骨髓间充质干细胞在1型糖尿病治疗中的应用

骨髓间充质干细胞是一种既具有自我更新能力又有多向分化潜能的细胞，研究显示骨髓间充质干细胞将可用于许多疾病的治疗，如心肌坏死、肝功能衰竭、1型糖尿病等。本文概述了骨髓间充质干细胞研究现状，结合现阶段糖尿病治疗进展并比较其它方法的治疗效果，阐述了骨髓间充质干细胞在治疗1型糖尿病中的运用前景。     

骨髓间充质干细胞在1型糖尿病治疗中的应用

骨髓间充质干细胞是一种既具有自我更新能力又有多向分化潜能的细胞,研究显示骨髓间充质干细胞将可用于许多疾病的治疗,如心肌坏死、肝功能衰竭、1型糖尿病等.本文概述了骨髓间充质干细胞研究现状,结合现阶段糖尿病治疗进展并比较其它方法的治疗效果,阐述了骨髓间充质干细胞在治疗1型糖尿病中的运用前景.     

脐带间充质干细胞移植治疗初发1型糖尿病

背景：研究证实,新诊断的1型糖尿病患者,接受自体造血干细胞治疗后,绝大多数患者胰岛β细胞功能增强,不依赖胰岛素的时间也延长。 目的：观察人脐带间充质干细胞移植治疗初发1型糖尿病的临床疗效。 方法：选择12例病程<3个月的初发1型糖尿病患者,其中6例行人脐带间充质干细胞和胰岛素治疗,另外6例行单纯胰岛素治疗。移植前及移植9个月后分别监测空腹及餐后血糖、胰岛素用量、C肽、HbA1c的变化和记录不良反应。 结果与结论：随访9个月,干细胞治疗组的空腹血糖,糖化血红蛋白及C肽水平都有明显的改善,而对照组C肽水平明显下降,其他指标变化不明显。提示,人脐带间充质干细胞治疗初发1型糖尿病疗效良好。     

脂肪间充质干细胞移植治疗1型糖尿病模型大鼠的作用

背景:干细胞移植是1型糖尿病比较有前景的治疗方法,脂肪间充质干细胞是继骨髓间充质干细胞后的又一研究热点。目的:观察脂肪间充质干细胞移植对1型糖尿病大鼠的治疗作用。方法:将45只SD大鼠随机分为正常组、模型组和细胞移植组,后2组采用链脲菌素腹腔注射建立1型糖尿病模型。造模后7 d,正常组腹腔静脉注射生理盐水,模型组腹腔静脉注射无血清的DMEM培养液,细胞移植组腹腔静脉注射脂肪间充质干细胞悬液。移植后2周,监测各组大鼠体质量、血糖水平,ELISA法检测各组大鼠胰岛素分泌量,RT-PCR检测胰腺组织PDX-1 m RNA的表达。结果与结论:(1)移植前细胞移植组与模型组的体质量均低于正常组,移植后2周细胞移植组大鼠体质量逐渐增加,而模型组的体质量持续下降;(2)与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖维持在较高水平(P<0.05),与模型组相比,细胞移植组大鼠空腹血糖水平显著下降(P<0.05);(3)与正常组比较,模型组胰岛素水平明显降低(P<0.05),与模型组比较,细胞移植组胰岛素水平则显著增加(P<0.05);(4)正常组胰腺组织PDX-1 mR NA表达最高,模型组最低,各组间比较差异有显著性意义(P<0.05);(5)结果表明,脂肪间充质干细胞移植促进胰岛组织PDX-1表达,改善了大鼠的高血糖状态。     

移植途径对人脐带间充质干细胞治疗小鼠糖尿病效果的影响

目的:观察不同途径移植人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对小鼠糖尿病的治疗效果。方法:利用增强绿色荧光蛋白和萤光素酶报告系统(EGFP/Luc)标记hUCMSCs,通过胰腺包膜下途径或尾静脉途径将携带萤光标记的hUCMSCs移植到链脲霉素诱导的糖尿病模型小鼠体内。移植后利用萤光素酶报告基因追踪hUCMSCs在活体内的迁移和定位;组织学检测小鼠胰岛形态变化;功能学实验动态检测小鼠血糖、血清胰岛素水平和糖耐量。结果:活体生物发光成像显示胰腺包膜下途径移植的hUCMSCs主要定位于胰腺,尾静脉途径移植的hUCMSCs主要定位于肺,仅少量细胞向胰腺部位迁移。组织学检测发现,胰腺包膜下途径移植的小鼠胰岛边界清晰,无炎症细胞浸润;而尾静脉途径移植的小鼠胰腺组织有少量炎症细胞浸润和纤维化形成。功能学检测发现胰腺包膜下移植较尾静脉移植降低小鼠血糖作用显著,血糖可降至接近正常水平,且血清胰岛素水平明显升高,葡萄糖的调节能力显著增强。结论:移植途径对hUCMSCs治疗糖尿病的效果有影响。胰腺包膜下移植在降低小鼠血糖、升高胰岛素水平及改善胰岛功能方面均优于尾静脉移植。     

人脐带间充质干细胞移植治疗初发1型糖尿病鼠CSCD

背景:间充质干细胞具有自我复制、诱导免疫耐受和组织修复的特性,而1型糖尿病是以胰岛β细胞受损为主的自身免疫性疾病。鉴于此,考虑间充质干细胞可预防治疗1型糖尿病。目的:观察脐带间充质干细胞对初发1型糖尿病鼠(NOD鼠)的治疗作用。方法:选用1型糖尿病模型鼠(NOD小鼠),分为3组,正常对照组为未发病鼠,尾静脉注射生理盐水1mL;发病后脐带间充质干细胞干预组尾静脉注射脐带间充质干细胞1mL,1.0×106/只;发病后未用干细胞干预组尾静脉注射生理盐水1mL。观察3个月,检测NOD鼠血糖、每天胰岛素使用剂量;流式细胞仪检测反应性CD4+、CD8+T细胞、CD4+CD25+调节性T细胞的数量及比例;ELISA法检测白细胞介素2、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α水平;酶联免疫双抗体夹心法测定空腹和餐后2hC肽水平;病理切片观察胰岛的形态,淋巴细胞浸润情况;免疫组化观察胰岛α和β细胞的数量和体积。结果与结论:①与未用干细胞干预组比较,脐带间充质干细胞干预组免疫组化证实淋巴细胞浸润明显减少,胰岛α、β细胞结构更完整,α和β细胞数量明显上升且一致。②脐带间充质干细胞干预组CD4+T细胞数量、CD4+/CD8+T细胞比值均低于未用干细胞干预组(P<0.05),而脐带间充质干细胞干预组CD4+CD25+调节性T细胞数量明显高于未用干细胞干预组(P<0.01)。③脐带间充质干细胞干预组肿瘤坏死因子α水平明显低于未用干细胞干预组,而白细胞介素10水平较未用干细胞干预组明显上升(P<0.01)。④脐带间充质干细胞干预组血糖水平及胰岛素用量明显小于未用干细胞干预组,C肽水平较未用干细胞干预组升高(P<0.05)。结果可见脐带间充质干细胞可降低初发1型糖尿病的血糖及胰岛素的用量,治疗1型糖尿病效果比较明显。     

脐带间充质干细胞移植治疗大鼠糖尿病

背景：脐血间充质干细胞具有很强的增殖能力和分化能力,在趋向分化作用下可以分化成胰岛β细胞,进而起到治疗糖尿病的作用。 目的：观察移植脐带间充质干细胞对大鼠糖尿病的治疗效果。 方法：30只雄性SD大鼠中随机取6只作为对照组,注射生理盐水;其中24只按45 mg/kg的剂量注射链脲霉素建立糖尿病模型后,随机等分为移植组和糖尿病组,移植组大鼠尾静脉注射移植脐带间充质干细胞。 结果与结论：造模后30 d,糖尿病组大鼠空腹血糖维持在较高水平,且高于对照组(P < 0.05)。造模后,与糖尿病组相比,移植组大鼠空腹血糖水平显著下降(P < 0.05),体质量显著增加(P < 0.01),45 d时移植组大鼠空腹血糖水平与体质量接近对照组水平(P > 0.05),而糖尿病组大鼠空腹血糖维持较高水平,且体质量持续下降。提示脐带间充质干细胞移植能有效治疗大鼠糖尿病。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

间充质干细胞的免疫调节特性及其在干细胞移植中的应用

间充质干细胞具有独特的免疫负调节特性,能在不同层次作用于T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）和树突状细胞,通过直接接触、分泌细胞因子转化生长因子（TGF-β）或调节这些细胞的代谢而发挥免疫调节作用,可望在干细胞移植后免疫重建及移植物抗宿主病的治疗中发挥重要作用。     

间充质干细胞移植中的旁分泌作用

间充质干细胞是细胞移植和组织工程中理想的种子细胞,然而在移植中发挥治疗作用的具体机制仍然不明确。间充质干细胞可以分泌多种细胞因子和生长因子,促进周围细胞的存活,发挥旁分泌作用。间充质干细胞可以通过调节免疫,促进周围细胞的增殖,抑制凋亡以及促血管生成作用发挥其在细胞移植治疗中的作用。     

骨髓间充质干细胞在神经系统的应用

在骨髓中存一种间充质干细胞 ,它能够在体内外诱导分化为骨细胞、软骨细胞、肌腱细胞、肌细胞、脂肪细胞和神经细胞等 ,在神经系统退化性、缺血性疾病以及损伤等方面具有重要的应用价值。     

间充质干细胞的生物学特性及临床应用

背景：间充质干细胞的临床应用是干细胞移植研究的热点,但其安全性和有效性仍存在争议。 目的：回顾总结近年来对于间充质干细胞的生物学特性及临床应用前景的研究。 方法：计算机检索Pubmed(1990年1月至2013年11月)和中国知网数据库（2011年至2013年）,检索关键词为“间充质干细胞;分离培养;表面抗体;诱导分化;临床应用”。 结果与结论：间充质干细胞可表达多种表面抗原,但没有特异性,同时其具有自我更新和向骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、骨骼肌细胞和神经细胞等的多向分化能力。由于其多向分化潜力,且能分泌多种细胞因子,还具有免疫调节能力,已成为再生医学、血液学和免疫学方面细胞疗法的候选细胞。间充质干细胞临床试验已处于第三期,尽管数据还不多,已发现存在利于肿瘤生长和转移、增加侵袭性真菌感染等方面问题。即使如此,其在血液系统恶性肿瘤等疾病面方面仍存在良好的应用前景。所以,找出间充质干细胞在体内的作用原理及修复其产生的不良影响是目前干细胞移植研究的重点。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

间充质干细胞治疗脊髓小脑性共济失调

背景：脊髓小脑性共济失调是临床上较常见的以进行性加重的四肢共济运动障碍为主要临床表现的中枢神经系统变性疾病,常规药物治疗效果欠佳。 目的：观察自体骨髓间充质干细胞以及异体脐带间充质干细胞输注治疗脊髓小脑性共济失调的临床效果。 方法：对接受间充质干细胞治疗的27例确诊脊髓小脑性共济失调患者进行综合统计分析,其中6例行自体骨髓间充质干细胞腰穿治疗,21例行异体脐带间充质干细胞腰穿结合静脉输注治疗,两组患者均采用世界神经病联合会国际合作共济失调量表(International Cooperative Ataxia Rating Scale,ICARS)对患者治疗前后神经功能进行评定。 结果与结论：所有27例脊髓小脑共济失调患者行间充质干细胞治疗过程中以及治疗前后均未及明显不良反应。其中6例患者采用自体骨髓间充质干细胞治疗后效果均不明显,另外21例患者行异体脐带间充质干细胞输注治疗,治疗后3个月与治疗前比较,患者自觉症状均有一定程度改善,ICARS评分明显降低(P < 0.05)。说明脐带间充质干细胞治疗是安全的,可以一定程度地改善脊髓小脑性共济失调患者的临床症状,提高患者生活质量。     

间质干细胞、肿瘤干细胞和肿瘤

近来研究认为肿瘤来源于干细胞,提出了肿瘤中存在极少量肿瘤干细胞(CSC)的新学说.问质干细胞(MSC)作为间质细胞的来源,与肿瘤的关系尤为密切.本文就间质干细胞,肿瘤干细胞和肿瘤的发生,发展作一综述.     

Immunogenicity of allogeneic mesenchymal stem cells transplanted via different routes in diabetic rats

Due to their hypoimmunogenicity and unique immunosuppressive properties, mesenchymal stem cells (MSCs) are considered one of the most promising adult stem cell types for cell therapy. Although many studies have shown that MSCs exert therapeutic effects on several acute and subacute conditions, their long-term effects are not confirmed in chronic diseases. Immunogenicity is a major limitation for cell replacement therapy, and it is not well understood in vivo. We evaluated the immunogenicity of allogeneic MSCs in vivo by transplanting MSCs into normal and diabetic rats via the tail vein or pancreas and found that MSCs exhibited low immunogenicity in normal recipients and even exerted some immunosuppressive effects in diabetic rats during the initial phase. However, during the later stage in the pancreas group, MSCs expressed insulin and MHC II, eliciting a strong immune response in the pancreas. Simultaneously, the peripheral blood mononuclear cells in the recipients in the pancreas group were activated, and alloantibodies developed in vivo. Conversely, in the tail vein group, MSCs remained immunoprivileged and displayed immunosuppressive effects in vivo. These data indicate that different transplanting routes and microenvironments can lead to divergent immunogenicity of MSCs.     

间充质干细胞移植治疗心肌梗死:问题、症结及新突破

背景:心肌梗死严重威胁人类的健康,现有根治手段非常有限,干细胞生物学和组织工程学的发展为心肌梗死的治疗带来了曙光.目的:文章主要对间充质干细胞的生物学特性、治疗心肌梗死的有效性、移植细胞数量、移植途径、移植时机及作用机制等国内外研究新进展进行综述,为促进间充质干细胞移植治疗心肌梗死的临床转化及应用提供理论参考.方法:以...     

Mesenchymal stem cell-based angiopoietin-1 gene therapy for acute lung injury induced by lipopolysaccharide in mice

Bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) can serve as a vehicle for gene therapy. Angiopoietin-1 (Ang1) is a critical factor for endothelial survival and vascular stabilization via the inhibition of endothelial permeability and leukocyte-endothelium interactions. We hypothesized that MSC-based Ang1 gene therapy might be a potential therapeutic approach for lipopolysaccharide (LPS)-induced lung injury. MSCs were isolated from 6 week-old inbred male mice and transduced with the Ang1 gene, using a lentivirus vector. The MSCs showed no significant phenotypic changes after transduction. In the in vivo mouse model, the LPS-induced lung injury was markedly alleviated in the group treated with MSCs carrying Ang1 (MSCs-Ang1), compared with groups treated with MSCs or Ang1 alone. The expression of Ang1 protein in the recipient lungs was increased after MSCs-Ang1 administration. The histopathological and biochemical indices of LPS-induced lung injury were improved after MSCs-based Ang1 gene treatment. MSCs-Ang1 administration also reduced pulmonary vascular endothelial permeability and the recruitment of inflammatory cells into the lung. Cells of MSC origin could be detected in the recipient lungs for 2 weeks after injection with MSCs. These results suggest that MSCs and Ang1 have a synergistic role in the treatment of LPS-induced lung injury. MSC-based Ang1 gene therapy may be developed as a potential novel strategy for the treatment of acute lung injury.     

骨髓间充质干细胞对致敏小鼠造血干/祖细胞移植植入的影响

目的: 前期的研究已经证实致敏小鼠造血干/祖细胞移植植入失败率高。本研究拟通过骨髓间充质干细胞(MSCs)进行干预,观察能否提高造血干、祖细胞移植的植入率。方法: 应用贴壁培养法体外培养正常小鼠骨髓MSCs,并分为6个实验组,包括实验组1:d11 MSCs干预的致敏组;实验组2: d0 MSCs干预的致敏组;实验组3:d11和d0 2次MSCs干预的致敏组;实验组4: 无MSCs干预的致敏小鼠对照组;实验组5:无MSCs干预的正常小鼠(非致敏小鼠)移植对照组;实验组6:无MSCs干预的正常小鼠不移植对照组。观察指标包括生存分析、移植效果分析(血象改变、骨髓细胞恢复及嵌合分析等)和移植物抗宿主病(GVHD)检测,最终评估MSCs干预对各实验组异基因造血干/祖细胞移植植入率的影响效果。结果: 与对照组(实验组4、5、6)比较,MSCs干预(实验组1、2、3)在2次异基因脾细胞注射法致敏的动物模型进行异基因造血干/祖细胞移植时,未能促进骨髓造血干/祖细胞移植的植入,也未能延长致敏动物移植后的生存时间。结论: 体内应用1×10⁶ MSCs干预,未能促进2次异基因1×10⁶ C57BL/6小鼠脾细胞输注法建立的重度致敏模型异基因造血干/祖细胞移植的植入。