细胞凋亡调控因素有关基因的研究

抑制细胞凋亡的基因主要是Ｂｃｌ－２基因和Ｂｃｌ－２相关基因（Ｂｃｌ－ＸＬ，ＭＣＬ－１），其编码的蛋白质能抑制细胞凋亡和延长细胞寿命，其抑细胞凋亡作用以Ｂｃｌ－２最为重要。促进细胞凋亡基因或因素较多，主要有Ｂｃｌ－２相关基因（Ｂａｘ，Ｂｃｌ－Ｘｓ）、ｐ５３肿瘤抑制基因、ｃ－ｍｙｃ原癌基因、ＴＧＦ－β、Ｆａｓ抗原及其配体，其中Ｂａｘ基因、ｐ５３基因与Ｂｃｌ－２基因在细胞凋亡的调控作用方面密切相关     

Caspase家族与Fas/APO-1介导凋亡的信号传导

Ｆａｓ／ＡＰＯ－１介导的细胞凋亡在多细胞生物免疫自稳,免疫耐受,免疫调控,免疫赦免（Ｐｒｉｖｉｌｅｇｅ）,免疫防御过程中具有极其重要的作用。对Ｆａｓ／ＡＰＯ－１介导凋亡的信号传导研究表明：一个命名为Ｃａｓｐａｓｅ的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族成员是Ｆａｓ／ＡＰＯ－１介导凋亡信号传导途径的关键效应分子。     

p53,Bcl—2,Caspases在一氧化氮诱导凋亡的信号传递机制中作用的 …

一氧化氮可以诱导多种细胞产生凋亡,但其机制尚未阐明。近年来的研究发现,ＮＯ诱导细胞凋亡过程中,抑癌基因Ｐ５３表达增加、原癌基因Ｂｃｌ－２表达下降,以及ｃａｓｐａｓｅ－３半胱氨酸蛋白酶活性增强。本文对这三者及一些相关因素之间的相互联系简要介绍。     

凋亡相关基因产物Fas抗原及bcl-2蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达

目的：了解Ｆａｓ 抗原及ｂｃｌ２ 蛋白在甲状腺肿瘤组织中表达的意义。方法：用流式细胞技术对１４ 例乳头状甲状腺癌,１６例甲状腺腺瘤及３２ 例结节性甲状腺肿组织中Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白的表达进行检测。结果：上述３ 组织中均测到Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白。３ 种组织中Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白表达没有统计学差异（Ｆ＝２．７８,Ｐ＞０．０５;Ｆ＝２．５６,Ｐ＞０．０５）。乳头状甲状腺癌组织Ｆａｓ 抗原表达与ｂｃｌ２ 蛋白表达有明显相关性（ｒ＝０．６４６,Ｐ＜０．０５）,其他两种组织中Ｆａｓ 抗原与ｂｃｌ２ 表达均无相关性（ Ｐ＞０－０５）。结论：上述３ 种组织中均有Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白的表达,均参与了甲状腺肿瘤组织中细胞凋亡的调节。细胞凋亡异常与乳头状甲状腺癌的发生有密切关系。     

维生素A对胸腺凋亡有关基因的影响

为观察营养缺乏及补充维生素Ａ（ＶＡ）对胸腺细胞凋亡有关基因的影响，采用原位杂交及免疫组化的方法观察了胸腺组织ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ，Ｆａｓ及Ｂａｘ蛋白的表达。结果表明营养缺乏的大鼠胸腺细胞ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的表达明显降低，而Ｆａｓ及Ｂａｘ蛋白的表达则明显增强；补充ＶＡ后大鼠胸腺ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的表达明显增强，Ｂａｘ蛋白的表达明显降低，而Ｆａｓ蛋白的表达无明显变化。本结果表明：营养缺乏时胸腺细胞凋亡增加导致免疫功能降低，补充ＶＡ可抑制细胞凋亡，可能是通过促进ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的表达，抑制Ｂａｘ蛋白的表达而起作用     

54例非霍奇金病Bcl-2、Bax、Fas和Fas-L蛋白表达及其意义

研究凋亡相关蛋白Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、Ｆａｓ和Ｆａｓ－Ｌ在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义。方法应用免疫组化Ｓ－Ｐ法对５４例ＮＨＬ进行检测。结果：（１）Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、Ｆａｓ和Ｆａｓ－Ｌ阳性率分别为５０％、８３．８％、８８．９％和８８．７％。     

大肠癌和腺瘤中的细胞凋亡及其调控基因表达

目的通过观察结、直肠腺癌和腺瘤中的细胞凋亡及其调控基因ｐ５３、ｂｃｌ－２的表达状态，探讨细胞凋亡及其调控基因在大肠上皮恶性转化进程的不同阶段中的作用。方法利用ＤＮＡ缺口末端标记技术和ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白免疫组化染色，原位观察３２例大肠绒毛状腺瘤和３３例大肠乳头状腺癌中的凋亡细胞和ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白阳性表达细胞的密度与分布，以１５例非肿瘤大肠粘膜做为对照。结果腺瘤和腺癌中的凋亡细胞密度均显著高于非肿瘤粘膜（Ｐ＜０．０１）；腺瘤高于腺癌（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白的表达率和表达强度，腺癌和腺瘤高于非肿瘤粘膜（Ｐ＜０．０１），腺癌的表达强度也高于腺瘤（Ｐ＜０．０５）。腺瘤中ｂｃｌ－２蛋白表达阳性组的凋亡细胞密度显著低于ｂｃｌ－２阴性组（Ｐ＜０．０１）。结论细胞凋亡调控异常在大肠癌发病中可能起重要作用。ｂｃｌ－２蛋白在腺瘤和腺癌中均可抑制细胞凋亡，而突变型ｐ５３蛋白可能仅在腺癌中起抑制细胞凋亡的作用。     

p53和细胞周期G_1停滞及细胞凋亡

本文综述了有关ｐ５３介导细胞周期Ｃ１停滞和ｐ５３介导细胞凋亡研究的最新进展。作为细胞转录调节因子，细胞ＤＮＡ受损甚至未受报时，ｐ５３或者主要通过影响其调控基因ｐ２１／Ｗａｌｆｌ／Ｃｉｐｌ、ｍｄｍ－２、ＣＡＤＤ４５等的表达介导细胞Ｃ１停滞，以利于受损ＤＮＡ的修复。或者主要通过影响其调控基因ｂｃｌ－２、ｂａｘ等的表达，以及Ｆａｓ／ＡＰＯ－１的表达，甚至通过ｐ５３自身的作用，介导细胞凋亡，除去ＤＮＡ受损或碱基受损细胞，以防癌变和遗传性状改变。     

Caspases与细胞凋亡研究进展

天冬酰胺特异酶切的半胱氨酸蛋白酶（Ｃｙｓｔｅｉｎｙｌａｓｐａｒｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，Ｃａｓｐａｓｅｓ）家族已发现１０个成员，它们在分子结构、作用底物和抑制物等方面各不相同。Ｃａｓｐａｓｅ介导细胞凋亡的信号传导，且与凋亡效应器细胞色素Ｃ，Ｂｃｌ２蛋白家族间相互作用，参与细胞凋亡的调控和执行阶段，是推动细胞凋亡进行的主要因素之一。     

肺癌、结肠癌中Fas配体“假”受体的基因扩增

Ｆａｓ 配体（ＦａｓＬ）由激活的Ｔ细胞和ＮＫ细胞产生,它通过死亡受体Ｆａｓ诱导靶细胞发生细胞凋亡。本研究发现了一种可溶性的ＦａｓＬ的“假”受体－ＤｃＲ３（ｄｏｃｏｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ３）,它可通过与ＦａｓＬ结合从而抑制ＦａｓＬ介导的细胞凋亡。 作者从胎肺中分离出一段未知的ｃＤＮＡ序列,它和ＴＮＦＲ基因超家族具有同源性,其编码的多肽约含３００个氨基酸,并在Ｎ－末端的先导序列后紧邻有４个保守的半胱氨酸富集区,这一特点与ＴＮＦＲ家族成员非常相似。与ＴＮＦＲ的同源体Ｐｓｔｅｏｐｒａｔｅｇｅｒｉｎ（ＯＰＧ）…     

细胞凋亡的分子调节：Bcl－2及其相关蛋白

细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是机体细胞衰老与死亡过程的一种主要形式，它是一个生理性调节机制、它参与调节机体的发育、细胞的分化、体内正常细胞的更新和异常细胞的清除。目前认为它与细胞分裂，细胞分化类似是一个级联式（ｃａｓｃａｄｅ）基因表达的结果，同时受到许多因素的调控，近年来研究发现Ｂｃｌ－２及其相关蛋白在细胞凋亡的分子调节中起着重要的作用。     

凋亡抑制蛋白与细胞凋亡调控

Ｃａｓｐａｓｅｓ蛋白酶激活级联反应在凋亡调控中起核心作用,它主要涉及两条途径：死亡受体介导途径与线粒体依赖途径。不同的凋亡刺激信号经各自特定的途径起始不同的ｃａｓｐａｓｅｓ级联反应,进而激活下游的效应ｃａｓｐａｓｅｓ,诱发细胞凋亡。正常情况下细胞凋亡受到严密的调控以防因失调而导致机体病变。     

细胞凋亡与线粒体

细胞凋亡过程一般经过诱导－调控和执行－效应三个阶段。线粒体不仅对细胞凋亡的启动和调控具有重要意义,而且是细胞凋亡执行的关键元件。死亡信号诱使线粒体ＰＴ开启导致凋亡相关活性物质的释放。并继而对ｃａｓｐａｓｅ酶系激活是细胞凋亡实现的最基本的生物化学途径。     

胃癌与细胞凋亡研究进展

细胞凋亡与细胞增殖一样,同肿瘤的发生、发展以及临床治疗有密切的关系。胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,研究表明胃癌细胞某些基因表达与细胞凋亡状况密切相关,如ｂｃｌ２家族蛋白、ｐ５３抑癌基因、ｃｍｙｃ基因和Ｆａｓ抗原等,而细胞凋亡的诱导及调控与诸多因...     

单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶基因对人胰腺癌细胞的杀伤作用

构建了能表达单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶（ｈｅｒｐｅｓｓｉｍｐｌｅｘｖｉｒｕｓｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＨＳＶ－ＴＫ）的逆转录病毒质粒ｐＮＴＫ，经病毒包装细胞ＰＡ３１７包装后成为具有感染力的重组病毒，用该病毒感染人胰腺癌细胞系ＰＣ－２细胞，经Ｇ４１８筛选得到稳定的转化细胞系。Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交证实转化ＰＡ３１７细胞及转化的ＰＣ－２细胞中均有重组病毒的表达。ｐＮＴＫ转化的ＰＣ－２细胞能使无毒性前身药物ａｃｙｃｌｏｖｉｒ（无环鸟苷，ＡＣＶ）或ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ（ＧＣＶ）具有明显的细胞毒性，细胞杀伤率＞９０％，而对照组ＰＣ－２细胞杀伤率＜１０％。同时还观察到“旁观者效应”现象。     

ACI血小板、淋巴细胞膜Fas、APO2.7、bcl-2表达

测急性脑梗死（ＡＣＩ）患者血浆中血小板和淋巴细胞膜Ｆａｓ,ＡＰＯ．２７,ｂｃｌ－２阳性表达率,为研究上述促,抑凋亡基因对ＡＣＩ形成机制及预后的影响,寻找超早期防治措施。用流式细胞仪对制备好的血小板和淋巴细胞膜样本进行测定。结果：ＡＣＩ组血小板,Ｆａｓ,ＡＰＯ２．７ｂｃｌ－２阳性表达率均显著高于对照组,Ｐ〈０．０５。     

用细菌／杆状病毒系统在昆虫细胞中表达HIV—2外膜糖蛋白gp105和跨膜糖蛋白g

目的 用细菌／杆状病毒（Ｂａｃ ｔｏ Ｂａｃ）表达系统在昆虫细胞Ｓｆ９中表达ＨＩＶ－２外膜糖蛋白ｇｐ１０５跨膜糖蛋白ｇｐ３６,为研制艾滋病疫苗和诊断试剂奠定基础。方法 分别将ＨＩＶ－２外膜蛋白ｇｐ１０５和跨膜蛋白ｇｐ３６全基因序列克隆到杆状病毒转座载体ｐＦａｓｔ Ｂａｃ ＴＨａ和ｐＦａｓｔ Ｂａｃ ＴＨｂ中我角体启动子下游,构建成重组转座载体ｐＦａｓｔ Ｂａｃ ＨＴａ－ｐｇ１０５和ｐＦａｓｔ Ｂａｃ ＨＴｂ－ｇｐ３６,利用细菌／杆状病毒（Ｂａｃ ｔｏ Ｂａｃ）表达系统筛选重组杆状病毒,并在昆虫细胞Ｓｆ９中表达ＨＩＶ－２的ｇｐ１０５和ｇｐ３６。结果 ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析结果表明,ｐｇ１０５基因表达产物为－６６０００ｕ糖蛋白,ｐｇ３６基因则表达－４１０００ｕ糖蛋白,与天然产物一致。Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ结果显示：     

慢性缺氧对大鼠肺内细胞增殖、凋亡及相关基因表达的影响

目的：探讨慢性缺氧性肺动脉高压肺血管结构改建（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｖａｓｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ＰＶＳＲ）的细胞及分子机制。方法：大鼠慢性缺氧模型复制，免疫组化及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测大鼠肺内ｃ－ｍｙｃ及ｂｃｌ－２两基因蛋白及ｍＲＮＡ的表达，免疫组化及原位缺口末端标记法检测大鼠肺内增殖相关抗原Ｋｉ－６７及凋亡细胞。结果：正常及慢性缺氧大鼠肺内均检出一定比率的增殖或凋亡细胞，缺氧１、２周大鼠肺内细胞增殖／凋亡比值比对照组分别增高约３、３５倍。与细胞增殖、凋亡密切相关的ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２基因表达在缺氧１周大鼠肺内显著增高，在缺氧２周更显著。结论：细胞增殖、凋亡机制共同参与了慢性缺氧性肺动脉高压时ＰＶＳＲ的调节。     

人肺癌细胞中蛋白激酶C亚类与cAMP-PKA系统相关性的研究

为了探讨蛋白激酶Ｃａ及其与环腺苷酸－蛋白激酶Ａ信号系统的相关性，用六甲撑双乙酰胺（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｉｓａｃｅｔａｍｉｄｅ，ＨＭＢＡ）和ＰＫＣ抑制剂ＣａｌｐｈｏｓｔｉｎＣ分别处理人肺癌细胞ＬＴＥＰａ－２，统计细胞生长百分类，测定ｃＡＭＰ水平。用斑点杂交方法检测ＰＫＣａ基因表达，并测定表达反义ＰＫＣａ的人肺癌ＬＴＥＰａ－２细胞中ＰＫＣ与ＰＫＡ激酶活性，结果显示：５μｍｏｌ／ＬＨＭＢＡ处     

肝细胞癌和肝硬变中bcl-2蛋白表达与细胞凋亡的关系

目的：研究肝细胞癌和肝硬变中ｂｃｌ－２蛋白表达与细胞凋亡的关系。方法：应用原位脱氧核糖核酸末端转移酶标记法和Ｓ－Ｐ免疫组化技术检测２８例肝硬变和３５例肝细胞癌组织中凋亡细胞的分布、密度及ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果：肝细胞癌组织中凋亡细胞密度显著低于肝硬变，且随其恶性程度的增高呈逐渐降低趋势；凋亡细胞在肝硬变中多分布于假小叶周边区域。ｂｃｌ－２蛋白在肝细胞癌组织中的表达强度明显高于肝硬变，但表达的阳性率差异不明显。结论：ｂｃｌ－２通过其表达产物调控肝硬变和肝细胞癌中的细胞凋亡，在肝细胞癌发生中起重要作用，但ｂｃｌ－２蛋白并非细胞凋亡的唯一调控因素