六味地黄汤对癫痫大鼠学习记忆的影响

目的：观察六味地黄汤对青霉索诱导的癫痫大鼠学习记忆的影响。方法：青霉素诱导大鼠癫痫模型后,六味地黄汤灌胃,通过水迷宫实验和在体细胞外记录海马CA3区群峰电位长时程增强（long term potentiation,LTP）的变化,观测六昧地黄汤对癫痫大鼠学习记忆的影响。结果：①癫痫发作延长大鼠水迷宫游泳时间;降低大鼠海马CA3区PS幅度;②六昧地黄汤能缩短癫痫大鼠水迷宫游泳时间;能升高癫痫大鼠海马CA3区PS幅度。结论：六味地黄汤可能对青霉素致痫大鼠学习记忆的损伤有显著改善作用。     

刺五加皂苷对衰老大鼠学习记忆功能和海马CA1区长时程增强的影响

目的:观察刺五加皂苷对D-半乳糖所致衰老大鼠学习记忆功能和海马CA1区LTP的影响,探讨其可能的机制。方法:将27只大鼠随机分为对照组、D-半乳糖组和ASS组。D-半乳糖注射建立衰老大鼠模型,ASS组腹腔注射ASS干预。水迷宫检测大鼠的学习记忆能力。电生理实验比较强直刺激前后海马CA1区PS幅度变化。结果:在水迷宫实验中,ASS能明显改善衰老大鼠的学习记忆功能。电生理实验中,模型组强直刺激后平均PS增幅明显低于对照组,ASS组中衰老大鼠的PS增幅提高。结论:ASS能提高衰老大鼠的学习记忆能力,并改善D-半乳糖对大鼠海马CA1区LTP的抑制。     

川芎嗪对 d－半乳糖所致衰老大鼠学习记忆功能和海马 CA1区长时程增强的影响

目的：观察川芎嗪对 d －半乳糖所致 AD 模型大鼠学习记忆功能和海马 Schaffer 侧枝－CA1通路 LTP 的影响,并探讨其可能机制。方法：24只大鼠随机分为对照组、模型组和 TMP 组,以 d －半乳糖注射建立衰老大鼠模型,TMP 组腹腔注射 TMP 干预。水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,电生理实验比较强直刺激前后海马 CA1区 PS 幅度变化。结果：在水迷宫实验中,模型组大鼠潜伏期延长,错误次数增多,TMP 明显改善衰老大鼠学习记忆功能。电生理实验中,模型组强直刺激后平均 PS 增幅明显低于对照组,TMP 组能提高衰老大鼠 PS 增幅。结论：TMP 能提高衰老大鼠的空间学习和记忆能力,其机制可能与 TMP 能改善 d －半乳糖对大鼠海马 CA1区 LTP 的抑制有关。     

灵芝多糖对实验性衰老大鼠海马内NR2B表达的影响

目的:观察灵芝多糖对试验性衰老大鼠海马内离子型谷氨酸受体-N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA受体)2B亚单位(NR2B)表达的影响。方法:健康SD大鼠,雌雄各半,颈背部皮下注射(sc)D-半乳糖(D-gal)制成亚急性衰老模型,用不同浓度的灵芝多糖溶液灌胃(ig)治疗10d,Morris水迷宫试验检测动物学习记忆能力,采用免疫组织化学染色法,WesternBlotting技术检测各组大鼠海马CA1,CA3区NR2B表达的变化。结果:与模型组相比,灵芝多糖125,100 mg.kg-1能显著降低大鼠水迷宫试验的平均潜伏期,升高跨越平台次数及在Ⅳ象限内的游泳时间占整个游泳时间的百分率,亦能显著升高大鼠海马内CA1,CA3区NR2B的表达(P均0.01)。结论:灵芝多糖能提高试验性衰老大鼠的学习记忆能力;升高此大鼠海马内降低的NR2B表达,可能是其增强大鼠学习记忆的机制之一。     

茸菖胶囊对戊四唑致痫大鼠学习记忆能力及海马苔藓纤维出芽的影响

[目的]观察茸菖胶囊对戊四唑致癫痫大鼠学习记忆能力及海马组织苔藓纤维发芽(MFS)的影响。[方法]以戊四唑点燃大鼠为模型,随机分为中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、丙戊酸钠组、模型组、正常组,水迷宫实验记录逃避潜伏期和跨越平台次数,戊四唑惊厥阈实验测定惊厥潜伏期,Timm染色法观察海马苔鲜纤维出芽。[结果]各治疗组大鼠与治疗前相比,均可减少大鼠的发作程度,水迷宫实验:中药组逃避潜伏期和跨越平台次数均明显短于模型组(P>0.05)。Timm染色结果表明:各治疗组海马CA3区及齿状回分子层Timm染色颗粒MFS评分低于模型组(P<0.01)。[结论]茸菖胶囊可以有效控制癫痫大鼠的发作次数及级别,改善戊四唑致癫痫大鼠的学习记忆能力,其作用机制与抑制海葬纤维异常出芽,从而保护海马神经元有关。     

桂枝对致痫大鼠海马CA1区诱发场电位的影响

目的 探讨桂枝对癫痫模型海马脑片诱发场电位的影响。方法 以毛果芸碱致痫大鼠为实验对象,用细胞外玻璃微电极记录方法,观察桂枝对癫痫模型离体海马脑片CA1区锥体细胞诱发群峰电位（population spike,PS）的影响。结果 桂枝提取液使致痫大鼠海马脑片PS幅度平均降低28.73%,平均16.8min恢复。结论 桂枝能降低致痫大鼠海马脑片CA1区顺向诱发PS幅度,提示桂枝对中枢神经系统的突触传递过程有明显的抑制效应。     

通窍汇灵散改善衰老大鼠学习记忆和突触可塑性通过抑制海马脑组织氧化应激

目的研究通窍汇灵散对D-半乳糖所致阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)大鼠学习记忆功能的影响及机制。方法24只大鼠随机分为对照组、AD组和TQHL组。D-半乳糖注射建立AD大鼠模型,TQHL按每天110 g.kg-1饮食添加。水迷宫方法测试大鼠学习记忆能力。电生理实验诱导并记录海马CA1区LTP,并检测海马MDA含量和GSH-Px、SOD活性。结果水迷宫实验中,TQHL使AD大鼠潜伏期缩短和探索正确率提高。电生理实验中,TQHL能明显提高AD大鼠海马CA1区群体锋电位增幅,并减少海马MDA含量,提高GSH-Px、SOD活性。结论 TQHL能提高AD大鼠的学习记忆能力,其机制与TQHL能抑制海马脑组织氧化应激进而改变海马的突触可塑性有关。     

天麻素穴位注射对癫痫模型大鼠认知功能影响及机制探讨

目的:观察天麻素穴位注射对戊四氮(PTZ)致痫大鼠行为学及海马组织COX-2 mRNA表达的影响。方法:120只健康Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、穴注组及西药组,每组均为30只,采用戊四氮腹腔注射法进行癫痫模型造模,造模成功后治疗28 d,末次治疗结束时记录各组大鼠水迷宫、八臂迷宫试验结果,于迷宫试验结束后处死大鼠,取大鼠脑组织海马区,采用实时荧光定量PCR方法检测COX-2 mRNA表达量的变化。结果:除空白组大鼠外,其余各组大鼠均有痫性发作,且与模型组大鼠比较,穴注组及西药组癫痫大鼠的全面性强直-阵挛发作(GTCS)潜伏期和极小阵挛性发作(MCS)潜伏期均显著延长; Morris水迷宫试验示,模型组大鼠与空白组大鼠比较,定位航行游泳轨迹以随机式为主,定位航行所用时间明显延长,穿越平台数明显少于空白组;与模型组比较,穴注组及西药组大鼠定位航行游泳轨迹以直线式、趋向式为主,定位航行所用时间明显缩短,穿越平台数明显增多;八臂迷宫试验示,模型组大鼠与空白组大鼠比较,模型组大鼠参考记忆错误次数、工作记忆错误次数及吃完食物总时间多于空白组;与模型组比较,穴注组及西药组大鼠参考记忆错误次数、工作记忆错误次数及吃完食物总时间少于模型组;各组大鼠海马组织的COX-2 mRNA表达水平与空白组相比,模型组大鼠显著升高,穴注组、西药组大鼠表达升高;与模型组对比,穴注组、西药组干预后均降低COX-2 mRNA的表达水平。结论:天麻素穴位注射可明显延长癫痫大鼠GTCS潜伏期和MCS潜伏期,提示天麻素穴位注射有抗癫痫作用;穴注组大鼠在Morris水迷宫试验及八臂迷宫试验中学习记忆能力与模型组大鼠对比有明显增强,且穴注组COX-2 mRNA表达较模型组显著下降,提示天麻素穴注对戊四氮致痫大鼠的认知功能损害有改善作用,可能通过调节癫痫大鼠COX-2的表达而减轻癫痫发作诱导的氧化应激损害,进而改善大鼠认知功能障碍。     

电针“百会”穴对大鼠记忆保持能力的影响及海马区fos蛋白的表达

目的 :观察电针“百会”穴对正常大鼠学习记忆能力的影响 ,这一影响和fos蛋白在海马区的表达有无相关性。方法 :利用智能Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力 ,利用免疫组化方法 ,结合病理图像分析仪检测fos蛋白的表达情况。结果 :连续电针“百会”穴 3天后 ,实验组大鼠在智能Morris水迷宫内找到平台的时间和游泳的路程与对照组相比均缩短 (P <0 0 5) ,海马区fos蛋白大量表达 ,与对照组比较 ,差异显著 (P <0 0 1)。结论 :针刺“百会”可以提高大鼠记忆保持能力 ,其作用和海马区神经细胞原癌基因转录有关     

脑康Ⅱ号对糖尿病大鼠认知功能及海马区凋亡相关蛋白表达的影响

目的:探讨脑康Ⅱ号对2型糖尿病大鼠认知功能,海马CA1区Caspase-3,Bcl-2和Bax蛋白表达的影响及其治疗糖尿病认知障碍的可能作用机制.方法:高糖高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型,并用3种不同剂量的脑康Ⅱ号治疗4周.采用Morris水迷宫法进行行为学检测,用免疫组化法检测海马CA1区凋亡相关蛋白Caspase-3,Bcl-2和Bax的表达水平.结果:与正常对照组相比,糖尿病模型组Morris水迷宫平均逃避潜伏期和游泳距离均明显延长(P＜0.01),空间探索实验中在原平台所在象限游泳时间明显缩短(P＜0.01),表明学习记忆能力显著下降;模型组海马CA1区凋亡相关蛋白Caspase-3和Bax表达增多(P＜0.01),Bcl-2表达减少(P＜0.01).经过脑康Ⅱ号各剂量组(分别含生药0.5,1.0,2.0 g·mL-1)灌胃治疗4周,糖尿病大鼠学习记忆能力显著改善(P＜0.01或P＜0.05),海马CA1区Bcl-2表达显著上调(P＜0.01或P＜0.05),Caspase-3和Bax表达明显减少(P＜0.01或P＜0.05).结论:脑康Ⅱ号对2型糖尿病大鼠脑神经细胞的保护作用可能是通过上调Bcl-2蛋白、下调Caspase-3和Bax蛋白的表达,抑制细胞凋亡而实现,进而改善2型糖尿病大鼠的学习记忆能力.     

癫痫清颗粒对海人藻酸癫痫大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量及学习记忆能力的影响

目的:建立海人藻酸(KA)大鼠癫痫模型,研究癫痫清颗粒对KA大鼠海马内谷氨酸(Glu)含量的影响和探讨其对学习记忆能力的影响。方法:应用脑立体定位仪,在大鼠单侧海马CA3区注射KA,选取造模成功大鼠连续口服给药28 d,观察其学习记忆能力的改变及海马内氨基酸递质含量变化。结果:癫痫清颗粒能有效地改善KA大鼠的学习记忆能力,减少海马内Glu含量。结论:癫痫清颗粒能降低KA大鼠脑内Glu的含量,保护神经元不受Glu的损害,从而减慢了神经元的凋亡,提高了癫痫大鼠的学习记忆能力。     

土家药天珠散对脑缺血所致大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究天珠散对脑缺血所致的血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆相关指标的影响。方法双侧颈总动脉永久性结扎复制脑缺血所致学习记忆障碍大鼠模型,天珠散连续ig给药63 d,以Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,脑海马组织HE染色和Nissl染色观察病理变化,免疫组织化学法检测大鼠海马微管相关蛋白-2(MAP-2)、突触素-1(SYN-1)表达。结果 Morris水迷宫实验,从第2天开始,模型组大鼠逃避潜伏期明显长于假手术组(P0.05、0.01),尼莫地平组和天珠散给药组大鼠逃避潜伏期较模型组不同程度缩短(P0.05、0.01)。HE染色显示模型组大鼠脑海马CA1、CA3区神经细胞出现变形、坏死,尼莫地平、天珠散能减轻神经细胞损伤。Nissl染色显示,天珠散能增加海马CA1、CA3区尼氏体含量。尼莫地平能显著提高大鼠脑海马MAP-2表达,天珠散有增加MAP-2表达的趋势。SYN-1在不同区域表达结果不同,CA1、齿状回区模型组增加,CA3区下降,天珠散具有增加CA3区SYN-1表达趋势。结论天珠散能通过减轻脑组织神经细胞的损伤、促进神经递质的合成,调节MAP-2、SYN-1表达,改善慢性低灌注型VD大鼠的学习记忆能力。     

刺五加总苷对REM睡眠剥夺所致大鼠记忆获得障碍的改善作用及其LTP机制

目的： 研究刺五加总苷对快动眼睡眠剥夺（REMSD）所致记忆获得障碍的改善作用及对突触电位长时程增强（LTP）的影响,探讨刺五加总苷改善学习记忆能力的可能机制。 方法： 成年雄性SD大鼠,随机分为大平台对照组、睡眠剥夺组和刺五加总苷3个剂量组（200,100,50 mg·kg^-1）。各组大鼠灌胃给药/蒸馏水3 d后,利用改良多平台水环境法（MMPM）剥夺REM睡眠,制备学习记忆获得障碍动物模型;造模期间利用六角迷宫进行训练并测试,观察刺五加总苷对记忆获得障碍的改善作用;最后利用电生理学方法,高频刺激大鼠海马内嗅皮层穿通纤维诱导LTP,记录海马齿状回颗粒细胞层群峰电位（PS ）幅值。 结果： 与对照组相比,模型组大鼠的记忆能力降低（P<0.01）,同时伴有海马脑区强直刺激后PS幅值明显下降（P<0.01）;与模型组大鼠相比,刺五加总苷中、高剂量均能明显增强模型大鼠的记忆能力（P<0.05,P<0.01）。升高PS幅值（P<0.01,P<0.05）,且具有剂量依赖性。 结论： REM睡眠剥夺能够造成大鼠记忆获得障碍,刺五加总苷能够改善这种障碍,此作用可能与增强大鼠海马区突触可塑性有关。     

天冰调督胶囊对慢性点燃癫痫大鼠学习记忆行为及海马NMDAR1表达的影响

目的:观察天冰调督胶囊对印防己毒化学点燃癫痫模型大鼠学习记忆行为学改变及海马组织NMDAR1表达的影响。方法:SD大鼠腹腔注射印防己毒素(1.5 mg/kg)连续30 d,制作反复发作癫痫模型,点燃模型大鼠随机分为模型组、天冰调督胶囊低(0.4 g/kg)、高(0.8 g/kg)剂量组、丙戊酸钠组及拉莫三嗪组,采用Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆行为学,RT-PCR检测海马组织NMDAR1 mRNA,Western-blot和免疫组化法检测NMDAR1蛋白表达情况。结果:治疗60 d后,与模型组比较,天冰调督胶囊低、高剂量组大鼠水迷宫实验寻找平台时间显著缩短(P0.05或P0.01),通过平台次数显著增加(P0.01);NMDAR1 mRNA含量均增加(P0.05或P0.01);在CA3、DG区NMDAR1表达均增强(P0.05)。结论:天冰调督胶囊可能通过调节NMDAR1水平改善癫痫学习记忆等认知障碍。     

母婴早期分离对成年大鼠学习记忆的影响及其神经生物学机制实验研究

目的：观察母婴早期分离对成年大鼠学习记忆的影响,并探讨其可能的神经生物学机制。方法将出生后7 d的仔鼠24只随机分为3组,即正常对照组、母婴部分分离组和母婴完全分离组,各8只。大鼠出生后81～84 d,用Morris水迷宫观察母婴分离对成年大鼠学习记忆的影响,以尼氏染色显示海马CA1区神经元的损伤情况,并检测海马丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的含量。结果母婴部分分离组大鼠逃避潜伏期（EL）比正常对照组延长（P＜0．05）,海马CA1区神经元轻度丢失,穿越平台次数、平台象限游泳时间、海马MDA和SOD含量与正常对照组比较差异无统计学意义（ P＞0．05）;母婴完全分离组大鼠EL较正常对照组延长（P＜0．05）,穿越平台次数和平台象限的游泳时间比正常对照组和母婴部分分离组均减少（P＜0．05）,海马CA1区神经元损伤较母婴部分分离组加重,MDA含量比正常对照组升高（P＜0．05）,SOD活性较正常对照组和母婴部分分离组均降低（P＜0．05）。结论母婴早期分离程度越深,大鼠成年期学习记忆能力降低明显,这可能是大鼠脑内氧自由基过度堆积导致海马CA1区神经元损伤所致。     

蒲志汇灵汤改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆功能和突触可塑性

目的:研究蒲志汇灵汤(PZHL)对D-半乳糖和三氯化铝联合所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆功能的影响及机制。方法:将21只大鼠随机分为对照组、AD组和PZHL组。AD组和PZHL组给予D-半乳糖腹腔注射联合三氯化铝灌胃建立AD大鼠模型,PZHL组给予蒲志汇灵汤每天10g/kg灌胃干预。水迷宫方法测试大鼠学习记忆能力。记录海马CA1区LTP检查突触可塑性,并检测海马MDA含量和GSH-Px、SOD活性。结果:蒲志汇灵汤使AD大鼠Y迷宫学习次数缩短和记忆正确次数提高,能明显提高AD大鼠海马CA1区群体锋电位增幅,提高GSH-Px、SOD活性并减少海马MDA含量。结论:蒲志汇灵汤能提高AD大鼠的学习记忆能力,其机制与PZHL改善海马脑组织的突触可塑性以及抑制海马组织氧化应激有关。     

石菖蒲对学习记忆的影响及突触机制

目的 :观察石菖蒲水提醇沉液对AlCl3 所致痴呆模型大鼠学习记忆的作用及其突触机制。方法 :采用电迷宫法和突触界面超微结构定量分析法。结果 :石菖蒲能明显促进模型大鼠学习记忆改善 ,通过迷宫时间缩短 ,同时其海马CA3 区突触后膜致密物质增厚 ,神经元细胞器的病理性改变有一定程度的恢复。结论 :石菖蒲对痴呆大鼠学习记忆具有改善作用 ,其机制可能与石菖蒲的神经元保护作用及突触可塑性有关。     

2-VO法建立大鼠空间学习记忆障碍模型的探讨

目的采用双侧颈总动脉永久结扎（2-VO）法建立空间学习记忆障碍大鼠模型。方法采用2-VO法致SD大鼠慢性前脑血流灌注不足,建立大鼠空间学习记忆障碍模型,利用Morris水迷宫试验检测大鼠的空间学习记忆能力,并用免疫组化法检查各组大鼠的海马CA1区ChAT和Syn的表达情况。结果模型组大鼠Morris水迷宫潜伏期与假手术组相比明显延长,海马CA1区ChAT和Syn的免疫表达较对照组显著减少。结论采用2-VO法可建立大鼠空间学习记忆障碍模型。     

滋肾醒脑汤对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马组织中Caspase-3、Caspase-9表达的影响

目的：观察滋肾醒脑汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠的学习记忆能力及海马组织Caspase-3、Caspase-9的表达影响。方法：采用侧脑室注入β淀粉样蛋白25-35制备AD大鼠模型,同时采用滋肾健脑汤进行干预,采用Morris水迷宫检测滋肾醒脑汤对AD模型大鼠学习记忆能力及空间探索能力的影响,通过免疫组织化学法观察大鼠海马CA1区Caspase-3、Caspase-9的表达。结果：Morris水迷宫试验：模型组大鼠学习记忆能力较假手术组明显下降(P<0.05)。苏木精-伊红(HE)染色结果显示：模型组大鼠海马神经元细胞损伤严重,而中药组和阳性对照组神经元细胞损伤情况均较模型组减轻。免疫组织化学结果：模型组大鼠海马区Caspase-3、Caspase-9明显增加(均P<0.05),而中药组能明显降低Caspase-3、Caspase-9的表达(均P<0.05)。结论：滋肾醒脑汤可减轻大鼠海马神经元的损伤,提高AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制海马组织中Caspase-3、Caspase-9的表达有关。     

香菇多糖对癫痫大鼠学习记忆能力和海马神经元的影响

目的研究香菇多糖(lentinan,LNT)对癫痫大鼠学习记忆能力的影响及海马神经元的影响。方法将雄性SD大鼠30只随机分为对照组、癫痫模型组、LNT干预组,每组10只。对照组采取常规饲养,不建立癫痫模型;模型组建立癫痫模型,常规饲养;LNT干预组在建立癫痫模型后,采用40 mg/Kg LNT灌胃,持续灌胃30 d。Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;水迷宫实验结束后,立即断头处死大鼠,HE染色观察海马神经元变化。结果与对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期时间明显延长(P0.05);与模型组比较,LNT干预组大鼠逃避潜伏期时间明显缩短(P0.05)。与对照组比较,模型组大鼠平台象限路径百分比与平台象限停留时间明显缩短(P0.05);与模型组比较,LNT干预组大鼠平台象限路径百分比与平台象限停留时间明显延长(P0.05)。对照组大鼠海马区神经元排列规则,边缘清晰。模型组大鼠海马神经元排列紊乱,失去带状规则,海马神经元数量明显减少。LNT干预组海马神经元损伤程度相比模型组病理损伤程度明显减轻。结论 LNT具有提高癫痫大鼠学习记忆能力的作用,其机制是通过保护海马神经元。