HBV DNA阳性肝癌患者血清HBeAg检测与肝细胞癌复发转移的关系

目的:研究HBV DNA阳性肝癌(HCC)患者血清HBeAg检测与肝细胞癌复发转移的关系.方法: HBV DNA阳性HCC肝切除术患者60例,HBV DNA阴性HCC肝切除术患者60例.60例HBV DNA阳性HCC患者中依据肿瘤病灶局限、肉眼以及镜下均无肝内播散和门静脉浸润的低侵袭组,共28例;肿瘤组织伴有多发性肝内播散和(或)门静脉主肝癌栓者为高侵袭组,共32例.检测患者术前及术后1周血清HBV DNA水平,观察肝功能变化并检测血清HBeAg水平.结果:HBV DNA阳性组与HBV DNA阴性组比较,60例HBV DNA阳性HCC患者中HBeAg阳性患者为48例,阳性率为80%,60例HBV DNA阴性HCC患者中HBeAg阳性患者为12例,阳性率为20%,(P<0.05).不同侵袭组HBeAg表达比较: 32例高侵袭组中29例HBeAg检测阳性,阳性率为90.62% ,28例低侵袭组中19例HBeAg检测阳性, 阳性率为67.86%,(P<0.05).结论:早期肝癌患者血清HBV DNA和HBeAg可作为肝细胞癌复发转移监测指标.     

肝动脉化疗栓塞术对肝癌患者乙肝病毒活动状态的影响

目的：观察经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝细胞肝癌（HCC）对患者乙肝病毒活动状态及肝功能的影响。方法：动态检测81例乙肝标志物阳性HCC患者TACE术前、术后HBVDNA定量及肝功能变化。结果：81例患者行TACE术后，32例出现HBV激活，激活率为39．5％（32／81）；TACE术前HBVDNA定量为（4．2±0．6）×10^4copies／ml，低于术后（5．8±0．3）×10^5copies／ml（P〈0．05）；激活组32例中75％出现明显肝损害，高于非激活组40．8％（P〈0．05）。结论：TACE治疗将引起HCC患者HBV激活，可能加重肝功能损害，应值得高度重视。     

外周血甲胎蛋白mRNA的检测及其临床意义

目的：寻找肝细胞癌微小转移的标志物。方法：用巢式反转录聚合酶链反应（Nested-RT-PCR）技术检测６５例肝细胞癌,２１例非肝癌的恶性肿瘤,22例慢性乙型肝炎或肝硬化患者及21例健康志愿者外周静脉血中的甲胎蛋白（AFP）mRNA,结果：AFR－mRNA在健康志愿者,非肝癌恶性肿瘤患者外周血中均为阴性,在肝细胞癌组外周血中AFR－mRNA的检出率（44／65,67．7％）明显高于慢性乙型肝炎或肝硬化组（2／22,9．1％,P＜0．01）。AFR－mRNA检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移显著相关。在12例血清AFP＜25μg/L的肝癌患者血中,7例（58．3％）可检出AFR－mRNA.结论：AFR－mRNA可作为血循环中有肝癌细胞或肝细胞的标志物,在肝癌患者,阳性预示有血源性转移的可能,并且AFR－mRNA对血清AFP阴性或低值的肝癌患者能起到补充诊断作用。     

肝细胞癌临床病理学特征与p53蛋白表达的关系

应用免疫组织化学技术检测29例肝细胞癌（肝癌）和23例肝硬化标本中突变型p53蛋白的表达，并探讨后者与肝癌临床病理学特征之间的关系。结果：肝癌突变型p53蛋白表达阳性率为70％（20／29），癌旁组织阳性率为60％（18／29），肝硬化组织阳性率为30％（7／23），有血管侵犯的12例肝癌变变型p53蛋白表达均为阳性，而无血管侵犯的17例中仅8例为阳性（P＜0．05）；突变型p53蛋白阳性组血清甲胎蛋白（AFP）明显高于阴性组（8370±4764ng／ml比98．7±64．3ng／ml，P＜0．05）。提示：P53蛋白表达在肝硬化时即发生了异常；p53蛋白异常可能是AFP基因被激活的原因之一；p53蛋白异常有利于肝癌向门静脉转移。     

外周血glypican-3 mRNA的检测及其临床意义

目的：寻找肝细胞癌微小转移的标志物。方法：用巢式逆转录聚合酶链反应（nested-RT-PCR）技术检测60例肝细胞癌、20例非肝癌的恶性肿瘤、20例慢性乙型肝炎、20例肝硬化患者和20例健康志愿者外周静脉血中的glypican-3mRNA。结果：Glypiean-3mRNA在健康志愿者、非肝癌恶性肿瘤、慢性乙型肝炎、肝硬化组患者的外周血中均为阴性；在肝细胞癌组外周血中glypican-3的检出率为80％（48／60）。Glypican-3检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移明显相关（P〈0．05）。在12例血清AFP〈25μg／L的肝癌患者血中，8例（66．7％）可检出glypican-3。结论：Glypican-3可作为血循环中有肝癌细胞的标志物，在肝癌患者中阳性预示有血源性转移的可能；并且glypican-3对血清AFP阴性或低值的肝癌患者能起到辅助诊断作用。     

肝细胞癌术前血清C-反应蛋白水平与术后早期复发的关系

目的：研究肝细胞癌术前检测血清C-反应蛋白（CRP）水平与术后早期复发的关系。方法：2000年1月至2004年1月，72例肝细胞癌行肝切除术，术前30min采静脉血，采用散射免疫比浊法检测血清CRP水平血清CRP≥8mtg／L为CRP阳性，血清CRP〈8mg／L为CRP阴性。分析血清CRP水平与肝细胞癌I临床病理的关系、结果：肝细胞癌血清CRP表达阳性率为72．2％（52／72）。肝细胞癌术前血清CRP水平与术后早期复发、血清AFP滴度水平及包膜浸润、门静脉侵犯、肝内转移、肿瘤大小等肿瘤恶性生物学行为明显相关．术前血清CRP阳性及阴性患者术后早期复发率分别为44．2％（23／52）及10％（2／20）。结论：肝细胞癌术前血清CRP水平可能是术后早期复发的良好的预后指标     

肝癌高发区抗-HBc阳性慢性乙肝患者HBVDNA血清学分析

目的：了解启东肝癌高发区抗－HBc阳性慢性乙肝患者HDVDNA分布 情况。方法：采用ELISA法筛选慢性乙肝患者中抗－HBc阳性者，再用聚合酶链反应（PCR）检测这些血清中的HBVDNA。结果：HBVDNA总检出率为75．24％（158／210）。抗－HBc与HBsAg、HBeAg同在时HBVDNA阳性率最高，达97．26％（71／73），显著高于其它模式（P＜0．005）。抗－HBc/HBsAg阳性血清中HBVDNA检出率为81．08％（150／185），单纯抗HBc/HBsAg阳性血清中HBVDNA检出率为80．77％（42／52），单纯抗－HBc阳性血清中检出率为20％（1／5）。结论：抗－HBc是乙肝病毒感染的一个直接标志。判断患者的传染性应通过免疫学和基因学两种方法来检测。启东慢性乙肝患者中HBVDNA整合现象可能要高于其它地区，这或许是启东肝癌高发的机制之一，值得进一步研究。基因学和免疫学方法检测乙肝病毒感染情况各有利弊，应互补共存。     

Caveolin-1在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的：研究Caveolin-1（Cav-1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法：利用免疫组化方法检测160例HCC组织中Cav-1的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果：160例肝癌标本中,65例（41%）标本为Cav-1阴性,95例（59%）标本为Cav-1阳性。肝癌组织Cav-1阳性细胞表现出典型的细胞膜表达。单因素分析结果显示Cav-1在HCC癌组织的表达与肿瘤的分化、门静脉侵犯、肝内转移和复发有关,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;K-M生存曲线显示Cav-1阴性表达组生存率高于Cav-1阳性表达组,差异具有统计学意义（P〈0.001）。多因素COX逐步回归分析结果显示Cav-1是总体生存率（P=0.047）的独立因素。结论：Cav-1在HCC中的过表达,对HCC的发生、发展、侵袭转移及预后可能起重要作用。     

肝癌高发地区庚型肝炎病毒感染现状调查

目的：探讨启东地区肝癌高发人群的庚型肝炎病毒感染状况。方法：应用ELISA法检测了50例HBsAg慢性携带者、35例肝细胞癌（HCC）患者、50例临床肝炎患者和50例正常成人血清抗－HGV。结果：四组人群抗－HGV阳性率分别为4．00％、22．86％、10．00％和0，HCC组显著高于HBsAg（＋）组（P＜0．01）和正常成人组（P＜0．005）。HBsAg阳性组与阴性组相比、ALT异常组与正常组相比，抗－HGV阳性率均有显著差异（分别为11．21％和2．89％，P＜0．05；12．62％和2．44％，P＜0．22）。结论：启东地区HGV流行性与其它地区基本一致。HGV对肝脏有一定的损伤作用，但致病性可能较弱。     

去γ-羧基凝血酶原对原发性肝细胞癌的诊断价值

目的：探讨血清肿瘤标志物去γ-羧基凝血酶原（des-γ-carboxy prothrombin,DCP）对原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的诊断价值。方法：172例研究对象分为正常对照组（25例）、慢性肝炎组（20例）、肝硬化组（51例）及HCC组（76例）,用酶联免疫法（ELISA）测定血清DCP浓度,同时用电化学发光免疫法（ECLIA）测定血清AFP浓度,对比分析DCP、AFP及两者联合检测对HCC患者诊断的灵敏度、特异度和准确度,并对HCC病灶大小、门静脉癌栓浸润及背景肝病等临床病理特征与DCP、AFP作相关性分析。结果：正常对照组、慢性肝炎组、肝硬化组及HCC组的DCP平均浓度分别为17．72&#177;9．59、26．12&#177;12．64、37．45&#177;18．26和806．71&#177;639．79mAU／ml,可见DCP浓度在四组间呈递增趋势（P〈0．05）,且HCC组DCP浓度显著高于其它三组（P〈0．01）。正常对照组、慢性肝炎组、肝硬化组及HCC组AFP平均浓度分别为7．93&#177;5．42、14．59&#177;11．91、16．29&#177;14．10和547．47&#177;544．98ng／ml,HCC组AFP浓度也明显高于其它三组（P〈0．01）。统计分析显示血清DCP、AFP对HCC诊断阳性率分别为78．95％、73．68％,而两项联合使用对HCC诊断阳性率提高至89．47％。较大病灶（〉5cm）、门静脉癌栓（PVI）阳性HCC患者的DCP浓度高于小病灶、PVI阴性HCC患者;HBSAg阳性HCC患者DCP浓度高于HBSAg阴性HCC患者。结论：DCP对HCC具有较好的诊断价值,其浓度与HCC的病灶大小、门静脉癌栓浸润等,临床病理特征相关,且不受HBV感染的影响,适用于我国以HBV感染为背景肝病的HCC诊断,其灵敏度及特异度较AFP高,联合DCP、AFP检测能明显提高HCC的诊断率。     

VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌（HCC）中表达的临床病理意义。方法：利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒（HBV）感染情况，采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达，抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组，有统计学差异（P〈0．05）。VEGF和COX-2表达呈正相关（r=0．429，P〈0．05）。结论：HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达，共同促进了肿瘤血管的生成，从而促进HCC的生长、浸润和转移。     

miR-638用于治疗乙肝相关肝癌可能性的实验研究

目的:探讨miR-638用于治疗乙肝相关肝癌的可能性。方法:qRT-PCR方法检测miR-638在乙肝、肝癌患者及正常人群血清中的表达差异,并分析血清miR-638的表达水平与其它血清指标的相关性。上调乙肝病毒(HBV)稳定复制的HepG2.2.15肝癌细胞株中miR-638的表达水平, MTT法和细胞克隆实验检测miR-638过表达对HepG2.2.15细胞增殖的影响;ELISA和qRT-PCR方法检测细胞培养上清液中HBsAg、HBeAg和HBV DNA的表达水平。结果:miR-638在乙肝及肝癌患者血清中的表达水平均显著低于正常人群（P＜0.000 1）;在乙肝及肝癌患者血清中miR-638的表达水平,总体间与HBV DNA、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）水平呈显著负相关（P值分别为0.026、<0.001和0.003）。MTT分析及集落形成实验显示miR-638能够显著抑制HepG2.2.15细胞的增殖及集落形成能力。miR-638表达上调后,HBsAg（P＜0.05）、HBeAg（P＜0.05）和HBV DNA水平（P＜0.001）较miR-ctrl组均显著下降。结论:miR-638在HBV复制过程中发挥作用,miR-638过表达可同时抑制HepG2.2.15细胞的增殖能力和HBV的复制。     

热休克蛋白90α在不同转移潜能人肝癌细胞株及HBV相关性肝细胞癌患者血清中表达水平的临床研究

目的 探讨热休克蛋白90α(HSP90α)在不同转移潜能人肝癌细胞株及乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞癌患者血清中的表达水平.方法 收集HBV感染肝病患者60例和同期体检的健康受试者12例的血清样本,采用Western blot技术检测不同转移潜能人肝癌细胞株中HSP90α的表达水平,采用ELISA技术检测HBV相关性肝癌患者、良性肝病患者、健康受试者血清中HSP90α的表达水平,采用统计学方法分析HSP90α的表达水平与HBV相关性肝细胞癌患者临床病理特征的关系.结果 高转移潜能人肝癌细胞株MHCC97H细胞中HSP90α的表达水平明显高于无转移潜能人肝癌细胞株HepG2细胞,差异有统计学意义(t=13.375,P=0.001);肝癌组与良性肝病组患者血清中HSP90α的表达水平均明显高于健康受试者,差异有统计学意义(F=11.357,P=0.002;F=9.633,P=0.005),但肝癌组与良性肝病组患者血清中HSP90α的表达水平比较,差异无统计学意义(F=0.859,P=0.983);42例伴HBV慢性感染肝癌患者血清中HSP90α的表达水平与性别有关,其中,女性患者血清中HSP90α的表达水平高于男性患者,差异有统计学意义(F=4.729,P=0.039),但患者年龄、HBeAg是否为阳性、甲胎蛋白(AFP)浓度、HBV DNA及临床分期之间比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 HSP90α可成为抗癌治疗的新靶点,并为肝病的早期诊断、肝癌的侵袭转移、预后评估及科学治疗提供理论依据.     

TACE联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关原发性肝癌回顾性分析

目的观察恩替卡韦联合肝动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization,TACE）治疗乙型肝炎相关原发性肝癌患者的疗效。方法选取2011-05-02-2013-05-28山东省肿瘤医院乙型肝炎相关原发性肝癌患者145例,采用随机数字表法分为对照组（仅行TACE治疗）69例和观察组（TACE联合恩替卡韦抗病毒治疗）76例。随访监测治疗后4、12、24及48周肝功能、HBV DNA水平、HBeAg阴转率及转换率。疗效判断采用修正后的实体瘤治疗疗效评价标准（mRECIST）,观察患者TACE治疗后的无进展时间（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）。结果两组患者ALT水平随治疗时间延长明显改善,观察组患者ALT水平在治疗24周后较对照组明显降低,P〈0.05。观察组患者HBV DNA不可测率在治疗后第4、12、24和48周分别为27.3%、36.4%、45.5%和72.7%。对照组患者HBV DNA水平无明显变化。第48周时,观察组患者HBeAg阴转率为42.9%,HBeAg转换率为14.3%;对照组患者均未出现HBeAg阴转或转换。随访至2013-11,观察组41例（53.95%）患者生存,35例（46.05%）患者死亡;对照组19例（27.53%）患者生存,50例（72.46%）患者死亡。观察组客观缓解率（objective response rate,ORR）为46.05%,对照组ORR为26.08%,两组比较差异有统计学的意义,χ2=6.216,P=0.013;观察组疾病控制率（disease control rate,DCR）为86.84%,对照组DCR为60.86%,两组比较差异有统计学意义,χ2=12.836,P=0.001。中位OS观察组为18.5个月（95%CI：15.5-21.5）,对照组为12.3个月（95%CI：9.8-14.9）,两者比较差异有统计学意义,χ2=6.857,P=0.009;中位PFS观察组为8.4个月（95%CI：6.9-9.9）,对照组为5.9个月（95%CI：4.9-6.8）,两者比较差异也有统计学意义,χ2=8.570,P=0.003。结论乙型肝炎相关的原发性肝癌患者TACE治疗后,接受恩替卡韦治疗能有效提高近期疗效,延长患者生存期,减轻TACE后肝损害,改善患者预后。     

c-erbB-2、ER及PR在肝癌组织中的表达及临床意义

目的：了解c-erbB-2、ER及PR在肝细胞癌及正常肝组织中的表达及意义,探讨肝癌治疗中应用c-erbB-2单克隆抗体靶向治疗及内分泌治疗的可能性.方法：采用免疫组织化学SP法检测35例肝细胞癌组织及10例正常肝组织中c-erbB-2、ER及PR的表达,并对35例肝细胞癌患者的1年存活情况进行随访.结果：35例肝细胞癌患者中27例（27/35,77.14％）c-erbB-2阳性表达,ER与PR均为阴性表达.正常肝组织中1例（1/10,10％）c-erbB-2弱阳性表达,ER与PR均为阴性表达.c-erbB-2的表达在肝细胞癌组织和正常肝组织之间存在显著性差异（P ＜0.005）.c-erbB-2在年龄≤45岁的肝细胞癌患者中阳性表达率为100％ （14/14）,在年龄＞45岁的患者中阳性表达率为61.9％（13/21）,二者存在显著性差异（P=0.009）.c-erbB-2的表达与病理特征如性别、肿瘤大小、肿瘤部位、病理分级、临床分期、门脉侵犯、淋巴转移、血清AFP水平和HBV感染无关（P＞0.05）,与肝细胞癌患者1年生存率有关（P=0.049）.结论：c-erbB-2在肝细胞癌中的表达率明显升高,与肝细胞癌患者发病年龄小、预后差有关.提示c-erbB-2可作为判断肝细胞癌预后的指标及靶向治疗的新靶点.ER与PR在各种组织中表达均为阴性,提示内分泌治疗在肝癌治疗中的作用尚需进一步的研究.     

肝细胞癌患者围手术期病毒载量及肝功能变化

目的:探讨肝细胞癌患者围手术期乙肝病毒DNA载量及肝功能的变化。方法:选取2013年4月-2015年4月本院收治的肝细胞癌患者78例作为研究对象。按照术前血清中HBV-DNA载量的不同,将其分为阴性组14例,低复制组48例,高复制组16例。三组患者均行手术治疗,记录三组患者手术前后7天静脉血清中HBV-DNA载量和术后1天肝功能［谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）以及白蛋白（ALB）］变化。结果:手术治疗7天后,阴性组和低复制组患者血清中HBV-DNA载量较治疗前7天有所下降,高复制组患者血清中HBV-DNA载量较治疗前7天有所上升,但无统计学意义（P>0.05）。三组患者手术后的ASL、ALT、TBIL指标较手术前均有明显上升（P＜0.05）,三组术后ALB指标较治疗前下降（P＜0.05）,且阴性组、低复制组、高复制组术后ASL、ALT、TBIL指标比较有递增变化,ALB指标比较有递减变化。结论:肝细胞癌患者行肝癌根除术后仍然存在HBV复制活跃的问题,HBV活跃程度和术前HBV-DNA载量高水平复制会影响到患者术后肝功能恢复。     

GRP94在HBV感染的人肝细胞肝癌中的表达及意义

目的:探讨葡萄糖调节蛋白(glucose-regulated protein 94,GRP94)在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的人肝细胞肝癌(human hepatocellular carcinomas,HCC)中的表达及其意义。方法:酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTQF-PCR）方法来检测HCC患者血清。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法、蛋白质印迹(Western blot)方法及半定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcrition-polymerase chain reaction,RT-PCR),来探讨GRP94在HBV病毒感染的HCC和癌旁组织中的表达。结果:GRP94在癌旁组织中低表达,而在HCC中高表达,两者在Western blot、IHC及RT-PCR中的表达,其差异有统计学意义。同时HCC中GRP94的表达强度与肝癌患者肿瘤TNM分期(P=0.02)、肿瘤大小(P=0.01)、肿瘤结节的数目(P=0.02)、HBV-DNA的拷贝数值(P＜0.01)和血清甲胎蛋白（alpha-fetal protein,AFP）水平(P=0.02)相关,但与患者的性别、年龄差异无关。结论:GRP94与HCC临床病理特征存在一定的相关性,对HCC治疗、预后判定具有一定指导意义。     

血清miR-29a-5p和miR-222的表达与肝癌的诊断和预后的关系

目的：研究血清中miR-29a-5p和miR-222表达与肝细胞肝癌（HCC）的诊断价值和预后的关系.方法：采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）对比检测76例HCC患者、62例肝良性疾病患者和60例健康对照组血清中miR-29a-5p和miR-222水平.分析miR-29a-5p和miR-222的表达与患者临床病理参数以及肝癌切除术预后的关系.结果：HCC患者血清miR-29a-5p和miR-222表达明显高于良性肝病和正常对照组（P＜0.05）,与AFP、肿瘤大小、癌栓、病理分化、TNM分级有关（P＜0.05）.HCC患者中miR-29a-5p和miR-222低表达组的复发转移率显著低于高表达组,其术后生存率也显著高于高表达组（P＜0.05）.结论：血清miR-29a-5p和miR-222与HCC的临床病理特征密切相关,不仅是潜在的HCC早期检测指标,且miR-29a-5p和miR-222在HCC患者血清中表达上调与HCC复发转移率高及预后差密切相关,提示其也可能是判断HCC手术预后的分子标志物.     

ADAM-9在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的：研究ADAM-9在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法：利用免疫组化方法检测167例HCC组织中ADAM-9的表达情况。结果：167例HCC标本中,49例（29%）标本为ADAM-9阴性,118例（71%）标本为ADAM-9阳性;而在56例正常肝组织中间质ADAM-9的表达阳性率为38%,两者比较有显著差异（P〈0.05）。HCC组织ADAM-9阳性细胞表现出典型的细胞膜和细胞质型表达。单因素分析结果显示ADAM-9在HCC癌组织的表达与肿瘤的大小、分化程度、侵袭转移、高AFP水平和复发有关,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;K-M生存曲线显示ADAM-9阴性表达组生存率高于ADAM-9阳性表达组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。多因素COX逐步回归分析结果显示ADAM-9是总体生存率的独立因素（P〈0.05）。结论：ADAM-9在HCC中的过表达,对HCC的发生、侵袭转移及预后起重要作用。     

广西乙肝病毒／黄曲霉毒素B1双暴露人肝细胞癌中PTENmRNA表达及突变的初步研究

目的探讨乙肝病毒／黄曲霉毒素B1双暴露相关肝细胞性肝癌（HCC）中PTEN基因的突变特点及其mRNA的表达水平。方法108例HCC来自广西不同地区样本,按照乙肝病毒与黄曲霉毒素的暴露情况,分为4个亚组：A组：HBV（＋）／AFB1-DNA（＋）,共48例;B组：HBV（＋）／AFB1-DNA（-）,共27例;C组：HBV（-）／AFB1-DNA（＋）,共19例;D组：HBV（-）／AFB1-DNA（-）,共14例。采用PCR联合基因直接测序法,检测108例肝癌组织中PTEN基因第4、5、8外显子的突变情况。同时采用RT—PCR法检测其基因mRNA的表达状况。结果（1）PTEN基因第4、5、8外显子测序结果未发现发生在外显子上的突变。但在第4外显子与第4内含子交界处有61例发生大片段的缺失,缺失率为56.4％。②PTEN缺失率在A、B、C、D组中分别为60．4％、62．9％、47．3％和46．6％,其差异在4个亚组间均无统计学意义（P〉0．05）。@PTENmRNA在4个亚组中的表达半定量灰度值分别为：A组：0．54±0．13;B组：0．59±0．16;C组：0．97±0．16;D组：0．92±0．13。其中,A、B组分别与C、D组相比,其差异均具有统计学意义（PAC=0．002,PAD=0．032,PBC=0．000,PBC=0．011）。结论在广西乙型肝炎病毒／黄曲霉毒素B1的双暴露肝细胞癌中,PTENmRNA的表达下调是一个常见的分子生物学事件,PTENmRNA表达下调可能主要与HBV感染有关。AFB1对PTENmRNA的表达下调可能有协同作用。