二甲双胍对大鼠2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝治疗作用的实验研究

目的探讨二甲双胍对大鼠2型糖尿病（T2DM）并发非酒精性脂肪肝（NAFLD）的治疗作用。方法高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立T2DM并发NAFLD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍治疗组,每组16只,并设立正常对照组20只。治疗组给予二甲双胍125mg／（kg·d）灌胃治疗。于实验第16（治疗后8周）、20周（治疗后12周）末分批处死大鼠,检测肝功能、空腹血糖、血清胰岛素和血脂水平,光镜下观察大鼠肝脏组织学形态,分别以免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肝组织UCP-2蛋白和UCP-2mRNA的表达情况。结果模型组大鼠血清转氨酶、空腹血糖、血清胰岛素及血脂水平均较正常组明显升高,胰岛素敏感指数较正常组明显下降（P〈0．01）;肝脏于第16周末出现不同程度脂肪变性,第20周末出现严重脂肪变性;肝组织UCP-2蛋白表达高于正常组（P均〈0．01）,UCP-2mRNA表达于第16周末[（1．789±0．301）VS（0．245±0．087）,t=11．02,P〈0．011和20周末[（1．989±0．207）VS（0．262±0．058）,t=17．93,P〈0．01]均高于正常组,以20周末更为明显。在16周末（治疗后8周）和20周末（治疗后12周）,治疗组大鼠血清转氨酶、血糖及血脂水平均有改善,胰岛素敏感指数明显升高（P〈0．01或P〈0．05）,肝细胞脂肪变性明显减轻。治疗组肝组织UCP-2蛋白表达在16周末和20周末均明显低于模型组（P均〈0．01）,UCP．2mRNA表达在16周末[（0．665±0．088）VS（1．789±0．301）,t=7．81,P〈0．01]和20周末[（0．610±0．102）VS（1．989±0．207）,t=9．98,P〈0．01]均明显低于模型组,差异有统计学意义。结论二甲双胍可降低T2DM并发NAFLD大鼠肝脏脂肪含量,调控肝脏UCP-2的适度表达,对治疗2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝具有一定的作用。     

Eicosapentaenoate对软脂酸诱导细胞株INS-1凋亡的保护作用研究

目的探讨eicosapentaenoate（EPA）对软脂酸诱导的大鼠胰岛B细胞瘤株INS．1凋亡的保护作用。方法根据不同干预条件分为空白对照组,EPA干预组,软脂酸干预组,EPA及软脂酸联合干预组,24h、48h后分别应用MTY检测各组细胞生长活力,48h同时应用分光光度法检测Caspase-3,Western blot检测Bax及SREBP1c的表达,ROS含量应用CM2H2DCFDA试剂盒检测。结果EPA及软脂酸联合干预组细胞生长活力较软脂酸干预组显著升高[24h：（37．33±1．15）OD vs（30．79±1．55）OD,P〈0．01;48h：（31．50±1．56）OD vs（23．94±1．10）OD,P〈0．01],但低于空白对照组[24h：（37．33±1．15）OD vs（44．26±0．94）OD;48h：（31．50±1．56）OD vs（40．92±0．60）OD,P〈0．01]及EPA干预组[24h：（37．33±1．15）OD vs（44．37±0．79）OD;48h：（31．50±1．56）ODvs（39．45±3．42）OD,P〈0．01],联合干预组细胞Caspase-3活力及ROS含量（3566．67±305．51）OD显著低于软脂酸干预组（4233．33±416．33）OD,高于空白对照组（2233．33±503．32）OD及EPA干预组（2566．67±321．46）OD。联合干预组较软脂酸干预组下调Bax及SREBP1c表达。结论EPA可以抑制软脂酸诱导的胰岛β细胞凋亡。     

糖尿病肾病患者蛋白氧化损伤与血清基质金属蛋白酶-2的相关性分析

目的检测糖尿病肾病患者血清蛋白氧化损伤指标的变化,探讨蛋白氧化损伤在糖尿病肾病发病中的可能机制。方法应用改良后的Witko—Sarsat法和2,4-二硝基苯肼法检测血清晚期氧化蛋白产物（AOPP）水平、蛋白质羰基（PCO）含量,应用ELISA及酶谱法分别检测血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达水平和活性。结果DNl组、DN2组AOPP水平明显高于DM组（78．23±19．30VS61．25±12．13、101．59±30．22VS61．25±12．13,F=41．988,P〈0．01）,DNl组、DN2组PCO含量亦明显高于DM组（0．84±0．03VS0．66±0．02、1．05±0．05VS0．66±0．02,F=205．763,P〈0．01）,AOPP、PCO与血清MMP-2的表达水平（r=0．460,0．480,P〈0．05）和活性（r=0．385,0．560,P〈0．05）均呈正相关,多元逐步回归分析表明AOPP、PCO为血清MMP-2表达水平（P〈0．05,P〈0．01）和活性（P〈0．01,P〈0．05）的主要影响因素。结论推测蛋白氧化损伤通过改变MMP-2的表达和活性,影响肾脏基质代谢。     

低分子肝素对脓毒症大鼠腹主动脉内皮细胞蛋白C受体和蛋白酶活化受体1表达的影响

目的观察低分子肝素（LMWH）对脓毒症大鼠腹主动脉内皮细胞（VEC）蛋白C受体（EPCR）和蛋白酶活化受体1（PARl）表达的影响。方法采用组织贴块法培养24只Wister大鼠腹主动脉VEC,1：3传代至第4代,分为对照组（n=6）、脓毒症组（LPS1μg／ml,n=6）、LMWH组（LPS1μg/ml＋LMWH5μg/ml,n=6）。分别在第1、3、5天采用流式细胞术（FCM）检测VEC表面的EPCR和PARl的表达。结果脓毒症组EPCR和PARl的表达各时间点均较对照组有明显下降（P〈0．05或P〈0．01）,以第5天最为明显（26．53±7．21VS39．26±2．62,q=6．45,P〈0．01：53．214±15．10VS86．54±11．34,q=6．94,P〈0．01）。LMWH组EPCR和PARl的表达各时间点均高于脓毒症组（P〈0．05）;与对照组比较,EPCR在第1天仍有明显降低（40．86±1．63VS45．41.1±2．82,q=3．51,P〈0．05）,但第3、5天接近对照组水平（41．20±3．32VS42．83±2．66,P〉0．05;39．23±3．33VS39．26±2．62,P〉0．05）,PARl各时问点与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论LMWH能有效改善脓毒症内皮细胞EPCR和PARl表达抑制的状态。     

改良式小鼠颈透视下插管滴定脂多糖制备急性肺损伤模型的研究

目的探索一种损伤小、可靠、高效的小鼠气管内插管方法并滴定脂多糖制备急性肺损伤模型。方法80只BALB／C小鼠按随机数字表法分为两组：脂多糖组（LPS组）和对照组（Ns组）。气管内插管成功后分别滴定脂多糖（3mg／kg）和生理盐水（1．5ml／kg）,记录插管一次成功率、最终成功率、存活率。24h后计数左肺肺泡灌洗液（BALF）中总细胞数,瑞氏染色进行细胞分类计数,BCA法测定总蛋白浓度,肺组织烘干后计算湿／于比,动脉血气分析测定血氧分压（PaO2）并计算氧合指数。结果改良式颈透视下插管一次成功率92．5％、最终成功率和存活率均为100％;LPS组BALF中总细胞数[（10．82±3．51）×105／mlVS（0．72±0．52）×105／ml,t=-6．294,P〈0．01]、多形核粒细胞占总细胞数比例[（93．93±1．77）％VS（2．2±0．91）％,t=-105．565,P〈0．01]、单个核粒细胞占总细胞数比例[（6．07±1．77）％vs（97．8±0．91）％,t=-105．565,P〈0．01]、总蛋白浓度[（0．49±0．13）mg／mlVS（0．29±0．11）mg／ml,t=-2．823,P〈0．05]、湿／干比值（4．60±0．18VS4．16±0．25,t=-4．793,P〈0．01）、动脉PaO2【（68．57±7．23）％VS（87．00±6．33）％,t=4．571,P〈0．01]和氧合指数[（326．53±34．43）mmHgVS（414．29±30．16）mmHg,t=4．571,P〈0．01]与NS组比较差异均有统计学意义。结论改良式小鼠颈透视下气管内插管成功率高、损伤小,且滴定LPS3mg／kg成功制备了急性肺损伤模型。     

大黄素对人膀胱癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其机制

目的探讨大黄素对人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法建立人膀胱癌细胞株BIU87裸鼠移植瘤模型,并随机分为4组：对照组、大黄素组、Z—VAD—FMK组、大黄素＋Z—VAD—FMK组。观察各组裸鼠移植瘤生长情况并绘制肿瘤生长曲线,4周后处死全部裸鼠,取出肿瘤组织,称瘤质量;HE染色观察肿瘤细胞形态,流式细胞分析仪细胞凋亡,RT-PCR检测各组肿瘤组织中AIF和EndoGmRNA的表达,Western blot检测各组肿瘤组织中AIF和EndoG蛋白的表达。结果大黄素组肿瘤生长速度明显慢于其他3组,大黄素组[（0．41±0．05）g]和大黄素＋Z-VAD—FMK组[（0．69±0．07）g]肿瘤较其他2组[（1．08±0．13、1．04±0．09）g]轻,差异有统计学意义（F=90．56、27．49,P〈0．01）,大黄素组与大黄素＋Z—VAD—FMK组相比差异也有统计学意义（t=10．01,P〈0．01）。流式细胞仪检测凋亡显示大黄素组细胞凋亡率[（42．71±2．69）％]明显高于大黄素＋Z-VAD—FMK组[（34．38±1．73）％]（t=6．38,P〈0．01）。RT—PCR和Western blot结果显示,大黄素＋Z—VAD—FMK组中AIF和EndoG的表达水平显著上调,与其他各组比较[（1．65±0．12）vs（1．24±0．08）、（0．51±0．07）、（0．48±0．04）;（2．12±0．16）vs（1．75±0．13）、（0．57±0．06）、（0．59±0．07）;（2．42±0．13）vs（1．73±0．11）、（0．78±0．07）;（0．75±0．08）;（3．13±0．25）vs（2．15±0．18）、（0．85±0．09）、（0．81±0．14）],差异均有统计学意义（F=303．22,319．32,409．38,258．53,P〈0．01）。结论大黄素能够明显抑制人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长,其机制可能部分与大黄素可上调膀胱癌细胞BIU87中AIF和EndoG的表达,通过启动非Caspase依赖途径诱导细胞凋亡有关。     

观察氟比洛芬酯术后镇痛及血液中白介素-6的变化

目的观察氟比洛芬酯（FA）用于妇科腹腔镜术后镇痛效果及血中白介素-6（IL-6）的变化。方法择期行妇科腹腔镜手术的患者80例,分为4组（n=20）。A组,手术结束前30min给予FA50nag和曲马多（1mg／kg）;B组,麻醉诱导前5min给予FA50mg,手术结束前30min给予曲马多（1mg／kg）;C组,麻醉诱导前5rain给予FA50rag;D组,手术结束前30rain给予曲马多（2ms／ks）。对各组患者术前、术后不同时点采取静脉血检测IL-6水平,同时进行VAS评分,比较各组手术结束后不同时点的VAS评分及血IL-6水平变化情况。结果Tl时间点A、B、C组VAS评分明显低于D组（1．40±0．26,1．67±O．37,1．60±O．42VS3．134±2．32,P〈0．05）;在T24时间点A、B两组VAS评分明显低于D组（2．13±1．24,2．004±1．25VS3．53±1．87,P〈0．05）。在T1时间点D组血中IL-6浓度明显高于其他三组（12．26±6．56VS2．94±2．55,3．374±2．43VS2．93±1．16,P〈0．05）。结论氟比洛芬酯复合曲马多用于妇科腹腔镜术后各时点的镇痛效果优于单独使用其中的任一种药物。氟比洛芬酯可抑制IL-6升高,有效对抗手术创伤引起的炎症反应。     

神经生长因子诱导肝星状细胞凋亡及其相关机制的研究

目的观察神经生长因子（nerve growthfactor,NGF）对大鼠肝星状细胞（hepatic stellatecell,HSC）凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法体外培养大鼠肝星状细胞株HSC—T6,将HSC—T6与100ng／mlNGF孵育24h后,流式细胞术检测细胞凋亡;细胞免疫化学法检测HSC中凋亡相关基因P^53、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的情况;免疫荧光法检测NGF、神经生长因子低亲和力受体p75NTR表达的情况。结果NGF作用HSC后凋亡率较对照组明显增高[（22．364±9．51）％VS（5．88±1．36）％,P〈0．05]。凋亡相关蛋白P^53、Caspase-3的阳性细胞百分率与对照组比较明显增高[（78．41±4．00）％、（39．26±1．57）％VS（34．96±3．84）％、（9．27±1．01）％,P〈0．05],而Bcl-2表达实验组阳性细胞百分率较对照组降低[（18．12±1．38）％vs（91．53±2．98）％,P〈0．05]。NGF作用HSC后NGF表达增多（6．53±1．40vs1．77±0．17,P〈0．05）,而p75NTR表达无明显变化（3．52±0．36VS4．24±0．38,P〉0．05）。结论NGF可能通过使凋亡相关基因p、Caspase-3表达上调、Bcl-2表达下调,而诱导HSC凋亡。NGF作用HSC后可作为始动因子和效应因子增加NGF的表达,而对p75NTR表达无影响。     

医院社区协同健康管理对老年冠状动脉介入治疗后生活质量的影响

目的探讨医院、社区协同健康管理对老年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后生活质量的影响。方法PCI术后老年冠心病（CAD）患者147例,按照所在社区分为对照组（75例）和观察组（72例）。对照组出院后转社区医疗组织管理,医院不再提供后续健康干预治疗;观察组出院后医院协同社区共同健康管理1年,比较两组患者在发生心脏事件方面的差异,并在统一指导语的前提下进行生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分。结果与对照组比较,观察组患者焦虑（34±6VS41±7,t=2．714,P〈0．01）、抑郁心理评估分数（35±7VS41±8,t=2．572,P〈0．05）明显降低,躯体健康度（63±12VS59±11,t=5．935,P〈0．01）、心理健康度（64±14VS58±13,t=6．116,P〈0．01）、社会功能维系度（64±11VS58±10,t=6．157,P〈0．01）均好于对照组,但心脏事件发生率及物质生活维系度两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论医院、社区协同健康管理是老年PCI术后患者降低焦虑、抑郁状态,提高生活质量切实有效的方式。     

17-β雌二醇对受力后盆底功能障碍性疾病患者阴道壁成纤维细胞的生物学影响

目的研究雌激素对体外培养的盆底功能障碍性疾病（pelvicfloordysfunction,PFD）患者阴道壁成纤维细胞受力后胶原蛋白I（ColI）、类赖氨酰氧化酶1（LOXLl）和纤维粘连蛋白（FN）表达的影响,探讨其在PFD发病中的作用。方法选取2009年10月至2010年9月河北医科大学第二医院接受手术治疗的女性PFD患者的阴道壁组织12例。采用组织块法和酶消化法进行阴道壁成纤维细胞的原代培养,传代后进行细胞受力,加药,提取细胞mRNA,测定ColI、LOXLl及FN的表达水平。结果受力前、后ColI（1．1872±0．0733VS1．5035±0．0733,t=-4．815,P〈0．01）、LOXLl（0．7724±0．1873VS1．0855-I-0．0805,t=-5．111,P〈0．01）表达上升,其2,!异有统计学意义。FN（0．4290±0．1168VS0．4215±0．0830）的表达比较差异无统计学意义（P〉0．05）。高浓度的17-β雌二醇作用下,ColI（3．0809±0．1862）、LOXL1（1．5863±0．3241）、FN（1．1418±1．0030）的表达均上升,与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论17-B雌二醇使受力后的PFD患者阴道壁成纤维细胞合成细胞外基质（Extracellularmatrix,ECM）成分增加。力和雌激素在PFD的发病机制中可能起了比较重要的作用。     

胰岛素强化治疗疗程对初诊2型糖尿病患者影响的临床研究

目的观察不同疗程的胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞功能的长期影响,探讨胰岛素强化治疗的最佳疗程。方法按胰岛素强化疗程,将初诊2型糖尿病患者120例随机分为15、30、60、90d4组,检测治疗前后及治疗结束1年、2年后胰岛β细胞功能,比较各组的差异。结果4组患者治疗后血糖均良好控制,胰岛β细胞功能显著改善,30、60及90d3组在治疗后AI30／AG30较15d组高[（1．48±0．43）mmoL／LVS（1．25±0．40）mmol／L,t=2．40,P〈0．05;（1．83±0．37）mmol／LVS（1．25±0．40）mmol／L,t=2．85,P〈0．0l;（1．90±0．41）mmol／LVS（1．25±0．40）mmol／L,t=2．97,P〈0．01]。治疗结束2年后,各组胰岛β细胞分泌功能指标均逐渐下降,但均高于治疗前水平（P〈0．05）;60d组及90d组A130／AG30高于15d及30d组[（1．44±0．51）mmot／LVS（0．87±0．47）mmol／L,t=2．92,P〈0．01,（1．44±0．51）mmol／LVS（1．09±0．55）mrnoL／I．,t=2．44,P〈0．05,（1．52±0．44）mmol／LVS（0．87±0．47）mmol／L,t=2．86,P〈0．01,（1．52±0．44）mmol／LVS（1．094-0．55）mmol／L,t=2．50,P〈0．05],90d组同60d组比差异无统计学意义（P〉0．05）;60d及90d组缓解率较高。结论胰岛素强化治疗可为初诊T2DM患者带来长期缓解,适当延长疗程可更能延缓胰岛β细胞功能的下降。     

外周血单核细胞血红素加氧酶1表达与糖尿病肾病的氧化应激机制的研究

目的探讨糖尿病肾病患者外周血单核细胞（PBMC）血红素加氧酶-1（HO-1）的表达与糖尿病肾病的关系及其可能机制。方法2型糖尿病患者伴或不伴糖尿病肾病各20例,正常对照组20例。比较各组空腹血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）等基本资料,并检测三组血清中丙二醛（MDA）含量、外周血单核细胞活性氧（ROS）水平、HO-1mRNA水平、HO-1蛋白表达水平。结果在正常对照组、糖尿病组、糖尿病肾病组中,血清MDA水平分别为（14．23±5．07）nmoL／ml、（24．90±7．12）nmol／ml、（43．83-i-16．97）nmot／ml,三组相比,差异有统计学意义（F=37．022,P〈0．01）;PBMC的ROS水平分别为113．18±58．59、364．54±88．67、524．35±162．51,三组相比,差异有统计学意义（F=68．369,P〈0．01）;HO．1蛋白表达水平分别为22．84±9．98、36．72±15．85、58．1±15．93,三组相比,差异有统计学意义（F：31．302,P〈0．01）。HO-1mRNA的水平及蛋白表达水平与MDA水平均呈正相关（r=0．407,0．429,P〈0．05）。结论糖尿病肾病患者与糖尿病非肾病患者相比处于更严重的氧化应激状态并诱导的HO-1代偿性增高。提高HO-1表达将可能是改善糖尿病肾病患者氧化应激状态的可能途径。     

长期过量饮酒对精子质量及生精细胞凋亡的影响

目的探讨长期高浓度过量饮酒者精液中一氧化氮（NO）含量其精子质量和生精细胞凋亡与不育的关系。方法116例过量饮酒男性患者精液分为4组,30例不饮酒男性精液为对照,采用硝酸还原酶法特异地将NO代谢产物硝酸盐（NO3^-）测还原成亚硝酸盐（NO2^-）总量代表NO水平。用脱氧核苷酸末端转移酶（TdT）介导的缺口末端标记（TUNEL）法和双目光学显微镜,分别检测和观察生精细胞的凋亡率及形态结构。用SQA—V全自动精子质量分析仪,测定精子质量。结果未饮酒生育组精液中NO的含量为（54．81±11．45）μmol／L,生精细胞的凋亡率（4．52±I．23）％,精子质量活率（80．24±0．17）％、活力a＋b（78．32±0．12）％、畸形率（5．304±0．13）％,与长期高浓度过量饮酒C组[（128．83±22．73）μmol／L,（17．34±2．53）％,（51．18±0．58）％,（21．45±0．26）％,（21．12±3．24）％]相比,差异均有统计学意义（t：10．04,17．38,6．69,15．59,17．02,P〈0．01）。长期高浓度过量饮酒各组NO的含量和生精细胞的凋亡率呈正相关（r=0．93,P〈0．01）。凋亡的生精细胞核染色质浓缩于核周形成新月形,核裂解形成凋亡小体。结论长期高浓度过量饮酒者精液中NO的含量和生精细胞的凋亡率均升高,精子质量低下。提示长期高浓度过量饮酒可致机体NO过度产生而促使生精细胞凋亡致男性不育的因素之一。     

醋酸铅对人肾小管上皮细胞凋亡及超微结构的影响

目的 探讨醋酸铅对人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的作用及对超微结构的影响。方法 经5、10、20 μmol/L醋酸铅染毒HK-2细胞24h后,Hochest33342染色法观察细胞形态学变化,透射电子显微镜下观察细胞超微结构的变化,分光光度计检测细胞培养上清中乳酸脱氧酶(LDH)活力、丙二醛(MDA)含量,DNA Ladder实验检测醋酸铅对HK-2基因组的影响,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 Hochest33342-PI染色显示,染铅组细胞呈凋亡形态学改变。透射电子显微镜下观察发现,染铅组细胞胞质内出现空泡,核同缩,核膜结构模糊,并出现凋亡小体。染铅组细胞培养上清中LDH活力及MDA含量较对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01)。HK-2基因结果显示,染铅组出现较为明显的DNA损伤现象。5、10、20 μmol/L染铅组细胞凋亡率分别为14.16％±2.94％、19.45％±2.73％、25.01％±3.97％,均明显高于对照组(5.81％±2.18％),差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 醋酸铅可促进HK-2细胞凋亡,进而影响肾脏正常功能。     

妊娠期糖尿病视黄醇结合蛋白4与炎症因子、胰岛素抵抗相关分析

目的探讨RBP-4与妊娠期糖尿病患者炎症因子超敏C反应蛋白（hs-CRP）、游离脂肪酸（FFA）及胰岛素抵抗的关系。方法97例就诊产科及内分泌科门诊的妊娠期女性,正常葡萄糖耐量（NGT）组50例、糖耐量异常（IGT）组20例、妊娠期糖尿病组（GDM）组27例,按BMl分为正常体重组（NW）42例及超重／肥胖组（OW／OB）55例。用ELISA测定血清RBP-4。全自动生化仪检测hs-CRP．游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）;化学发光法检测胰岛素。结果IGT组、GDM组In（HOMA—IR）、FFA、ln（hs-CRP）均高于NGT组（P〈0．05）,OW／OB组的FFA[（0．90±0．31）mmol／LVS（0．71±0．28）mmol／L,t=2．73,P〈0．05j、ln（hs-CRP）（0．62±1．00VS-0．17±1．07,t=2．90,P〈0．05）、In（HOMA-IR）、lnRBP（0．56±0．27VS0．30±0．14,t=2．86,P〈0．05）高于NW组,差异有统计学意义。单因素简单相关分析显示,GDM组与OW／OR组中,lnRBP-4与FFA及In（hs-CRP）均呈正相关（r=0．23I,0．237,0．371,O．247,P〈0．05）。而NGT、IGT组及NW组lnRBP-4与FFA、In（hs-CRP）无相关。NGT组、OW／OB组InRBP-4与1n（HOMA-IR）呈正相关（r=oJ276,0．290,P〈oJ05）。IGT组、GDM组及NW组InRBP-4与In（HOMA-IR）均无相关。逐步多元线性回归分析显示,ln（hs-CRP）、FFA、In（HOMA．IR）均非lnRBP-4的独立影响因素。结论在GDM患者中,RBP-4可作为一种新的炎症标志物。     

NDGA联合塞来昔布对结肠癌细胞诱导凋亡的研究

目的观察5-脂氧合酶（5-lipoxygenase,5-LOX）抑制剂去申二氢愈创木酸（nordi-hydroguaiaretic acid,NDGA）联合选择性环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂塞来昔布（Cele-coxib）对结肠癌细胞株HT-29细胞凋亡的影响。方法用不同浓度NDGA及塞来昔布处理HT-29细胞,应用甲基偶氮唑蓝（MTT）法、倒置相差显微镜观察、AnnexinV／PI法和RT-PCR方法,研究其抑制HT-29细胞增殖,诱导凋亡的作用。结臬M1丫r法显示,与对照组相比,NDGA和塞来昔布及两药联用组细胞活性下降（0．432±0．024、0．425±0．013、0．303±0．014VS0．693±0．018itz18．79,25．75,37．64,P〈0．01）。NDGA联合塞来昔布组与单独应用NDGA或塞来昔布差异有统计学意义（t=10．21,14．14,P〈0．01）。倒置相差显微镜下显示两种药物都能使体外培养的结肠癌HT-29细胞的形态发生明显变化,而两种药物联合应用后变化更明显。激光共聚焦显微镜下显示应用NDGA及塞来昔布后可以引起HT-29细胞凋亡。RT—PcR检测发现药物作用后Caspase-3表达上调,两种药物联合应用后上调最多。结论MDGA联合塞来昔布较之单独应用可以更强抑制体外培养的HT09细胞增殖,并诱导凋亡,其抑制HT-29细胞诱导凋亡机制与激活Caspase-3途径有关。     

卵巢癌患者围手术期血清胰岛素样生长因子-2和胰岛素样生长因子结合蛋白-3检测的临床意义

目的探讨卵巢癌患者围手术期血清胰岛素样生长因子-2（IGF-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的变化及其临床意义。方法采用酶联吸附免疫法（ELISA）测定40例健康对照组及82例卵巢癌患者手术前后血清IGF-2和IGFBP-3的水平,观察健康对照组与卵巢癌患者手术前后血清IGF-2和IGFBP-3的水平变化,分析卵巢癌病人血清IGF-2和IGFBP-3水平与临床特征的关系。结果卵巢癌手术前病人血清IGF．2及IGFBP-3水平明高于正常对照组[（101．5±22．2）ne／ml,（49．3±15．6）ng／mlvs（69．6±17．7）ng／ml,（23．9±11．3）rig／ml,t=3．74,2．85,P〈0．05];卵巢癌病人有淋巴结转移者血清IGF-2水平[（109．4±20．0）rig／m1]高于无淋巴结转移者[（89．9±16．6）ng／frll]（t’=4．10,P〈0．05）,而IGFBP-3水平[（39．8±11．1）ng／m1]低于无淋巴结转移者[（55．8±19．2）ng／m1]（t’=4．49,P〈0．05）;肿瘤临床TNM分期中III—IV期者血清IGF-2水平[（107．5±24．0）ng／m1]高于I—II期者[（91．6±17．7）ng／m1]（t=2．83,P〈0．05）,而IGFBP-3水平[（41．7±16．9）ng／m1]低于I～II期者[（56．9±19．1）ng／m1]（t=2．37,P〈0．05）,根治性手术组病人术后IGF-2及ICFBP-3水平明显低于术前[（103．4±27．2）ng／ml,（50．2±16．6）ng／mlvs（86．6±12．3）ng／IIll,（41．1±17．1）ng／ml,f=2．48,3．32,P〈0．05],姑息性手术组病人术前术后血清IGF-2及IGFBP．3水平无明显变化（P〉0．05）。根治性手术组病人术后血清IGF-2及IGFBP-3水平低于姑息性手术组术后[（86．6±12．3）ng／ml,（41．1±17．1）ng／mlvs（103．2±26．0）rig／ml,（45．3±14．9）ng／ml,t’=3．46,t=2．67,P〈0．05]。结论卵巢癌患者血清IGF-2和IGFBP-3的水平与肿瘤的浸润转移、临床分期及根治性手术有关,动态检测卵巢癌患者血清IGF-2和IGFBP-3的变化,有助于估计患者的预后。