南蛇藤醇提物毒性和安全性实验研究

目的研究中药南蛇藤醇提物的药物毒性和安全性。方法采用Kaerber法设计实验方案,寻找小鼠灌胃给予南蛇藤醇提物的最大耐受量(MTD)和半数致死量(LD50);在MTD范围内,灌胃给予小鼠0.0、2.5、5.0、10.0g.kg-1南蛇藤醇提物21 d,记录小鼠毒副作用情况,观察肝脏形态及肝脏指数变化,酶法检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的水平。结果南蛇藤醇提物的MTD为10.0 g.kg-1,LD50为38.17 g.kg-1,95%可信限为38.14～38.19 g.kg-1。在MTD范围内灌胃给药,肝脏形态学和肝指数无明显变化;与对照组相比,5.0、10.0g.kg-1组ALT升高显著(P<0.01,P<0.001),10g.kg-1组AST明显升高(P<0.01)。结论南蛇藤醇提物最大耐受量为10.0g.kg-1,在此范围内用药对机体毒性较小,能保证用药安全。     

白桦茸不同提取物对小鼠急性毒性实验研究

目的 探讨白桦茸不同提取物单次经口给药对小鼠的急性毒性.方法 根据预实验结果 ,白桦茸水提物和白桦茸发酵液采用最大给药浓度,白桦茸醇提物采用Bliss法,按照0.7倍剂量间距分为4.0、5.6、8.0、11.2、16.0 g ? kg-1?BW 5个剂量组,所有组小鼠灌胃均为最大给药容积,1d内经口给药1次,观察记录小...     

炮制对何首乌小鼠急性毒性的影响

目的：生、制首乌水提液、醇提液对小鼠的急性毒性考察。方法：采用LD50、MLD急性毒性实验方法分别测定生、制首乌水提液、醇提液口服最大给药量、半数致死量。结果：生首乌醇提物的LD50为287.87g.kg-1,制首乌醇提物的606.88g.kg-1。生首乌水提物最大给药量为184g.kg-1,制首乌水提物最大给药量为264g.kg-1。结论：何首乌炮制前后的醇提液对小鼠均有一定的毒性,其中生首乌醇提液急性毒性大于制首乌醇提液。     

盐炒杜仲和杜仲炭的药理对比实验研究

目的:观察盐炒杜仲和杜仲炭对小鼠单核-巨噬细胞、血压、中枢镇静作用的影响,以区别两种炮制品药理作用,为临床应用作为参考。方法:选取100只小鼠随机分为空白对照组、2.0g·kg-1盐炒杜仲醇煎液组、8.0 g·kg-1盐炒杜仲醇煎液组、2.0g·kg-1杜仲炭醇煎液组、8.0 g·kg-1杜仲炭醇煎液组,观察不同剂量的盐炒杜仲和杜仲炭对小鼠单核-巨噬细胞的影响。选取100只小鼠随机分为空白对照组、3.0 g·kg-1盐炒杜仲醇煎液组、9.0 g·kg-1盐炒杜仲醇煎液组、3.0 g·kg-1杜仲炭醇煎液组、9.0 g·kg-1杜仲炭醇煎液组,观察不同剂量的盐炒杜仲和杜仲炭对小鼠血压的影响。选取100只小鼠随机分为空白对照组、5.0g·kg-1盐炒杜仲醇煎液组、10.0 g·kg-1盐炒杜仲醇煎液组、5.0 g·kg-1杜仲炭醇煎液组、10.0 g·kg-1杜仲炭醇煎液组,观察不同剂量的盐炒杜仲和杜仲炭对小鼠中枢镇静作用的影响。结果:与空白对照组比较,高剂量的盐炒杜仲醇煎液组和杜仲炭醇煎液组均显著升高(P<0.05),但杜仲炭醇煎液组的免疫效果更加明显。与空白对照组比较,高剂量的盐炒杜仲醇煎液组和杜仲炭醇煎液组均显著降低小鼠的收缩压和舒张压(P<0.05),但杜仲炭醇煎液组降压效果更加明显。与空白对照组比较,高剂量的盐炒杜仲醇煎液组和杜仲炭醇煎液组均显著促进小鼠睡眠(P<0.05),但杜仲炭醇煎液组镇静效果更加显著。结论:盐炒杜仲和杜仲炭均具有较好的免疫作用、较强的降血压作用和中枢镇静作用,但杜仲炭的药理活性更强。文献引用:李轩.盐炒杜仲和杜仲炭的药理对比实验研究[J].中医学报,2015,30(2):238-240.     

养心草水提液和醇提液宁心安神药效比较的实验研究

目的 确定养心草宁心安神作用的最佳提取溶剂和最佳给药剂量. 方法 实验筛选齐心草醇提液和水提液高(灌胃生药量33.88 g·kg-1·d-1)、中(16.94 g·kg-1·d-1)、低(8.47 g·kg-1·d-1)剂量对小鼠自主活动的影响及养心草高、中、低剂量协同阚剂量的戊巴比妥钠睡眠实验和阈下剂量的戊巴比妥钠睡眠实验的效果. 结果 养心草水提液高剂量组和醇提液的低、中、高剂量组均能明显减少小鼠自主活动数(P<0.01);醇提液的低、中、高剂量组均明显延长小鼠睡眠时间(P<0.01);水提液高剂量组和醇提液的低、中、高剂量组均能明显增加小鼠入睡只数(P<0.05,P<0.01). 结论 养心草醇提液的宁心安神效果明显较水提液好,且醇提液中剂量的效果最佳.     

鸡血藤醇提物对高脂血症大鼠血脂及抗脂质过氧化作用的影响

【目的】观察鸡血藤醇提物对高脂血症大鼠血脂及抗脂质过氧化作用的影响。【方法】将36只SPF级SD雄性大鼠,随机分为6组:正常组,模型组,辛伐他汀组(剂量为8 mg·kg-1·d-1),鸡血藤低、中、高剂量组(剂量分别为2、4、8 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组6只,采用喂饲高脂饲料复制高血脂症大鼠模型,预防性给药12周后采血取肝脏,测定各组大鼠血脂水平、肝脏酶活力及肝组织病理变化。【结果】与模型组比较,鸡血藤醇提物可显著降低大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和肝脏TG含量,显著提高大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力(P0.05或P0.01)。鸡血藤醇提物中、高剂量组大鼠的肝细胞脂肪变性程度均较模型组有明显改善。【结论】鸡血藤醇提物有较好的降低血脂和抗氧化保肝作用。     

四物汤对环磷酰胺所致贫血小鼠肝细胞凋亡及Caspase3表达的影响

【目的】观察四物汤对环磷酰胺所致贫血小鼠肝细胞凋亡及凋亡执行分子Caspase3表达的影响。【方法】选用48只C57BL/6J小鼠随机分为空白组,模型组,四物汤低、中、高剂量组(剂量分别为5、10、20 g·kg-1·d-1),肌苷(阳性对照,剂量为0.06 g·kg-1·d-1)组。以腹腔注射环磷酰胺(剂量为0.1 g/kg)复制贫血模型,采用TUNEL法检测肝细胞凋亡,Western blot法检测Caspase-3表达。【结果】四物汤可显著升高贫血模型小鼠外周血红细胞计数、白细胞计数以及血红蛋白含量,显著降低肝细胞凋亡百分率,下调Caspase3蛋白表达(均P﹤0.05)。【结论】四物汤补益肝血的作用机理可能与其减少肝细胞凋亡有关。     

重楼醇提物对小鼠免疫性肝损伤保护作用

目的：观察重楼醇提物对刀豆蛋白A（Concanavalin A,ConA）介导的急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法：昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组（0.150 g.kg-1）、重楼醇提物低（1.3 g.kg-1）、中（2.6 g.kg-1）和高剂量组（3.9 g.kg-1）。采用ConA尾静脉注射法制作急性免疫性肝损伤模型。模型组、正常组给予生理盐水灌胃,其余组每日分别给予重楼醇提物、联苯双酯溶液灌胃,连续14 d。末次灌胃给药后1 h,除正常组外,其余各组按照15 mg.kg-1体重尾静脉注射ConA造模,造模给药后8 h处死动物取血或组织标本检测ALT、AST、SOD、MDA、GSH-Px含量;HE染色法观察肝组织病理学变化。结果：重楼醇提物能降低急性免疫性肝损伤小鼠ALT、AST和MDA含量（P〈0.05或P〈0.01）;减轻肝组织病理损伤程度;升高SOD、GSH-Px活性（P〈0.05或P〈0.01）。结论：重楼醇提物对急性免疫性肝损伤小鼠具有一定的保护作用。     

接筋藤醇提物初步安全性及镇痛抗炎实验研究

目的 研究接筋藤醇提物的小鼠灌胃给药急性毒性及镇痛抗炎作用,为接筋藤醇提物的临床安全及开发提供实验依据。方法 采用最大耐受量及最小致死量实验观察接筋藤醇提物的急性毒性,采用冰醋酸致小鼠扭体反应观察接筋藤醇提物的镇痛作用,用二甲苯致小鼠耳肿胀法研究其抗炎作用。结果 本实验所设计剂量范围及条件下,接筋藤醇提物24h内单次给药小鼠急性毒性实验的最小致死量为30.91g/kg·bw（相当于生药154.86 g/kg·bw）;最大耐受量为24.73g/kg·bw（相当于生药123.90g/kg·bw）。接筋藤醇提物能抑制醋酸所致小鼠扭体性疼痛,并能抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀。结论 本实验所设计剂量范围及条件下,接筋藤醇提物最小致死量为30.91g/kg·bw,最大耐受量为24.73g/kg·bw;接筋藤醇提物具有明显的镇痛抗炎作用。     

凤尾草抗衰老作用研究

目的:探讨凤尾草醇提物对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗衰老作用的影响及机理.方法:70只雄性KM小鼠,随机分为空白对照组(b)、衰老模型组(m)、凤尾草醇提物低剂量组(g1),中剂量组(g2),高剂量组(g3),衰老模型采用皮下注射D-半乳糖(200 mg·kg-1·d-1制备,测定小鼠脑组织中NO含量和NOS活性的变化,同时测定其对衰老模型小鼠免疫器官的影响.结果:与正常对照组相比,衰老模型组小鼠脑组织中NO含量和NOS活性显著提高;给药组小鼠脑组织中NO含量和NOS活性显著低于衰老模型组;给药组胸腺和脾脏系数较模型组差异显著.结论:凤尾草可明显提高D-半乳糖致衰老模型小鼠的胸腺系数和脾脏系数,对抗小鼠脑组织自由基NO,抑制NOS活性,起抗衰老作用.     

亚慢性2,3,7,8四氯二苯并二噁英暴露对大鼠肝脏的毒性

目的：了解亚慢性2,3,7,8四氯二苯并二噁英（TCDD）暴露对大鼠肝脏的毒性作用。方法：1月龄SD大鼠随机分为阴性对照组（予玉米油）和3个TCDD（2、10和50 ng.kg-1.d-1）实验组,每组30只,雌雄各半,连续暴露13周后测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性,观察肝脏病理组织学变化。结果：亚慢性TCDD暴露对大鼠体质量和主要脏器相对重量无明显影响;血清AST和ALT活性在实验组升高：雌鼠AST和ALT在10和50 ng.kg-1.d-1组高于对照组和2 ng.kg-1.d-1组（P〈0.05）;雄鼠AST在50 ng.kg-1.d-1组高于其它3组（P〈0.05）,ALT在各组间差异无统计学意义;病理观察发现实验组肝组织坏死,肝血窦瘀血和肝细胞空泡样变。结论：亚慢性TCDD暴露对大鼠肝脏具有毒性作用,且雌鼠比雄鼠的肝脏对TCDD的毒性更敏感。     

《圣济总录》芎附汤急性毒性实验

目的:通过动物实验判断芎附汤的急性毒性,为临床用药提供安全依据。方法:给予小鼠灌胃芎附汤,通过预实验测定半数致死量(LD50),并据此测定最大耐受量(MTD)。结果:急性毒性实验未能测出LD50,改测最大耐受量为240g/kg,相当于临床人用量的243倍。结论:芎附汤是安全有效的药物,可以在临床使用。     

新型多酸化合物NCW-6的毒理学安全性评价

目的：评价具有抗病毒活性的多酸化合物NCW-6的安全性,阐明NCW-6的毒性及潜在的危险。方法：依据新药临床前毒理学评价方法进行NCW-6经口急性毒性实验和致畸敏感期实验。急性毒性实验中,将健康的昆明小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半;给药剂量最低为4 000.00 mg•kg^-1、最高为6 000.00 mg•kg^-1,组距为400.00 mg•kg^-1;经口灌胃1次给药,观察给药后14 d小鼠的中毒表现,记录死亡数,用Bliss法计算半数致死剂量(LD_^50);致畸敏感期实验中,孕鼠随机分为5组,每组至少20只;给药组剂量分别为91.7、366.8和1 467.5 mg•kg^-1;阴性对照组给予5 mL•kg^-1蒸馏水,于受孕后第6～15天连续给药,每天灌胃1次;阳性对照组于妊娠第10天一次灌胃给予130 mg•kg^-1的维甲酸;各组孕鼠于孕期第20天颈椎脱臼处死,检查受孕情况,记录黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数等,做胎鼠一般外观检查（体质量、身长、尾长和外观有无异常）,取胎鼠雌雄各半行内脏形态检查和骨骼形态检查。结果：急性毒性实验,NCW-6的LD₅₀为5 869.9 mg•kg^-1,属于无毒化合物。致畸敏感期实验,3 个给药组孕鼠的体质量和增重与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05),各给药组胎鼠的平均体质量、身长、尾长以及平均胎质量、窝质量与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05),各给药组胎鼠外观、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05)。结论：NCW-6属于无毒化合物,且对大鼠无致畸作用,具有深入研究开发的价值。     

复方中药组方抗痛风的实验研究

[目的]研究中药组方以及它对实验性痛风的治疗作用。[方法]采用均匀设计方法,将10味药材按不同配比组方,通过对酵母所致小鼠高尿酸血症模型中血尿酸抑制率的影响,优化配方。将优化的配方按高(12g.kg-1)、中(6g.kg-1)和低(3g.kg-1)剂量灌胃给药,通过尿酸钠所致小鼠痛风模型观察,结合鼠耳抗炎性实验、热水缩尾镇痛性实验,探讨配方对痛风的作用。[结果]不同配方给药组血尿酸值较模型组均有不同程度降低,优化后配方:土茯苓10.8g,金钱草8.2g,车前草10.0g,威灵仙10.6g,苍术11.0g,黄柏8.4g,薏苡仁6.5g,当归7.0g,延胡索11.0g,牛膝10.2g。该组方中高剂量组对小鼠关节肿胀度、血中尿酸值较模型组均有显著的降低(P<0.05);高剂量组抗炎效果和镇痛效果显著(P<0.05)。[结论]本配方具有显著抑制痛风的作用。     

丹红注射液对Beagle犬的13周亚慢性毒性试验

目的研究Beagle犬连续静脉注射给予丹红注射液13周后所产生的亚慢性毒性作用。方法选取Beagle犬24只,分为4组,连续静脉给药13周,以体重、血液生化学、血液学、脏器重量、组织病理学检查为检测指标,综合评价丹红注射液对Beagle犬的毒性作用。结果丹红注射液494 mg/kg组Beagle犬体重增长明显延缓,肾功能指标(BUN、CR)明显增加,组织病理学检查表明肝脏枯否细胞增生。结论丹红注射液494 mg/kg剂量下连续静脉注射13周可致Beagle犬产生明显的肾脏和肝脏毒性。     

秦巴地区产杜仲皮急性毒性实验的研究

目的:比较秦巴地区产的杜仲水提组分和醇提组分对小鼠的急性毒性,为杜仲临床应用和杜仲产品开发提供基础依据。方法:应用经典的急性毒性实验方法测定杜仲水提组分的最大耐受量(MTD)和醇提组分的半数致死量(LD50),并且在整个急性毒性实验过程中,观察小鼠灌胃后的活动状态以及体重变化。结果:杜仲水提组分的MTD为24 g/kg,杜仲醇提组分的LD50(95%的可信限)为54.51(49.72~59.77)g/kg,主要毒性症状有倦怠、俯卧不动、抽搐等。结论:秦巴地区产杜仲水提组分与醇提组分相比,其中醇提组分的急性毒性较大,水提组分较为安全。     

彩色多普勒技术对肝移植大鼠急性排斥反应监测的研究

[目的]应用彩色多普勒血流成像（color doppler flowimaging,CDFI）技术观察原位肝移植（orthotopic liver trans-plantationo,OLT）后大鼠肝脏的血流情况,并与病理损害对照,探讨CDFI与大鼠肝移植后排斥反应的可行性。[方法]正常组：Wistar大鼠8只。建立OLT模型,将动物分为4组,每组SD大鼠、Wistar大鼠各8只。对照组：未予药物干预;CsA组：给予环孢素A30 mg.kg-1.d-1,胃内给药;SIN组：给予青藤碱40 mg.kg-1.d-1,胃内给药;CsA＋SIN组：给予青藤碱40 mg.kg-1.d-1＋环孢素A15 mg.kg-1.d-1,胃内给药。术后4天、10天CDFI测量肝脏门静脉、下腔静脉的血流速度,术后10天处死大鼠取肝脏组织行病理检查。[结果]门静脉血流速度：术后4天对照组明显低于各手术组,CsA组与SIN＋CsA组明显增快,SIN组轻度增快。术后10天血流速度普遍下降（P〈0.05）。CsA组与SIN＋CsA组仍快于正常组（P〈0.05）,SIN组与正常组差异无显著性意义（P〉0.05）。动物模型组内肝脏病理损害与门静脉血流速度呈负相关关系（r=-0.776,P〈0.01）。[结论]彩色多普勒技术可作为监测大鼠肝移植术后是否有排斥反应发生的一种有效手段,门静脉血流速度的降低提示移植肝脏可能发生了排斥反应。     

广西甜茶提取物体内抗肿瘤实验研究初探

目的探讨广西甜茶对小鼠肉瘤S180与肝癌H22移植性肿瘤的作用。方法广西甜茶以50%的乙醇提取制得提取物。分别考察提取物对小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22移植瘤的作用。取肉瘤S180细胞/肝癌H22细胞分别接种于小鼠右前肢腋皮下,随机分为模型对照组、环磷酰胺(CTX)组及甜茶提取物低、中、高(1、3、9 g.kg-1.d-1)3个剂量组。CTX组按20 mg.kg-1.d-1腹腔注射给药,其余各组均灌胃给药,连续给药10 d后,剥离瘤体并称质量,计算抑瘤率,观察体质量、脾脏及胸腺的变化。结果甜茶提取物低、中、高剂量组均对小鼠肉瘤S180或肝癌H22移植瘤有不同程度的抑制作用,其中高剂量组对2种瘤体的抑制作用均显著(P<0.01),且对小鼠体质量、脾脏及胸腺质量均无明显影响。结论广西甜茶提取物对小鼠肉瘤S180与肝癌H22有较明显的体内抑制作用。