一氧化氮对慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺血管尾加压素Ⅱ的影响

目的： 探讨一氧化氮/L-精氨酸（NO/L-Arg）系统和尾加压素Ⅱ（UⅡ）在大鼠慢性缺氧（O2）高二氧化碳（CO2）肺动脉高压病理过程的作用及关系。 方法： 40只大鼠随机分成4组（每组各10只）：正常对照组（A组）、慢性缺O2高CO2 加生理盐水4周组（B组）、慢性缺O2高CO2 加L-Arg脂质体4周组（C组）、慢性缺O2高CO2 加N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）4周组（D组）。免疫组化法和组织原位杂交法检测肺小动脉UⅡ和UⅡ mRNA、UⅡ受体（UT）mRNA的表达，并观察肺小动脉显微结构的变化。 结果： （1）肺动脉平均压(mPAP)、右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)重量比值［RV/(LV+S)］:Ｂ组高于A组（均P<0.05）；C组低于B组（均P<0.01）；D组两指标不仅高于A组（P<0.01和<0.05），且mPAP也高于B组（P<0.01）。（2）肺小动脉管壁面积/管总面积（WA/TA）和中膜厚度（PAMT）：B组显著大于A组（P<0.05）；C组与B组的差异也有显著性（P<0.01）；而D组WA/TA也显著高于A组。（3）肺小动脉UⅡ、UⅡ mRNA、UT mRNA表达：同A组比较，Ｂ组、D组各指标都显著增高（均P<0.01）；C组UⅡ、UⅡ mRNA的表达较Ｂ组明显下调（P<0.01），同A组比较，其UⅡ表达下调但UT mRNA表达增加（均P<0.01）；D组UⅡ表达较Ｂ组低，而UT mRNA表达较Ｂ组高（均P<0.01）。 结论： 慢性缺O2高CO2肺动脉高压的发生发展可能与UⅡ的异常表达增加有关，而外源性NO可能有抑制UⅡ的作用。     

慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠肺小血管尾加压素Ⅱ表达的动态变化

目的动态观察内源性尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)在慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠不同节段肺细小动脉的表达,以探讨其在肺动脉高压发生发展中的作用。方法对不同低氧时间(1、2、4周)的大鼠模型:(1)测定平均肺动脉压力(mPAP),右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的重量比。(2)免疫组化方法检测不同节段肺细小动脉UⅡ蛋白的表达。(3)光镜下观察三级肺细小动脉显微结构的变化,用图像分析仪心肺血管分析软件测定肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)和肺细小动脉中膜厚度(PAMT)。结果(1)mPAP、RV/LV+S的比较:低氧高二氧化碳各组均高于正常对照组(P<0.01);2周组比1周组分别高22.5%与14.1%(P均<0.01);4周组与2周组无显著差别(P>0.05)。(2)免疫组化显示三级肺细小动脉(近端至远端)UⅡ蛋白表达的平均吸光度值1周组较正常对照组分别高40.4%、38.9%、22.9%(P均<0.01);2周组较1周组分别高15.2%、14.7%、16.6%(P均<0.01);而4周组与1周组间无显著差别。(3)肺小动脉显微结构的变化:4HH组各级血管均有显著重构,1HH组无明显变化,2HH组介于两者之间。结论慢性低氧高二氧化碳性大鼠肺动脉高压形成过程中,肺内各级细小动脉的UⅡ的表达均呈现明显的上调,并与肺动脉压升高、右心室肥大的程度基本一致,提示UⅡ在慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压的形成机制中具有重要的病理生理意义。     

尾加压素Ⅱ与糖尿病

尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)最早是从鱼尾部下垂体中分离出的调节肽,近来已从人体中克隆出来,并发现体内一种孤立的G蛋白偶联受体GPR14是其特异性受体.UⅡ与GPR14结合后,参与许多生物学效应,如调节内分泌,调节渗透压平衡,调节胃肠道平滑肌及心血管收缩功能等,是迄今体内最强的缩血管活性肽.UⅡ不仅与许多人类心血管疾病如高血压,充血性心力衰竭(CHF),冠心病和动脉粥样硬化有关,而且研究发现,糖尿病患者血液中UⅡ含量升高.初步研究表明,UⅡ的基因多态性和2型糖尿病的发生有关;尾加压素Ⅱ还可抑制胰岛素的释放.     

子痫前期患者胎盘组织中尾加压素Ⅱ及一氧化氮的表达及意义

目的研究尾加压素Ⅱ（urotensin Ⅱ,UⅡ）及一氧化氮在子痫前期患者胎盘组织的表达情况及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR方法检测45例子痫前期患者（轻度22例,重度23例）及20例正常晚期妊娠孕妇胎盘组织中UIImRNA的表达情况;同时用硝酸还原酶法检测子痫前期组孕妇与正常组孕妇胎盘组织中NO浓度。结果重度子痫前期患者胎盘组织UIImRNA（0.85±0.40）明显高于正常妊娠组（0.38±0.30）（P〈0.05）;轻度子痫前期患者胎盘组织UIImRNA（0.64±0.31）,与正常妊娠组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。轻、重度子痫前期患者胎盘组织NO浓度分别为114.42±6.52 u/mg、79.22±3.31 u/mg,均显著低于正常妊娠组241.36±13.24u/mg（P〈0.05）。结论子痫前期胎盘组织中尾加压素Ⅱ水平升高,NO浓度下降,可能在子痫前期的发病中起一定作用。     

血浆尾加压素Ⅱ含量在几种疾病中的变化

目的 :研究冠心病、原发性高血压、糖尿病及骨质疏松症患者血浆尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ ,UⅡ)水平的变化 ,以探讨UⅡ在上述疾病过程中的意义。方法 :清晨空腹抽血 ,分离血浆 ,采用放射免疫分析法检测血浆UⅡ含量。结果 :健康人血浆UⅡ含量为 5 .5 4± 1.73pg/ml;稳定性心绞痛和急性心肌梗塞患者血浆UⅡ水平分别为 2 .74± 0 .9和 2 .85± 0 .99pg/mg ,明显低于健康人 (均为p<0 .0 1) ,并且急性心肌梗塞患者在发病两周内 ,血浆UⅡ水平持续低于健康人 (p<0 .0 1)。 2型糖尿病和原发性高血压患者也有所降低 (分别为 4.98± 1.97和 4.89± 1.6 8pg/ml,p <0 .0 5 ) ,而骨质疏松症患者无明显变化 (p >0 .0 5 )。结论 :稳定性心绞痛、急性心肌梗塞、原发性高血压以及糖尿病患者 ,血浆UⅡ含量降低 ,提示UⅡ可能在其病理生理过程中发挥着十分重要的作用 ,对于变化的机制及其意义有待于深入研究     

尾加压素Ⅱ与代谢综合征

目的：探讨尾加压素Ⅱ与代谢综合征的关系。方法：查阅相关中外文献，分析尾加压素Ⅱ与代谢综合征的关系。结果：尾加压素Ⅱ与高血糖、高血压、胰岛素抵抗等代谢综合征大部分组成成分相关。结论：通过对尾加压素Ⅱ的研究，进一步提高对代谢综合征的认识。     

尾加压素Ⅱ在慢性阻塞性肺病大鼠中的变化

目的探讨尾加压素Ⅱ(U-Ⅱ)在慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠中的变化。方法SD雄性大鼠随机分为慢支组、COPD组、戒烟组和对照组。用放免法测定血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织匀浆中U-Ⅱ含量,测定肺功能并观察气道病理改变。结果各组血浆U-Ⅱ含量无明显变化;BALF中U-Ⅱ含量显著高于各组血浆含量的1.7、2.2、4.7和4.9倍(均P<0.01)。慢支组、COPD组、戒烟组BALF中U-Ⅱ含量分别较对照组升高50%、225%和225%(均P<0.01)。肺组织匀浆U-Ⅱ含量亦显著高于对照组(均P<0.05)。BALF中U-Ⅱ含量与BALF中性粒细胞数呈正相关(P<0.01);与气道炎细胞浸润、气道壁平滑肌增生、气道纤维结缔组织增生病理评分均呈正相关(均P<0.01);与呼气峰流速成负相关(P<0.01)。结论U-Ⅱ可能参与COPD气道重塑的发病。     

尾加压素Ⅱ及其受体在急性肾损伤大鼠肾组织中的表达

目的: 观察急性肾损伤大鼠肾组织中尾加压素Ⅱ(UⅡ)及其受体(GPR14)mRNA表达的变化。方法: 雄性Wistar大鼠随机分为对照组(10只,灌服生理盐水)和模型组(30只)。模型组大鼠给予关木通水煎剂灌胃25 d,于第3、7、15和25 d分别处死5只,停药10 d后2组大鼠全部处死,留取肾脏,用于肾脏病理学和UⅡ、GPR14 mRNA的检测。结果: (1)给药3 d后HE染色可见局部肾小管上皮细胞变性、坏死和崩解,并随给药时间的延长逐渐加重,停药10 d后病变未见减轻反而加重。(2)与对照组比较,模型组UⅡ mRNA在给药15 d后明显升高(P<0.05),25 d后更高(P<0.01),实验结束时最高;GPR14 mRNA在给药7 d后即明显增强(P<0.05),15 d后显著增强(P<0.01),此后随着实验时间的延长逐渐增强。结论: 在关木通所致肾损伤中UⅡ及其受体基因表达明显增强,提示UⅡ在急性肾损伤的发生发展中可能有一定的病理作用。     

尾加压素Ⅱ对大鼠肾小球系膜细胞内游离钙浓度影响

目的 探讨尾加压素Ⅱ（UmtensinⅡ，UⅡ）对肾小球系膜细胞（GMC）内游离钙浓度的影响及其作用机制。方法 以体外培养的SD乳鼠GMC为研究对象，用UⅡ刺激GMC，Fluo3／AM荧光标记细胞内游离钙离子，激光共聚焦显微技术动态测定GMC内游离钙浓度变化。结果 UⅡ激发GMC内[Ca^2＋]i升高作用分2个时相，即瞬时峰值升高时相和缓慢持久升高时相，对峰值升高呈剂量依赖方式，在10^-10mol／L～10^-7mol／L范围内引起峰值升高，且随着剂量增加，幅度增大。硝苯地平和无钙缓冲液对UⅡ激发GMC内[Ca^2＋]i瞬时峰值升高无作用，但可完全阻止缓慢持久升高时相出现。结论 UⅡ激发GMC内[Ca^2＋]i浓度瞬时峰值升高时相是由细胞内储存钙释放介导的，而缓慢持久升高时相是由细胞外钙流人增加引起的。     

硫化氢供体对急性支气管哮喘大鼠尾加压素Ⅱ表达的影响

目的: 探讨应用外源性硫氢化钠(NaHS,H₂S供体)处理对卵白蛋白(OVA)诱导的大鼠急性支气管哮喘(简称哮喘)模型大鼠尾加压素Ⅱ(U-Ⅱ)表达的影响。方法: 24只SPF级健康SD大鼠随机数字表法分为对照组、哮喘组和NaHS干预组,每组8只。致敏后28 d测定所有大鼠肺功能。观察大鼠支气管周围病理炎症细胞浸润程度并进行评分;采用放射免疫法分别测定大鼠血浆、肺组织及肺泡灌洗液的U-Ⅱ含量。 结果: (1)对照组、哮喘组和NaHS干预组大鼠最大呼气峰流速(PEF)分别为(6.5±0.1)L/s、(2.9±0.7)L/s及(5.7±0.5)L/s, 3组间差异显著(F=112.129,P< 0.01);(2)血浆U-Ⅱ含量分别为(45.3±18.1)ng/L、(61.5±27.2)ng/L、(47.3±11.8)ng/L,3组间无显著差异(F= 1.546, P> 0.05);(3)大鼠肺组织及肺泡灌洗液U-Ⅱ含量对照组分别为(16.6±3.4)ng/L及(26.3±7.8)ng/L,哮喘组分别为(43.8±2.0)ng/L及(58.0±12.3)ng/L,NaHS干预组分别为(14.0±1.9)ng/L及(20.2±6.7)ng/L,3组间差异显著(F=337.68、F=38.433, 均P< 0.01); (4)光镜下支气管周围炎症细胞浸润程度评分 ,对照组为1 (0-1)分,哮喘组为3 (2-4)分,NaHS干预组1(1-2)分,3组间差异显著(H=16.925, P< 0.01);(5)大鼠肺组织及肺泡灌洗液U-Ⅱ含量与光镜下支气管周围炎症细胞浸润程度评分均呈正相关(r=0.746、r=0.714, P< 0.01),与PEF均呈负相关(r=-0.911、r=-0.767,均P<0.01)。结论: 哮喘急性发作时气道U-Ⅱ分泌增加,U-Ⅱ可能以旁/自分泌的方式参与哮喘的发病;而H₂S外源性供给可通过抑制U-Ⅱ合成/分泌,减轻哮喘急性发作时的气道炎症,对哮喘急性发病起到防治作用。     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠内源性一氧化氮代谢及其外源性吸入的研究

目的:研究一氧化氮(NO)在大鼠慢性低氧性肺动脉高压发生发展中的代谢变化,观察外源性吸入NO对肺血流动力学的疗效。方法:67只SD雄性成年大鼠,随机分为7组:常氧对照组(n=9),慢性间断性低氧(6h/d,7d/周)1周组(n=7),低氧2周组(n=11),低氧3周组(n=11),L-NAME(NO合成酶抑制剂,30mg/kg,灌饲)处理组(n=10),L-Arg(NO合成前质,10mg/kg,灌饲)处理组(n=9),NO吸入(0.0004%,20min)组(n=10)。插管测肺动脉平均压(MPAP),分离右心室(R)、室间膈+左心室(S+L),计算R/(S+L)(g/g)和R/Wt(Wt:体重,g/kg)。结果:①低氧1周组MPAP显著高于对照组,低氧2周时更高,R/(S+L)和R/Wt也显著高于对照组;②血浆NO₂^-/NO₃^-含量在低氧2周组显著高于对照组,而在低氧3周组显著低于低氧2周组和低氧1周组;低氧1周,血浆ET-1含量显著高于对照组,血浆ET-1含量与MPAP和R/(S+L)均呈显著正相关,r分别为0.43和0.46,P值均＜0.01;③L-NAME组大鼠血浆NO₂^-/NO₃^-含量降低33.2%,R/(S+L)显著增加15.2%,P＜0.05;④L-Arg组大鼠血浆NO₂^-/NO₃^-含量和PAPM无显著改变,但R/(S+L)降低8.7%,P＜0.05;⑤吸入NO,MPAP降低17.8%,P＜0.01。结论:内源性NO在慢性低氧早期(1-2周)继发性增加,但进一步低氧时则减少,血浆ET-1含量的增加在低氧性心肺血管重建中可能具有重要意义,吸入低浓度NO对以肺血管增生和右心室肥大为主要基础的肺动脉高压仍具有明显降低作用。     

慢性低氧对大鼠肺血管L-精氨酸

目的:探讨慢性低氧对大鼠肺血管L-精氨酸/一氧化氮(L-Arg/NO)途径的影响。方法:采用慢性低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管孵育,测定慢性HPH对大鼠肺动脉L-Arg转运,一氧化氮合酶(NOS)活性和NO生成释放的影响。结果:(1)低氧4周大鼠肺动脉平均压(mPAP)比对照组高33.7%(P＜0.01),右心室(RV)和左室加室间隔(LV+S)重量比值(RV/LV+S)高44.2%(P＜0.01)。(2)低氧对血浆L-Arg含量无明显影响。(3)低氧大鼠离体孵育的肺动脉摄取低浓度(0.2mmol/L)和高浓度(5.0mmol/L)[³H]-L-Arg分别低于对照组15.8%(P＜0.05)和27.2%(P＜0.01)。(4)低氧大鼠肺动脉tNOS、iNOS和cNOS活性较对照组高38.0%、32.8%和53.0%(P＜0.01)。(5)低氧大鼠血浆NO含量低于对照组,与mPAP和RV/LV+S呈负相关(P＜0.01)。结论:慢性HPH时NOS活性代偿性增强,但L-Arg转运受损使血浆NO生成仍减少,说明L-Arg转运是NO生成的重要限速步骤。     

葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉管壁胶原代谢的影响

目的:探讨葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉管壁胶原代谢的影响。方法:采用图像分析、氯胺T法、免疫组化、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺组织羟脯氨酸含量、肺小血管显微结构、肺动脉管壁Ⅰ、Ⅲ型胶原和Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因的影响。结果:①光镜下葛根素组内弹力板扭曲、中膜平滑肌细胞增生及管腔狭窄程度均明显轻于低O₂高CO₂组。②血浆ET含量低O₂高CO₂组明显高于正常对照组(P＜0.01), 葛根素组明显低于低O₂高CO₂组(P＜0.01)。血浆NO含量低O₂高CO₂组明显低于正常对照组(P＜0.01), 葛根素明显高于低O₂高CO₂组(P＜0.01)。③氯胺T法发现肺组织羟脯氨酸含量低O₂高CO₂组明显高于正常对照组(P＜0.01), 葛根素组明显低于低O₂高CO₂组(P＜0.01)。④免疫组化、原位杂交法发现肺细小动脉Ⅰ型胶原和Ⅰ型前胶原mRNA平均吸光度值低O₂高CO₂组明显高于正常对照组(P＜0.01), 葛根素组明显低于低O₂高CO₂组(P＜0.01)。而Ⅲ型胶原及Ⅲ型前胶原mRNA平均吸光度值各组间无显著差异(P＞0.05)。结论:葛根素降低慢性低O₂高CO₂性肺动脉高压、改善肺血管重建可能与其抑制肺动脉管壁胶原的沉积有关。     

Increased expression of sodium transporters in rats chronically inhibited of nitric oxide synthesis

The present study was done to determine whether endogenous nitric oxide (NO) plays a role in the regulation of sodium transporters in the kidney. Male Sprague-Dawley rats were treated with NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 100 mg/L drinking water) for 4 weeks. Control rats were supplied with tap water without drugs. Expression of Na, K-ATPase, type 3 Na/H exchanger (NHE3), Na/K/2Cl cotransporter (BSC1), and thiazide-sensitive Na/Cl cotransporter (TSC) proteins was determined in the kidney by Western blot analysis. Catalytic activity of Na,K-ATPase was also determined. The treatment with L-NAME significantly and steadily increased the systemic blood pressure. Total and fractional excretion of urinary sodium decreased significantly, while creatinine clearance remained unaltered. Neither plasma renin activity nor aldosterone concentration was significantly altered. The alpha1 subunit expression and the catalytic activity of Na, K-ATPase were increased in the kidney. The expression of NHE3, BSC1 and TSC was also increased significantly. These results suggest that endogenously-derived NO exerts a tonic inhibitory effect on the expression of sodium transporters, including Na, K-ATPase, NHE3, BSC1, and TSC, in the kidney.     

L-精氨酸脂质体对慢性低O2高CO2肺血管L-精氨酸转运的影响

目的:探讨慢性低O₂高CO₂对大鼠肺动脉L-精氨酸(L-Arg)转运的影响与L-Arg脂质体的作用。方法:雄性SD大鼠40只,随机分成4组,正常对照组(NC)、单纯低O₂高CO₂组(HH)、低O₂高CO2加L-Arg组(HL)和低O₂高CO₂加L-Arg脂质体组(HP)。将肺动脉孵育,测定其对[³H]-L-Arg的摄取率,同时光镜下观察肺细小动脉显微结构的变化。结果:(1)肺动脉平均压(mPAP)、右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量比值(RV/LV+S)比较:HH组明显高于NC组(P<0.05),HP组明显低于HH组及HL组(P<0.01);HL组与HH组相比无显著差别(P>0.05)。(2)肺动脉薄片对0.005mmol/L、0.01mmol/L、0.02mmol/L、0.05mmol/L、0.1mmol/L和0.2mmol/L[³H]-L-Arg摄取率比较:HH组明显低于NC组,HL组明显高于HH组;HP组显著高于HH组及HL组(P<0.01)。(3)光镜下HH组肺细小动脉内弹力板扭曲,中膜平滑肌细胞增生,管腔明显狭窄;HP组肺细小动脉内弹力板扭曲明显减轻,中膜平滑肌层变薄,管壁较均匀一致。结论:慢性低O₂高CO₂大鼠肺血管存在L-Arg的转运障碍,用脂质体作为载体可显著提高肺血管对L-Arg的跨膜转运,L-Arg脂质体治疗慢性肺动脉高压具有潜在临床应用价值。     

Dynamic modeling and simulation of nitric oxide gas delivery to pulmonary arterioles

Nitric oxide (NO) is an effective dilator of the pulmonary arterial circulation for treatment of pulmonary hypertension. A wide range of inhalation breathing patterns and concentrations have proven effective, but the mechanisms underlying this variability are not known. We have developed a dynamic model of NO gas inhalation, which considers inhalation, diffusion, and reaction of NO in the pulmonary arteriolar region, and also considers disease progression. The response of the system (mean concentration of NO in the smooth muscle, ) is characterized using an overall transfer function. The model is used to simulate previously published experimental NO gas inhalation patterns in which a short pulse of 100 ppm of NO gas was applied at the start of inhalation. Our model predicts the clinically effective to be 0.22–0.41 nM, which is far smaller than the equilibrium dissociation constant of soluble guanylyl cyclase previously estimated in vitro (<250 nM) and theoretically (23 nM). We conclude that the clinically effective , and the overall transfer function may be useful in the design of new NO-delivery strategies for the treatment of pulmonary hypertension. © 2002 Biomedical Engineering Society. PAC2002: 8719Uv, 8710+e, 8780-y, 8719Xx, 8719Ff     

Titanium implants enhance pulmonary nitric oxide production and lung injury in rats exposed to endotoxin

An increase in levels of elemental Ti in the blood and lung of rats with a Ti alloy implant has been demonstrated. However, the pathophysiological role of the elevated elemental Ti level in the circulation remains unclear. Rats were implanted with Ti alloy discs for 4 weeks. The levels of elemental Ti in the blood and lung were especially increased compared with other tissues. The Ti alloy implant enhanced lung injury related to endotoxin from Gram-negative bacteria (lipopolysaccharide, LPS), which was characterized by lung edema and other histological changes such as recruitment of neutrophils, interstitial edema, and alveolar hemorrhage in the lung. In the presence of endotoxin, an increase of nitrite production was shown in the plasma and bronchoalveolar lavage fluid of rats implanted with a Ti alloy. Moreover, the Ti alloy implant further enhanced the induction of inducible nitric oxide (NO) synthase (iNOS) protein expression induced by LPS in the lung. These endotoxin-related responses in the presence or absence of the Ti alloy implant could be inhibited by aminoguanidine (an iNOS inhibitor). These results provide the first experimental evidence that circulating Ti released from Ti alloy implants has an ability to affect pulmonary iNOS protein expression, and enhance the pathogenesis of acute lung injury during endotoxemia.     

cGMP对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞膜电压门控钾通道的作用

目的:探讨cGMP对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)膜电压门控钾通道(Kv通道)的作用, 为进一步阐明慢性低氧性肺动脉高压的发病机理提供理论依据。方法: Wistar大鼠, 随机分为对照组和慢性低氧组, 低氧组大鼠每天低氧(氧浓度10%±1%)8 h, 连续4周。单个大鼠PASMC的获得采用急性酶分离法(胶原酶Ⅰ型和木瓜蛋白酶)。采用全细胞膜片钳技术测定两组PASMC的静息膜电位(Em)和电压门控钾通道的钾离子电流(I_KV), 观察并比较cGMP (1 mmol/L) 以及cGMP和蛋白激酶G(PKG)抑制剂H-8 (1 mmol/L) 应用后两组PASMC I_KV的不同变化。结果:慢性低氧大鼠PASMC的静息膜电位和电压门控钾通道电流明显低于正常对照组。cGMP可抑制正常和慢性低氧大鼠PASMC +50 mV刺激时的峰值I_KV[正常组从(118.0±5.0)pA/pF下降到(89.9±16.5) pA/pF, n=6, P<0.05;慢性低氧组则从(81.0±5.0) pA/pF 下降到(56.8±9.1) pA/pF, n=6, P<0.05], 该抑制作用可被PKG的抑制剂H-8阻断[正常组(119.2±10.3) pA/pF vs (117.8±9.1)　pA/pF, n=6, P>0.05;慢性低氧组(96.8±6.2) pA/pF vs (98.0±2.2)　pA/pF, n=6, P>0.05]。结论:慢性低氧抑制肺动脉平滑肌细胞的电压门控钾通道。cGMP可能通过磷酸化作用而抑制正常和慢性低氧肺动脉平滑肌细胞的电压门控钾通道电流。     

Effect of focal cerebral ischemia on nitric oxide synthase expression in rats

Time- and cell-type-dependent immunohistochemical activity of nitric oxide synthase (NOS) was investigated in rat cerebral cortex following focal ischemia and the local concentration of nitric oxide (NO) was measured. NO concentration increased 2 min after the ischemia. Brain NOS-immunoreactive neurons increased in number 5 min after the ischemia. Endothelial cell NOS immunoreactivity was first detected in vascular endothelial cells and astrocytes 5 min after the ischemia, and it increased again during 60 min to 4 days after the ischemia in reactive astrocytes. Inducible NOS immunoreactivity was detected in astrocytes, vascular endothelium, and microglia/macrophages at the periphery of the ischemic core during 2–4 days after the ischemia.This study was presented at the 28th Annual Meeting of the Clinical Electron Microscopy Society of Japan, Osaka, October 17–19, 1996.