温阳化浊退黄汤治疗HBV感染相关慢加急性肝衰竭的效果及对PD-1/PD-L1表达的影响

目的 分析温阳化浊退黄汤治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染相关慢加急性肝衰竭(ACLF)的效果及对肝功能指标、程序性死亡因子-1/程序性死亡因子配体-1(PD-1/PD-L1)表达水平的影响。方法 采用随机数字表法将86例HBV感染相关ACLF患者分为A组和B组,每组43例,A组给予常规治疗,在A组患者治疗的基础上,B组患者辅以温阳化浊退黄汤进行治疗,均连续治疗8周,比较两组临床疗效、肝功能指标、PD-1/PD-L1、终末期肝病模型(MELD)评分及安全性。结果 治疗8周后,B组总有效率高于A组(76.74%vs.44.19%)(P<0.05);两组血清谷草转氨酶(GOT)、直接胆红素(DBIL)、外周血CD₄⁺PD-1⁺、CD₄⁺PD-L1⁺、CD₈⁺PD-1⁺、CD₈⁺PD-L1⁺水平较治疗前降低(P<0.05),...     

老年髋关节置换术患者外周血共刺激分子OX40和PD-1与感染的关系

目的 探讨老年髋关节置换术患者外周血共刺激分子OX40和程序性死亡因子1(PD-1)表达水平与感染的关系。方法 选取商丘市第一人民医院2018年2月-2020年12月收治的老年髋关节置换术患者600例为研究对象，依照术后感染情况分为感染组41例与未感染组559例，检测外周血单个核细胞表面共刺激分子OX40及PD-1,归纳术后感染影响因素，采用受试者工作曲线(ROC)评估OX40和PD-1对术后医院感染的预测价值。结果 600例老年髋关节置换术患者共有41例出现感染，发生率为6.83%;共培养分离病原菌68株，其中革兰阳性菌20株、革兰阴性菌46株、真菌2株；单因素及多因素分析结果显示引流管放置时间、合并糖尿病对老年髋关节置换术后感染有一定影响(P<0.05);感染组外周血CD_4⁺、CD_8+、CD_8⁺T淋巴细胞表面共刺激分子PD-1表达水平高于未感染组，OX40表达水平低于未感染组(P<0.05);外周血CD_4+T淋巴细胞表面共刺激分子PD-1表达水平高于未感染组，OX40表达水平低于未感染组(P<0.05);外周血CD_4⁺、CD_8+、CD_8⁺T淋巴细胞表面共刺激分子OX40和PD-1表达水平联合评估预测老年髋关节置换术患者术后感染ROC曲线下面积0.839大于单独检测曲线下面积0.748、0.677、0.720、0.664(P<0.05)。结论 外周血T淋巴细胞表面共刺激分子OX40表达水平降低、PD-1表达水平升高，与老年髋关节置换术患者术后感染的发生具有密切关系，对患者术后感染具有较高的预测价值。     

子宫内膜癌术后感染影响因素及程序性死亡受体-1的预测价值

目的探索子宫内膜癌术后感染的影响因素及程序性死亡受体-1(PD-1)的预测价值。方法选择2017年2月-2020年2月于浙江省衢州市妇幼保健院接受治疗的126例子宫内膜癌患者为研究对象。根据患者术后是否发生感染分为感染组(n=24)和未感染组(n=102)。观察并分析两组一般资料,对比手术出血量、手术时间、住院时间、1个月内病死率和不同时间点PD-1+CD3⁺细胞比例变化情况。结果感染组简化急性生理评分(SAPSⅡ)低于未感染组(P<0.05)。感染组与未感染组手术时间、住院时间比较,无统计学差异;感染组手术出血量、1个月内病死率高于未感染组(P<0.05)。感染组与未感染组术前PD-1+CD3⁺细胞比例比较,无统计学差异;感染组术后1 d、术后3 d、术后7 d PD-1+CD3⁺细胞比例与未感染组相比较上升(P<0.05)。SAPSⅡ评分、PD-1+CD3⁺细胞比例是影响子宫内膜癌妇女术后感染的独立危险因素(P<0.05)。PD-1+CD3⁺细胞比例对子宫内膜癌妇女术后感染的预测效能较高,接收者工作特征曲线(ROC)下面积(0.95%CI)为0.788(0.665~0.933)。结论子宫内膜癌患者发生感染后SAPSⅡ评分具有较大的变化,术后感染患者手术出血量和1个月内病死率较高,且术后感染发生后PD-1+CD3⁺细胞比例变化明显。     

胃癌患者外周血中CD4+PD-1+T细胞表型、功能变化及临床分期相关性研究

目的探讨CD4⁺PD-1⁺T细胞在胃癌患者外周血中的表型、功能及其与临床分期的相关性。 方法将江苏省常熟市医学检验所2019年1月至2020年12月收治的70例胃癌患者作为观察组,另选取50例健康体检者作为对照组,比较两组研究对象CD4⁺PD-1⁺T细胞水平;分析胃癌患者CD4⁺PD-1⁺T细胞与CD4⁺PD-1^-T细胞表型;比较胃癌患者CD4⁺PD-1⁺T细胞与CD4⁺PD-1^-T细胞中的干扰素-γ、肿瘤坏死因子α水平;探讨胃癌患者CD4⁺PD-1⁺T细胞与疾病进展的相关性。 结果观察组CD4⁺PD-1⁺T细胞比例高于对照组（χ²=14.386,P＜0.05）;与CD4⁺PD-1^-T细胞比较,CD4⁺PD-1⁺T细胞中CD45RA⁺CD27⁺、CD45RA⁺CD27^-比例下降（P＜0.05）,CD45RA^-CD27⁺比例增加（P＜0.05）;CD4⁺PD-1⁺T细胞表达的干扰素-γ、肿瘤坏死因子α水平低于CD4⁺PD-1^-T细胞（P＜0.05）;CD4⁺PD-1⁺T细胞水平在不同性别、年龄间差异无统计学意义（P＞0.05）,晚期胃癌患者CD4⁺PD-1⁺T细胞比例高于早期患者（P＜0.05）。 结论CD4⁺PD-1⁺T细胞在胃癌患者外周血中的表型、功能改变较为明显,且与疾病的进展密切相关,与年龄、性别无关。     

COPD患者肺感染影响因素与外周血CD19+B细胞PD-1/PD-Ls分子表达及其预测价值

目的 探究慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺感染影响因素及外周血CD₁₉⁺B细胞程序性细胞死亡受体-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体(PD-Ls)分子表达及其预测价值。方法 回顾性分析2019年1-12月湖州市中心医院收治的COPD患者612例的临床资料,根据有无发生肺部感染分为感染组(n=288)和未感染组(n=324)。采用流式细胞仪检测所有患者外周血CD₁₉⁺B细胞PD-1、PD-L1和PD-L2分子表达水平;采用多因素Logistic回归分析COPD患者发生肺部感染的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析PD-1、PD-L1和PD-L2分子表达水平对COPD患者发生肺部感染的预测价值。结果 感染患者共培养分离病原菌325株,其中革兰阴性菌205株占63.08%,革兰阳性菌107株占32.92%,真菌13株占4.00%,以肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌为主;感染组患者外周血CD₁₉⁺B细胞PD-1、PD-L1和PD-L2高...     

PD-1抑制剂治疗晚期肺癌患者的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

目的 探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂治疗晚期肺癌患者的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。方法 选取2019年2月至2021年8月医院收治的82例晚期肺癌患者为研究对象，依据随机数字表法将患者分为对照组与试验组，各41例。对照组采用培美曲塞联合顺铂化疗，试验组在对照组基础上采用PD-1抑制剂(替雷利珠单抗)治疗，比较两组临床疗效、T淋巴细胞亚群值(包括CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺)、肿瘤标志物水平[包括癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]与不良反应发生情况。结果 试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗前，两组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，两组CD3⁺、CD4⁺均高于治疗前，CD8⁺均低于治疗前，且试验组CD3⁺、CD4⁺均高于对...     

乳腺癌PICC导管相关性血流感染外周血PBMCs中PD-1/PD-L1表达

目的 探讨乳腺癌经外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC)导管相关性血流感染患者外周血核细胞(PBMCs)中细胞程序性死亡受体1(PD-1)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达水平。方法 选取2018年2月-2021年2月海口市妇幼保健院收治的100例乳腺癌并行PICC患者,根据导管相关性血流感染情况分为感染组23例,未感染组77例,另选取同期健康体检人员49名为对照组。分析三组PD-1/PD-L1表达水平及对导管相关性血流感染预测价值。结果 感染组PD-1表达及PD-1/PD-L1值高于未感染组,未感染组高于对照组;感染组PD-L1表达低于未感染组,高于对照组(P<0.05)。PD-1 mRNA临界值为1.22时预测导管相关性血流感染曲线下面积(AUC)为0.858,敏感度为78.26%,特异性为89.61%。PD-L1 mRNA临界值为0.51,AUC为0.800,敏感度为73.91%,特异性为92.21%。PD-1/PD-L1临界值为2.24,AUC为0.863,敏感度为82.61%,特异性为88.31%;导管留置时间及化疗次数是患者发生导管相关性血流感染的危险因素(P&...     

基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3介导的辅助T型17细胞/调节性T细胞及IL-10/IL-17轴探究右美托咪定对大鼠肺癌术后免疫功能的影响

目的观察右美托咪定对肺癌大鼠术后免疫功能的影响及其内在机制。方法Wistar大鼠制备大鼠右下肺鳞癌模型,造模成功后随机分为右美托咪定组、阳性对照药组、模型组,均行右下肺叶切除,术后次日各组给予相应药物治疗。术后14 d处死大鼠,检测大鼠CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞水平及CD4⁺/CD8⁺。血清IgG、IgA、IgM、IL-10、IL-17水平,外周血Th17、Treg细胞含量,肺组织中RORrt、FOXP3、NLRP3、caspase-1蛋白表达。结果右美托咪可以明显升高模型大鼠外周血CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平,降低CD8⁺水平,提高IgG、IgA、IgM及Treg、IL-10水平,降低Th17、IL-17水平,并降低肺组织中RORrt、NLRP3、caspase-1蛋白表达,增加FOXP3蛋白表达。结论右美托咪定可有效改善肺癌术后的免疫功能,降低...     

艾滋病患者程序性死亡受体-1和配体表达变化与疾病进展的相关性研究

目的了解艾滋病(AIDS)患者及人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者外周血中的程序性死亡受体-1(PD-1)和配体(PD-L1/B7-H1)的表达水平,分析B7-H1/PD-1表达水平与外周血CD4+T淋巴细胞计数、疾病进展的相关性,探讨其在HIV/AIDS发病中的作用。方法选择2010年1月-2012年12月医院传染科、艾滋病门诊和疾病预防控制中心就诊的HIV、AIDS患者,依据CD4+T细胞数减少<50copies/μl的患者为疾病稳定组,≥50copies/μl的患者为疾病进展组,将15例AIDS患者和21例HIV感染者分为疾病稳定组和疾病进展组,运用流式细胞术检测其外周血中CD4+T细胞上的B7-H1/PD-1的表达频率,并与21名健康对照组比较,所有资料采用SPSS17.0软件进行统计分析。结果 PD-1与B7-H1的表达率AIDS患者为(1.21±0.25)%与(0.57±0.20)%,显著高于HIV患者的(1.08±0.17)%与(0.41±0.17)%,差异有统计学意义(P<0.01),HIV患者PD-1和B7-H1表达水平明显高于健康对照者的(0.57±0.14)%与(0.19±0.09)%,差异有统计学意义(P<0.01);外周血中PD-1表达频率疾病进展组患者为(1.17±0.25)%,疾病稳定组为(0.94±0.21)%,两者差异有统计学意义(P<0.01);B7-H1在疾病进展组和稳定组中的表达频率分别为(0.51±0.20)%和(0.37±0.19)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.5);HIV/AIDS患者CD4+T细胞数与PD-1和B7-H1的表达水平呈显著负相关(P<0.01),病毒载量与PD-1和B7-H1的表达水平呈显著正相关(P<0.01)。结论不同疾病进展阶段的HIV/AIDS患者B7-H1和PD-1表达水平显著不同,随着疾病的进展,B7-H1和PD-1的表达水平升高。     

PD-1/PD-L1在三阴型乳腺癌中的研究进展

程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)及其配体程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)共同组成PD-1/PD-L1免疫抑制信号通路,使恶性肿瘤发生免疫逃逸,现今以PD-L1/PD-L1为靶点的免疫治疗在许多恶性肿瘤的治疗中取得了突破性的进展。三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是ER、PR和Her-2表达均为阴性的乳腺癌,其恶性程度高,且内分泌治疗及抗Her-2治疗无效,预后差,现有研究已经发现PD-1/PD-L1蛋白在TNBC中存在表达且部分临床试验显示PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC的治疗中存在一定疗效,为TNBC的免疫治疗提供了一定可能性,现就PD-1/PD-L1在TNBC中的研究进展进行综述。     

特发性血小板减少性紫癜患者单个核细胞PD-1/PD-Ls的变化及临床意义

目的探讨特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)患者外周血程序性死亡因子PD-1及其配体(PD-Ls)的变化及临床意义。 方法收集26例初诊为急性ITP成人患者治疗前、治疗后3个月、6个月以及1年的外周血标本,用流式细胞术检测其外周血T淋巴细胞和单核细胞上分子(CD273、CD274和CD279)的表达水平;对各项指标进行相关性分析和随机区组的方差检验。 结果与ITP患者治疗前相比,治疗后3个月、6个月以及1年的患者单核细胞PD-Ls表达水平均显著性下降(P<0.05);与治疗后3个月相比,治疗后6个月以及1年的患者CD8^＋T淋巴细胞PD-1表达显著性升高(P<0.05);相关性分析显示ITP患者中单核细胞PD-Ls表达与CD8^＋T淋巴细胞的PD-1呈正相关(P<0.01)。 结论ITP患者治疗过程中血小板数量的变化与单个核细胞PD-1/PD-Ls的表达水平存在关联性,证实PD-1/PD-Ls可作为观察ITP疗效的动态指标。     

HCV治疗中PD-1/PD-L1信号免疫调控作用的研究概况

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染以其高慢性化、高肝纤维化和高肝细胞癌发生率,已经成为一个全球性的公共卫生问题。本综述拟概述HCV感染和治疗、PD-1（programmed cell death 1 gene,PD-1）高表达与免疫应答在HCV感染中的关联。在抗-HCV治疗中,提高免疫细胞调控能力是决定治疗效果的关键因素之一。慢性HCV感染中,有功能障碍的HCV特异性CD8+ T细胞上PD-1表达水平升高,阻断PD-1/PD-L1（programmed death-ligand 1,PD-L1）信号后,T细胞调控功能部分恢复;PD-1/PD-L1信号的增强,不仅抑制细胞毒性T细胞的功能,还影响CD8+T细胞的分化。临床上,阻断PD-1/PD-L1信号通路后,抗-HCV免疫应答水平增强。因此,加强对HCV感染诱导PD-1高表达的机制和HCV特异性T细胞功能障碍发生的机制研究,将有助于促进慢性HCV感染的预防性和治疗性疫苗的研发,并最终改善HCV治疗的效果。     

PD-1对病毒特异性CD8+T细胞功能的调节

在慢性病毒感染性疾病中,程序性死亡分子1(PD-1)与病毒特异性CD8~+T细胞的功能衰竭有着密切的关系,阻断PD-1信号通路可以使衰竭的CD8+T细胞恢复免疫效应功能。文中就PD-1对病毒特异性CD8~+T细胞功能调节的研究进展进行综述。     

探讨在细菌性感染及病毒性感染疾病中淋巴细胞亚群的表达水平及意义

目的探讨不同感染性疾病患者外周血中T、CD3⁺CD4⁺T、CD3⁺CD8⁺T 、CD4^-CD8^-T、CD4⁺CD8⁺T、B、NK、CD4⁺Treg、CD8⁺Treg、CTL及CD28^-CTL等淋巴细胞亚群的表达水平,为不同感染性疾病的辅助诊断、免疫监测以及临床治疗提供依据。 方法选取本院2017年10月-2018年2月诊治的不同类型感染性疾病86例,其中败血症26例,HBV感染30例,EBV感染30例,对照组30例;用流式细胞术检测各组淋巴细胞亚群表达水平。 结果与对照组相比,HBV组、EBV组、败血症组患者的外周血CD3⁺CD4⁺T、CD3⁺CD8⁺T 、CD4⁺CD8⁺T、B、NK、CD4⁺Treg、CTL及CD28^-CTL等淋巴细胞亚群的表达水平差异具有统计学意义(P<0.05),HBV组中CD3⁺CD4⁺T和CTL升高,NK和CD28^-CTL降低;EBV组中CD3⁺CD8⁺T、CD4⁺Treg和CTL升高,CD3⁺CD4⁺T和NK降低;败血症组中B和CTL升高,CD4^-CD8^-T、NK和CD28^-CTL降低。与败血症和HBV组相比,EBV组的CD3⁺CD4⁺T表达降低,CD3⁺CD8⁺T和CTL表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与HBV组相比,败血症组CD4^-CD8^-T表达降低,与EBV组相比,败血症组B表达升高,HBV组CD28^-CTL降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。另外,比较发现HBV组、EBV组、败血症组三组患者的外周血中均表现为CTL表达升高,NK表达降低。 结论不同感染性疾病患者外周血中CD3⁺CD4⁺T、CD3⁺CD8⁺T 、CD4^-CD8^-T 、B、NK、CD4⁺Treg、CTL及CD28^-CTL等淋巴细胞亚群的表达水平存在差异,通过分析其表达水平的变化可为不同感染性疾病的辅助诊断、免疫监测以及临床治疗提供依据。     

2型糖尿病医院感染病原学和25-(OH)D3与T细胞亚群表达及意义

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)医院感染患者血前白蛋白(PAB)、25羟基维生素D3[25-(OH)D3]、T细胞亚群表达变化及对病原菌鉴别的临床价值。方法选取2016年7月-2019年12月杭州师范大学附属医院老年T2DM伴医院感染患者42例为感染组,同期T2DM无医院感染患者42例为未感染组。统计感染组病原菌分布特征,对比两组及不同感染类型(革兰阳性菌、革兰阴性菌)患者血PAB、25-(OH)D3、T细胞亚群(CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺)水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线探讨血PAB、25-(OH)D3、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺水平单一、联合检测鉴别病原菌类型的价值。结果42例感染患者共分离出病原菌42株,主要菌株为革兰阴性菌,共24株,占57.14%;感染组血PAB、25-(OH)D3、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺水平低于未感染组(P<0.05);革兰阴性菌感染患者血PAB、25-(OH)D3、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺水平低于革兰阳性菌感染患者(P<0.05);血PAB、25-(OH)D3、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺联合检测鉴别患者病原菌类型的曲线下面积(AUC)值0.877最大,鉴别敏感度为75.00%、特异度为94.44%。结论老年T2DM患者医院感染以革兰阴性菌为主,出现感染时血PAB、25-(OH)D3、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺水平降低,且革兰阴性菌感染患者降低更显著,上述细胞、因子联合检测便于临床早期鉴别病原菌类型,为经验用药提供参考。     

细胞免疫治疗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果

目的 分析细胞免疫治疗联合化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应.方法 选取医院2015年1月—2016年12月收治的50例晚期非小细胞肺癌患者作为对照组,接受单纯化疗治疗;选取医院2017年1月—2018年12月收治的50例晚期非小细胞肺癌患者作为试验组,接受细胞免疫治疗联合化疗治疗,观察比较两组的临床疗效及不良反应...     

高血压脑出血合并肺部感染危险因素及和肽素诊断价值

目的分析高血压脑出血合并肺部感染危险因素及和肽素诊断价值。方法选取2017年7月-2019年5月华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的150例高血压脑出血患者,根据是否合并肺部感染分为感染组(n=64)和未感染组(n=85)。采用多因素Logistic回归分析高血压脑出血合并肺部感染的危险因素,并分析血清和肽素、PCT、全血T淋巴细胞亚群水平对高血压脑出血合并肺部感染的诊断价值。结果感染组年龄≥60岁、有慢性支气管炎、营养不良、使用抗菌药物例数高于未感染组(P<0.05)。感染组血清和肽素、PCT水平高于未感染组,全血CD3⁺、CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺低于未感染组(P<0.05)。慢性支气管炎、高水平血清和肽素、PCT和低水平全血CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺均为高血压脑出血合并肺部感染的独立危险因素(P<0.05)。血清PCT和CD4⁺/CD8⁺预测高血压脑出血合并肺部感染敏感性高于其他指标,血清和肽素预测高血压脑出血合并肺部感染特异性高于其他指标(P<0.05)。结论高血压脑出血合并肺部感染的危险因素主要包括慢性支气管炎、高水平血清和肽素、PCT和低水平全血CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺,其中血清和肽素、PCT和CD4⁺/CD8⁺对高血压脑出血合并肺部感染有较高的诊断价值。     

PD-1/PD-L负性协同刺激途径与慢性病毒感染

PD-1(programmed death 1)是用消减杂交技术从发生程序性死亡的T细胞株中分离得到的一种跨膜蛋白,是一种负向协同刺激分子。PD-1及其配体PD-L所介导的信号在维持机体自身免疫耐受中具有重要意义,最新研究发现该途径与宿主的病毒感染慢性化密切相关。此文在论述PD-1及其配体PD-L的基本结构、表达和生物学功能的基础上,进一步就其与病毒感染的关系、作用及其在抗慢性病毒感染治疗中应用的潜在前景予以综述。