肝癌组织中COX-2、VEGF、MMP-2、MMP-9的表达及相互关系的免疫组化研究

目的　通过检测肝细胞癌组织中COX- 2的表达及其与VEGF、MMP- 2、MMP- 9表达之间的关系,探讨COX- 2在肝细胞癌血管生成和侵袭转移中的作用。方法　应用免疫组化方法检测4 5例肝细胞癌组织中COX- 2和VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达。结果　肝癌组织中COX- 2、VEGF、MMP- 2、MMP- 9表达显著高于肝硬化组织和正常肝组织中的表达;癌组织中COX- 2蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤大小、包膜、门静脉癌栓、AFP和组织分化差异均无显著性(P>0 .0 5 ) ;而癌组织中VEGF蛋白表达与分化程度有关;癌组织中MMP- 2、MMP- 9的表达与包膜、门静脉癌栓有关(P<0 .0 5 )。COX- 2与VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达有显著相关性(P<0 .0 5 )。结论　COX-2可能诱导VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达而促进肝细胞癌肿瘤血管的生成和侵袭转移。     

VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌(HCC)中表达的临床病理意义.方法:利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒(HBV)感染情况,采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达,抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞,根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度(MVD).结果:HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组,有统计学差异(P＜0.05).VEGF和COX-2表达呈正相关(r=0.429,P＜0.05).结论:HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达,共同促进了肿瘤血管的生成,从而促进HCC的生长、浸润和转移.     

人肝癌组织中iNOS、VEGF的表达及微血管密度的病理意义

背景与目的:诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)被认为是诱导和调节肿瘤血管生成,进而影响肿瘤病理进展和预后的重要相关因子。本研究检测人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及相应癌旁组织中iNOS、VEGF的表达,探讨其与血管生成的关系,为临床诊治HCC及判断其预后提供理论依据。方法:应用组织芯片技术,采用原位杂交和免疫组化法分析147例HCC组织及癌旁组织中iNOS、VEGF的表达,并用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:iNOS、VEGF在癌旁组织中的阳性率分别为33.33%和40.82%,而在癌组织中的阳性率分别为86.39%和78.91%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性(P<0.01)。癌组织的MVD值为56.5±12.8,癌旁组织的MVD值为8.4±3.6,两者差异有显著性(P<0.01)。iNOS的表达与肿瘤大小、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)相关(P<0.05),而与转移和肿瘤分化程度无关(P>0.05)。VEGF的表达及MVD值与肿瘤大小、转移相关(P<0.05),而与HBsAg和肿瘤分化程度无关(P>0.05)。在癌组织中MVD与VEGF、iNOS的表达呈正相关,VEGF和iNOS之间亦存在正相关关系(P<0.01)。结论:HCC中iNOS及VEGF的表达与肿瘤血管生成有关。癌组     

乳腺浸润性导管癌组织中环氧合酶-2的表达与细胞增生和血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与细胞增生和微血管密度(MVD)的关系.方法 应用免疫组织化学法检测52例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki-67蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率为57.7%,COX-2阳性组Ki-67指数为(56.07±17.37)%,COX-2阴性组Ki-67指数为(27.32±16.28)%,COX-2阳性组MVD为32.46±12.59,COX-2阴性组MVD为25.04±10.48,COX-2阳性组Ki-67、MVD显著高于COX-2阴性组(P＜0.05).结论 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白高表达,COX-2可促进肿瘤细胞增生和肿瘤肿瘤血管生成,从而成为促进乳腺癌浸润、转移的途径之一.     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在透明细胞性肾细胞癌中的表达及其与血管生成的关系

目的 探讨透明细胞性肾细胞癌(CCRCC)组织中环氧化酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与血管生成的关系.方法 应用免疫组化Envision法,检测80例CCRCC和20例正常.肾组织中COX-2和VEGF的表达及CD34标记的微血管密度(MVD),结合临床病理特征进行综合分析,探讨CCRCC组织中COX-2和VEGF的表达与血管生成的关系.结果 在CCRCC组织和正常肾组织中均有COX-2和VEGF表达.80例CCRCC中,COX-2和VEGF表达阳性率分别为65.0%和61.3%,均明显高于正常肾组织(分别为10.0%和20.0%).80例CCRCC组织MVD为70.13±19.99,20例止常肾组织MVD为59.75±15.17,差异有统计学意义(P＜0.05).COX-2的表达与CCRCC组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05).CCRCC组织中,COX-2的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.485),COX-2和VEGF的表达均与MVD正相关(r分别为0.851和0.736).结论 COX-2与CCRCC血管生成有关,VEGF可能是COX-2调节CCRCC血管生成的重要中介.     

胃癌组织中COX-2和VEGF表达及其相关性研究

目的探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在人胃癌组织中表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测53例人胃癌组织中COX-2、VEGF和CD34的表达,并以40例正常胃粘膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数。对COX-2和VEGF的表达采用半定量计分法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果53例人胃癌组织中,COX-2表达阳性者44例,阳性率为83.0%;VEGF表达阳性者45例,阳性率为84.9%。COX-2表达与VEGF表达相关显著(P<0.05)。并且,COX-2和VEGF的表达与TNM分期(P<0.05,P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)和远处转移(P<0.01,P<0.05)相关。COX-2/VEGF同高表达组中MVD值(79.5±25.8)高于COX-2/VEGF同低表达组中的MVD值(45.0±13.9),差异非常显著(P<0.01)。结论胃癌组织中COX-2与VEGF共表达,并相互协同促进肿瘤血管生成和转移。     

COX-2、VEGF在NSCLC中的表达及与微血管生成的关系

目的探讨肺癌组织中COX-2、VEGF的表达及与血管生成和临床病理特征的关系。方法收集85例肺癌和20例肺良性病变标本,免疫组化S-P法检测COX-2、VEGF蛋白及MVD的表达并作相关分析。结果COX-2、VEGF、MVD在肺癌中的阳性表达率显著高于肺良性病变组织(P<0.05);COX-2表达与肺癌的组织学类型、分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF表达与肺癌分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);COX-2、VEGF、MVD呈两两正相关。结论COX-2、VEGF参与了肺癌的发生发展过程,COX-2可能通过上调VEGF促进肺癌的血管新生和发生发展。     

VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌（HCC）中表达的临床病理意义。方法：利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒（HBV）感染情况，采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达，抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组，有统计学差异（P〈0．05）。VEGF和COX-2表达呈正相关（r=0．429，P〈0．05）。结论：HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达，共同促进了肿瘤血管的生成，从而促进HCC的生长、浸润和转移。     

甲状腺乳头状癌VEGF、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和血管生成的相关性

 目的 通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP -9)、环氧化酶-2(COX-2)在 甲状腺乳头状癌（PTC）细胞中的表达情况,探讨它们与PTC颈淋巴结转移的关系。 方法 采用免疫组织化学SP法检测74例PTC(有淋巴结转移者39例,无淋巴结转移者35例)中VEGF、 MMP-9、COX-2的表达,并对CD34表达阳性血管进行MVD计数。 结果 VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值在淋巴结转移组与无转移组之间的差异均具有统计学意义 (P<0.05),与PTC淋巴结转移呈正相关;VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值正相关 (P<0.05) ,VGEF、MMP-9阳性表达率与肿瘤大小密切相关（P<0.05）。 结论 甲状腺乳头状癌VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与其淋巴道转移和MVD有关,检测这几种蛋白表 达将有助于判断甲状腺乳头状癌的转移潜能、血管生成能力及预后。     

Ⅱ、Ⅲ期直肠癌组织中COX-2和VEGF-C的表达及其与肿瘤血管生成及预后的关系

背景与目的:Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后常发生血道转移,肿瘤新生血管生成是肿瘤血道转移的重要步骤,环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)与肿瘤的新生血管生成有一定关系。本研究将探讨COX-2和VEGF-C在Ⅱ、Ⅲ期直肠癌组织中的表达及其与肿瘤生物学特征和肿瘤血管生成的关系。方法:免疫组化法检测Ⅱ、Ⅲ期直肠癌组织COX-2和VEGF-C的表达,并测定肿瘤微血管密度(MVD)。结果:①直肠癌组织中COX-2及VEGF-C高表达率均为72.5%,高于癌旁正常组织(9.8%和50.0%)(P均<0.05);直肠癌组织中MVD值为18.41±8.86,高于癌旁正常组织(11.24±7.4)(P<0.05);②COX-2在直肠癌组织中的表达与肿瘤组织的分化程度、浸润深度及VEGF-C的表达相关,与肿瘤的大小及淋巴结转移不相关;③VEGF-C在直肠癌组织中的表达仅与COX-2的表达相关,而与淋巴结转移、肿瘤组织的分化及浸润深度不相关;④在直肠癌组织中的MVD与肿瘤组织的分化程度、及VEGF-C、COX-2的表达相关,与肿瘤的大小、浸润深度及淋巴结转移不相关。结论:COX-2和VEGF-C的表达与Ⅱ、Ⅲ期直肠癌组织中肿瘤血管生成有密切关系,但与预后无关。     

环氧化酶-2在肝细胞癌及癌旁肝硬化中表达及意义

[ 目的]探讨环氧化酶2（COX-2）在肝细胞癌（HCC）、癌旁肝硬化和正常肝组织中的表达及其意义。[方法]应用免疫组织化学法检测30例HCC石蜡包埋组织、25例癌旁肝硬化组织及10例正常肝组织标本中COX-2的表达情况，分析其与肝细胞癌临床病理特征间的联系。[结果]COX-2蛋白在HCC、癌旁肝硬化中表达阳性率分别为70．0％和92．O％，显著高于在正常肝组织中的20．0％（P〈0．05）．而COX-2在癌旁肝硬化组织中的表达高于HCC组织。COX-2蛋白在分化好HCC中的表达显著高于分化差的HCC（P〈0．05），转移组中COX-2蛋白表达显著高于无转移组（P〈0．01）；而COX-2蛋白的表达与肿瘤大小、有无包膜及AFP水平无关。[结论]COX-2蛋白在肝细胞癌、癌旁肝硬化组织中高表达，表明COX-2可能在肝细胞癌的发生、发展过程中起着重要作用。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨食管癌组织中环氧合酶乞（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及临床意义。方法采用SP免疫组化法检测60例食管癌患者组织和20例正常食管黏膜标本中COX-2和VEGF蛋白的表达。结果60例食管癌组织中,COX-2阳性表达率为68．3％,VEGF为76．7％;均明显高于正常食管黏膜,差异有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF在食管癌组织中的表达呈显著正相关（rs=0．526,P〈0．0001）。VEGF表达与食管癌区域淋巴结转移密切相关,COX-2和VEGF表达与食管癌的临床分期、组织分化程度、浸润深度等无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2蛋白和VEGF蛋白在食管鳞癌中均呈高表达,二者的表达呈显著正相关。VEGF与食管癌区域淋巴结转移有相关性。     

Cyclooxygenase-2 pathway correlates with vascular endothelial growth factor expression and tumor angiogenesis in hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma

Evidence indicates that cyclooxygenase (COX)-2-derived prostaglandins (PGs) contribute to tumor growth by inducing angiogenesis. We investigated the role of COX-2 in hepatitis B virus (HBV)-associated hepatocellular carcinoma (HCC). COX-2 and vascular endothelial growth factor (VEGF) expressions were examined by immunohistochemistry in 24 HBV-associated HCC. Tumor micro-vessel density (MVD) was assessed using CD34 immunohistochemistry. Hep3B HCC cell line, which carries integrated HBV genome, was stably transfected with human COX-2 cDNA. COX-2 and VEGF expressions were determined by Western blot while PG level was determined by ELISA. The effects of PGs on VEGF expression were also investigated. Expression of COX-2 and VEGF in HCC cells were observed in 19 (79%) and 16 (67%) cases, respectively. Well-differentiated HCC expressed COX-2 more strongly than less-differentiated HCC (p<0.001). COX-2 expression was found to correlate with VEGF expression and MVD (p=0.003 and 0.004, respectively). COX-2 overexpressing Hep3B clone had higher VEGF expression as compared to non-COX-2 expressing clone and parental cells. Treatment of the COX-2 overexpressing cells with a COX-2-selective inhibitor, NS-398 (10 microM), decreased PGE2 level and attenuated VEGF expression. Addition of PGE2 (10 microM) and the stable analog of PGI2, carbaprostacyclin (5 microM), to Hep3B cells also increased VEGF expression. Up-regulation of COX-2 correlates with VEGF expression and tumor angiogenesis in HBV-associated HCC. Moreover, COX-2 up-regulates VEGF expression in HCC cells, possibly via PGs production. Selective inhibition of COX-2 may block HCC associated angiogenesis and thus provides a rational approach for treatment of this malignancy.     

肝细胞癌中Bag-1、血管内皮生长因子的表达及其与预后的关系

 目的　检测Bag-1、血管内皮生长因子（VEGF）分别在肝细胞癌（简称：肝癌）组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达,探讨它们与肝癌及其预后的关系。方法　采用免疫组织化学SP法检测Bag-1和VEGF在60例肝癌患者癌标本、30例癌旁肝组织、14例正常肝组织标本中的表达,并对其临床病理特点进行分析。结果　Bag-1、VEGF的表达率在肝癌组织中最高,分别为80.0 %（48／60）及73.3 %（44／60）,并且与癌旁肝组织[46.7 %（14／30）、43.3 %（13／30）]、正常肝组织[28.6 %（4／14）、21.4 %（3／14）]比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Bag-1、VEGF的表达与肝癌的分期、有无淋巴结转移、有无癌栓形成、有无包膜形成有相关性（P＜0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤分级、肿瘤大小及甲胎蛋白（AFP）水平等因素无相关性（P＞0.05）。Bag-1和VEGF在肝癌标本中同时阳性40例,同时阴性8例,二者在肝癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）。Bag-1、VEGF阳性表达组患者1、2年生存率低于阴性组患者,阳性组患者的生存时间明显低于阴性组患者（P＜0.05）。结论　Bag-1、VEGF与肝癌生物学特性密切相关,和肝癌患者预后密切相关。     

血管内皮细胞生长因子的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系

目的了解血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡ在肝细胞癌（ＨＣＣ）和癌周组织中的表达,探讨ＶＥＧＦ与ＨＣＣ侵袭和转移的关系,为在分子水平干预肿瘤血管形成,预防ＨＣＣ复发和转移打下基础。方法采用逆转录—聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测方法,对４３例ＨＣＣ手术标本的癌和癌周组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达水平进行了相对定量研究。结果肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达率为７９．１％（３４／４３）,癌周组织表达率仅为２０．９％（９／４３）;肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达水平癌栓组（０．６９７９±０．２３６３）和包膜不完整组（０．４７０２±０．２８８３）分别显著高于无癌栓组（０．３４３６±０．２３９１）和包膜完整组（０．２８７０±０．２５１０,Ｐ＜０．０５）;肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达水平大肝癌组（０．４０７２±０．２８８４）与小肝癌组（０．３７３４±０．２９００）相比差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ＶＥＧＦ在ＨＣＣ浸润和转移过程中发挥重要作用,肿瘤血管形成与ＨＣＣ浸润和转移关系密切。     

UP－REGULATION OF CYCLOOXYGENASE－2 GENE EXPRESSION CORRELATES WITH TUMOR ANGIOGENESIS IN HUMAN BREAST CANCER

Prostaglandins(PGs) play a critical role in tumor development and growth by regulating numerous biologic processes, including tumor angiogenesis[1]. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an inducible enzyme that converts arachidonic acid to PGs. Overexpression of the COX-2 gene in mammary glands of transgenic mice was sufficient to induce tumorigenesis[2]. COX-2expression may contribute to the synthesis of PGs, which have been related to carcinogenesis and tumor progression. Recent studies have sh…     

肝细胞肝癌中VEGF、p53、mdm2蛋白表达及其相互关系

目的　研究肝细胞肝癌 (HCC) VEGF、p5 3、m dm2蛋白表达及其相互关系。方法　用免疫组化 S- P法或SAP法检测 HCC组织 VEGF、mdm2和 p5 3蛋白表达 ,计数微血管密度 (MVD) ,并与临床病理指标比较分析。结果　 72例 HCC中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白阳性表达分别为 6 2 .5 %、4 1.6 %和 33.3% ;VEGF和 p5 3,VEGF和 m dm2 ,mdm2和 p5 3蛋白表达有相关性 (P<0 .0 5 )。 2 5例癌旁组织中 VEGF蛋白阳性表达为 2 0 .0 % ,m dm2蛋白阳性表达为 8.0 % ,p5 3蛋白阳性表达为 8.0 %。肝癌组织和癌旁组织 VEGF、m dm2和 p5 3蛋白表达差异有显著性 (P<0 .0 5 )。 10例正常肝组织无 VEGF、mdm2和 p5 3蛋白表达。 HCC组织中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白阳性表达以及高MVD与血管侵犯和转移倾向明显相关 (P<0 .0 5 )。结论　 HCC组织中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白过表达。p5 3突变和mdm2蛋白过表达 ,是 VEGF表达上调的原因之一 ,并与 HCC组织中血管侵犯和转移倾向有关     

COX-2 iNOS及VEGF在胃不典型增生胃癌中的表达及其意义

目的:探讨COX-2、iNOS及VEGF在胃不典型增生及胃癌中的表达、相互关系及在胃癌中的作用.方法:采用免疫组化Power visionTM两步法对84例胃癌和54例胃不典型增生组织中COX-2、iNOS及VEGF的表达进行检测.结果:COX-2、iNOS及VECF在胃癌中表达的阳性率分别为66.67%、77.38%、61.90%,均高于胃不典型增生组织(P＜0.05).COX-2、iNOS及VEGF表达与肿瘤的大小、淋巴结转移呈正相关,COX-2、VEGF表达与肿瘤浸润深度呈正相关,VEGF与COX-2、iNOS的表达呈正相关(P＜0.05).结论:COX-2、iNOS及VEGF与胃癌的发生、浸润转移相关,COX-2、iNOS通过增强VEGF的表达而促进肿瘤血管生成及转移.     

利用组织芯片研究COX-2和mPGES-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的:检测COX-2和mPGES-1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达,探讨其在HCC发生、发展中的意义。方法:构建含HCC、癌旁肝硬化、癌旁慢性肝炎及正常肝组织的组织芯片,应用免疫组化和图像分析技术检测COX-2和mPGES-1蛋白的相对表达量,进行半定量分析。结果:COX-2和mPGES-1在HCC中表达均高于正常肝组织(P<0.01),随着病理学分级的升高,COX-2相对表达量明显下降(P<0.01),但mPGES-1表达量逐渐增高,包膜侵犯组中mPGES-1表达量高于包膜无侵犯组(P<0.01),转移组高于无转移组(P<0.01)。在HCC组织中,COX-2与mPGES-1的表达无明显相关(r=-0.13,P>0.05)。结论:COX-2和mPGES-1与HCC的发生密切相关,mPGES-1可能在HCC进展期发挥重要作用,选择性抑制mPGES-1有可能成为治疗HCC新的靶点。