Claudin-2在大肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 观察紧密连接蛋白Claudin-2在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌发生和发展的关系.方法 运用免疫组化技术检测Claudin-2在大肠癌及癌旁组织、正常组织中的表达,并分析Claudin-2蛋白表达与大肠癌临床各病理特征的关系.结果 Claudin-2在大肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织及正常组织(P＜0.05).Claudin-2在大肠癌组织中的阳性表达与肿瘤的分化程度、Dukes分期密切相关(P＜0.05).结论 大肠癌与癌旁组织及正常组织相比,Claudin-2表达阳性率明显升高,其改变在大肠癌的发生发展中可能起重要作用.     

C-fos、C-jun在外阴鳞癌中的表达及意义

目的:探讨癌基因C-fos、C-jun在外阴鳞癌发生,发展中的意义。方法:采用免疫组化法对30例外阴鳞癌,40例外阴上皮内瘤变的C-fos、C-jun的表达情况进行检测,并与正常皮肤对照。结果:C-fos、C-jun在正常组织不表达,外阴鳞癌表达的阳性率与癌组织分化程度有关(P<0.05),肿瘤的分化程度越低,其表达水平越高并与淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:C-fos和C-jun与外阴鳞癌的发生发展密切相关,可能是反映外阴鳞癌生物学行为和预后的重要标记物。     

Claudin-4与MMP-2在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨紧密连接蛋白-4(Claudin-4)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在大肠癌组织中的表达及其与肿瘤进展的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测经病理证实的41例大肠癌、20例大肠腺瘤样息肉、16例正常大肠黏膜组织中Claudin-4和MMP-2的表达。结果:大肠癌、大肠腺瘤样息肉中Claudin-4、MMP-2阳性表达率显著高于正常大肠黏膜组织(P<0.05)。Claudin-4、MMP-2阳性表达率与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及Duke’s分期有关(P<0.05)。Claudin-4、MMP-2在大肠癌中的表达有相关性(P<0.05)。结论:Claudin-4和MMP-2的高表达可能促进大肠癌的发生,癌组织中Claudin-4的表达缺失和MMP-2过表达可能促进肿瘤的浸润和转移,两者的表达水平可能成为大肠癌早期诊断和预后的重要参考指标。     

大肠癌及大肠腺瘤中β-catenin、Cox-2和MMP-7的表达及临床意义

目的检测β-链接素（β-catenin）、环氧合酶-2（Cox-2）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在大肠癌（CRC）、大肠腺瘤及正常大肠组织中的表达水平,并分析探讨三者的相互关系。方法采用免疫组化技术检测60例大肠腺癌组织、30例大肠腺瘤和15例正常大肠组织中β-catenin、Cox-2和MMP-7的表达水平,记录β-catenin、Cox-2和MMP-7在三者中的表达差异,结合临床病理资料对三者进行综合分析,并探讨三者的关系。结果大肠癌中β-catenin膜表达缺失率、β-catenin异位表达率、Cox-2细胞质阳性表达率分别为71．7％、90．O％和81．7％,MMP-7细胞质阳性表达率为83．3％,其中38．3％为强阳性表达。大肠癌组和大肠腺瘤组比较其β-catenin膜表达缺失、Cox-2和MMP-7表达阳性者均较高,有显著差异（P〈0．05）,而β-catenin异位表达无显著差异（P〉0．05）;大肠癌组和正常大肠粘膜组比较其β-catenin膜表达缺失、β-catenin异位表达、Cox-2和MMP-7阳性表达均较高,有显著差异（P〈0．05）。大肠腺瘤组与正常组比较其β-catenin异位表达和MMP-7表达较高（P〈0．05）。大肠癌中β-catenin的异常表达、Cox-2及MMP-7的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及部位均无关;大肠癌中β-catenin在细胞膜的表达缺失程度及Cox-2的表达与大肠癌的分化程度、Dukes分期、浸润深度及淋巴结转移程度呈正相关关系;大肠癌中MMP-7的表达与大肠癌的Dukes分期、浸润深度及淋巴结转移程度呈正相关;大肠癌中β-catenin的异位表达只与大肠癌的Dukes分期呈正相关关系。大肠癌中β-catenin异常表达分别与Cox-2阳性表达及MMP-7阳性表达之间呈正相关关系（rs=0．416,P=0．001;rs=0．447,P〈0．001）;Cox-2阳性表达与MMP-7阳性表达之间亦呈正相关关系（rs=0．366,P=0．004）。结论大肠癌中存在β-catenin的异常表达,β-catenin的异常表达、Cox-2?     

大肠癌bcl—2基因蛋白及mRNA的表达

为了探讨大肠癌组织中bcl-2基因蛋白及mRNA的表达情况,应用免疫组织化学和原位杂交技术检测60例大肠癌组织中不同分化程度的bcl-2基因蛋白及mRNA表达程度。结果显示,60例大肠癌bcl－2蛋白阳性表达率为90％,60例大肠癌bcl-2mRAN阳性表达率为83．3％,两者的表达水平呈正相关（rs＝0．999,P＜0．01）,并均显示高分化组低于低分化组。提示大肠癌bcl－2基因高表达可抑制细胞凋亡,由此引起的细胞过度增殖在大肠癌的发生发展中起着重要作用。     

卵巢上皮性癌组织中闭合蛋白-3和闭合蛋白-4蛋白的表达

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中闭合蛋白(Claudin)-3和Claudin-4蛋白的表达及其相关性.方法:采用免疫组化方法检测65例卵巢上皮性癌、12例交界性卵巢肿瘤、15例良性卵巢肿瘤和10例正常卵巢组织中Claudin-3和Claudin-4蛋白的表达情况,并分析Claudin-3和Claudin-4蛋白表达与卵巢上皮性癌患者临床病理特征的关系以及2者的相关性.结果:①卵巢上皮性癌组织中Claudin-3蛋白的阳性表达率高于交界性卵巢肿瘤组织、良性卵巢肿瘤组织和正常卵巢组织(λ2=35.443,P＜0.05);卵巢上皮性癌组织和交界性卵巢肿瘤组织中Claudin-4蛋白的阳性表达率高于良性卵巢肿瘤组织和正常卵巢组织(λ2=40.258,P＜0.05).②卵巢上皮性癌中、低分化组Claudin-3和Claudin-4的表达高于高分化组(λ2分别为14.249和9.991,P＜0.05);有淋巴结转移组Claudin-3和Claudin-4的表达高于无淋巴结转移组(λ2分别为4.710和4.065,P＜0.05).③在卵巢上皮性癌组织中Claudin-3与Claudin-4的表达呈正相关(rP=0.588,P＜0.05).结论:Claudin-3和Claudin-4的高表达与卵巢上皮性癌的发生发展及侵袭转移密切相关.     

硒蛋白-P在大肠癌组织中表达及其临床意义

目的检测硒蛋白-P在大肠癌组织、周围黏膜、淋巴结及肝转移灶中的表达。初步探讨其在大肠癌发生、发展中的作用。方法对152例大肠癌构建组织芯片,采用免疫组化方法检测硒蛋白-P在肿瘤组织、癌旁正常黏膜、转移淋巴结及肝转移灶中的表达。结果硒蛋白-P在大肠癌患者癌旁正常黏膜、肿瘤组织、转移的淋巴结组织及肝转移组织中表达的阳性率分别为48.0%,69.5%,66.7%及61.5%,在癌旁黏膜中的表达明显低于在肿瘤组织、转移淋巴结及肝转移组织中的表达(χ2=16.53,P<0.01)。硒蛋白-P在大肠癌肿瘤组织中的表达与其他病理因素及生存率无关。结论大肠癌患者硒蛋白-P在血浆中浓度降低而在肿瘤组织中高表达提示其可能由血浆进入肿瘤组织中发挥抗氧化作用。硒蛋白-P不能作为指导分期及判断预后的指标。     

Claudin-1蛋白在大肠癌中的表达及意义

目的探讨Claudin-1蛋白表达异常在大肠癌发病过程中的作用。方法收集102例大肠癌和42例正常大肠石蜡标本。利用免疫组化方法检测Claudin-1蛋白在大肠癌与正常大肠组织中的表达差异,统计分析大肠癌中异常的Claudin-1蛋白表达与临床参数之间的关系。结果与正常大肠组织相比,Claudin-1蛋白在大肠癌组织中表达明显增高(P0.01)。增高的Claudin-1蛋白表达与大肠癌的Dukes分期(P=0.035)及转移相关(P=0.040)。结论 Claudin-1在大肠癌组织中明显高表达,并可能与大肠癌的分期和转移相关。     

Claudin-1基因在大肠癌中表达检测的意义

目的探讨Claudin-1基因mRNA在大肠癌发病过程的表达及意义。方法收集62例液氮保存的新鲜大肠癌组织及其对应的正常大肠组织,常规方法提取组织总RNA。将这些总RNA逆转录成cDNA后,利用实时荧光定量PCR方法检测Claudin-1基因在这些组织中的表达情况,最后统计分析Claudin-1表达变化与大肠癌进展相关的临床病理参数之间的关系。结果与正常大肠组织相比,Claudin-1基因在大肠癌组织中表达明显增强,此外,DukesⅢ、Ⅳ期大肠癌患者Claudin-1基因表达比Ⅰ、Ⅱ期患者明显增强。结论 Claudin-1基因在大肠癌中高表达,提示其可能与大肠癌发生和进展过程有关。     

Slug敲除促进γ-射线照射小鼠肠上皮细胞损伤的体内研究

目的：观察γ射线照射对Slug敲除C57BL/6小鼠肠粘膜上皮细胞损伤的影响及机制。方法：Slug敲除C57BL/6小鼠和非Slug敲除C57BL/6小鼠各12只,以8Gy 60Coγ射线全身一次性照射制作动物模型,分别在照射后第1、3、8天处死小鼠,取小肠组织4%多聚甲醛液固定作病理学检查;取非Slug基因敲除小鼠和Slug基因敲除小鼠各24只,予以8Gy 60Coγ射线全身一次性照射,分别在照射后第2、4和24 h处死,采用免疫组化法检测肠道细胞PUMA表达,TUNEL染色检测细胞凋亡。结果：8Gy 60Coγ射线照射后,Slug基因敲除小鼠死亡率91.67%,明显高于非基因敲除小鼠的25.00%,差异有统计学意义（P=0.004）。Slug敲除小鼠肠道细胞凋亡指数、PUMA阳性表达细胞数以及肠道损伤的严重程度均明显高于非敲除组。结论：Slug基因敲除加重γ射线引起的放射性肠道损伤。     

MDM_2基因产物在大肠癌中的表达及其临床意义

目的　研究MDM2 基因蛋白表达与大肠癌生物学行为及预后的关系。方法　应用免疫组化LDP法检测 6 0例大肠癌手术标本、30例癌旁组织及 16例大肠良性病变组织中MDM2 基因蛋白的表达。结果　大肠癌组织中 ,MDM2 基因蛋白表达阳性率为 75 % ( 4 5 /6 0 ) ,其中伴有区域淋巴结转移者阳性率为 95 .6 % ( 4 3/45 ) ,无伴有淋巴结转移者阳性率为 13 .3 % ( 2 /15 ) ,两者比较差异有高度显著性 ( χ2 =36 .30 ,P <0 .0 0 1) ;MDM2 基因蛋白表达水平在不同的大肠癌分化程度、浸润深度中差异有高度显著性 ( χ2 分别为 2 8.42 ,2 4.6 7,P均 <0 .0 0 1) ;但在不同的Duke分期、不同年龄组、不同部位及类型的大肠癌之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;MDM2 基因蛋白表达阳性者术后 5年生存率与阴性者比较差异有显著性 ( χ2 =6 .40 ,P <0 .0 5 )。 30例癌旁组织及 16例良性病变呈阴性表达。结论　MDM2 基因在大肠癌浸润和淋巴结转移过程中发挥重要作用 ,MDM2 基因蛋白的检测 ,可作为大肠癌预后判断的一个重要指标。     

p27基因及其蛋白在大肠癌的表达及其意义

目的　研究 p2 7mRNA和p2 7蛋白在大肠癌的表达及其临床意义。方法　应用原位杂交方法检测 58例大肠癌标本及 58例正常黏膜中p2 7mRNA的表达 ,应用免疫组织化学S P法检测相同组织中 p2 7蛋白的表达。 结果　p2 7mRNA在大肠癌及正常黏膜中的表达阳性率均为 1 0 0 %。p2 7蛋白在大肠癌中的表达阳性率为 55 1 7% (32 / 58) ,在正常组织中的表达阳性率为 96 55 % (56/ 58) ,差异有显著性(P <0 0 1 )。p2 7蛋白表达与肿瘤组织分化程度负相关 ,与其它临床病理因素无关。结论　p2 7蛋白表达的调控主要在转录后水平。p2 7蛋白表达在大肠癌发生过程中具有重要作用 ,其检测有助于大肠癌恶性程度评价和预后判断     

Claudin-7蛋白在大肠癌中的研究进展

Claudin-7蛋白是构成细胞间紧密连接的重要蛋白分子,在维持细胞极性和紧密连接屏障功能方面起重要作用。Claudin蛋白的异常表达与肿瘤的发生、发展及远处转移有密切关系,其中Claudin-7蛋白在大肠癌发生中的作用近年来越来越引起人们的重视。Claudin-7蛋白在不同大肠癌肿瘤细胞系中呈现出高低表达的差异,且Claudin-7蛋白表达的高低差异影响了大肠癌的发生、发展。     

Cyclin E蛋白表达与大肠癌发生的关系

目的 :研究CyclinE蛋白表达与大肠癌发生、发展的关系。方法 :采用免疫组化S -P法检测CyclinE蛋白在 6 2例大肠癌组织中的表达。结果 :6 2例大肠癌组织CyclinE蛋白表达阳性率为6 2 .90 % (39/6 2 ) ,明显高于非癌组织 2 3.0 8% (15 /6 5 ) ,二者有显著性差异 (P <0 .0 5 )。CyclinE蛋白在未分化和低分化大肠癌的阳性表达率分别为 10 0 % (8/ 8)和 86 .6 7% (13/ 15 ) ,明显高于中分化大肠癌(4 7.37% ,9/ 19)和高分化大肠癌 (4 5 .0 0 % ,9/ 2 0 ) (p <0 .0 5 )。CyclinE蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移未见显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :CyclinE蛋白的表达与大肠癌 (特别是分化程度较低的大肠癌 )发生有关 ,而与大肠癌发展无明显相关性。CyclinE蛋白可作为大肠癌的一个有希望的诊断标记物。     

穿膜蛋白KAIl与intergrinα5 β1、FAK在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的本试验通过研究KAIl（Kang-ai-1）、intergrinα5 β1和FAK基因编码的蛋白（focal adhesion kinase）产物在肺癌组织中的表达及其与临床病理学参数之间的关系，探讨它们在肺癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法应用免疫组化S-P方法检测非瘤肺组织、原发癌和转移癌中KAI1、intergrinα5 β1和FAK蛋白的表达。结果在非瘤肺组织、肺癌组织和淋巴结转移癌中KAIl蛋白阳性表达率分别为100．0％，24．7％和0％，（P〈0．01）。intergrinα5 β1分别为0．0％，49．4％和83．3％（P〈0．01），FAK分别为10．0％，48．3％和83．3％，（P〈0．01），3个指标在三组之间的差异均具有统计学意义。KAI1和intergrinα5 β1及FAK蛋白在肺癌组织中的表达都与患者的年龄、性别、肿瘤的大体类型无关，而与肿瘤的分化程度、临床分期密切相关。KAIl与intergrinα5 β1呈显著负相关，intergrinα5 β1与FAK呈显著正相关。结论KAIl与intergrinα5 β1、FAK的异常表达与肺癌的浸润转移密切相关，检测这3项指标对预测肺癌的进展有一定的参考价值。     

JNK信号通路在小鼠术后肠麻痹发病机制中的作用

目的 探讨JNK信号通路在小鼠术后肠麻痹（POI）发病机制中的作用。方法 将野生型C57/BL6小鼠（WT）及同品系的JNK-/-小鼠均随机分成假手术组（Sham组，n=6）和肠麻痹组（POI组，n=6）。采用经典小肠操作方法诱导POI模型，术后24h给小鼠碳末灌胃，20min后麻醉小鼠，开腹取小肠评估肠动力，取回肠评估组织学改变，检测髓过氧化物酶（MPO）、IL-1β、IL-6水平及Claudin-2蛋白表达。结果 与Sham组小鼠相比，无论WT或JNK-/-小鼠其POI组的小肠排推率（分别为21%与33%）均明显降低（P=0.034及P=0.045，均P<0.05），小肠组织MPO活性水平（分别为0.608U/g与0.433U/g）明显升高（均P<0.05）；与WT小鼠POI组比较，JNK-/-小鼠POI组的小肠运动功能及其组织病理变化有所改善，炎症介质如MPO、IL-1β及IL-6水平均有明显降低（均P<0.05），小肠Claudin-2蛋白表达也降低（P<0.01）。结论 JNK基因敲除减轻小鼠肠道炎症反应、改善POI，表明JNK信号通路参与POI的发病过程。     

肠癌组织中微小染色体维持蛋白2的高表达与肠癌肝转移及临床病理特征的关系

目的探究肠癌组织中微小染色体维持蛋白2(MCM2)的高表达与肠癌肝转移及临床病理特征的关系。方法 2009年1月—2014年1月收治大肠癌患者215例,其中肝转移88例为肝转移组,另127例为无肝转移组,同时选择60例健康者为健康对照组。比较3组血浆MCM2水平,以及肝转移组与无肝转移组肠癌组织MCM2表达情况,分析MCM2表达与临床病理特征的关系。结果与健康对照组比较,肠癌肝转移组和无肝转移组MCM2水平均升高(P<0.05),且肝转移组MCM2水平高于无肝转移组(P<0.05);肠癌肝转移组MCM2高表达率为76.1%(67/88),高于肠癌无肝转移组的46.5%(59/127)(P<0.05);MCM2高表达与肠癌TNM分期、分化程度及淋巴转移密切相关(X~2=5.005、4.263、4.388,P<0.05)。结论 MCM2高表达与大肠癌肝转移、TNM分期、分化程度、淋巴转移密切相关。     

蛋白磷酸酶5(PP5)对小鼠脂肪代谢的影响

目的利用蛋白磷酸酶5(PP5)基因敲除小鼠,探究PP5在小鼠脂肪代谢中的作用。方法随机选取6周龄雄性PP5基因敲除(PP5 KO)和野生型(WT)小鼠,高脂饲养6周后,应用HE染色和油红O染色技术对小鼠肝脏结构和脂滴积累进行检测,应用Western blotting和real-time PCR技术检测肝脏组织中脂代谢相关基因的表达情况。同时应用PP5 KO和WT小鼠成纤维细胞,在体外观察PP5对脂肪分化的影响。结果与WT小鼠相比,高脂饲养后PP5 KO小鼠体重与WT小鼠相比显著减轻,肝脏中脂滴数量显著较少且脂滴较小。体外实验发现与WT小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast,MEF)相比PP5 KO MEF细胞脂肪分化显著较弱,脂滴较小。此外,在PP5 KO肝脏组织中脂肪分化标记基因CD36、AP2、PPARγ2和Glut4的相对表达量显著降低,而能量代谢相关蛋白糖皮质激素受体(GR)的磷酸化水平显著增加,解偶联蛋白1(UCP1)表达量也显著升高。结论 PP5通过调节GR的去磷酸化影响机体脂肪分化和能量代谢调控小鼠脂肪代谢。     

DCC基因蛋白在大肠癌中的表达及意义

目的探讨DCC基因在大肠癌中的蛋白表达及其生物学行为的关系.方法应用免疫组化方法检测46例大肠癌及相应癌旁正常组织和41例正常人大肠组织的DCC基因蛋白表达.结果正常大肠粘膜组织全部表达,大肠癌组织部分表达,阳性率为28%(13/46),两组差异显著(P＜0.01),且与肿瘤浸润转移(Dukes分期)及分化程度有明显相关(P＜0.05),5例伴肝转移组织全部表达缺失.结论DCC基因与大肠癌的发生发展有关,与其浸润转移(Dukes分期)呈负性相关.DCC基因蛋白表达可作为形态学之外判断大肠癌生物学行为的一种指标.     

大肠癌组织中p16抑癌基因的表达及其意义

目的　研究 p16抑癌基因在大肠癌发生发展中的作用。方法　应用免疫组化 SABC法分别检测 2 3例大肠癌及 2 1例癌瘤手术切除的切缘组织 P16蛋白表达。结果　发现 p16抑癌基因在大肠癌组织中的阳性率为 65 .2 % ,在切缘组织中的阳性率 90 .5 % ,大肠癌组织与切缘组织阳性率之比有显著性差异 ( P<0 .0 5 )。 P16蛋白的表达与大肠癌的组织学类型、 Dukes分期、分化程度无关 (均为 P>0 .0 5 )。结论　 p16抑癌基因失活是大肠癌发生的危险因素