期孕妇和新生儿均使用HBIG优于仅产后新生儿肌注。孕晚期孕妇肌注HBIG可降低HBV的传染力。     

Overlapping gene mutations of hepatitis B virus in a chronic hepatitis B patient with hepatitis B surface antigen loss during lamivudine therapy

Disappearance of hepatitis B surface antigens (HBsAg) in chronic hepatitis B usually indicates clearance of hepatitis B virus (HBV) infection. However, false HBsAg negativity with mutations in pre-S2 and 'a' determinant has been reported. It is also known that YMDD mutations decrease the production of HBV and escape detection of serum HBsAg. Here, we report overlapping gene mutations in a patient with HBsAg loss during the lamivudine therapy. After 36 months of lamivudine therapy in a 44-yrold Korean chronic hepatitis B patient, serum HBsAg turned negative while HBV DNA remained positive by a DNA probe method. Nucleotide sequence of serum HBV DNA was compared with the HBV genotype C subtype adr registered in NCBI AF 286594. Deletion of nucleotides 23 to 55 (amino acids 12 to 22) was identified in the pre-S2 region. Sequencing of the 'a' determinant revealed amino acid substitutions as I126S, T131N, M133T, and S136Y. Methionine of rtM204 in the P gene was substituted for isoleucine indicating YIDD mutation (rtM204I). We identified a HBV mutant composed of pre-S2 deletions and 'a' determinant substitutions with YMDD mutation. Our result suggests that false HBsAg negativity can be induced by combination of overlapping gene mutations during the lamivudine therapy.     

重组酵母乙肝疫苗免疫效果研究

目的研究重组酵母乙肝疫苗对青少年学生的免疫效果。方法同时对３６５名乙肝病毒血清学指标（ＨＢＶ－Ｍ）不同感染状况的学生进行免疫监测。随机分为两组，Ａ组：１８３人，接种剂量１０－５－５（μｇ），Ｂ组：１８２人，接种剂量５－５－５（μｇ），用ＥＬＩＳＡ法，在全自动酶标分析仪上测定。结果１．重组酵母乙肝疫苗对青少年免疫效果良好，抗－ＨＢｓ阳性率达９７％以上；２．对ＨＢＶ－Ｍ不同感染状况的学生，免疫后均无不良反应。结论ＨＢＶ易感者和感染者接种疫苗后免疫效果均好。在青少年中普种乙肝疫苗可不筛查ＨＢＶ－Ｍ。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎9年前瞻性研究

目的对乙型肝炎病毒e抗原(Hepatitis B e antigen,HBeAg)阴性慢性乙型肝炎(chronichepatitis B,CHB)患者的临床特征及转归进行随访。方法前瞻性地观察93例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者(9·4±6·9)年,对患者的临床特征及转归进行研究。结果93例患者多数平均随访9·4年,23·66%发展成肝硬化,6·45%发生原发性肝癌,4·30%死亡。通过单因素分析表明年龄、是否有嗜酒史、ALT活动形式与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者发生肝硬化和原发性肝癌的比例相关,差异有统计学意义。结论HBeAg阴性乙型肝炎患者平均随访9·4年转归不佳。年龄、是否有嗜酒史、ALT活动形式与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者发生肝硬化和原发性肝癌相关。     

山东省枣庄市乙型病毒性肝炎流行病学调查

目的　了解枣庄市人群中乙型肝炎的流行特征。方法　于 2 0 0 0年采用随机分层抽样 ,调查 312户家庭的 96 3人 ,以RIA法检测HBsAg、抗 HBs和抗 HBc。结果　HBsAg、抗 HBs、抗 HBc和HBV标化流行率分别为 7.0 8%、37.5 6 %、4 1.35 %和 4 4 .37%。HBsAg流行率男性高于女性 (P <0 .0 5 ) ,城区高于农村 (P <0 .0 1) ,在不同年龄及职业人群中差异无显著性 (P >0 .0 5 )。抗 HBs、抗 HBc和HBV感染率有随年龄增长而递增的趋势 (P <0 .0 1)。HBV总感染率男性高于女性 (P <0 .0 5 ) ,农村高于城市 (P <0 .0 5 )。结论　枣庄市人群HBV感染率较高 ,应积极采取预防和控制措施 ,减少发病。     

Immunoprophylaxis of perinatal transmission of the hepatitis B virus: efficacy of hepatitis B immune globulin and hepatitis B vaccine in a low-prevalence area

One hundred eleven newborn infants born of Spanish hepatitis B surface antigen (HBsAg) carrier mothers were consecutively assigned to one of three treatment groups. Group A was treated with three or four doses of hepatitis B immune globulin (HBIG) in one of three different schedules. Group B received one dose of hepatitis B vaccine (Hevac-B, Pasteur) at birth and at 1, 2 and 12 months. Group C was treated with the same vaccination schedule as group B and in addition received a single dose of HBIG at birth. Comparisons were made in the 85 babies who had strictly completed the immunization schedule and had been followed for at least 12 months. The three immunization protocols were equally effective, since none of the children became a chronic HBsAg carrier or developed acute symptomatic infection. There were five transient and subclinical infections among children who received only HBIG (group A), one transient infection in group B, and one in group C. There seems to be some correlation between anti-HBs levels and degree of protection, since all transient infections in group A occurred in the subgroups who did not maintain protective antibodies during the first 6 months. Although the percentage of responders in the two vaccinated groups did not differ significantly, children who received only vaccine reached higher antibody levels than those who also received HBIG. Our results suggest that any immunization schedule able to maintain anti-HBs levels during the first 6 months of life would be useful to prevent mother-to-infant transmission of the hepatitis B virus in areas where most of the carrier women are expected to be anti-HBe positive and hence relatively less infectious.     

慢性乙肝发生致死性重型肝炎与重叠嗜肝病毒感染及HBV e系统状态关系的研究

目的　为了查清慢性乙型肝炎 (慢性乙肝 )病程中发生致死性重型肝炎与重叠感染甲、丙、丁或戊型肝炎病毒以及乙肝病毒 (HBV)e系统状态的关系 ,以便采取相应措施降低慢性乙肝的死亡率。方法　用ELISA法检测慢性乙肝病程中发生致死性重型肝炎时重叠甲、丙、丁或戊型肝炎病毒的感染情况以及HBVe系统的状态。结果　在慢性乙肝病程中发生致死性重型肝炎的 2 19例患者中 ,甲、丙、丁或戊型肝炎病毒的重叠感染率分别为 1. 4 % (3 /2 19)、9.6 % (2 1 2 19)、1.8% (4 2 19)和30.1% (6 6 / 2 19) ,重叠嗜肝病毒的感染率之和为 4 2.9% (94 2 19)。其中 ,以戊型肝炎病毒为主 ,并且近10年来感染率基本没有改变。原因未明者为 5 7.1% (12 5 2 19)。HBeAg和抗 HBe的阳性率在甲、丙、丁或戊型肝炎病毒重叠感染组分别为 17.0 % (16 94 )和 5 4.0 2 % (5 1 94 ) ;原因未明组分别为 2 7.2 %(34 /12 5 )和 4 7.2 % (5 9/12 5 ) ,两组之间HBeAg和抗 HBe阳性率的比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　研究结果提示 ,重叠嗜肝病毒感染是发生致死性重型肝炎的重要原因 ;严格饮食卫生和使用安全的血液制品可降低慢性乙肝的死亡率。未能发现HBVe抗原的血清转换与慢性乙肝患者病程中发生致死性重型肝炎有明确的关系     

HBsAg和HBsAb双阳性乙肝患者血清中HBsAb确认方法的建立

目的 建立一种基于酶联免疫吸附实验（ ELISA）的HBsAb确认方法,验证HBsAg和HBsAb双阳性的乙肝患者血清中HBsAb阳性的真实性,剔除假阳性结果,避免错误诊断.方法收集60例电化学发光免疫分析法（ ECLIA）检测的HBsAg浓度在1000 COI以上的混合血清作为确认血清,将不同稀释度的确认血清与收集的HBsAb阳性混合血清中和,筛选并确定确认血清中HBsAg的最佳试验浓度.收集40例HBsAg和HBsAb双阳性的血清,与确认血清中和后采用ELISA检测COI的下降率,验证HBsAg和HBsAb双阳性标本中HBsAb阳性的真实性.结果 确认血清HBsAg浓度为2000 COI时对HBsAb的中和效果最好,ELISA确认法对40例HBsAg和HBsAb双阳性标本确认结果为37例真阳性和3例假阳性,与ECLIA法完全一致.结论 成功建立了HBsAg和HBsAb双阳性血清HBsAb的确认方法,该方法简单、准确且成本较低.     

Cost-effectiveness and long-term outcomes of liver transplantation using hepatitis B core antibody-positive grafts with hepatitis B immunoglobulin prophylaxis in Korea

Background/AimsHepatitis B core antibody (anti-HBc)-positive donors are used as an extended donor pool, and current guidelines recommend the usage of nucleos(t)ide analogues (NAs) as prophylaxis for preventing de novo hepatitis B virus infection (DNH). We analyzed the long-term outcomes of a large cohort of liver transplantation (LT) patients receiving anti-HBc-positive grafts and evaluated the risk of DNH when hepatitis B immunoglobulin (HBIG) monotherapy was used as prophylaxis. We also compared the cost-effectiveness of HBIG and NAs.MethodsWe retrospectively reviewed 457 patients with anti-HBc-positive grafts and 898 patients with anti-HBc-negative grafts who underwent LT between January 2001 and December 2018. We compared recipient characteristics according to the anti-HBc status of the donor, and compared the costs of using NAs for the rest of the patient’s life and using HBIG to maintain hepatitis B surface antibody titers above 200 IU/L.ResultsThe 1-, 5-, and 10-year patient survival rates were 87.7%, 73.5%, and 67.7%, respectively, in patients with anti-HBc-positive grafts, and 88.5%, 77.4%, and 70.3%, respectively, in patients with anti-HBc-negative grafts (P=0.113). Among 457 recipients with anti-HBc-positive grafts, 117 (25.6%) were non-HBV recipients. The overall incidence of DNH was 0.9%. When using HBIG under insurance coverage, the cumulative cost was lower compared with using NA continuously without insurance coverage in Korea.ConclusionsAnti-HBc-positive grafts alone do not affect patient survival or graft survival. HBIG monoprophylaxis has good outcomes for preventing DNH, and the patient’s long-term cost burden is low in Korea because of the national insurance system in this cohort.