非接触标测和频谱分析迷走神经介导的心房颤动

目的： 对在体犬迷走神经介导的心房颤动（房颤）进行非接触标测和频谱分析，以探讨其发生和维持机制。方法: 测定8只犬基础情况及双侧迷走神经刺激时心房有效不应期及其离散度，非接触标测和频谱分析房颤时左、右房的电活动。结果: 迷走神经刺激与基础情况相比，左、右心房有效不应期缩短，但有效不应期离散度增大仅见于左房。迷走神经刺激时房颤易诱发和维持，房颤显示反复有序的激动经优先传导路径传播仅见于左房；频谱分析显示左房的主导频谱高于右房［（12.5±1.5)Hz vs (9.3 ±1.2) Hz，P<0.05］。停止迷走神经刺激，左、右房房颤频谱降低［（9.2±0.5)Hz vs (8.5±0.6)Hz， P>0.05］，房颤自发终止。结论: 左、右房电生理特性改变、激动模式差异以及频谱梯度提示迷走神经介导的房颤发生和维持依赖于左房。     

高频起搏犬房颤模型心房重塑及窦房结和房室结功能的变化

 目的:持续高频起搏犬左心房,观察房颤(AF)发生率、心房重塑以及窦房结、房室结传导功能。方法: 健康比格犬15只随机分为起搏组(P组,n=9)和对照组(N组,n=6)。2组均在左心房心外膜缝合固定一起搏电极,P组以400 min-1的频率起搏,N组不起搏。采用程序起搏技术测定电生理参数。结果: (1) 4周后P组阵发性AF和持续性AF的诱发率与N组比较差异均有统计学意义（分别P<0.05,P<0.01）,P组第2周2只犬自发AF,第4周AF诱发率达100%,且持续性AF的发生率高。 (2) P组4周后心房有效不应期(AERP)在不同基本起搏周期(250 ms、300 ms和350 ms)时均较N组缩短 (P<0.05);房室结文氏点(AVN-Wen) 较N组有意义延长［(294.44±26.03)min-1 vs (328.33±24.01)min-1, P<0.05］;房室结有效不应期(AVERP)在不同起搏周期均明显延长 (P<0.01)。(3) 与N组比较,P组4周后窦房结恢复时间（SNRT）和校正恢复时间（cSNRT）均延长（P<0.01）;P波时限2组比较差异没有统计学意义(P>0.05)。(4) P组2周后心脏超声与N组比较显示左心房前后、上下、左右径都有明显增大(P<0.01),右心房上下增大(P<0.05)。结论: 持续４周心房高频起搏后房颤发生率高,心房肌、窦房结和房室结电生理发生特征性的相应改变,左、右心房不同程度扩大,提示电重塑、结构重塑与房颤的发生关系密切。     

阿托伐他汀对快速起搏兔房颤模型心房电重构的影响

 目的: 观察阿托伐他汀(ATO)对快速起搏兔房颤模型心房电重构、心房肌离子通道蛋白及心脏功能的影响,探讨阿托伐他汀防治心房颤动的电生理机制。方法: 30只新西兰大白兔开胸植入心房起搏和测试电极,采用特制动物心脏起搏器快速起搏心房的方法建立兔房颤模型,将其分为对照组、起搏组和药物组。药物组预先给予阿托伐汀钙片2 mg·kg^-1·d^-1灌胃7 d,起搏组和药物组快速起搏心房48 h,期间药物组持续给药处理,分别于0 h、8 h、16 h、24 h、32 h、40 h、48 h测量心房有效不应期,计算心房频率适应性,观察心脏大小及心功能的变化,比较各组心房肌细胞离子通道蛋白CaLα1和Kv4.3的表达差异。结果: 与对照组相比,药物组和起搏组心房有效不应期缩短,频率适应性下降,心房肌细胞离子通道蛋白CaLα1及Kv4.3表达水平降低(P<0.05),其中以起搏组变化最为明显。快速起搏心房48 h后,起搏组和药物组左房较对照组增大(P<0.05),而左心室大小及射血分数起搏前后均无明显差异。结论: 短期快速心房起搏可引起心房有效不应期缩短,导致心房频率适应性不良,阿托伐他汀预处理可有效改善快速起搏诱导的兔心房电重构,而对心脏结构影响不大。进一步研究发现阿托伐他汀可在一定程度上抑制心房肌钾、钙离子通道蛋白水平降低,这可能是其改善电重构的机制之一。     

改变左心室后负荷和离体兔心脏对阈下条件串刺激引起的心室不应期变化的影响

目的:探讨改变左心室后负荷和兔离体灌注心脏对阈下条件串刺激引起的心室不应期变化的影响。方法:采用阈下条件刺激(S_t)法心室不应期测定技术,测定改变左心室后负荷和去除神经,体液因素作用时,S_t法心室不应期强度间期关系特征。结果:减小左室后负荷,可使S_t法测定的心室不应期延长(P＜ 0.05, P＜ 0.01);且在各刺激强度的S_t,S_t(200 Hz,100 ms)和S_t(50 ms, 100 Hz)测定的心室不应期最长(P＜ 0.05,P＜0.01)。结论:改变左心室后负荷和去除神经体液因素作用可使S_t法心室不应期强度间期关系特征发生改变。     

阿托伐他汀对慢性兔房颤模型心房电重构的影响

目的:通过快速起搏心房3周建立慢性兔房颤模型,探讨阿托伐他汀(ATO)对该模型心房电重构的影响及其可能机制。方法:将24只新西兰大白兔开胸,于左心房植入起搏和测试电极,随机分为3组:模型(model)组和ATO组持续心房起搏3周,分别给予安慰剂和阿托伐他汀2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃;假手术(sham)组不起搏,不给药。起搏前后用电生理刺激仪检测心率、P波宽度、心房有效不应期(AERP)和房颤诱发率的变化;起搏后采用Western blot检测心房Cav1.2、Kv4.3和髓过氧化物酶(MPO)的蛋白表达水平。结果:Sham组、model组和ATO组分别有0、5和4只兔诱发持续性房颤。起搏3周后,与sham组相比,model组和ATO组兔心率和P波宽度均增加,AERP缩短(P0.05);ATO组与model组相比,AERP增加(P0.05),心率和P波宽度无明显变化。与sham组相比,model组和ATO组兔心房Cav1.2和Kv4.3的蛋白表达水平下降,MPO的蛋白表达水平升高(P0.05);ATO组与model组相比,Cav1.2的表达增加,MPO的表达下降(P0.05),Kv4.3无明显变化。结论:阿托伐他汀能够通过抑制慢性兔房颤模型心房Cav1.2蛋白表达下降和AERP的缩短,抑制心房电重构,其潜在机制可能是阿托伐他汀抑制了心房MPO蛋白的高表达。     

经食管心房调搏诱发阵发性房颤20例分析

目的 探讨经食管心房调搏诱发阵发性房颤的电生理特性及临床意义。方法 采用经食管心房起搏诱发阵发性房颤患者20例（观察组）与无诱发房颤正常人20例（对照组）的电生理资料比较，结果 与对照组比较，观察组最大P波时（Pmax）、心房有效不应期（ERPA）、心房相对不应期区域（ZRRPA）、最大房间传导时间[（S2-A2）max]、早搏刺激的房间延缓（IACD）差异有非常显著意义（P〈0．001）．结论。诱发阵发性房颤的电生理学改变明显，食管心房调搏简便安全，对预测房颤具有一定价值。     

CaMKⅡ在氧化应激中对心房重构的影响

<正>心房颤动(atrial fibrillation,AF)简称房颤,是临床上最常见的快速性心律失常之一,心房结构重构和电重构是房颤发生发展的症结所在。虽然房颤时心房发生重构的机制尚不清楚,但氧化应激对于引起心房肌细胞内Ca2+负载、调控离子通道从而缩短心房有效不应期(atrial effective refractory period,AERP)和动作电位时程(action potential duration,     

Cariporide对兔心房电重构的影响

目的：探讨钠氢交换体Ⅰ型(NHE-1)特异性抑制剂cariporide对快速起搏所致兔心房电重构的影响。 方法： 30只兔随机等分为3组：对照组、起搏组和cariporide组。起搏组和cariporide组给予6 h 600 beats/min的快速心房起搏。测定各组不同时点的心房有效不应期（AERP200，AERP150，AERP130），连续刺激6 h后取左右心耳组织，用Western blotting测定NHE-1的含量。 结果： 在快速起搏后1 h后，起搏组的AERP200较起搏前明显缩短，2 h时达高峰，相对缩短量为（15.63±9.04）ms，而对照组和cariporide组AERP未发生明显变化，起搏2h时相对缩短量为(1.43±2.44)ms和(1.43±6.90)ms（P<0.05，与起搏组相比），这些变化一直保持至快速起搏后6 h；起搏组的AERP频率适应性下降, 起搏前AERP130较AERP200缩短(11.88±15.57)ms，起搏后6 h只缩短(4.38±5.63)ms。而cariporide组的AERP频率适应性则未发生显著变化。起搏组右心耳组织的NHE-1含量显著少于对照组（P<0.05），cariporide组的右心耳组织NHE-1含量与对照组差异不显著。 结论： Cariporide可有效阻止快速心房起搏引起的AERP缩短，但不影响起搏引起的NHE-1含量的下降。     

拟交感效应对快速起搏离体心脏心房缝隙连接蛋白43重构的影响

目的:通过建立离体拟交感心房颤动模型,探讨缝隙连接蛋白43(Cx43)水平的变化。方法:15只杂种犬随机分为3组(每组5只):对照组(control组)、快速心房起搏组(RAP组)和异丙肾上腺素灌流+快速心房起搏组(ISO+RAP组)。经胸骨正中切开术,快速取出心脏,建立心脏Langendorff离体灌流模型。各组分别检测心房有效不应期(AERP)及房颤诱发率,免疫组化检测酪氨酸羟化酶(TH)在细胞内的表达,Western blot检测Cx43和磷酸化Cx43的蛋白含量,免疫荧光检测Cx43在心肌组织的变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,荧光比色法检测线粒体活性氧簇(ROS)的生成量。结果:与control组比较,RAP组的AERP无明显变化,且仅出现电紊乱,ISO+RAP组的AERP明显缩短(P0.05),并可成功诱发房颤。与control组比较,RAP组和ISO+RAP组的TH表达量、细胞凋亡指数和线粒体ROS生成量均逐渐增多(P0.05),Cx43蛋白表达量和磷酸化水平逐渐减少(P0.05)。免疫荧光显示,与control组相比,RAP组的Cx43荧光强度降低,且呈明显侧链化,ISO+RAP组则呈点状散在分布。结论:交感神经可能通过氧化应激效应,引起Cx43的重构与下调,从而介导心房颤动的发生。     

颈部迷走神经干低频刺激对SD大鼠房颤模型的抑制作用

目的研究颈部迷走神经干低频刺激对SD大鼠房颤模型的抑制作用及心房肌凋亡率和同型半胱氨酸(Hcy)、间隙连接蛋白43(Cx43)水平的影响。方法选择80只实验SD大鼠作为研究对象,使用随机数字分为4组:空白对照组(A组)、模型组(B组)、假手术组(C组)、治疗组(D组),每组20只。4组大鼠均治疗2周,分别对组大鼠心房有效不应期(ERP)以及房颤诱发情况、心肌组织Hcy、Cx43水平、心肌凋亡率之间的差异以及大鼠心房肌凋亡比率与心肌组织Hcy、Cx43水平相关性进行分析。结果 4组大鼠的ERP从高到低依次为A、C、B、D组,A、C两组大鼠均未出现房颤,且D组大鼠的房颤频率以及持续时间均显著小于B组大鼠;B、C两组大鼠的Hcy、Cx43水平差异无统计学意义(P0.05),而其他两两比较之间的差异有统计学意义(P0.05);B、C两组大鼠的心房肌心肌凋亡率之间的差异无统计学意义,而其他两两比较之间的差异有统计学意义(P0.05);大鼠的心房肌凋亡比率与心肌组织Hcy、Cx43水平呈现正相关。结论通过对模拟房颤实验大鼠进行颈迷走神经的刺激作用,实验大鼠的Hcy、Cx43水平显著降低,患者的心肌凋亡率显著下降,房颤频率以及持续时间显著缩短。     

慢性心房颤动对人心房肌钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ表达的影响

目的：探讨慢性心房颤动(房颤)对人心房肌细胞内游离Ca2+浓度及心肌组织钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMKⅡ)表达的影响。 方法: 用激光共聚焦显微镜技术，对急性分离的慢性风湿性心脏病伴慢性房颤或窦性心律患者的心房肌细胞内游离Ca2+浓度进行测定，同时用Western blotting法检测心房肌组织CaMKⅡ表达的变化。 结果: 慢性风湿性心脏病伴慢性房颤患者心房肌细胞内游离Ca2+浓度显著高于窦性心律患者［(276.38±38.12）nmol/L vs （122.28±45.63)nmol/L, P<0.05］。慢性风湿性心脏病伴慢性房颤患者心房肌CaMKⅡ的表达明显强于窦性心律患者（10.14±0.31 vs 6.86±0.89， P<0.05）。 结论: 慢性房颤患者心房肌细胞内存在钙超载，Ca2+/CaMKⅡ信号转导途径可能是维持慢性房颤重要的病理生理基础之一。     

Cardiac electrical stunning is a common feature of cardiac arrhythmias

There are many published papers focused on the topic of atrial electrical remodeling, which defined as the shortening and dispersion of effective refractory period (ERP) in patients with paroxysmal or persistent tachyarrhythmias or in animals with long-term rapid atrial pacing. Heart failure could produce the electrical remodeling of sinus node, manifesting the prolongation of corrected sinus node recovery time and sinus cycle length. It might be attributed to decreased hyperpolarization-activated cyclic nucleotide expression of sinus node. Rapid atrial pacing for only 10-15 min, simulating transient atrial tachyarrhythmias, alters sinus node function in human. Termination of atrial flutter by ablation induces reversible changes in sinus node function. After atrial fibrillation (AF) ablation, there was a significant improvement of sinus node function, with an increase in the mean heart rate, maximal heart rate and heart rate range significantly. Reverse electrical remodeling of the ERP occurs at different rates in different regions of the atrium. Previous experiments showed that electrical remodeling of atrial myocardium could be induced by autonomic nervous transmitters and suggested that autonomic nerve activity was an important factor to promote AF episodes. We postulated that electrical remodeling and reverse electrical remodeling are common features of the heart, including atrium, ventricle, sinus node, and conductive system. Inappropriate very rapid or slow electrical depolarization may cause electrical remodeling of the heart, but appropriate rates of electrical depolarization and cessation of rapid stimulation may contribute to the reverse electrical remodeling. So, we forward that a concept defined as cardiac electrical stunning, including electrical remodeling and reverse electrical remodeling, should be a common characteristic and mechanism of cardiac arrhythmias.     

右心房梗死伴左心房高频起搏诱发慢性房颤的电生理特性研究

目的： 建立右心房梗死伴左心房高频起搏新型慢性心房颤动(AF)模型并探讨其电生理特性。方法： 24只健康新西兰大白兔随机分为3组：对照组(C)、起搏组(P)、心房梗死+起搏组(I)。C组：在左心房外膜缝合固定一起搏电极,但不起搏;P组：在左心房外膜缝合固定一起搏电极并以1 000 beats/min的频率高频起搏;I组：结扎右冠状动脉心房分支,并在左心房外膜缝合固定一起搏电极,以1 000 beats/min的频率高频起搏。采用心外膜程序起搏技术测定心房肌的电生理特性。结果： (1) I组:起搏3周后AF诱发成功率高达100%。(2) I组、P组在起搏1 h、1周、3周后心房有效不应期（ERPA）均缩短;I组、P组、C组：起搏3周后在基本起搏周期（PCL）200 ms时的ERPA分别为(87.5±12.8) ms、(81.3±12.5) ms、(115.0±7.6) ms,I组、P组与C组比较,显著差异（P<0.01）。(3)在频率适应性方面,I组、P组均表现为频率适应不良,在术后3周时表现明显,与C组比较差异显著(分别P<0.01,P<0.05)。 (4) I组在起搏3周后P波时限延长与P组、C组比较差异显著(P<0.05,P<0.01)。（5）I组：快速起搏后1 h至3周,均表现为ERPA缩短、心房相对不应期(RRPA)延长与C组比较显著差异（P<0.01）、房间传导时间（IACD）延长与P组、C组比较显著差异（均P<0.01）。结论：右心房梗死+左心房高频起搏建立兔慢性AF与传统的单纯心房起搏相比,AF诱发成功率高并且稳定,其电生理参数有特征性意义,表现为ERPA缩短,频率适应不良,RRPA延长,IACD延长。     

血清BNP浓度与肺静脉消融术后房颤复发关系的研究

目的:研究房颤患者经肺静脉消融后房颤复发与血清脑利钠肽(BNP)之间的关系。方法:采用化学免疫荧光检测法检测68例左室射血分数正常的房颤患者(阵发性房颤48例,持续性房颤20例)消融前血清BNP浓度,两组患者均于术后3个月接受72hHolter监测以观察房颤复发。结果:消融前阵发性房颤组血清BNP浓度低持续性房颤组(81.40±15.20pg/mlvs142.5±32.60pg/ml,P0.05),阵发性房颤消融术后复发房颤10例(20.9%),其血清BNP浓度较未复发者增高(144.30±20.41pg/mlvs68.5±25.30pg/ml,P0.05).持续性房颤消融术后9例(45.00%)复发房颤,其血清BNP浓度(193.35±30.25pg/ml)显著高于未复发者及阵发性房颤复发者。结论:房颤患者消融术前血清BNP浓度同肺静脉消融术后房颤复发有关;血清BNP浓度可能对提高房颤消融成功有积极意义。     

Structural changes in the progression of atrial fibrillation: potential role of glycogen and fibrosis as perpetuating factors

Background: Previous studies of the goat heart subjected to prolonged atrial pacing induced sustained atrial fibrillation (AF). Structural changes included marked accumulation of glycogen in atrial myocytes. Aims: In the present study, we hypothesized that glycogen deposition in canine atrial myocytes promotes paroxysmal forms of AF and is involved in fibrosis development in the later stages of AF. Material & methods: In dogs under pentobarbital anesthesia, tissues were obtained from the right and left atrial appendages (LAA/RAA). Periodic acid Schiff (PAS) and Masson’s trichrome staining of the LAA/RAA from normal dogs, and those subjected to atrial pacing induced AF for 48 h or 8 weeks determined glycogen and collagen concentrations, respectively, using morphometric analysis. Results: At baseline, there was a significant greater concentration of glycogen in the LAA than the RAA (P ≤ 0.05). Compared to the RAA, the LAA glycogen, was dense and locked against the intercalated discs. After pacing induced AF for 48 hours and 8 weeks there was a marked increase in glycogen deposition, significantly greater than in the baseline state (P ≤ 0.05). There was a similar and progressive increase in collagen concentrations in each group (P ≤ 0.05). Conclusions: The differential in glycogen concentration, in conjunction with other factors, neural and electrophysiological, provide a basis for the greater propensity of the left atrium for paroxysmal AF, at baseline and 48 hours of pacing induced AF. The marked increase in collagen at 8 weeks of pacing provides a substrate for sustained AF. Evidence is presented linking glycogen accumulation and fibrosis as factors in the persistent forms of AF.     

Anesthesia with propofol slows atrial fibrillation dominant frequencies

The mechanisms responsible for the maintenance of atrial fibrillation (AF) are not completely understood yet. It has been demonstrated that AF can be modulated by several cardiac diseases, the autonomic nervous system and even drugs with purportedly no antiarrhythmic properties. We evaluated the effects of a widely used anaesthetic agent (propofol) in the fibrillation patterns. Spectral analysis was performed over atrial electrograms at baseline and immediately after a propofol bolus. Only after performing principal component analysis (PCA), we were able to significantly detect that propofol slows AF.