肥厚型心肌病患者肌钙蛋白T基因突变的研究

目的研究肥厚型心肌病（hypertrophiceardiomyopathy,HCM）患者肌钙蛋白T基因（TNNT2）基因突变的发生情况。方法对无血缘关系的102例HCM患者进行TNNT2基因突变筛查,其中家族性HCM患者与非家族性HCM患者各51例。结果家族性HCM患者发现TNNT2基因突变3例,其中1例14号外显子检出错义突变（编码区712位G-C）,GAA→CAA,编码谷氨酸变为谷氨酰胺;2例9号外显子检出同义突变（编码区348位C-T）,为ATC→ATT,均编码异亮氨酸;非家族性HCM患者未发现TNNT2基因突变。结论HCM患者TNNT2基因突变率较低。     

新疆维吾尔族先天缺牙患者PAX9和MSX1基因突变检测

目的通过对新疆维吾尔族非综合征型先天缺牙患者PAX9和MSX1基因突变的检测,探讨维吾尔族该病发病分子机制。方法采集12例新疆维吾尔族非综合征型先天缺牙患者颊黏膜拭子,提取DNA,采用PCR结合DNA双向测序技术对患者DNA进行检测。结果 PAX9基因外显子3的85,86位点检测出2个单核苷酸多态性位点,MSX1基因外显子1的353位点和外显子2的448位点为2个单核苷酸多态性位点。结论 PAX9基因外显子3的85,86位点和MSX1基因外显子1的353位点改变可能与新疆维吾尔族非综合征型先天缺牙的发生有关。     

抗凝血酶基因杂合突变导致的抗凝血酶缺陷症

目的 对1例先天性抗凝血酶（AT）缺陷症患者及其家系成员进行AT表型及基因突变检测。方法 采用发色底物法和免疫比浊法分别检测先证者及其家系成员血浆AT活性（AT：A）和AT抗原含量（AT：Ag），并采用PCR法对先证者AT基因的7个外显子及其侧翼内含子序列进行扩增，PCR产物纯化后直接测序检测基因突变。结果 先证者的AT：Ag正常，但AT：A为正常值的65％，表现为Ⅱ型AT缺陷，其AT基因外显子6区第13830位核苷酸发生了G—A杂合突变，引起Arg393His错义突变。同样突变也见于该家系其他3名成员。结论 该家系成员的Ⅱ型AT缺陷由AT基因G13830A杂合突变所致，可致血栓形成。     

延边地区健康人群Nelin基因单核苷酸多态性研究

目的分析延边地区健康人群Nelin基因单核苷酸多态性(SNP)的分布特征。方法采用DNA序列测定技术,检测114例延边地区健康人Nelin基因外显子及外显子/内含子连接区的核苷酸序列。利用核酸序列分析软件与Genbank的Nelin基因序列比对,对SNP位点进行序列分析。结果通过对4个外显子SNP位点的序列分析,共发现2个SNP位点。其中1个为NCBI数据库中报道的rs1166698位点,新发现1个位点,NCBI数据库中报道的本研究人群中没有发现的位点3个。rs1166698位点为第8外显子区G/A错义突变(48364365 G/A),其基因型频率为GG:31.6%,GA:52.6%,AA:15.8%,等位基因频率为G:57.9%,A:42.1%。通过对延边地区人群该位点的民族、性别比对分析,基因型、等位基因频率在朝汉族、男女间的分布无明显差异。新发现的位点是第9外显子区A/G错义突变(1195 A/G),基因型AA占88.6%(101/114),AG占11.4%(13/114),未发现突变纯合子GG基因型。结论通过本研究了解了延边地区Nelin基因相关SNP位点遗传分布特征,为研究Nelin基因多态性与疾病的关系奠定了基础。     

I型遗传性抗凝血酶缺陷症两种新基因突变

目的 对两例遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症先证者及其家系进行表型诊断和基因诊断,并探讨其分子发病机制.方法 检测凝血与抗凝指标,并进行易栓症筛查和表型诊断.采用免疫比浊法和发色底物法分别检测先证者及其家系成员AT抗原(AT:Ag)和AT活性(AT:A),抽提外周血基因组DNA,PCR扩增AT基因(GI号28906)7个外显子及其侧翼序列、5'及3'端非翻译区,利用直接测序法进行基因序列分析.针对先证者的突变位点,对其家系成员进行相应基因突变检测,同时在正常人群中筛查以排除多态性.结果 先证者1和先证者2 AT:Ag分别为126 mg/L和117 mg/L,AT:A分别为49%和48%.先证者1和先证者2的AT基因2号外显子分别发现了杂合缺失突变3239～3240delCT和杂合无义突变3206A→T(K70Stop),其家系部分成员检测到相应的杂合突变.结论 两例先证者均为I型遗传性AT缺陷症,由AT基因3239-32ZlOdelCT和3206A→T(K70Stop)突变所致.     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与肾病综合征的关系

目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R) A1166C基因多态性与桂西地区壮族人群原发性肾病综合征的关系。方法 选取原发性肾病综合征患者46例为肾病组，健康体检者52例为正常对照组；采用聚合酶链反应-限制性核酸内切酶片断长度多肽性技术分析肾病组与对照组的AT1R A1166C基因型和基因分布频率。结果 在肾病组和对照组中均以AA型最常见，CC型未发现，两组的AT1R基因频率分布无显著性差异；在肾病组中比较不同AT1R基因型的生化结果，亦无显著性差异；表现为膜性肾病、局灶性节段性肾小球硬化等肾脏病变重的患者是以AC基因型多见，差异有显著性。结论 在桂西地区壮族人群中，AT1R基因多态性与原发性肾病综合征的发生无明确关联，但可能与原发性肾病综合征的进展及预后有关。     

炎症细胞因子基因多态性与癌因性疲乏的关联研究

目的 探讨炎症细胞因子基因多态性与癌因性疲乏(CRF)的关联,为研究遗传易感性在CRF发生发展中所起的作用提供研究基础。方法 肺癌患者242例,其中癌因性疲乏组162例,非癌因性疲乏组80例。通过PCR RFLP进行基因分型,分析基因型及等位基因频率在疲乏组与非疲乏组的分布情况及炎症细胞因子基因多态性与癌因性疲乏的关联性。结果 TNFα 308G/A、IL 1β 511C/T基因型分布在两组间差异有统计学意义(P均<0.05)。多元logistic回归校正了年龄和性别等混杂因素后显示,相对于TNFα 308GG基因型患者,携带GA/AA基因型患者发生CRF的风险降低了74%（15%~92%）;相对于IL 6 174GG基因型患者,携带GC/CC基因型患者发生CRF的风险降低了78%（0%~95%）;在IL 1β 511C/T基因位点中,携带CC基因型的患者发生CRF的风险是TT基因型患者的3.96倍（95%CI 1.02 15.45）。结论 携带TNFα 308GG、IL 6 174GG、IL 1β 511CC基因型的肺癌患者发生癌因性疲乏的风险明显增加。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及补充叶酸与非综合征性唇腭裂的相关性

背景：对于5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（5,10-methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T位点多态性与唇腭裂相关性的研究国内外结果不一,未见结合干预因素叶酸影响的相关报道。目的：探讨河南地区汉族人群MTHFR基因C677T位点多态性及补充叶酸与非综合征性唇腭裂的发病关系。方法：选取2008-09/2010-03在郑州大学第一附属医院及郑州市第一人民医院整形外科就诊的非综合征性唇腭裂患者110例,采用PCR-RFLP法检测外周血中MTHFR基因C677T位点基因型并与40例健康对照比较频数差异。同时结合母孕期是否补充叶酸进行统计学分析。结果与结论：病例组和对照组C677T基因型及等位基因频率比较差异均具有显著性意义（P〈0.01）,且有家族史的患者TT基因型及T等位基因频率高于无家族史患者（P〈0.05）。对母孕期是否补充叶酸进行比较,发现非综合征性唇腭裂与叶酸摄入呈负相关（χ^2=4.304,r=-0.169,P〈0.05）。结果提示MTHFR基因C677T位点突变与河南汉族人群非综合征性唇腭裂的发生相关,母孕期补充叶酸能降低非综合征性唇腭裂的发病风险。     

广东汉族人非综合征唇腭裂与转化生长因子α基因多态性的关系

目的探讨广东汉族人非综合征性唇腭裂与转化生长因子α(TGF-α)基因多态性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性核苷酸分型技术,以TaqI限制性内切酶消化PCR扩增产物,对107例非综合征性唇裂或唇腭裂(NSCL/P)患者、136例正常人的TGF-α/TaqI等位基因进行分析。结果NSCL/P患者的C2等位基因频率与正常对照组明显增高,差异有非常显著性意义(P≤0.01);双侧CL/P患者的TGF-α/TaqI基因型与单侧CL/P患者差异有显著性意义(P<0.05);NSCL/P患者中,其母有感染服药史者与其母无感染服药史者比较,TGF-α/TaqI等位基因频率差异无显著性意义(P>0.05)。结论TGF-α基因多态性与广东汉族人的非综合征性唇腭裂的发生有关;广东汉族人唇腭裂的严重程度可能与TGF-α/TaqI少见变异体相互关联。     

SERPINC1基因缺陷导致的AT缺陷症患者易发生静脉血栓事件

目的分析12例抗凝血酶(AT)缺陷症患者的基因突变, 探讨SERPINC1基因突变与静脉血栓事件的关系。方法本文研究类型为观察性研究-描述性研究:病例系列。收集2014年4月至2021年4月温州医科大学附属第一医院12例AT缺陷患者临床资料, 在患者治疗前, 采集血标本。采用发色底物法检测血浆AT活性(AT:A), 免疫比浊法检测AT抗原(AT:Ag)含量。采用PCR直接测序法分析先证者SERPINC1基因7个外显子及其侧翼序列, 对发现的疑似突变用反向测序予以验证。分析SERPINC1基因突变与患者静脉血栓栓塞症(VTE)的相关性, 统计占比。结果 12例患者的AT:A在30%～66%, 均明显下降, 7例患者的AT:Ag 同步降低, 表现为Ⅰ型AT缺陷, 5例患者AT:Ag在参考范围, 表现为Ⅱ型AT缺陷。共发现12种SERPINC1基因突变, 其中6种杂合突变c.456₄58delCTT(p.phe121del)、c.318₃19insT(p.Asn75stop)、c.922G>T(p.Gly276Cys)、c.938T>C...     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.