雷帕免疫抑制方案对肝移植患者术后肾功能的影响

目的评价肝移植术后使用联合雷帕霉素的免疫治疗方案对肾功能不全的肝移植患者肾功能恢复的作用。方法回顾性分析仁济医院2004年10月至2007年1月间实施的27例术前伴有肾功能不全的肝移植患者的临床资料,免疫抑制方案,手术前后各阶段的eGFR评分,排斥反应发生情况,分析其中8例因术后肾功能恢复不佳而早期加用雷帕霉素患者各阶段的肾功能,进行统计学分析。同时统计该期间我中心5例CNIs致肾功能损害患者的临床资料及其使用雷帕霉素后肾功能的变化。结果8例术前合并肾功能不全患者,术后因肾功能恢复不佳,于术后11±6天开始加用雷帕霉素每天2mg,并减少FK506剂量。术后平均服用雷帕霉素160±100天,eGFR由首次服用雷帕霉素时的45.28±11.14改善至81.7±24.42ml·min^-1.（1.73m^2）^-1,存在统计学差异（P=0.0089）。5例CNIs致肾功能不全患者经减少CNIs用量并加用雷帕霉素后,经过66±58天,eGFR由首次服用雷帕霉素时的44.4±9.35改善至80.4±23.5ml·min^-1.（1.73m^2）^-1（P=0.0078）。结论术前肾功能不全患者若术后肾功能恢复不佳,早期加用雷帕霉素并减少FK506用量,降低血FK506药物浓度,有利于患者肾功能的恢复。对于术后CNIs致肾功能损害,加用雷帕霉素并减少CNIs,患者肾功能可逐步改善。     

雷帕霉素为主免疫抑制方案在肝移植术后合并急性肾功能不全患者中的应用

肝移植术后并发急性肾功能不全在临床较为常见，是患者围手术期死亡的主要原因之一。由于目前常用的抗排斥药物神经碱钙蛋白抑制剂类（calcineurin inhibitor，CI）均有肾毒性，因此，肝移植术后合并肾功能不全患者的抗排斥治疗较为棘手。我们从2003年4月至2006年5月，对28例合并有急性肾功能不全肝移植患者，采用以雷帕霉素（rapamycin，Rap）为主的免疫抑制方案预防肝急性排斥反应，效果理想，现总结如下。     

雷帕霉素在临床肝移植中应用的进展

1999年9月，美国食品与药品管理局(FDA)批准雷帕霉素(Rapamycin，Sirolimus)用于防治临床肾移植的急性排斥反应。目前，大多数关于雷帕霉素在移植方面应用的报道来自肾移植。在分析雷帕霉素在肝移植的应用时，必须考虑到肝移植与肾移植的明显不同。首先，肝移植受者的免疫抑制剂需要量较肾移植受者少，这样，较低的药物水平也表现出不     

雷帕霉素对肝移植大鼠皮下移植瘤生长的影响

目的探讨雷帕霉素对肝移植大鼠皮下移植瘤生长的影响。方法建立大鼠肝移植模型后实验分为五组,Ⅰ组:以Wistar大鼠作为供体,SD大鼠作为受体,术后不接受任何治疗作为急性排斥对照组。Ⅱ组:以SD大鼠作为供体及受体,术后3 d在左肩胛区皮下接种腹水瘤Wlaker- 256细胞,生理盐水灌胃作为皮下肿瘤生长的对照组。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组:均以Wistar大鼠作为供体,SD大鼠作为受体,术后分别服用环孢素(每日20mg,/kg体重,灌胃)、他克莫司(每日1 mg/kg体重,灌胃)和雷帕霉素(每日1 mg/kg体重,灌胃),术后3 d在左肩胛区皮下接种腹水瘤Wlaker-256细胞。每周3次记录Ⅱ-Ⅴ组受体大鼠皮下肿瘤生长情况,绘制成瘤曲线;并于皮下接种肿瘤后14 d处死大鼠,检测受体大鼠的肝功能、移植肝病理及皮下肿瘤大小。结果与急性排斥大鼠(Ⅰ组)比较,接受免疫抑制剂治疗的各组受体大鼠(Ⅲ～Ⅴ组)均未出现严重的急性排斥反应;同时,与生理盐水灌胃的同基因肝移植术后皮下荷瘤大鼠(Ⅱ组)比较,雷帕霉素明显抑制了大鼠皮下肿瘤的生长[(1.41±0.87)与(3.65±0.87)cm3,P<0.05],环孢素及他克莫司则促进了皮下肿瘤的生长[(9.56±2.81)与(3.65±0.87)cm3,P<0.01;(8.11±1.69)与(3.65±0.87)cm3,P<0.01]。结论雷帕霉素在有效保护移植物的同时抑制了移植受体体内肿瘤的生长;环孢素和他克莫司抑制了机体的排斥反应,但也同时促进了受体体内肿瘤的生长。     

雷帕霉素免疫抑制机理的研究进展

雷帕霉素免疫抑制的机理不同于ＣｓＡ及ＦＫ５０６，在细胞内与ＦＫＢＰ结合，该复合物抑制细胞从Ｇｌ期向Ｓ期的过渡并抑制某些激酶活性。在动物移植中，雷帕霉素抑制细胞因子介导的Ｔ细胞激活及增殖，对抗体生成、巨噬细胞、中性粒细胞及内皮细胞的活性及功能都有显著的抑制作用，抑制加速排斥反应的发生，并可诱导免疫耐受的产生。     

雷帕霉素治疗肾移植术后肿瘤八例

目的探讨雷帕霉素(RPM)在肾移植后发生肿瘤治疗中的作用。方法23例肾移植术后发生肿瘤而无法手术切除的患者,8例在调整免疫抑制方案的同时加用RPM(RPM组),15例调整免疫抑制方案,部分患者接受化疗(非RPM组),对比两组患者的存活情况。结果RPM组患者治疗期间未见急性排斥反应,其中位存活时间为14.5个月,随访至今,仍有7例存活;1例Kaposi肉瘤患者减少RPM用量而发生急性排斥反应,最终因移植肾功能衰竭和肺部感染死亡。非RPM组患者的中位存活时间为3.0个月,随访期内全部死亡。RPM组12个月、20个月的存活率分别为75.0%和37.5%,非RPM组12个月、20个月的存活率分别为7.1%和0,两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论RPM发挥抗急性排斥反应作用的同时,对肿瘤的发生、发展也有抑制作用。     

雷帕霉素转换治疗在肝癌肝移植中的初步经验

雷帕霉素（rapamycin,商品名sirolimus（R）,RAP）与其它免疫抑制剂如环孢素及他克莫司等神经钙调素抑制剂（calcineurin inhibitor,CNI）不同,不引起肾小球滤过率的减少及肾功能损害.所以,肝移植术后由于CNI引起肾功能损害者,可以单独或加用RAP以改善肾功能.RAP在体内、体外被证实具有抗肿瘤作用,这种特性为肝癌肝移植术后预防肿瘤的复发转移提供了一个新的方法.我院于2003年11月开始在部分肝癌肝移植病人中使用了RAP.本文回顾分析了16例使用RAP病人的初步结果.     

雷帕霉素在肝细胞癌中的研究进展

肝移植是目前治疗肝细胞癌的最有效方法之一.雷帕霉素作为一种新型免疫抑制剂,已被广泛应用于肝移植中.近来研究发现,雷帕霉素在发挥免疫抑制作用的同时还具有抗肿瘤特性.这一特点使得最近关于雷帕霉素在肝细胞癌中的研究成为热点.本文就此方面做一综述.     

从雷帕霉素与肝癌的关系浅谈转化医学的研究思路

Translational medicine is a new concept in China.It sets up a bridge between basic research and clinical work,and aims to transfer the basic study results to clinical practice as soon as possible.It is...     

肝移植术治疗原发性肝癌

由于肝移植术治疗原发性肝癌（下称肝癌）在大肝癌或多中心病灶的病人中，术后２年内肝癌复发率高于６０％［１］，所以其实际应用一直有争议。我院八十年代末为三例晚期肝癌患者施行肝移植手术治疗，其中２例术后３个月死亡时，尸检发现移植肝已有肝癌复发。因而近年来一...     

以西罗莫司为主的免疫抑制方案在肝细胞癌肝移植术后的应用

目的:评估西罗莫司为主的免疫抑制方案在肝细胞癌行肝移植术后应用的安全性及对术后肿瘤复发和生存的影响。方法:回顾性分析2006年1月至2013年1月在本院肝移植中心因肝细胞癌行肝移植手术的64例病人的临床资料,根据术后是否应用西罗莫司分为西罗莫司组和他克莫司组,比较两组移植术后急性排异、肝动脉栓塞、胆道并发症、切口并发症、代谢疾病、肿瘤复发和病人生存等情况。结果:两组在急性排异、肝动脉栓塞、胆道并发症和切口并发症的发生率方面差异无统计学意义(P>0.05),西罗莫司组新发糖尿病的发生率显著低于他克莫司组,而高血脂的发生率则高于他克莫司组(P<0.05)。与他克莫司组比,西罗莫司组肿瘤1年复发率明显降低,累积生存率明显升高(P<0.05)。结论:肝细胞癌肝移植术后西罗莫司为主的免疫抑制方案并不增加移植术后急性排异、肝动脉栓塞、胆道并发症和切口并发症的发生率,且可延迟肿瘤的复发,提高病人的生存率。     

Recurrence-free survival after liver transplantation for small hepatocellular carcinoma

Abstract Recurrence-free survival (RFS) in patients with small hepatocellular carcinoma (HCC) after orthotopic liver transplantation (OLT) was analyzed. From 1988 until 1996, 725 OLTs were performed in 669 patients. In 52 adults, HCC was confirmed histologically. OLT was limited to patients with small (<5 cm) HCC with a maximum number of three nodules. Actuarial survival for these 52 patients at 1 and 5 years is 88% and 71%. RFS was defined as time until death without recurrence, time until follow up with a diagnosis of recurrence, or, in patients without recurrence, time of last follow up. Overall, the 5-year RFS was 60%. Five-year RFS was less for bilobar compared to unilobar tumors (36% vs 70%), less for stage IVa tumors (UICC) compared to stage I-III tumors (17% vs 71%), and less for multiple compared to solitary tumors (54% vs 67%). In conclusion, potential cure may be achieved in more than 50% of all transplanted patients.     

以西罗莫司为主的免疫抑制方案在肝癌肝移植受者中的应用

目的 探讨肝癌肝移植受者术后采用以西罗莫司联合两剂激素为主的免疫抑制方案的安全性和有效性.方法 2004年3月至2006年10月间,共为92例超出米兰标准的中晚期肝癌患者施行了肝移植.其中89例纳入研究.前54例患者采用以他克莫司为主的免疫抑制方案,后35例患者采用以西罗莫司为主的新免疫抑制方案.术后对两组受者均进行了随访.随访时检测受者的肝肾功能、血糖和血脂水平等生化指标,监测受者感染、急性排斥反应、肿瘤复发、存活率及药物副作用等表现,并对两组免疫抑制方案的效果进行了分析和比较.结果 两组间1年肿瘤复发率、3个月内感染发牛率、术后1个月高血糖发生率及术后1年肾功能损害和高脂血症发生率的比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其它指标的比较,无显著性差异.结论 肝癌肝移植受者采用以西罗莫司联合两剂激素为主的免疫抑制方案是安全和有效的.该方案在有效抑制排斥反应的同时可显著降低受者的肿瘤复发率,还可减少感染发生率、高血糖及.肾功能损害,但增加了高脂血症发生率.     

肝细胞癌肝移植前介入性干预的研究现状

肝移植是肝细胞癌(HCC)患者最有希望的治疗选择之一。探讨影响HCC肝移植术后生存、预后的问题及对策是现阶段的重要课题。国内外均在尝试用多种围移植术期辅助治疗来降低术后复发和提高生存率，其中以介入性干预方法使用最多，且疗效引人注目。     

Current status of liver transplantation for hepatocellular cancer

The incidence of hepatocellular cancer is increasing in the United States and is one of the most common cancers worldwide. Traditionally, the gold standard treatment for hepatocellular cancer has been surgical resection, but most patients were not suitable candidates due to advanced disease. Other treatments include locally ablative techniques (cryosurgery, radiofrequency ablation and various injection therapies), chemotherapeutic options and rarely, radiation therapies. In the 1980s, liver transplant emerged as the treatment of choice for end-stage liver disease and also became an option for patients with hepatocellular cancer. When comparing liver transplant with resection in retrospective studies, liver transplant patients had better survival and reduced recurrence. However, not all patients with hepatocellular cancer will be candidates for liver transplant. Size, stage, and histological grade of tumor all affect prognosis after transplant. Use of chemotherapeutic treatments and locally ablative techniques may be beneficial prior to liver transplant, but larger controlled studies are needed. Liver transplant is the most effective treatment for hepatocellular cancer in the subgroup of smaller tumors, but ultimately we are limited by the number of available donors. Future goals in this area include increasing the donor pool and determining optimal management to allow patients to wait for an appropriate donor.     

肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的防治

肝癌肝移植术后肿瘤复发转移是影响肝移植治疗肝癌疗效的主要因素.深入研究肝癌的生物学特性和肝移植术后患者免疫状态与肿瘤复发转移的关系,筛选准确预测肝癌肝移植的预后指标,对高危复发风险的患者进行有效的干预治疗,对复发转移者进行个体化综合治疗有助于进一步提高肝移植治疗肝癌的疗效.

Abstract：

Post-transplant tumor recurrence and metastasis remain the main obstacles for long-term survival after liver transplantation (LT) for hepatocellular carcinoma (HCC). Measures to explore the HCC biological characteristics and the relationship between post-transplant immuno-suppression and tumor recurrence, to determine precisely the prognostic factors associated with post-transplant recurrence, to intervene effectively for those with high risk of recurrence, and to use individualized multimodality treatment for recurrence and metastasis may improve the therapeutic results of LT for HCC.     

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目的 评估肝移植治疗肝细胞癌(HCC)合并门静脉癌栓(PVTT)病人的临床疗效，探讨其临床应用价值。方法 回顾性分析自1999年7月至2003年3月收治的24例施行肝移植的HCC合并PVTT病人(移植组)临床资料和生存情况。对照组分别选取同时期HCC合并PVTT行常规肝叶切除、门静脉癌栓取出术者(手术切除组，27例)和非手术治疗者(未手术组，59例)。结果 移植组手术死亡率(1个月内)为0；6个月、1年以及2年累积生存率分别为66.7％、29.5％和23.6％，均高于手术切除组的33.3％、22.2％和14.8％(P=0.0335)和非手术组的42.1％、24.4％和4.1％(P=0.0316)；移植组的6个月、1年和2年无瘤生存率分别为51.5％、23.2％和0；随访期间肝外转移或肝内复发的总发生率为66.7％。结论 现阶段HCC合并PVTT病人的肝移植治疗是一种有效的姑息性手术方式。     

中国肝癌肝移植临床实践指南

据统计中国每年超过30万人死于肝细胞肝癌（以下简称肝癌）,占全球肝癌死亡人数的一半左右。而肝移植是被全世界认可的治疗终末期肝病最有效的手段之一。我国自20世纪90年代掀起第二次肝移植热潮以来,肝移植事业发展迅猛,呈专业化和规模化发展态势,在移植数量和质量方面已接近或达到西方发达国家水平。     

西罗莫司应用于肝癌肝移植受者的疗效分析

目的 评估肝癌肝移植受者应用西罗莫司对肿瘤复发和受者存活的影响.方法 回顾性分析2006年1月至2011年1月行肝癌肝移植的142例受者的资料,根据术后是否应用西罗莫司分为研究组(62例)和对照组(80例).采用生存分析方法比较两组患者的无瘤生存时间、带瘤生存时间及受者对西罗莫司的耐受性.结果 两组受者无瘤生存率的差异无统计学意义(P＞0.05).两组符合米兰标准者、超过米兰标准且符合美国加州大学旧金山分校(UCSF)标准者、超过UCSF标准者分别相比较,受者无瘤生存率的差异无统计学意义(P＞0.05).对照组中有35例肝移植后肿瘤复发,其中21例肿瘤复发后加用西罗莫司,带瘤生存时间中位数为12个月;14例复发后继续使用原有免疫抑制剂,带瘤生存时间中位数为8个月;两者带瘤生存时间的差异有统计学意义(P=0.039).研究组新发糖尿病发生率低于对照组,但是口腔溃疡和高脂血症发生率却高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 未发现西罗莫司能明显降低肝癌肝移植后肿瘤复发率,但移植后肿瘤复发者应用西罗莫司可延长其带瘤生存时间;应用西罗莫司者移植后糖尿病的发生率较低.