肺炎支原体感染患者高迁移率族蛋白B1及其受体表达水平分析

目的探讨肺炎支原体感染患者高迁移率族蛋白B1(High mobility group protein B1,HMGB1)及其受体晚期糖基化终末产物受体(Receptor for advanced glycation end products,RAGE)表达变化及作用机制。方法选择2018年1月-2019年1月南阳市中心医院收治的肺炎支原体感染患者76例作为研究组,另选择同期健康体检者60名作为对照组。采用RT-qPCR实验检测HMGB1及其RAGE表达;采用罗氏E179全自动电化学发光分析仪及配套试剂盒测定降钙素原(Procalcitonin,PCT)含量;采用免疫比浊测定C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)含量。比较两组淋巴细胞绝对值、中性粒细胞绝对值和白细胞计数(white blood cell count,WBC)水平,血浆PCT和CRP水平变化,及HMGB1和RAGE表达变化。结果研究组淋巴细胞绝对值、中性粒细胞绝对值和WBC高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组血浆PCT和CRP水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组HMGB1和RAGE表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肺炎支原体感染患者HMGB1和RAGE表达升高,认为可能参与了疾病的发生、发展过程,可用于早期鉴别肺炎支原体感染,值得临床借鉴。     

高迁移率族蛋白B1在重症肺炎患者中的临床研究

目的观察重症肺炎患者血清及肺泡灌洗液中高迁移率族蛋白B1(HMGBl)的水平及变化趋势,探讨其与重症肺炎患者病情严重程度的关系。方法选择2010年12月-2011年6月行机械通气的42例重症肺炎患者,将其预后分为存活组及死亡组;以同期14名健康体检者为阴性对照组,检测重症肺炎患者在入住重症医学科的第1、3、7天及转出ICU(或死亡)当天的血清及肺泡灌洗液中HMGBl、PCT水平及行APACHEⅡ评分;健康体检者体检时的血清HMGB1、PCT水平;根据原始数据录入SPSS13.0统计软件,以P<0.05为差异有统计学意义。结果入住重症医学科第1天重症肺炎组血清HMGB1(172.10±15.32)μg/L高于对照组的(4.73±1.49)μg/L(P<0.05);第3、7天及转科(死亡)当天,死亡组的血清和肺泡灌洗液HMGB1浓度分别为(202.41±20.98)、(218.86±25.42)、(225.37±24.30)μg/L及(8.79±1.91)、(10.87±1.31)、(12.08±1.85)μg/L,均高于存活组(P<0.05);血清及肺泡灌洗液HMGB1水平存活组逐渐下降,死亡组逐渐上升;血清和肺泡灌洗液HMGB1水平与APACHEⅡ评分呈直线相关(r=0.334,P=0.009和r=0.298,P=0.031);血清与肺泡灌洗液HMGB1水平呈正相关(r=0.339,P=0.014)。结论基础APACHEⅡ评分越高预后越差,HMGB1水平能反映炎症及组织损伤的轻重程度,能协助评价病情、判断预后;重症肺炎患者局部及全身炎症反应存在有一定的关联性。     

腹水高迁移率族蛋白B1检测及其意义

目的探讨不同性质腹水中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的变化及其临床意义。方法采用ELISA法对74份临床腹水标本(其中漏出液22份、炎症性渗出液23份、肿瘤性渗出液29份)进行HMGB1检测,并与白细胞计数作相关性分析。结果炎症性渗出液和肿瘤性渗出液的HMGB1水平明显高于漏出液,差异有统计学意义(P<0.01),而炎症性渗出液的HMGB1/总蛋白比值高于肿瘤性渗出液(P<0.01);腹水HMGB1对渗出液鉴别灵敏度为90.0%时,其特异性约为80.0%;渗出液中HMGB1水平与白细胞计数间具有正相关性(r=0.522,P<0.01)。结论腹水HMGB1检测对于腹水性质的鉴别具有较好的临床意义。     

高迁移率族蛋白B1在重型乙型肝炎中的临床意义

目的检测重型乙型肝炎患者中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达变化,并探讨其相关的临床意义。方法收集2009年6月-2013年6月医院传染科收治的重型乙型肝炎患者82例,另取40例慢性乙型肝炎病毒感染者和40名健康体检者作为对照,根据患者病毒载量分为低病毒载量组(HBV-DNA拷贝数<104/ml,21例)和高病毒载量组(HBV-DNA拷贝数>106/ml,61例);根据预后将患者分为两组存活组52例和死亡组30例;HMGB1表达的测定使用ELISA法。结果对照组、慢性HBV感染组和重型乙型肝炎组HMGB1的表达分别为(12.47±1.84)、(32.65±5.79)和(76.61±8.56)μg/L,各组间差异有统计学意义(P<0.01);低病毒载量组HMGB1的表达显著低于高病毒载量组(P<0.01);存活组与死亡组入院时HMGB1的表达差异无统计学意义,入院后7d时存活组HMGB1表达显著升高(P<0.01),但到14d时又比入院后7d时显著减低(P<0.01),并低于入院时(P<0.01);死亡组HMGB1的表达入院后7d以及14d HMGB1表达呈逐渐持续减低的趋势(P<0.05)。结论重型乙型肝炎出现了HMGB1的异常高表达,动态监测HMGB1表达的变化有利于患者预后的评估。     

支原体感染盆腔炎患者血清高迁移率族蛋白B1的临床价值

目的探讨支原体感染盆腔炎患者血清高迁移率族蛋白B1(High mobility histone B1,HMGB1)水平及其临床价值。方法选择安吉县人民医院妇产科2016年1月-2017年12月收治的支原体感染盆腔炎患者110例作为盆腔炎组,同期健康体检女性110名作为对照组,盆腔炎组根据感染严重程度分为轻度感染29例,中度感染48例,重度感染33例。测定治疗前后血清HMGB1和C-反应蛋白(CRP)水平。结果盆腔炎组患者治疗前血清HMGB1和CRP分别为(14.36±1.64)μg/L和(12.14±1.03)mg/L高于对照组(P<0.05)。治疗前中度感染患者和重度感染患者血清HMGB1、CRP分别为(14.63±1.57)μg/L、(11.54±1.21)mg/L和(19.54±1.71)μg/L、(16.37±1.12)mg/L高于轻度感染组(P<0.05),重度感染组血清HMGB1和CRP水平高于中度感染组(P<0.05)。盆腔炎患者治疗后血清HMGB1和CRP低于治疗前(P<0.05)。支原体感染盆腔炎患者血清HMGB1和CRP水平呈正相关(r=0.594,P<0.001)。血清HMGB1诊断支原体感染盆腔炎的ROC曲线下面积为0.817,灵敏度为89.54%,特异度为82.13%;血清CRP诊断支原体感染盆腔炎的ROC曲线下面积为0.778,灵敏度为92.14%,特异度为86.25%。结论支原体感染盆腔炎患者血清HMGB1升高,HMGB1水平在支原体感染盆腔炎的诊断、治疗效果及病情严重程度评估中具有重要意义。     

肺癌化疗患者肺部感染病原学及其与SP-D基因多态性的关联性

目的 研究肺癌化疗患者肺部感染病原学特点、危险因素及其与表面活性蛋白D(SP-D)基因多态性的关联性。方法 选取2018年1月-2020年12月南通市第一人民医院796例肺癌化疗患者临床资料为样本开展横断面研究,诊断有无肺部感染并进行病原学分析,同时检测SP-D基因多态性,根据肺部感染情况分为感染组92例和非感染组704例,比较两组临床资料并分析SP-D基因多态性对肺部感染的影响。结果 796例肺癌化疗患者发生肺部感染92例,占比11.56%,共检出病原菌146株,其中革兰阴性菌82株(56.16%),革兰阳性菌53株(36.30%),真菌11株(7.53%);感染组年龄、糖尿病占比、血清白蛋白(ALB)、化疗周期和住院时间高于非感染组,应用抗菌药物患者占比低于非感染组(P<0.05);感染组和非感染组SP-D基因rs2243639 A/G、rs3088308 A/T和rs721917 T/C位点基因型分布均满足Hardy-Weinber平衡定律,且感染组SP-D基因rs721917 T/C位点CC基因型和C等位基因分布频率均高于非感染组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、糖尿病、化疗周期和SP-D基因rs721917 CC基因型为肺癌患者肺部感染独立危险因素(P<0.05),ALB和应用抗菌药物为保护因素(P<0.05)。结论 肺癌化疗患者肺部感染发生风险较高,病原菌分布主要为革兰阴性菌,同时SP-D基因rs721917 CC基因型可能导致肺部感染易感性增加。     

HMGB1和IL-1β基因多态性与老年心衰患者合并肺部感染的关联

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-1β(IL-1β)基因多态性与老年心衰患者合并肺部感染的关系。方法 选取首都医科大学附属北京世纪坛医院2016年5月-2020年12月310例老年心衰患者,根据其肺部感染发生情况,分为感染组56例、未感染组254例,比较两组HMGB1、IL-1β基因型以及基因频率分布差异,对比感染组不同基因型患者血清HMGB1、IL-1β水平。结果 感染组HMGB1基因rs1045411位点GG基因型及G等位基因频率均低于未感染组(P<0.05),IL-1β基因rs1143634位点CC基因型及C等位基因频率均低于未感染组(P<0.05);感染组患者外周血HMGB1、IL-1β水平高于未感染组(P<0.05);感染组HMGB1-rs1045411位点AG或AA基因型患者血清HMGB1、IL-1β水平高于GG基因型,IL-1β-rs1143634位点CT或TT基因型血清HMGB1、IL-1β水平高于CC基因型(P<0.05)。结论 老年心衰患者HMGB1-rs1045411位点AA或AG型、IL-1β-rs1143634位点...     

高迁移率族蛋白B-1与肿瘤的关系

高迁移率族蛋白B-1（high mobility group box-B1,HMGB1）,是一种非组蛋白染色体蛋白质,在正常情况下位于细胞内,参与多种生物学过程,包括维持核小体结构、调节基因转录、核糖核酸形成、DNA修复、V（D）J重组、分化和发展等。HMGB1主要参与炎症反应,并与肿瘤细胞的生长、浸润和转移有密切关系。HMGB1可能是一种抗凋亡结合蛋白,其过表达可抑制细胞凋亡,从而导致肿瘤的发生、生长。另外,HMGB1与纤维蛋白溶酶催化剂系统、基质金属蛋白酶的活化和促进黏附细胞迁移有关,这些与细胞侵袭、转移有关。拮抗HMGB1能起到抑制肿瘤生长、浸润及转移的作用。     

高迁移率族蛋白B1与心血管疾病的临床研究进展

高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)是一组高度保守的非组织核内蛋白,广泛表达于多种组织细胞,作为一种重要的炎症介质和促炎的细胞因子介导炎症性反应,大量研究表明,HMGB1在多种心血管疾病中高度表达,并在其发生、发展及转归中起着重要作用,文章针对其在常见心血管疾病中发挥的作用进行概述.     

慢性肾衰竭患者腹水高迁移率族蛋白检测及其意义

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在慢性肾衰竭及并发感染患者腹水中的水平变化及其临床意义。方法采用ELISA法对35例临床腹水标本(其中慢性肾衰竭无并发症10例,肾衰竭并发肺炎12例,肾衰竭并发腹膜炎13例)进行HMGB1检测,同时检测所有研究对象血液中的CRP水平。结果肾衰竭并发腹膜炎(C)组腹水(渗出液)HMGB1水平明显高于慢性肾衰竭无并发症(A)组及肾衰并发肺炎(B)组(漏出液),差异有统计学意义(P<0.01),A组与B组腹水中HMGB1水平的差异无统计学意义;B组和C组血液中的CRP水平明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.01),提示体内存在感染。结论腹水HMGB1检测对慢性肾衰竭患者腹水性质的鉴别有较好的临床意义,若联合血液CRP指标的检测对临床鉴别诊断慢性肾衰竭有无并发其他感染性疾病也具有一定意义。     

血清高迁移率族蛋白1水平与急性有机磷农药中毒的相关性探讨

目的 探讨急性有机磷农药中毒(AOPP)与血清高迁移率族蛋白1(HMGBl)的相关性.方法 采用蛋白质免疫印迹检测116例AOPP患者及40例健康体检者(健康对照组)HMGB1水平,按病情严重程度将AOPP患者分为轻度组(40例)、中度组(39例)、重度组(37例),再将重度组分为多器官功能不全综合征(MODS)组(20例)和非MODS组(17例),比较各组血清胆碱酯酶(CHE)、HMGB1水平.结果 AOPP患者中重度组血清HMGB1吸光度值为(2.91±0.12),显著高于中度组(2.15±0.17)、轻度组(1.16±0.29)和健康对照组(0.84±0.30),差异有统计学意义(P＜0.01),中度组显著高于轻度组和健康对照组(P＜0.01),轻度组显著高于健康对照组(P＜0.05).重度组中,MODS组血清HMGB1吸光度值显著高于非MODS组(P＜0.01),而CHE两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AOPP患者病情严重程度与血清HMGB1水平明显相关,血清HMGB1水平可作为评价AOPP患者病情严重程度的指标之一.

Abstract：

Objective To study the correlation between the serum high mobility group protein B1 (HMGB1)and the acute organophosphorus pesticide poisoning(AOPP). Methods The serum HMGB1 levels of the 116 patients with AOPP(AOPP group)and 40 healthy adults(control group)were detected by immunoblotting method. According to illness severity, AOPP group was divided into mild group(40 cases),moderate group(39 cases)and severe group(37 cases), and severe group was divided into multiorgan dysfunction syndrome(MODS)group(20 cases)and no MODS group(17 cases). The serum levels of CHE,HMGB1 were compared. Results The absorbance of HMGB1 in severe group(2.91±0.12)was significantly higher than that in moderate group(2.15±0.17), mild group(1.16 ± 0.29)and control group (0.84±0.30)(P＜0.01).The absorbance of HMGB1 in moderate group was significantly higher than that in mild group and control group(P＜0.01). The absorbance of HMGB1 in mild group was significantly higher than that in control group(P＜0.05). The absorbance of HMGB1 in MODS group was significantly higher than that in no MODS group(P＜0.01),but the absorbance of CHE had no significant difference between two groups(P＞0.05). Conclusions The degree of AOPP has notable correlation with the level of serum HMGB1. The level of serum HMGB1 is an useful index for evaluating the degree of AOPP.     

肺鳞癌中高迁移率族蛋白A1的表达及意义

目的 探讨高迁移率族蛋白A1 (HMGA1)在肺鳞癌中的表达情况,以明确HMGA1表达与肺鳞癌发生的关系及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测76例肺鳞癌组织(肺鳞癌组)和30例肺良性病变组织(对照组)标本中HMGA1的表达情况,并分析其表达与肺鳞癌临床病理参数的相关性.结果 HMGA1在肺鳞癌组和对照组的表达阳性率分别为68.4％(52/76)、16.7％(5/30),两组比较差异有统计学意义(P＜ 0.01);HMGA1表达与肺鳞癌的淋巴结转移、分化程度显著相关(P＜0.05).结论 肺鳞癌的发生、发展可能与HMGA1的表达上调密切相关,HMGA1有望成为肺鳞癌诊治中的一个新的标志物;临床中检测HMGA1对判断肺鳞癌可能具有一定的参考价值.     

肺结核抗结核药物致肝损伤患者HMGB1基因多态性

目的探讨肺结核抗结核药物致肝损伤患者HMGB1基因多态性。方法选择2016年8月-2019年8月中南大学湘雅医院附属海口医院滨江分院收治的肺结核患者200例,发展成ATDH的患者纳入ATDH组(n=79),未发展成ATDH的患者纳入非ATDH组(n=121),检测HMGB1基因单核苷酸多态性(SNPs)位点多态性,采用Logistic回归分析HMGB1多态性位点与ATDH的关系。结果ATDH组HMGB1基因rs1045411位点GG、GA、AA基因型分布频率和G、A等位基因频率与非ATDH组比较,差异有统计学意义(P<0.05),rs1412125、rs1360485以及rs2249825位点基因型分布和等位基因频率与非ATDH组比较,均无统计学差异;在共显性、显性、隐性模式下,ATDH组HMGB1基因rs1045411位点基因型分布与非ATDH组比较,差异有统计学意义(P<0.05),与GG基因型比较,GA和AA基因型与肺结核易感性有关,在超显性模式下,ATDH组HMGB1基因rs1045411位点基因型分布与非ATDH组比较,无统计学差异,而在超显性、共显性、显性以及隐性模式下,rs1412125、rs1360485以及rs2249825位点基因型分布与非ATDH组比较,均无统计学差异;rs1045411位点基因多态性与ATDH的发生存在相关性,且突变型诱发ATDH可能性更大,而rs1412125、rs1360485、rs2249825位点基因多态性与ATDH发生风险无关。结论HMGB1基因为ATDH的易感基因,其rs1045411位点多态性与ATDH的发生密切相关,其中突变型发生ATDH风险升高。     

脂多糖及缺氧诱导肺上皮细胞释放高迁移率族蛋白B1的研究

目的研究脂多糖、缺氧对肺上皮细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放的诱导作用及其机制。方法采用BEAS-2B人正常肺上皮细胞,分别观察100μg/L脂多糖诱导(脂多糖组)和1%O2缺氧培养(缺氧组)不同时间对细胞培养上清液中HMGB1含量的影响,同时以常规培养作为对照(对照组);并观察不同浓度N-乙酰半胱氨酸对HMGB1释放的抑制作用;HMGB1含量采用酶联免疫吸附试验检测。结果脂多糖组脂多糖诱导6h后,培养上清液中HMGB1含量为(7.4±1.6)μg/L,对照组(2.3±0.6)μg/L,脂多糖组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),并随时间延长而进一步升高;缺氧组缺氧培养12h后,培养上清液中HMGB1含量为(7.1±1.6)μg/L,对照组为(2.1±0.4)μg/L,缺氧组明显高于对照组(P<0.01),同样随时间延长而进一步升高;N-乙酰半胱氨酸对缺氧培养HMGB1释放呈剂量依赖性抑制作用,但对脂多糖诱导的HMGB1释放无影响。结论脂多糖、缺氧诱导肺上皮细胞释放HMGB1,缺氧诱导机制可能与胞内氧自由基产生有关。     

老年肺癌患者化疗后肺部感染危险因素分析

目的 探讨老年肺癌患者化疗后发生肺部感染的相关危险因素.方法 回顾性分析医院2003年1月-2010年10月收治的进行化疗的老年肺癌患者504例,对在化疗期间发生肺部感染的87例患者进行分析,提出干预措施.结果 504例老年肺癌化疗患者,发生肺部感染87例,感染率为17.3％,因感染死亡3例,死亡率为0.6％;患者多为复合感染,克雷伯菌属占29.9％,假单胞菌属占27.6％,葡萄球菌属占25.3％,真菌占17.2％;患者高龄与肺部感染的发生有关,60～65、65～70、70～75岁感染发生率分别为7.0％、18.1％、35.4％;行两种药物联合化疗230例,占45.6％,单种药物化疗274例,占54.4％,其感染发生率比较,差异有统计学意义(P＜0.05);白蛋白＜30 g/L者285例占56.5％、≥30 g/L者219例占43.5％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 老年肺癌患者在化疗期间易发生肺部感染,其相关因素为医院内菌群,年龄、化疗剂量、患者营养状态、化疗后血像、KPS评分有相关性.     

严重烧伤患者外周血高迁移率族蛋白B-1水平的检测及其临床意义

目的 检测严重烧伤后患者血浆高迁移率族蛋白B-1 (HMGB1)水平的变化并探讨其临床意义.方法 用酶联免疫吸附试验法检测77例严重烧伤患者血浆HMGB1水平,同步检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,并与30名健康对照组进行比较.结果 77例严重烧伤患者按烧伤面积分为3组,A组31例,烧伤总面积30％～49％,B组25例,烧伤总面积50％～69％,C组21例,烧伤总面积70％～95％;烧伤患者血浆HMGB1及TNF-α水平在A组为(22.15±6.34) ng/ml、(89.26±21.41)pg/ml,B组为(26.24±9.71)ng/ml、( 132.45±76.32)pg/ml,C组为(36.45±11.63)ng/ml、(213.61±87.45) pg/ml,对照组为(2.17±1.13)ng/ml、(45.32±13.84)pg/m1,烧伤各组HMGB1及TNF-α水平明显高于对照组(P＜0.01);24例特大面积烧伤患者根据预后情况分为生存组和死亡组进行动态观察,两组患者血浆HMGB1水平在伤后第1天即显著升高(P＜0.01),在伤后3～21 d,死亡组明显高于生存组(P＜0.05),而TNF-α含量在伤后第3～7 d达高峰,以后逐渐下降,到21d时生存组与死亡组相比已差异无统计学意义.结论 严重烧伤后HMGB1的表达异常升高,HMGB1作为重要的晚期炎症介质和TNF-α相互诱生相互作用,参与严重烧伤后全身炎症反应综合征的病理生理过程,动态观察其水平变化有助于烧伤患者病程监测及预后判断.     

肺癌患者放化疗后合并肺部真菌感染分析

目的 了解肺癌患者放化疗后并发肺部真菌感染的菌株分类与耐药性,有效预防和控制感染.方法 采用问顾性调查方法,对2010年1-12月141例肺癌患者放化疗后进行痰常规真菌检查,并对真菌种类及药敏结果进行统计分析.结果 141例肺癌放化疗患者中,肺部真菌感染56例,感染发生率为39.7％;真菌类型主要为假丝酵母菌属占94.6％,曲霉菌属占5.4％,假丝酵母菌属中以白色假丝酵母菌最多占62.3％,光滑假丝酵母菌占15.1％,克柔假丝酵母菌占 13.2％,热带假丝酵母菌占9.4％;光滑假丝酵母菌耐药率最高.结论 肺癌放化疗后并发肺部真菌感染率较高,应引起临床医务人员高度重视;做到早发现,早诊断,及时使用抗真菌药物,避免其严重并发症的发生.     

血清高迁移率族蛋白-1在不同慢性乙肝相关性肝病患者的含量变化及临床意义

目的 研究晚期炎症介质高迁移率族蛋白-1（HMGB1）在慢性乙型肝炎、慢性重型乙型肝炎及乙肝肝硬化病程中的临床意义.方法 选择慢性乙型肝炎患者40例,慢性重型乙型肝炎患者18例,乙肝肝硬化患者18例,健康对照者20例,应用ELISA法检测血清HMGB1含量;同时检测各组患者肝功能生化指标、凝血酶原活动度（PTA）及肝纤维化指标.结果 HMGB1检出含量在乙型肝炎患者慢性重型肝炎组高于慢性肝炎组（P＜0.01）,慢性肝炎组高于正常对照组（P＜0.01）,肝硬化组与慢性重型肝炎组、慢性肝炎组之间差异有统计学意义（P＜0.01）.HMGB1检出含量与外周血TBIL、AST/ALT、HA及PⅢNP均呈正相关（r=0.865,0.646,0.783,0.662,P＜0.01）,与PTA及白蛋白水平呈负相关（r=-0.915,-0.852,P＜0.01）.结论 乙肝相关性肝病患者血清HMGB1含量与其疾病严重程度密切相关,同时HMGB1也是辅助诊断肝纤维化的指标.