复方五仁醇胶囊入血成分对原代培养肝细胞损伤的保护作用

目的:研究复方五仁醇胶囊含药血清对原代培养肝细胞损伤的保护作用。方法:建立CCl4诱导的大鼠肝细胞损伤模型,采用L8(27)正交设计给药和取血方案,制备大鼠含药血清或血浆,并考察含药血清或血浆对MTT和培养上清液中ALT的影响。结果:复方五仁醇胶囊含药血清或血浆对CCl4诱导的肝细胞损伤具有保护作用,不同给药方式及取血时间对作用有显著影响,且两者之间有交互作用,血浆略优于血清,动物是否造模对作用无明显影响。结论:复方五仁醇胶囊连续灌胃给药3天,每天上下午各给药1次,末次给药2h后获得的大鼠血浆对CCl4诱导的肝细胞损伤有良好的保护作用。     

多指标正交试验优选复方五仁醇胶囊含药血清的制备方法

目的 药效与化学指标相结合优选复方五仁醇胶囊含药血清制备方法.方法 建立CCl_4 诱导的大鼠肝细胞损伤模型,采用L_8(2~7)正交设计给药和取血方案,制备大鼠含药血清或血浆,考察含药血清或血浆对损伤肝细胞增值(MTT)和培养上清液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)的影响,高效液相法测定含药血清或血浆中五味子乙素含量,并对结果综合加权评分和方差分析.结果 给药方式及采血时间对结果有显著影响,且两者之间有交互作用,血浆优于血清,但综合加权评分无统计学意义,动物是否造模无明显影响.结论 复方五仁醇胶囊含药血清较优的制备方法为正常大鼠连续ig给药3 d,上、下午各1次,末次给药后2 h采血分离血浆.     

复方五仁醇胶囊、五酯胶囊对他克莫司血药浓度影响及肝损伤保护作用的比较

目的比较复方五仁醇胶囊、五酯胶囊对他克莫司血药浓度影响及肝损伤保护作用。方法 72只大鼠随机分成他克莫司组(1.2 mg/kg)、他克莫司+复方五仁醇胶囊组(1.2 mg/kg+0.1 g/kg)、他克莫司+五酯胶囊组(1.2 mg/kg+0.05 g/kg)、空白对照组,每组18只。在第7、14、21天给药4 h后,每组随机抽取6只大鼠进行腹主动脉取血,测定他克莫司血药浓度和血清ALT水平。结果与他克莫司组比较,给药后2个联合用药组他克莫司血药浓度显著升高(P0.05,P0.01)。与空白对照组比较,给药后他克莫司组ALT水平显著升高(P0.01);与他克莫司组比较,给药后他克莫司+复方五仁醇胶囊组ALT水平显著降低(P0.05,P0.01),而他克莫司+五酯胶囊组无显著差异(P0.05);与他克莫司+五酯胶囊组比较,给药7 d后他克莫司+复方五仁醇胶囊组其水平显著降低(P0.01),而给药14、21 d后无显著差异(P0.05)。结论复方五仁醇胶囊和五酯胶囊均可提高他克莫司血药浓度,以前者效果更优。他克莫司可引起大鼠肝损伤,而联用复方五仁醇胶囊时有所减轻,但联用五酯胶囊时效果不明显。     

生姜油不同部位对肝损伤模型大鼠肝细胞保护作用的比较

目的 比较生姜油3个不同部位对四氯化碳(CCl4 )损伤培养的大鼠肝细胞的保护作用及可能作用机制.方法用大鼠制备含药血清.利用CCl4 体外诱导大鼠肝细胞损伤模型,用比色法检测肝细胞经含药血清处理后上清液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化.结果生姜油A 部位含药血清能显著降低ALT 和AST 水平,提高SOD 活力,抑制MDA 的产生;B 部位亦能显著降低ALT 和AST 水平,提高SOD 活力,但对MDA 未见有明显的影响;C部位仅能降低AST 水平,提高SOD 活力.结论生姜油3个不同部位的含药血清对CCl4 引起的大鼠肝细胞损伤均有不同程度的保护作用,但以A 部位的效果较好,其保护机制与其抗氧化作用有关.     

复方五仁醇胶囊的研制

我院研制的纯中药制剂复方五仁醇胶囊(主要成分:五仁醇浸膏,柴胡,叶下珠,三七),具有保护肝细胞、降低转氨酶等作用,用于急慢性肝炎的治疗,效果良好.现将其制备工艺、质量标准研究结果报道如下.     

云南松松塔提取物含药血清对乙醇损伤大鼠肝细胞的抗氧化作用

目的:研究云南松松塔提取物含药血清对乙醇损伤大鼠肝细胞的抗氧化作用进行研究。方法:取SD大鼠10只,随机分为正常组和云南松松塔提取物组(1 g·kg-1),每组5只,每天ig 2次,连续3 d,于末次ig 8 h后制备含药血清。取新生大鼠处死,无菌条件下,取肝脏分离正常肝细胞进行培养,将预培养的肝细胞分为正常组、模型组、空白组、3个不同质量分数云南松松塔提取物含药血清组(25%,50%,100%),用不同质量分数的云南松松塔提取物含药血清对体外培养的大鼠正常肝细胞进行预处理,1 h后,除正常组,空白组外,其余组加入100 mmol·L-1乙醇诱导损伤,继续培养8 h后,MTT法检测大鼠肝细胞存活率,酶标法检测培养液中丙氨酸氨基转移酶(ALT),超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA),还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果:与正常组比较,受损大鼠肝细胞经5%和10%含药血清处理后,存活率明显增大,细胞培养液中ALT活性和MDA含量明显降低,SOD活性和GSH含量明显升高(P0.05,P0.01)。结论:云南松松塔提取物含药血清对乙醇损伤大鼠肝细胞有一定的抗氧化作用。     

复方五仁醇胶囊治疗慢性乙型肝炎78例临床疗效观察

目的观察复方五仁醇治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择慢性乙型肝炎患者156例(HBeAg阳性或HBV-DNA阳性,伴有ALT升高),其中复方五仁醇组和护肝片组各78例。用药方法为复方五仁醇4粒/次,3次/d,口吸取;护肝片4片/次,3次/d,口吸取,疗程均为2~4周。观察治疗前后乏力、纳差、肝区疼痛、肝脾肿大、ALT及HBeAg、HBV-DNA的变化。结果乏力、纳差的消失率两组无显著差异(P>0.05);对减轻肝区疼痛、肝脾肿大回缩的疗效,治疗组明显优于对照组(P<0.01);两组治疗后ALT均明显下降,治疗组优于对照组(P<0.01);HBeAg及HBV-DNA阴转率,治疗组均优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论复方五仁醇具有明显改善慢性乙型肝炎患者临床症状及肝功能的作用,具有明显的降酶及一定的抗病毒作用,同一般降酶药相比具有更全面的疗效。     

川楝子对大鼠肝组织超微结构和原代培养肝细胞的影响

目的:研究川楝子对大鼠肝组织超微结构和原代培养肝细胞的影响.方法:大鼠口服川楝子提取液(生药)90 g·kg~(-1),2h后取肝组织,电镜下观察肝组织超微结构变化.分离培养原代大鼠肝细胞,加入川楝子含药血清共同孵育,分别于1,2,8,24 h时检测培养上清液中LDH,ALT,AST水平.结果:大鼠口服川楝子提取液后2 h,肝细胞体积增大,线粒体肿胀变性,内质网扩张,胞浆内脂滴比正常组略有增多.5%或10%川楝子含药血清均可导致肝细胞上清液中LDH,ALT,AST水平不同程度的升高(P＜0.05或P＜0.01),在24 h最为显著.结论:川楝子口服能被机体吸收,其原型药物或代谢产物对肝细胞产生直接的损伤作用.     

复方五仁醇胶囊含药血清中木脂素类成分的UPLC-MS/MS分析

目的:分析复方五仁醇胶囊大鼠灌胃后消化吸收进入血液的木脂素类成分,以便与该制剂血清药理学研究相结合,阐明其药效物质基础。方法:采用UPLC-MS/MS方法,比较复方五仁醇胶囊含药血清、体外制剂、空白血清及对照品提取离子流色谱图(EIC),并通过质谱图相关离子峰分析,确认进入血液的木脂素类成分。结果:发现制剂中存在的五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素5个木脂素类成分进入血液。结论:这5个木脂素类成分很可能是复方五仁醇胶囊体内直接作用物质的重要组成部分,结合血清药理学作进一步研究有助于阐明该制剂药效物质基础。     

肝复康滴丸对四氯化碳损伤大鼠原代肝细胞的保护作用

目的:研究肝复康滴丸含药大鼠血清对CCl₄损伤原代肝细胞的保护作用。方法:采用酶消化法分离大鼠肝实质细胞进行体外培养并建立CCl₄肝损伤模型,以AST和ALT为指标,并采用MTT法对细胞活性和增殖进行检测,观察肝复康滴丸含药血清对肝损伤原代细胞的保护作用。结果:肝复康滴丸含药血清可使肝损伤大鼠原代细胞的增殖率明显提高,AST和ALT的含量明显降低。结论:肝复康滴丸具有很好的肝细胞保护作用。