抗脂肪肝中剂对大鼠高脂血症防治的实验研究

目的：探讨抗脂肪肝冲剂对高脂血症大鼠脂质代谢的影响,寻求防治高脂血症的有效药物。方法：采用高脂饮食喂养大鼠,形成高脂血症模型,饲以抗脂肪肝冲剂,观察大鼠血清总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）的含量,结果：抗脂肪肝冲剂能显著降低高脂血症大鼠血清中TC含量（与模型对照组比较P＜0．01）及TG含量（大、中、小剂量组与模型对照组比较P＜0．01,P＜0．05,P＜0．05）。结论：抗脂肪肝冲剂能够降低高脂血症大鼠TC、TG的含量,具有防治高脂血症的作用。     

腺苷蛋氨酸对酒精性肝损伤大鼠甲硫氨酸代谢和脂质过氧化的影响

观察腺苷蛋氨酸（S-adenosylmethionine,SAM）对酒精性肝损伤大鼠的防治作用及机制。48只SD大鼠随机分为4组（每组12只）：正常对照组、模型组、腺苷蛋氨酸低及高剂量组。除对照组外,其余三组给予酒精、鱼油灌胃配合高脂饮食构建酒精性肝损伤大鼠模型,造模4周后腹腔注射SAM,第8周处死全部大鼠。测定血浆总同型半胱氨酸（total plasma homocysteine,tHcy）、血清丙氨酸转移酶（ALT）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子（TGF-β）水平、肝匀浆丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量,及肝组织病理学检测。与对照组比较,模型组大鼠tHcy、ALT、TC、TG、TNF-α、TGF—β、MDA含量均明显升高（P〈0．01）;GSH水平降低（P〈0．01）。与模型组比较,SAM治疗组ALT、TC、TG、MDA（P〈0．01）和TNF-α、TGF—β明显降低（P〈0．05）,GSH含量升高（P〈0．01）,但血浆tHcy水平无显著变化（P〉0．05）。SAM低、高剂量组各项指标间比较无明显差别（P〉0．05）。SAM可明显改善大鼠酒精性肝损伤,其机制可能与其降低肝组织脂质过氧化、并与抗免疫炎性因子和抗增殖有关。     

华夏小葱制剂对脂肪肝大鼠一氧化氦、一氧化氦合酶及血管内皮生长因子的影响

目的：探讨华夏小葱制剂对大鼠脂肪肝的防治作用及其机制。方法：SD大鼠分为空白对照组，模型对照组，华夏小葱制剂低、中、高剂量组，东宝肝泰片组共6个组。空白对照组大鼠用普通饮食及普通水喂养；其他组用高脂饮食及酒精水喂养，并且每周一次行后肢皮下注射四氯化碳色拉油溶液建立大鼠脂肪肝模型。华夏小葱制剂低、中、高剂量组及东宝肝泰片组大鼠分别给予相应剂量的华夏小葱制剂或东宝肝泰片混悬液。8周后处死各组大鼠。采用全自动生化分析仪测定血浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量，一氧化氮（NO），一氧化氮合酶（NOS），RT-PCR法测血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的含量。结果：大鼠血浆TC、TG值，肝组织NO、NOS值及VEGF值各组比较，模型对照组显著高于空白对照组（P〈0．01），华夏小葱制剂低、中、高剂量组及东宝肝泰片组均显著低于模型对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：华夏小葱制剂具有降低TG、TC，改善活性氮的作用，其治疗脂肪肝的机制可能与减少细胞因子损伤有关。     

酒精性脂肪肝大鼠肝组织骨桥蛋白表达的变化

目的探讨乙醇联合高脂饮食诱导脂肪肝大鼠肝组织骨桥蛋白（OPN）表达的变化。方法采用高脂饮食联合乙醇灌胃制备大鼠脂肪肝模型。在第6周末分别取血和肝组织,常规检测血生化指标和采用Westernblot法检测大鼠肝组织骨桥蛋白表达的改变。结果乙醇联合高脂饮食条件下大鼠血清ALT、AST、TG、TC水平升高（P〈0．05）,HDL-C降低（P〈0．05）;油红O染色结果显示乙醇联合高脂饮食组大鼠肝脏脂肪变明显;模型组大鼠肝组织OPN蛋白表达明显增强（P〈0．05）。结论骨桥蛋白表达增强在大鼠乙醇性脂肪肝的发病过程中起一定的作用。     

一贯煎对四氯化碳诱导大鼠脂肪肝的干预作用研究

目的：观察一贯煎对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠脂肪肝的干预作用。方法：雌性Wistar大鼠37只。随机分为正常组（9只）、CCl4模型组（14只）、一贯煎组（14只）。模型组和一贯煎组大鼠按0．3ml／100g的剂量每周2次皮下注射50％CCl4橄榄油溶液,共9次,正常组大鼠注射相应体积的橄榄油。一贯煎组大鼠造模同时灌胃一贯煎药液,1次／d,正常组和模型组大鼠灌胃同体积蒸馏水。首次造模48h后,眼球后静脉丛取血,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。至造模结束后,3％戊巴比妥麻醉,腹主动脉采血,留取血清和肝组织样本。全自动生化仪检测血清ALT、AST、总胆红素（TBil）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）变化;试剂盒检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、甘油三酯（TG）含量;并观察各组大鼠肝脏组织病理变化情况和脂滴沉积情况。结果：首次造模48h后,模型组大鼠血清ALT和AST活性均较正常组明显升高（P〈0．01）,一贯煎干预后,大鼠血清ALT和AST水平均较模型组明显降低（P〈0．01）。造模结束后,与正常组比较．模型组大鼠血清ALT、AST、γ-GT活性和TBil含量均显著升高（P〈0．01）;大鼠肝组织HE染色可见肝细胞肿大,胞质松散,表现为大泡型脂肪变性,呈现局灶性,病灶间可见少量正常肝组织;油红0染色可见大量脂滴;大鼠肝组织SOD活性降低,MDA和TG含量增高（P〈0．05）。与模型组比较,一贯煎组大鼠血清ALT、AST、γ-GT活性明显降低（P〈0．05）,TBil含量有所减低（P〉0．05）;肝细胞坏死明显减轻,肝组织脂滴含量减少;肝组织SOD活性明显升高,MDA、TG含量降低（P〈0．05）。结论：一贯煎对大鼠CCl4急性肝损伤有防护作用,可改善CCl4诱导盼大鼠脂肪肝,其机制为降低脂质过氧化和炎症反应。     

复方胡芦巴预防脂肪肝的实验研究

目的探讨复方胡芦巴对脂肪肝的防治作用。方法将84只脂肪肝大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组及胡芦巴低、中、高剂量组各14只。阳性组予易善复140mg／kg,胡芦巴低、中、高剂量组分别予复方胡芦巴1．2、2．4、3．6g／kg灌胃;模型组予等体积生理盐水灌胃,均每131次。除正常组外,其余各组均同时予高脂乳剂15ml／kg灌胃,每天下午1次,连续12周。灌胃16周观察各组肝指数,血清TC、TG、LDL．C、GPT、GOT,肝组织匀浆肝脂酶（HL）活性及肝组织形态学变化。结果与模型组比较,胡芦巴中、高剂量组肝指数明显降低（P〈0．01）;TC、TG、GPT、GOT水平明显降低（P〈0．01或P〈0．05）;肝组织中HL活性显著升高（P〈0．05）;胡芦巴高剂量组LDL．C显著降低（P〈0．01）。胡芦巴各剂量组肝脏脂肪变性和点灶状坏死明显减轻。结论复方胡芦巴可调节血脂和防止胆固醇在肝脏内沉积,有预防脂肪肝形成的作用。     

水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及机制

目的研究水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及部分机制研究。方法将30只大鼠随机分为3组（正常对照组、病理模型组、水飞蓟素组），利用高脂饮食联合氧四环素腹腔注射建立大鼠脂肪肝模型，水飞蓟素组给予水飞蓟素干预（100mg／kg），8周后处死所有大鼠，检测大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肝组织TG、TC、MDA、SOD水平及采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）mRNA的表达情况。结果与正常对照组相比，模型组大鼠血清ALT，TG，TC，MDA和肝组织的TG，TC、MDA明显升高，而血清及肝组织的SOD明显降低。肝组织PPARetmRNA表达减少（P〈0．01）。与模型组比较，水飞蓟素组大鼠血清ALT，TG，TC，MDA和肝组织的TG，TC，MDA明显降低。而血清及肝组织的SOD明显升高，肝组织PPARαmRNA表达增加（P〈0．01）。结论水飞蓟素对实验性非酒精性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用，其作用机制之一是促进肝脏PPARα表达。     

甜菜碱对酒精性肝损伤大鼠高同型半胱氨酸血症和肝脂质过氧化的影响

目的：观察甜菜碱对大鼠高同型半胱氨酸血症（hyperhomoeysteinemia，HHcy）和肝脏脂质过氧化的作用和影响。方法：将60只SD大鼠随机分为5组（每组12只）：正常对照组，模型组，甜菜碱低、高剂量组，腺苷蛋氨酸（S-adenosylmethionine，SAM）组。除对照组外，其余4组给予酒精、鱼油灌胃配合高脂饮食构建酒精性肝损伤大鼠模型，药物治疗于造模4周后开始，第8周处死全部大鼠，测定血浆总同型半胱氨酸（total plasma homoeysteine，tHcy）浓度、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（Alb）、白／球蛋白比值（A／G）、肝匀浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量，并进行肝脏病理组织学检查。结果：与对照组比较，模型组大鼠tHcy、ALT、AST、MDA含量均明显升高（P〈0．01），SOD、GSH水平明显降低（P〈0．01）。与模型组对比，甜菜碱低、高剂量组大鼠tHcy、ALT、AST、MDA均显著降低（P〈0．01），肝组织SOD含量明显上升（P〈0．01），GSH含量无显著变化（P〉0．05），甜菜碱低、高剂量组之间无明显差异（P〉0．05）；SAM组能显著增加肝组织GSH贮量（P〈0．01），但对血浆tHcy水平无显著影响（P〉0．05），余治疗作用均与甜菜碱治疗无显著差别（P〉0．05）。结论：甜菜碱可防治酒精性肝损伤，其机制可能为降低高同型半胱氨酸血症，改善肝组织脂质过氧化。本文结果显示，甜菜碱的作用优于腺苷蛋氨酸。     

利福平致大鼠胆汁淤积性肝损伤适应性现象的研究

背景：利福平广泛用于抗结核治疗,是引起药物性肝损伤的主要原因之一。目的：探讨利福平致大鼠胆汁淤积性肝损伤的特征及其动态变化。方法：32只Wistar大鼠随机分成正常对照组和利福平模型组,采用利福平灌胃制备胆汁淤积性肝损伤大鼠模型。动态监测造模第0、7、14、21、28、35、42、49d大鼠血清ALT、AST、ALP活性以及TBIL、DBIL含量变化。造模第14、49d分批处死大鼠,观察大鼠肝组织超微结构改变,检测肝匀浆TBA、MDA含量和SOD、GSH-Px活性。结果：利福平模型组血清AIJT、AST、ALP活性和TBIL、DBIL含量于给药后升高,第7～21d达高峰,显著高于正常对照组（P〈0．05）,之后呈现缓慢下降趋势,第49dAIJT、AST活性和DBIL含量与正常对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。利福平模型组肝组织电镜下可见线粒体肿胀、内质网断裂、毛细胆管扩张以及胆汁淤积。造模第14、49d利福平模型组TBA、MDA含量较正常对照组显著升高（P〈0．01,P〈0．05）,第49dTBA含量较第14d显著降低（P〈0．05）,MDA含量较第14d有所降低,但差异无统计学意义（P〉0．05）。第14d利福平模型组SOD、GSH-Px活性较正常对照组相比显著降低（P〈0．01,P〈0．05）,第49d利福平模型组SOD、GSH．Px活性较第14d相比有所降低,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：利福平可导致以胆汁淤积为主的肝损伤,并存在肝损伤适应性现象。     

乙醇灌胃对大鼠精浆生化指标及精子动态参数的影响

目的：观察不同剂量乙醇灌胃对大鼠精浆生化及精子动态参数的影响。方法将40只健康雄性成年SD大鼠随机分为4组,其中对照组给予5 g/（kg· d）蒸馏水灌胃,低、中、高剂量乙醇组分别给予0．5、2．5、5 g/（kg＆#183; d）无水乙醇灌胃,连续20周。测定各组大鼠精浆生化（α-葡萄糖苷酶、酸性磷酸酶、精浆果糖、精浆锌）及精子动态参数（精子密度、平均速率、直线运动速率、曲线运动速率、精子头侧摆幅度、鞭打频率、前向性、直线性）的变化情况。结果与对照组相比,各剂量乙醇组的精浆生化含量均降低（P＜0．05或＜0．01）,精子动态参数均明显减弱（P＜0．05或＜0．01）。与低剂量组相比,中剂量组精浆生化除α-糖苷酶外含量均降低,高剂量组精浆生化含量均降低（ P＜0．05或＜0．01）;中、高剂量组精子动态参数均明显减弱（P＜0．01）。结论乙醇灌胃可导致雄性大鼠精浆生化指标与精子动态参数出现不同程度的异常,中高剂量比低剂量影响更大。     

酒精性脂肪肝患者血脂水平与肝组织病理改变相关性的实验研究

目的:研究大鼠酒精性脂肪肝模型血脂水平同肝组织病理改变的相关性,并探讨降血脂及护肝治疗对酒精性脂肪肝的治疗作用。方法:建立酒精性脂肪肝大鼠模型,并分为模型组、治疗组和对照组,3周后处死,分别测定肝功能、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及肝脏病理变化。结果: 酒精性脂肪肝组与必需磷脂治疗组比较,治疗组血清TG、TC、HDL、肝功能均有明显改善,同时肝脏病理明显改善(P<0．05)。结论:脂质代谢紊乱在酒精性脂肪肝的发病中占有重要位置,经必需磷脂治疗降低血脂及保护肝脏功能后,可以明显减轻酒精性脂肪肝肝内脂质含量,改善肝脏病理变化。     

Altered hepatic triglyceride content after partial hepatectomy without impaired liver regeneration in multiple murine genetic models

Liver regeneration is impaired following partial hepatectomy (PH) in mice with genetic obesity and hepatic steatosis and also in wild-type mice fed a high-fat diet. These findings contrast with other data showing that liver regeneration is impaired in mice in which hepatic lipid accumulation is suppressed by either pharmacologic leptin administration or by disrupted glucocorticoid signaling. These latter findings suggest that hepatic steatosis may actually be required for normal liver regeneration. We have reexamined this relationship using several murine models of altered hepatic lipid metabolism. Liver fatty acid (FA) binding protein knockout mice manifested reduced hepatic triglyceride (TG) content compared to controls, with no effect on liver regeneration or hepatocyte proliferation. Examination of early adipogenic messenger RNAs revealed comparable induction in liver from both genotypes despite reduced hepatic steatosis. Following PH, hepatic TG was reduced in intestine-specific microsomal TG transfer protein deleter mice, which fail to absorb dietary fat, increased in peroxisome proliferator activated receptor alpha knockout mice, which exhibit defective FA oxidation, and unchanged (from wild-type mice) in liver-specific FA synthase knockout mice in which endogenous hepatic FA synthesis is impaired. Hepatic TG increased in the regenerating liver in all models, even in animals in which lipid accumulation is genetically constrained. However, in no model -- and over a >90-fold range of hepatic TG content -- was liver regeneration significantly impaired following PH. CONCLUSION: Although hepatic TG content is widely variable and increases during liver regeneration, alterations in neither exogenous or endogenous lipid metabolic pathways, demonstrated to promote or diminish hepatic steatosis, influence hepatocyte proliferation.     

脂肪肝大鼠线粒体膜流动性改变及活血化瘀法防治的实验研究

目的:探讨脂肪肝大鼠线粒体膜流动性改变及活血化瘀法的防治作用.方法:采用高脂饲料辅以乙醇和CCl4复制脂肪肝大鼠模型,观察大鼠肝脏线粒体膜的流动性,肝组织中SOD、MDA含量及肝脂,血清肝功能,血脂等变化,并以活血化瘀法进行防治,观察其对上述指标的影响.结果:模型组肝线粒体膜流动性、SOD活性明显降低、而肝组织MDA含量、肝脂及血清ALT、AST、TG、TC显著升高,与正常组比较差异有显著性意义(P＜0.01);活血化瘀法能明显改善肝线粒体膜流动性,增强SOD活性,降低血脂、肝脂、MDA含量,改善肝功能(P＜0.05或P＜0.01).结论:脂肪肝大鼠肝脏脂质过氧化增强,线粒体膜流动性降低;活血化瘀法可通过减轻肝脏脂质过氧化并修复线粒体膜流动性,从而达到减轻肝脂变、保护肝功能的作用.     

肝康Ⅳ号对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用

[目的]探讨肝康Ⅳ号对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用。[方法]采用高脂饮食和白酒诱导大鼠酒精性脂肪肝模型,以不同剂量肝康Ⅳ号煎液灌胃治疗（治疗组）,于8周末处死鼠,采血检测血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及肝脏总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平,肉眼和显微镜下观察肝组织病理学变化及脂肪变程度计分,并与空白对照组、模型组和东宝肝泰组比较。[结果]模型组肝组织明显脂肪变性,治疗组和东宝肝泰组可显著降低血清AST、ALT和肝组织TC、TG、MDA水平,提高肝组织SOD活性,肝康Ⅳ号治疗效果优于东宝肝泰;肝组织病理检查显示,肝康Ⅳ号可减轻肝组织脂肪变和点灶样坏死,镜下计分显示肝康Ⅳ号中、高剂量组对肝组织改善优于东宝肝泰组。[结论]肝康Ⅳ号可对抗氧化应激和脂质过氧化损害,对大鼠酒精性脂肪肝有良好的治疗效果。     

Quantitative Lipid Metabolomic Changes in Alcoholic Micropigs With Fatty Liver Disease

Background:  Chronic ethanol consumption coupled with folate deficiency leads to rapid liver fat accumulation and progression to alcoholic steatohepatitis (ASH). However, the specific effects of alcohol on key liver lipid metabolic pathways involved in fat accumulation are unknown. It is unclear whether lipid synthesis, lipid export, or a combination of both is contributing to hepatic steatosis in ASH.
Methods:  In this study we estimated the flux of fatty acids (FA) through the stearoyl-CoA desaturase (SCD), phosphatidylethanolamine- N -methyltransferase (PEMT), and FA elongation pathways in relation to liver triacylglycerol (TG) content in Yucatan micropigs fed a 40% ethanol folate-deficient diet with or without supplementation with S -adenosyl methionine (SAM) compared with controls. Flux through the SCD and PEMT pathways was used to assess the contribution of lipid synthesis and lipid export respectively on the accumulation of fat in the liver. Liver FA composition within TG, cholesterol ester (CE), phosphatidylethanolamine, and phosphatidylcholine classes was quantified by gas chromatography.
Results:  Alcoholic pigs had increased liver TG content relative to controls, accompanied by increased flux through the SCD pathway as indicated by increases in the ratios of 16:1n7 to 16:0 and 18:1n9 to 18:0. Conversely, flux through the elongation and PEMT pathways was suppressed by alcohol, as indicated by multiple metabolite ratios. SAM supplementation attenuated the TG accumulation associated with alcohol.
Conclusions:  These data provide an in vivo examination of liver lipid metabolic pathways confirming that both increased de novo lipogenesis (e.g., lipid synthesis) and altered phospholipid metabolism (e.g., lipid export) contribute to the excessive accumulation of lipids in liver affected by ASH.     

果糖联合高脂饮食对金黄地鼠糖脂代谢的影响

目的通过果糖或葡萄糖联合高脂饮食喂养叙利亚金黄地鼠,比较不同饮食成分喂养对地鼠糖脂代谢的不同影响。方法将金黄地鼠随机分成正常对照组（NC）、高脂组（HF）、果糖高脂组（FRU＋HF）、葡萄糖高脂组（Glu＋HF）,喂养12周,测定体重、血脂、血糖、胰岛素、肝指数,观察肝脏及胰腺形态及组织学变化。结果各高脂喂养组地鼠与对照组比较TC、TG、血糖、LDL-C、HDL-C、肝指数升高,胰岛素水平降低,肝脂肪样变,胰岛增生,其中FRU＋HF组TG、胰岛素敏感性降低,肝指数升高,肝及胰岛病理变化更明显（P〈0．05）。结论果糖高脂喂养的金黄地鼠模型特点为TG显著增高、糖耐量减低、胰岛素抵抗及脂肪肝,更适合作为现代人高果糖高脂饮食导致糖脂代谢紊乱的研究模型。     

Experimental study of osthole on treatment of hyperlipidemic and alcoholic fatty liver in animals

AIM: To evaluate the effects of osthole on fatty liver, and investigate the possible mechanism. METHODS: A quail model with hyperlipidemic fatty liver and rat model with alcoholic fatty liver were set up by feeding high fat diet and alcohol, respectively. These experimental animals were then treated with osthole 5-20 mg/kg for 6 wk, respectively. Whereafter, the lipid in serum and hepatic tissue, and coefficient of hepatic weight were measured. RESULTS: After treatment with osthole the levels of serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), lower density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), coefficient of hepatic weight, and the hepatic tissue contents of TC and TG were significantly decreased. The activity of superoxide dismutase (SOD) in liver was improved. In alcohol-induced fatty liver rats, the level of malondialdehyde (MDA) in liver was decreased. In high fat-induced fatty liver quails, glutathione peroxidase (GSH-PX) in liver was significantly improved. The histological evaluation of liver specimens demonstrated that the osthole dramatically decreased lipid accumulation. CONCLUSION: These results suggested that osthole had therapeutic effects on both alcohol and high fat-induced fatty liver. The mechanism might be associated with its antioxidation.     

高脂血症性脂肪性肝病大鼠肝脏Intermedin的表达

目的研究高脂血症性脂肪性肝病大鼠血浆及肝组织intermedin（IMD）的变化，探讨新的小分子活性肽IMD在高脂血症性脂肪肝大鼠病理过程中的意义。方法雄性SD大鼠16只，随机均分为正常组与高脂组。高脂饲料喂养8周后，观察大鼠肝脏病理学变化，检测大鼠血脂及肝功能；放免法测定血浆及肝组织匀浆IMD含量。结果①高脂组大鼠体重、肝脏湿重和肝指数均显著高于正常组（P均〈0．01）。②高脂组TC、TG、LDL-C、ALT及AKP均显著高于正常组（P均〈0．01），HDL-C则低于正常组（P〈0．05）。③高脂组肝组织匀浆IMD水平较正常组高51．3％（P〈0．01），血浆IMD水平两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IMD可能在脂质代谢紊乱对肝损害的过程中扮演了重要的角色。