大豆甙元对子宫内膜癌细胞增殖的影响及其机制研究

目的探讨大豆甙元对子宫内膜癌细胞增殖的影响及其作用机制,为临床应用植物雌激素提供理论依据。方法体外培养子宫内膜癌Ishikawa细胞,采用MTT法检测不同浓度大豆甙元对子宫内膜癌细胞增殖的影响,同时采用RT-PCR及Western Blot方法检测细胞中雌激素受体相关受体α(ERRα)mRNA及蛋白水平的变化。结果大豆甙元对Ishikawa细胞体外增殖有明显的抑制作用,并随药物浓度的增加及作用时间的延长其抑制作用逐渐增加,呈剂量及时间依赖性。低浓度(<40 mmol/L)大豆甙元对细胞中ERRαmRNA及蛋白水平无明显影响,而高浓度(≥40 mmol/L)大豆甙元可上调细胞中ERRα的表达。结论大豆甙元可抑制子宫内膜癌细胞的增殖,这种抑制作用可能通过调控细胞中ERRα的表达实现。     

蛋白酶体抑制剂MG132对子宫内膜癌细胞增殖的影响

目的 初步探讨蛋白酶体抑制剂MG132对子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖的影响及意义.方法 培养子宫内膜癌Ishikawa细胞,加入蛋白酶体抑制剂MG132（浓度分别为0、5、10、15、20 μmol/L）,cck8试剂盒检测细胞增殖.结果 0、5、10、15、20 μmol/L各浓度组在24 h的光密度值为1.125±0.025、0.620±0.047、0.617±0.068、0.541±0.035、0.455±0.019,除5 μmol/L与10 μmol/L两组间差异无统计学意义外,其余各组间差异均有统计学意义.提示加入MG132后,细胞增殖减慢,且浓度越大,效果越明显.结论 蛋白酶体抑制剂MG132可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖,其在阻止子宫内膜癌的发生发展中可能有重要的作用.     

大豆苷元对HEC-1B细胞增殖及雌激素受体报告基因表达的影响

目的探讨大豆苷元对子宫内膜癌细胞增殖的影响及其对雌激素受体报告基因表达的影响。方法体外培养子宫内膜癌细胞子宫内膜癌雌、孕激素受体阴性细胞系(HEC-1B),采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测不同浓度大豆苷元对子宫内膜癌细胞增殖的影响,同时检测大豆苷元对雌激素应答原件(ERE)调控的雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)的荧光素酶报告基因表达的影响。结果大豆苷元对HEC-1B细胞体外增殖有明显抑制作用,差异有统计学意义(P<0.01),其抑制作用有明显量效和时效性特征。在浓度为20～80×10-6mol/L的大豆苷元作用下,报告基因luc的表达较正常对照组明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),在80×10-6mol/L时到达最高值;大豆苷元通过ERβ介导的报告基因表达水平的升高程度强于ERα,差异有统计学意义(P<0.01)。结论大豆苷元可通过调节子宫内膜癌细胞ERα和ERβ介导的报告基因的表达,调整ERα/ERβ比例,从而抑制子宫内膜癌细胞的增殖。     

Investigation on the effects of suppressing KLE cell with danshensu in vitro

目的 研究丹参素对子宫内膜癌KLE细胞生长的体外抑制作用.方法 用等比稀释的7个浓度的丹参素及终浓度为60 ug/ml的顺铂作用于体外培养的KLE细胞,作用时间分别为12 h、24 h、48 h,分别应用荧光显微镜、酶联免疫检测仪、流式细胞仪分析丹参素对KLE细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响.结果 经丹参素作用后,子宫内膜癌KLE细胞生长和增殖明显被抑制,光镜下观察肿瘤细胞发生凋亡的细胞形态学改变;中性红检测丹参素组OD值明显低于阴性对照组,抑制率明显高于阴性对照组;24 h丹参素组细胞凋亡率明显高于其他对照组,细胞明显被阻止于G0-G1期,而S期、G2期细胞明显减少;以上差异均有统计学意义(P＜0.05).该差异具有时间及药物浓度依赖性.结论 丹参素对体外培养的子宫内膜癌KLE细胞的生长有明显抑制作用,可通过促进其凋亡、影响细胞周期分布发挥其抗肿瘤作用.     

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达

目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌的表达,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法:用免疫组化方法检测PTEN在50例子宫内膜癌、20例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中的表达.结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达率分别为100%、80%、46%,其中子宫内膜癌与正常子宫内膜差异有显著性(P<0.05).PTEN表达与子宫内膜癌的手术分期、肌层浸润有关(P<0.05).结论:PTEN在子宫内膜癌发生、发展中可能起一定作用,并可能成为早期诊断的一项有用指标.     

SERPINA3与子宫内膜癌关系的研究进展

近年来人们对子宫内膜癌的研究逐渐深入,但其病因仍不明确。随着子宫内膜癌的发病率和病死率逐年增加,子宫内膜癌的诊断和治疗越来越受到关注。寻找早期诊断子宫内膜癌及评估预后的生物学标志物,以及探究子宫内膜癌生物靶向治疗已迫在眉睫。丝氨酸蛋白酶抑制因子A类3是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一员,其在多种肿瘤细胞中异常表达已得到证实,但在子宫内膜癌中的研究较少。     

β-连环素与E-钙粘素在子宫异位内膜、子宫内膜癌和正常子宫内膜中的表达对比研究

目的 比较E-cadherin和β-catenin作为细胞间重要的黏附分子在子宫内膜异位症和子宫内膜癌的表达差异.方法 采用免疫组织化学SP法检测20例子宫内膜异位症、20例子宫内膜癌和10例正常子宫内膜中E-cadherin和β-catenin的表达情况.结果 β-catenin在子宫内膜异位症组织中的表达及E-cadherin在子宫内膜癌中的表达均较在增生期子宫内膜中的表达低,和子宫内膜癌相比,子宫内膜异位症组织中E-cadherin表达明显增强,β-catenin表达明显降低.结论 β-catenin在子宫内膜异位症的发病机制中起重要作用,E-cadherin的低表达是子宫内膜癌发展的重要变化.子宫内膜异位症和子宫内膜癌中E-cadherin和β-catenin的表达不同,有助于两者的区别.     

大豆苷原和染料木黄酮对小鼠子宫内膜癌TN F-α、IL-1α及IL-6表达的影响

目的 探讨大豆苷原和染料木黄酮在雌二醇-17β(E2)所诱发的小鼠子宫内膜癌TNF-α、IL-1α、IL-6 mRNA表达变化中的作用.方法 利用定量RT-PCR法检测小鼠子宫内膜癌细胞TNF-α、IL-1α、IL-6 mRNA的表达量.结果 E2单独投与群TNF-α、IL-1α、IL-6 mRNA分别为(0.605±0.011)、(2.796±1.569)、(2.809±0.011).与E2单独投与群比较,E2和染料木黄酮和大豆苷原联合投与群,能够明显抑制E2刺激所诱发的TNF-α、IL-1α及IL-6表达的增强.结论 E2皮下注射的雌性ICR小鼠给予染料木黄酮和大豆苷原后,能够诱发TNF-α、IL-1α、IL-6 mtLNA的表达下调,对子宫内膜癌的预防有一定的意义.     

维生素D在子宫内膜癌中的研究进展

骨化三醇是人体必需维生素,是维生素D在人体内的活化形式,不仅具有调节钙磷代谢等多种生理功能,还具有诱导细胞分化、抑制细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡以及免疫调节作用。骨化三醇的抗肿瘤作用主要通过维生素D受体的基因组机制而发挥,在子宫内膜癌中已检测到维生素D受体的存在。现对维生素D的作用机制与子宫内膜癌的相关性研究予以综述。     

SB203580与雷帕霉素联合对人子宫内膜癌Ishikawa细胞的体外抗肿瘤作用

目的 观察体外P38MAPK信号通路抑制剂SB203580单独及SB203580联合mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号通路抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)对Ishikawa细胞生长、细胞凋亡以及细胞侵袭能力的作用.方法 一定浓度梯度的SB203580单独或联合运用雷帕霉素,MTT(四甲基偶氮唑蓝)法检测细胞抑制牵、软琼脂克隆形成实验检测肿瘤细胞体外成瘤性、流式细胞仪检测细胞凋亡、Transwell法检测Ishikawa细胞体外侵袭力的改变.结果 SB203580对Ishikawa细胞有抑制生长、降低体外成瘤性、诱导凋亡和降低细胞侵袭能力的作用;在相同条件下,SB203580与雷帕霉素联合的抗肿瘤作用要明显优于SB203580单用.结论 SB203580与雷帕霉素可协同抑制人子宫内膜癌细胞Ishikawa的生长、诱导细胞凋亡,并同时抑制Ishikawa细胞的侵袭性,具有良好抗肿瘤前景.     

子宫内膜癌的血管生成和靶向治疗

肿瘤的生物学行为依赖血管生成,故抗血管生成治疗成为肿瘤综合治疗的研究热点。血管生成在子宫内膜癌的生长、浸润、转移中也发挥着重要作用。随着靶向治疗的进一步研究,许多药物开始用于子宫内膜癌的抗血管生成治疗,其中包括贝伐单克隆抗体、siRNA及各种酶抑制剂等。现就子宫内膜癌血管生成和抗血管生成靶向治疗的研究进展进行综述。     

光动力诱导人子宫内膜癌细胞凋亡的研究

目的 研究光动力对人子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 1、不同浓度光敏剂对肿瘤细胞杀伤的差异,实验分组:(1)空白对照组 (2)单纯激光照射组 (3)光敏剂+激光照射组2、不同能量的激光对子宫内膜癌细胞杀伤的差异;激光能量10J/cm2、20J/cm2、30J/cm2、40J/cm2.3、免疫组化法电镜分析子宫内膜癌细胞的超微结构改变.4、MTT比色分析.结果 MTT比色法检测显示,光敏剂无浓度依赖性,不随浓度的增加而作用增强.本实验选择光敏剂(HPD)浓度为1mg/ml(P?0.05).免疫组化法检测结果显示:光敏剂+激光照射组作用子宫内膜癌细胞细胞24h后细胞凋亡率明显增加,与其它二组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 光敏剂对子宫内膜癌细胞无浓度依赖性选择性,光动力对子宫内膜癌细胞的影响随着波长、功率和时间而变化的,成正比关系.本实验选择最适波长630nm,输出能量10J/cm2,时间7S,光敏剂+激光照射组较其它二组子宫内膜癌细胞调亡率明显增加.     

晚期子宫内膜癌的免疫微环境研究进展

子宫内膜癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一,患者的生存率低,用药也非常局限。导致肿瘤发展与转移的一个重要因素是肿瘤免疫微环境的形成,因此针对肿瘤免疫微环境的治疗方法是近期肿瘤研究领域的热点,并已取得显著的疗效。子宫内膜癌能够激发内源性的抗肿瘤免疫反应,表明免疫治疗对延长子宫内膜癌患者生存期是有益的。免疫细胞、细胞因子和共刺激受体在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用,探究这些免疫因素在子宫内膜癌发生发展中所扮演的角色并合理调控,将为子宫内膜癌的治疗提供新的思路。     

VEGF与mTOR在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的研究探讨VEGF与mTOR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义.方法 利用SP免疫组化法对VEGF与mTOR在54例子宫内膜癌,20例正常子宫内膜组织中的表达情况进行检测.结果 VEGF与mTOR的表达在子宫内膜癌组与对照组间差异有统计学意义(P<0.01).VEGF在子宫内膜癌组织中的表达与年龄及病理分期呈正相关(p<0.01),mTOR在子宫内膜癌中的表达与年龄和手术病理分期均无明显关系(p>0.05).结论 在子宫内膜癌的发生发展中存在VEGF与mTOR异常高表达,为子宫内膜癌的靶向生物治疗提供依据.     

子宫内膜癌中KiSS-1及GPR54 mRNA的表达及意义

目的检测KISS-1及GPR54 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达,探讨其在子宫内膜癌浸润及转移中的作用.方法采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测32例子宫内膜癌,10例子宫内膜上皮内瘤样病变(EIN)及12例正常子宫内膜组织中KiSS-1及GPR54 mRNA的表达情况和其与各种临床参数的关系.结果KiSS-1 mRNA在子宫内膜癌组中的表达率(37.5%)明显低于EIN组(80.0%)及正常内膜组(83.3%),并且其在子宫内膜癌组中的表达率与临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关,P均＜0.05.GPR54 mRNA在子宫内膜癌组的表达率(78.1%)高于EIN组(70.0%)和正常内膜组(66.7%),但无明显差异(均P＞0.05).GPR54 mRNA在子宫内膜癌组中的表达与临床分期、组织分级、肌层浸润深度及淋巴结转移情况均无相关性(均P＞0.05).结论KiSS-1与其受体GPR54结合在抑制子宫内膜癌的浸润和转移过程中可能起着重要的作用.     

丹参素对子宫内膜癌KLE细胞体外抑制作用的实验研究

目的研究丹参素对子宫内膜癌KLE细胞生长的体外抑制作用。方法用等比稀释的7个浓度的丹参素及终浓度为60 ug/ml的顺铂作用于体外培养的KLE细胞,作用时间分别为12 h、24 h、48 h,分别应用荧光显微镜、酶联免疫检测仪、流式细胞仪分析丹参素对KLE细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响。结果经丹参素作用后,子宫内膜癌KLE细胞生长和增殖明显被抑制,光镜下观察肿瘤细胞发生凋亡的细胞形态学改变;中性红检测丹参素组OD值明显低于阴性对照组,抑制率明显高于阴性对照组;24 h丹参素组细胞凋亡率明显高于其他对照组,细胞明显被阻止于G0-G1期,而S期、G2期细胞明显减少;以上差异均有统计学意义(P0.05)。该差异具有时间及药物浓度依赖性。结论丹参素对体外培养的子宫内膜癌KLE细胞的生长有明显抑制作用,可通过促进其凋亡、影响细胞周期分布发挥其抗肿瘤作用。     

金雀黄素对子宫内膜癌细胞Erα和ERβmRNA水平的调节

目的:研究金雀黄素对子宫内膜癌细胞ERα,ERβ mRNA的调节作用,探讨植物雌激素对子宫内膜癌的作用机制,为临床应用植物雌激素提供理论依据.方法:体外培养子宫内膜癌细胞系Ishikawa,采用实时荧光定量RT-PCR方法,观察不同剂量金雀黄素对两种雌激素亚型表达的影响,阳性对照为雌二醇、孕酮作用组.结果:(1)低剂量金雀黄素能提高子宫内膜癌细胞ERα mRNA表达,但其作用较雌二醇明显弱;低剂量金雀黄素能降低ERβ mRNA的表达,而雌二醇对ERβ mRNA作用不明显.(2)高剂量金雀黄素的作用与孕酮相似,能下调子宫内膜癌细胞ERα mRNA和ERβ mRNA表达,但较孕酮作用弱.结论:金雀黄素对子宫内膜癌细胞ERα mRNA和ERβ mRNA的表达作用不同,而且与其剂量有一定关系.推测金雀黄素有雌激素受体调节剂的作用.     

子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中Dickkopf-1表达及意义

目的 检测Dickkopf-1在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达,探讨Dickkopf-1表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化方法检测并比较Dickkopf-1在30例子宫内膜癌(内膜癌组)及34例正常子宫内膜(正常对照组)组织中的表达,并结合临床资料进行分析.结果 两组子宫内膜组织中Dickkopf-1的表达程度比较,差异有统计学意义(P＜0.05).子宫内膜癌不同手术病理分期、病理分级患者子宫内膜组织中的高表达率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).子宫内膜癌不同病理类型、淋巴结是否转移患者子宫内膜组织中Dickkopf-1的高表达率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Dickkopf-1表达与子宫内膜癌手术病理分期、病理分级有关联;Dickkopf-1表达改变可能与子宫内膜癌发生、发展有关,它有望成为临床上判断子宫内膜癌病程进展和预后的参考指标.     

来曲唑对人子宫内膜癌细胞作用的研究

目的：探讨第3代芳香化酶抑制剂来曲唑（letrazole）对子宫内膜癌细胞生长的抑制作用。方法：体外培养人子宫内膜癌细胞株RL-952，培养液中加入来曲唑和（或）丙酸睾酮、醋酸甲地孕酮（MA），用计数法分析细胞的生长，用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡细胞，并对药物处理过的细胞进行苏木精．伊红（H-E）染色、光镜下观察细胞形态和凋亡细胞。结果：来曲唑联合丙酸睾酮、MA对RL-952子宫内膜癌细胞周期有影响，使G0／G1期的细胞增加，S期、G2／M期细胞减少；单用丙酸睾酮或来曲唑对RL-952子宫内膜癌细胞周期均无明显影响。结论：芳香化酶抑制剂来曲唑可抑制丙酸睾酮所致RL-952子宫内膜癌细胞株的增殖。     

超声造影诊断子宫内膜癌的应用价值

目的 探讨超声造影在子宫内膜癌诊断中的价值.方法 对38例子宫内膜癌进行超声造影检查,21例良性内膜增厚患者及21例正常妇女作为对照.结果 良性内膜增厚及正常子宫超声造影表现均为肌层造影剂灌注早于内膜,消退晚于内膜;而内膜癌表现为病灶区造影剂灌注及消退早于或同步于肌层.结论 子宫内膜癌与其他子宫内膜超声造影表现明显不同,可对子宫内膜癌的诊断提供帮助.