IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在膀胱癌组织中表达的意义

背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)是一类具有促进细胞增殖、分化等多种生物学活性的多肽生长因子,研究表明其参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程.本研究检测IGF-Ⅰ及其受体IGF-ⅠR和增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)在正常膀胱组织和膀胱癌组织中的表达,评价IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR的临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和PCNA在88例膀胱癌和12例正常膀胱组织中的表达,同时对IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR表达与膀胱癌病理分级、临床分期、预后及PCNA表达之间的关系进行分析.结果:膀胱癌组织中IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR阳性率分别为73.9%、59.1%,均显著高于正常膀胱组织的33.3%、16.7%(P＜0.05).膀胱癌中两者呈相关表达且均与PCNA指数密切相关(P＜0.05).IGF-Ⅰ表达与肿瘤复发之间关系密切(P＜0.05),IGF-ⅠR表达则与肿瘤分级、分期和复发关系密切(P＜0.05).结论:IGF-Ⅰ与肿瘤复发有关,IGF-ⅠR表达与肿瘤分级、分期和复发有关.     

乳腺癌组织IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2的表达与相关性

目的:研究胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ, IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(insuline-like growth factor-Ⅰ receptor, IGF-ⅠR)和胰岛素样生长因子结合蛋白-2(insulin-like growth factor binding protein-2, IGFBP-2)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理学特征的关系及其在乳腺癌发病过程中的作用机制.方法:免疫组织化学SP法检测42例乳腺癌患者肿瘤组织和42例癌旁3 cm外正常乳腺组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2的表达水平.结果:IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2在乳腺癌组织中的表达率显著高于在正常乳腺组织中的表达,P＜0.05.IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2原发灶≤2 cm的乳腺癌中的表达均低于原发灶＞2 cm的肿瘤,P＜0.05;在有淋巴结转移乳腺癌中的表达显著高于无淋巴结转移乳腺癌,P＜0.05.IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2在乳腺癌组织中的表达相互具有明显正相关性,P＜0.01.结论:IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2的过度表达在乳腺癌原发灶的发展和侵袭转移可能起重要作用,IGFBP-2水平升高可能增强IGF-Ⅰ与IGF-ⅠR的结合产生活性促进肿瘤细胞的增殖从而与乳腺癌发生的生物学行为和浸润转移有关.

Abstract：

OBJECTIVE:To study the expressions of IGF-Ⅰ, IGF-ⅠR and IGFBP-2 in breast cancer tissues and the correlation among them and with the clinical pathological characteristics, and explore the mechanisms of development of breast cancer. METHODS: The expressions of IGF-Ⅰ, IGF-ⅠR and IGFBP-2 in each of the 42 cases of breast carcinomas as well as normal tissues 3 cm off the tumor region were determined by the immunohistochemical technique (SP method). RESULTS: The positive expression rate of IGFBP-2 in breast carcinomas was significantly higher than that in normal breast tissues, P＜0.05. When breast cancers with primary sized ≤2 cm compared with that of ＞2 cm, the positive percentages of IGF-Ⅰ, IGF-ⅠR and IGFBP-2 in the former were significantly lower than those in the latter, P＜0.05. In addition, the positive percentages of them in breast cancers with metastasis in lymph node were higher than those of absence of metastasis in lymph node, P＜0.05. The expressions of IGF-Ⅰ, IGF-ⅠR and IGFBP-2 in breast tumor tissues showed a significant positive correlation (P<0.01). CONCLUSIONS: The excessive expressions of IGF-Ⅰ, IGF-ⅠR and IGFBP-2 may be the vital role in primary lesion development, invasion and metastasis of breast cancer. The increased IGFBP-2 level can import IGF-Ⅰ into IGF-ⅠR to promote tumor cell proliferation, which suggests that the three factors may cause biological actions and infiltration and metastasis of breast cancer.     

IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR在肾细胞癌中的表达和临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体(IGF-ⅠR)在肾细胞癌中表达的意义。方法应用免疫组化法检测40例肾细胞癌、25例癌旁组织及10例正常肾组织中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的表达,并对两者与组织学分级、淋巴转移和临床分期等临床资料的关系进行分析。结果 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在肾细胞癌标本中阳性率明显高于癌旁及正常组织(均P<0.01),但与肾细胞癌的分级、分期及淋巴结转移情况无相关性(均P>0.05)。结论 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在肾细胞癌的发生发展中起重要的作用,两者对肾细胞癌的早期诊断、免疫治疗或基因治疗具有一定的临床价值。     

IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR在肾细胞癌中的表达和临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体(IGF-ⅠR)在肾细胞癌中表达的意义.方法 应用免疫组化法检测40例肾细胞癌、25例癌旁组织及10例正常肾组织中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的表达,并对两者与组织学分级、淋巴转移和临床分期等临床资料的关系进行分析.结果 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在肾细胞癌标本中阳性率明显高于癌旁及正常组织(均P＜0.01),但与肾细胞癌的分级、分期及淋巴结转移情况无相关性(均P>0.05).结论 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在肾细胞癌的发生发展中起重要的作用,两者对肾细胞癌的早期诊断、免疫治疗或基因治疗具有一定的临床价值.     

胃癌组织中IGF-1R及HER-2的表达及意义

目的探讨胃癌组织中HER-2及IGF-1R的表达及意义。方法免疫组化法检测80例胃癌组织中IGF-1R及HER-2的表达,同时分析二者的表达与胃癌患者的l临床病理特征的关系。结果HER-2与IGF-1R在胃癌中的表达分别为23．8％、83．8％;在正常胃黏膜组织中的阳性率分别为10．0％及20．0％,差异有统计学意义（P〈0．05）;二者表达与淋巴结转移及肿瘤浸润深度相关;另外IGF-1R的表达还与肿瘤分化程度相关。HER-2与IGF-1R在胃癌组织中的蛋白表达水平呈正相关（P=0．001,r=0．362）;二者均阳性表达的胃癌患者预后较差。结论IGF-1R及HER-2蛋白在胃癌中的表达与侵袭和转移相关,对预后判断有重要价值。     

IGF-Ⅱ R在乳腺癌中的表达及意义

[目的]探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ受体(insulin-like growth factor-Ⅱreceptor,IGF-ⅡR)在乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义。[方法]应用免疫组织化学法测定78例乳腺癌组织中IGF-ⅡR的表达情况,分析其与发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状态、ER、PR、HER-2等生物学特征的关系,以及与预后之间的关系。[结果]乳腺癌组织中IGF-ⅡR阳性表达率为57.69%(45/78),而癌旁组织中IGF-ⅡR均呈阴性表达。IGF-ⅡR阳性组患者的腋淋巴结转移率高于IGF-ⅡR阴性组(51.1%vs27.3%,P=0.034),而IGF-ⅡR与发病年龄、肿瘤大小、TNM分期、ER、PR、HER-2无相关性。IGF-ⅡR阳性组患者的总生存率明显低于IGF-ⅡR阴性组(P=0.037),两组无病生存率无统计学差异(P=0.161)。[结论]IGF-ⅡR过表达对乳腺癌的发生、淋巴途径转移有促进作用,测定IGF-ⅡR含量有助于判断肿瘤恶性程度、淋巴转移风险以及预测预后。     

鼻咽癌中IGF-1R、p-ERK、c-fos和Ki-67蛋白的表达及意义

目的研究胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）蛋白与细胞增殖相关信号分子p-ERK、c-fos、Ki-67蛋白在鼻咽癌及鼻咽黏膜上皮细胞中的表达及意义。方法 SP法检测30例鼻咽癌、25例鼻咽黏膜上皮细胞中IGF-1R、p-ERK、c-fos、Ki-67蛋白的表达。结果 IGF-1R、p-ERK、c-fos和Ki-67蛋白在鼻咽癌细胞中阳性表达率分别为93.33%（28/30）、93.33%（28/30）、83.33%（25/30）、86.67%（26/30）,在鼻咽黏膜上皮细胞中阳性表达率分别为36.00%（9/25）、28.00%（7/25）、20.00%（5/25）、4.00%（1/25）,2组间差异有显著统计学意义（P〈0.01）;鼻咽癌中IGF-1R与p-ERK、c-fos、Ki-67蛋白阳性表达呈正相关（P〈0.05）;p-ERK与c-fos、Ki-67蛋白阳性表达呈正相关（P〈0.01）;c-fos和Ki-67蛋白阳性表达呈正相关（P〈0.01）。结论鼻咽癌中IGF-1R蛋白过表达参与调控细胞增殖。     

IGF-ⅠR、VEGF-C在食管鳞癌中的表达及临床病理意义

[目的]探讨食管鳞癌组织中IGF-ⅠR、VEGF-C的表达及其临床病理学意义。[方法]应用Envision二步法检测95例食管鳞癌石蜡标本及20例食管正常组织中IGF-ⅠR、VEGF-C蛋白的表达。应用免疫印迹(Western Blot)检测20例食管鳞癌新鲜组织及相应癌旁正常食管组织中IGF-ⅠR、VEGF-C的表达。[结果]IGF-ⅠR、VEGF-C在食管鳞癌组织中的阳性率均显著性高于食管正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。IGF-ⅠR的阳性表达与食管鳞癌淋巴结转移、组织分化程度、浸润深度相关(P<0.05),VEGF-C的阳性表达与食管鳞癌淋巴结转移、浸润深度相关(P<0.05)。Spear-man相关分析显示,食管鳞癌中IGF-ⅠR、VEGF-C的表达呈正相关(r=0.287,P<0.05)。IGF-ⅠR、VEGF-C阳性表达组和两者共阳性表达组患者的5年生存率均明显低于阴性表达组(P<0.05)。[结论]IGF-ⅠR、VEGF-C在食管鳞癌组织中呈高表达,两者表达呈正相关,检测食管鳞癌组织中IGF-ⅠR、VEGF-C表达水平对患者预后判断有一定意义。     

结直肠癌组织IGF-ⅠR和IGF-Ⅰ与IGF-Ⅱ表达及其意义的研究

目的:通过检测结直肠癌中IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达情况,分析IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达与临床病理因素之间的关系及三者表达的相关性,探讨IGF系统在结直肠癌发生发展中的作用.方法:应用免疫组织化学SP法检测104例结直肠癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ单一和联合表达的情况.结果:1)IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在癌组织中表达的阳性率均显著高于癌旁组织和正常组织,P<0.05,IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ在癌旁和正常组织中表达的阳性率差异无统计学意义,P>0.05,IGF-Ⅰ在癌旁和正常组织中表达的阳性率的差异具有统计学意义.2)IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小,分化程度、Duke分期、TNM分期、原发肿瘤浸润深度T、局部淋巴结转移情况N等均无明显相关,而IGF-ⅠR的表达与肿瘤部位的关系具有统计学意义.3)IGF-ⅠR与IGF-Ⅰ在癌组织中的表达无明显相关,P>0.05,IGF-ⅠR与IGF-Ⅱ在癌组织中的表达的相关性处于临界状态(P=0.05).结论:IGF系统在结直肠癌的发生发展中的作用不明显,有待于进一步深入研究.     

雌激素受体、胰岛素样生长因子-1受体在不同大小子宫肌瘤中的表达

 目的 探讨雌激素受体（ER）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）与子宫肌瘤生长的关系。方法 选取40例因子宫肌瘤行全子宫切除术的标本，取肌瘤组织和正常肌层组织制成石蜡切片，采用免疫组化SABC法测定ER、IGF-1、IGF-1R的蛋白表达。结果 子宫肌瘤组织中ER、IGF-1R表达阳性率分别为67.5 %及65.0 %，高于宫壁组织的30.0 %及20.0 %（P＜0.05），子宫肌瘤最大直径＞5 cm组ER、IGF-1R阳性表达率均为30.0 %，与≤5 cm组的80.0 %及76.6 %比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 ER、IGF-1R在子宫肌瘤发生、发展早期及中期起作用，而当子宫肌瘤生长到一定程度后，ER、IGF-1R对肿瘤的生长和增生调控能力逐渐缺失，ER与IGF-1R机制所起作用减弱，而促进子宫肌瘤进一步生长的原因可能与其他途径有关。     

胰岛素样生长因子1及其结合蛋白3在原发性支气管肺癌患者血清中的表达及临床意义

背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGFs)对于许多肿瘤细胞系的增殖有强刺激作用,包括肺癌细胞。为探讨IGFs在肺癌发展中的作用,我们对比肺癌患者与对照者血清中IGF1和胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulinlikegrowthfactorbindingprotein3,IGFBP3)的表达水平,并研究其与肺癌临床病理参数及生物学行为之间的关系。方法:运用放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)检测78例原发性支气管肺癌患者(A组)、39例肺部良性疾病患者(B组)及14例健康人(C组)外周血血清中IGF1的含量,并用免疫放射法(immunoradiometricassay,IRMA)检测IGFBP3的含量。结果:A组血清IGF1、IGFBP3的表达水平(570.67±185.80)μg/L、(3133.60±1110.30)μg/L与B组(466.53±142.42)μg/L、(3694.46±1534.93)μg/L和C组(427.66±141.49)μg/L、(4024.67±1373.31)μg/L相比较,IGF1水平明显升高,差异有显著性(P=0.013,P=0.022),IGFBP3的表达无显著性差异(P>0.05)。IGF1/IGFBP3在A组(0.23±0.16)明显高于B组(0.14±7.12E-02)及C组(0.12±8.2E-02)(P<0.05)。B组与C组之间两种因素的表达均无统计学差异(P>0.05)。IGF1在淋巴结转移的患者中(628.79±177.03)μg/L明显高于无转移者(427.31±119.2)μg/L(P<0.01);而IGFBP3明显低于无     

血管内皮生长因子及其受体双靶向阻断对膀胱癌细胞生长及血管生成的抑制作用

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR)双靶向阻断对人膀胱癌T24细胞和裸鼠膀胱癌移植瘤生长的抑制作用.方法 构建VEGF siRNA和可溶性KDR(sKDR)表达质粒的共转染细胞系,采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法和流式细胞仪测定T24细胞的增殖和凋亡,采用免疫组化法检测裸鼠移植瘤组织中VEGF的表达、瘤间质微血管密度(MVD)和细胞DNA拓扑异构酶(Topo)Ⅱα的表达,采用原位末端标记(TUNEL)法检测裸鼠移植瘤中肿瘤细胞的凋亡.结果 MTT法检测结果显示,VEGF siRNA、sKDR和联合应用组细胞的生存率分别为56.3%±8.3%、42.6%±13.8%和32.5%±4.3%,均明显低于阴性对照组(97.3%±11.6%,P＜0.0001).流式细胞仪分析显示,VEGF siRNA、sKDR和联合应用组在G.期前均出现亚二倍体凋亡峰,凋亡率分别为5.1%±0.9%、4.2%±0.5%和8.8%±0.7%,均高于阴性对照组(0.9%±0.4%,P＜0.05),而且联合应用组的凋亡率还明显高于VEGF siRNA和sKDR组(P＜0.01).体内实验结果显示,VEGF siRNA、sKDR和联合应用组的肿瘤生长均受到不同程度的抑制,联合应用组从16 d开始肿瘤体积即明显小于阴性对照组(P＜0.05),28 d起肿瘤生长几乎处于停滞状态.免疫组化分析显示,联合应用组肿瘤组织中VEGF的表达水平为54.37±5.28,显著低于阴性对照组(141.66±8.59,P＜0.0001);瘤间质MVD仅为8.22±3.79,明显低于阴性对照组(61.76±5.28,P＜0.0001)和sKDR组(19.46±4.16,P=0.0089);瘤细胞增殖指数为1.5%±0.7%,显著低于阴性对照组(11.8%±5.2%,P＜0.0001);而凋亡率达到67.2%±8.5%,明显高于阴性对照组(8.7%±2.7%,P＜0.0001)、VEGF siRNA组(54.3%±4.8%,P=0.0492)和sKDR组(52.3%±6.4%,P=0.0293).结论 VEGF siRNA与sKDR单独应用均可不同程度地抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡,但二者联合应用时靶向双位点的治疗效果更为显著.     

雌激素受体与膀胱癌和前列腺癌的关系

  雌激素受体（ER）属于核受体超家族成员，是一类重要的核转录因子，有雌激素受体α（estrogen receptor α，ERα）和雌激素受体β（estrogen receptor β，ERβ）两种亚型。ER在膀胱癌和前列腺癌中表达，且关系密切。文章从ER不同亚型的结构特点、组织学分布、生理功能以及与膀胱癌和前列腺癌的关系等方面进行简要综述     

血管内皮生长因子及其受体在大肠癌中的表达

研究血管内皮生长因子及其受体大肠癌中的表达及其临床意义。「方法」应用免疫组化ＳＰ法检测１５５例大肠癌标本ＶＥＧＦ及ＫＤＲ蛋白的表达。分析ＶＥＧＦ和ＫＤＲ与临床病理因素,微血管计数及预后的关系。「结果」ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达与大肠癌浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、脏脏转移、Ｄｕｋｅｓ’分期密相关,而与组织学分型和肿瘤大小无关。ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达密切相关。ＶＥＧＦ和ＫＤＲ表达阳性者ＭＶＣ显著高于阴     

肝细胞生长因子及其受体在肺癌中的应用前景

 　在全球范围内肺癌是癌症死亡的最主要原因， 分离和鉴定肺癌患者组织或血清中表达的蛋白质，对研究肺癌发病机制、早期诊断、转移及治疗具有重要意义。肝细胞生长因子（HGF）是一个多效因子，它在肿瘤中表现多种作用。对HGF及其受体c-Met在肺癌中的作用及应用前景进行综述     

膀胱动脉化疗栓塞对膀胱癌肿瘤血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的 探讨膀胱动脉化疗栓塞对膀胱癌肿瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响.方法 对30例膀胱癌患者化疗栓塞前后的肿瘤组织,应用免疫组织化学S-P法染色测定VEGF表达,并对化疗后膀胱癌组织进行电镜超微结构观察及3年生存率随访.结果 本组患者化疗栓塞前后VEGF阳性表达率分别为73.33%、43.335,差异有显著性意义(P<0.05).超微结构观察到化疗栓塞后的癌细胞有明显受损改变,经随访3年复发率为16.67%.结论 化疗栓塞能降低膀胱癌组织VEGF的表达,提示化疗栓塞可能调节膀胱癌的分化程度,使肿瘤降级降期,减少术后转移,降低复发率,提高生存率.     

Insulin-like growth factor-I receptor (IGF-IR) targeting with monoclonal antibody cixutumumab (IMC-A12) inhibits IGF-I action in endometrial cancer cells

Specific insulin-like growth factor-I receptor (IGF-IR) targeting emerged in recent years as a promising therapeutic strategy in cancer. Endometrial cancer is the most common gynaecological cancer in the Western world. The aim of this study was to evaluate the potential of cixutumumab (IMC-A12, ImClone Systems), a fully human monoclonal antibody against the IGF-IR, to inhibit IGF-I-mediated biological actions and cell signalling events in four endometrial carcinoma-derived cell lines (ECC-1, Ishikawa, USPC-1 and USPC-2). Our results demonstrate that cixutumumab was able to block the IGF-I-induced autophosphorylation of the IGF-IR. In addition, the PI3K and MAPK downstream signalling pathways were also inactivated by cixutumumab in part of the cell lines. Prolonged (24 h and 48 h) exposures to cixutumumab reduced IGF-IR expression. Furthermore, confocal microscopy of GFP-tagged receptors shows that cixutumumab treatment led to IGF-IR redistribution from the cell membrane to the cytoplasm. Antiapoptotic effects were evaluated by cleavage of caspase 3 and PARP, and mitogenicity and transformation by proliferation and cell cycle assays. Results obtained showed that cixutumumab abrogated the IGF-I-stimulated increase in proliferation rate, and increased caspase-3 and PARP cleavage, two markers of apoptosis. Of importance, cixutumumab had no effect neither on insulin receptor (IR) expression nor on IGF-I activation of IR. In summary, in a cellular model of endometrial cancer cixutumumab was able to inhibit the IGF-I-induced activation of intracellular cascades, apoptosis and proliferation.     

胰岛素样生长因子系统在结直肠癌中的应用

 胰岛素样生长因子（IGF）系统具有调节细胞增殖、分化及抑制凋亡等多种生物活性。体内外试验研究证实,IGF系统参与细胞的恶性转化,与肿瘤的生长、浸润及转移密切相关,将应用于结直肠癌的早期诊断和靶向治疗。     

膀胱癌中bFGF和血管形成的研究

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和血管形成与膀胱癌的发病及生物学行为之间关系。方法：采用免疫组化方法检测７２例膀胱癌组织和２１例正常膀胱组织中ｂＦＧＦ和第ＶＩＩＩ因子相关抗原表达。结果：膀胱癌组织中ｂＦＧＦ表达和微血管密度（ＭＶＤ）均显高于正常膀胱胱组织，而且两与肿瘤病理分级分期均密切相关。肿瘤复发的ｂＦＧＦ表达和ＭＶＤ均显高于复发，ｂＦＧＦ强阳性表达的ＭＶＤ值显高于阴性及弱阳性表达，结论：ｂＦＧＦ通过促进血管形成而在膀胱癌的发生发展过程中起着重要的作用，而且ｂＦＧＦ和ＭＶＤ可作为膀胱癌生物行为和预后的评估指标。