脓毒症血清对大鼠小肠微血管内皮细胞ICAM-1的影响及肾上腺髓质素的干预作用

目的 观察脓毒症大鼠小肠血管内皮细胞中细胞间黏附分子-1（Intercellar adhesion molecule-1,ICAM-1）的水平,并研究肾上腺髓质素（Adrenomedullin,ADM）是否能通过降低脓毒症大鼠小肠血管内皮细胞中ICAM-1的水平从而抑制炎症因子的释放来减缓和抑制脓毒症的发生发展.方法 大鼠小肠微血管内皮细胞在体外分离培养后,分别用假手术组血清,脓毒症组血清和外源性ADM干预的脓毒症组血清刺激24 h后进行检测.用ELISA法检测血清刺激培养24 h后上清液中可溶性ICAM-1的含量.结果 脓毒症组血清刺激24 h后培养上清液中ICAM-1的含量[（0.33±0.04）ng/L]显著高于假手术血清刺激组[（0.15±0.02）ng/ml,P＜0.05];而ADM干预组[（0.17±0.04）ng/L]与脓毒症组比较,明显降低（P＜0.05）;ADM干预组与假手术组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 肾上腺髓质素可以抑制脓毒症大鼠小肠血管内皮细胞上ICAM-1的表达,从而抑制其介导的炎性细胞释放和迁移,对脓毒症的发生发展有减缓和抑制作用.     

高糖刺激对HK-2细胞脂联素受体基因及蛋白表达的影响

目的 了解体外高糖刺激对肾小管上皮细胞（HK-2）脂联素受体（adipoR）表达的影响.方法 将HK-2细胞在含10%胎牛血清的低糖DMEM培养液中培养至贴壁且80%融合时,无血清培养24 h,改用含葡萄糖1、2,4、6、8 mg/ml的培养液继续培养48 h,RT-PCR及westernblot检测ad-ipoR的表达.将HK-2细胞分别在含10%胎牛血清的高糖（4 mg/ml）、低糖（1 ms/ml）DMEM培养液中培养0、12、24、48、72、96 h后提取总RNA,RT-PCR检测adipoR mRNA的表达.结果 adipoR1/R2基因在HK-2细胞上均有表达,且adipoR1（0.63±0.12）基因表达量是adipoR2（0.16±0.03）的3.9倍,差异有统计学意义（P〈0.01）.各不同浓度葡萄糖及作用时间对HK-2细胞adipoR的基因表达无明显影响（P〉0.05）.westernblot检测到HK-2细胞上adipoR1的蛋白表达,其表达量不受葡萄糖浓度的影响（P〉0.05）.结论 adipoR1/R2基因在HK-2细胞上均有表达,且以adipoR1为主,提示adipoR1在肾脏疾病中具有更重要的意义.HK-2细胞adipoR的表达不受高糖的影响.     

姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织TGF—β1与HGF表达的影响

目的探讨TGF—β1与HGF在肺纤维化中的作用及不同浓度姜黄素对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织中HGF及TGF—β1表达的影响。方法健康雄性SD大鼠90只,随机分为6组。分别为空白对照组（A组）、模型组（B组）、泼尼松治疗组（C组）、姜黄素50组（D组）、姜黄素100组（E组）、姜黄素200组（F组）,应用气管内给予博莱霉素制作肺纤维化动物模型。造模7、14、28d时分三次取材。用RT-PCR,Western blot检测各组肺组织中HGF及TGF—β1 mRNA及蛋白的表达。结果A组28dTGF—β1的光密度值（0．693±0．028）及灰度值（0．96±0．10）最低。B组28dTGF—β1光密度值（1．586±0．020）及灰度值（1．77±0．15）最高、F组28dTGF—β1光密度值（0．881±0．032）及灰度值（1．19±0．12）与B组比较最低。而HGF的光密度值及灰度值的检测正好相反。F组28dHGF的光密度值及灰度值最高。B组与D组的HGF和TGF—β1光密度值及灰度值差异无统计学意义（P〉0．05）。结论姜黄素抑制肺纤维化的机制之一可通过增高HGF的活性同时减低TGF—β1的活性来实现,这种作用有一定的剂量依赖性。     

米力农联合低分子肝素对脓毒症患儿炎症因子水平及凝血功能影响

目的脓毒症是危险性极高的全身炎症反应综合征,儿童身体机能低下,脓毒症可严重威胁其生命安全,本研究探讨米力农联合低分子肝素对脓毒症患儿炎症因子及凝血功能影响。方法选择2017-06-05-2018-11-12驻马店市第一人民医院收治的脓毒症患儿92例,根据基本特征组间均衡可比的原则分为两组,每组各46例。两组均给予基础治疗,对照组采取低分子肝素治疗,观察组采取米力农联合低分子肝素治疗。对比两组临床疗效、凝血功能、凝血酶时间(thrombin time,TT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、血小板计数(platelet count,PLT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)情况。结果观察组治疗总有效率为93.48%,高于对照组的76.09%,χ~2=5.392,P=0.020。治疗后观察组PT值为(14.02±3.47)s,低于对照组的(17.68±3.55)s,t=5.001,P<0.001;APTT值为(40.01±4.16)s,低于对照组的(43.25±4.26)s,t=3.691,P<0.001;TT值为(6.36±0.22)s,低于对照组的(7.49±0.24)s,t=21.457,P<0.001;PLT值为(126.35±18.24)×10~9 L~(-1),高于对照组的(89.69±15.35)×10~9 L~(-1),t=10.430,P<0.001。治疗后观察组IL-6水平为(46.58±12.52)pg/mL,低于对照组的(99.37±18.06)pg/mL,t=16.293,P<0.001;TNF-α水平为(8.16±1.18)pg/mL,低于对照组的(15.62±2.11)pg/mL,t=20.929,P<0.001。结论对脓毒症患儿采用米力农联合低分子肝素治疗,可有效降低炎症因子水平,改善患者凝血功能,临床疗效显著。     

低分子肝素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨低分子肝素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法将实验动物随机分为正常对照组、糖尿病组以及低分子肝素治疗组。低分子肝素治疗组给予低分子肝素(1 mg.kg-1.d-1)治疗。8周后检测各组大鼠尿蛋白排泄率、血糖、血脂以及PT与KPTT,测定血浆P-selectin表达水平,观察组织病理学变化。结果低分子肝素治疗组尿蛋白排泄率(P<0.01)、高凝程度(P<0.05)、血脂水平(P<0.01)以及P-selectin表达(P<0.01)均低于糖尿病组,肾组织病理改变亦明显较轻。结论低分子肝素对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,可能与抑制P-selectin的表达有关。     

严重烫伤后早期大鼠胃黏膜组织中热休克蛋白70表达变化及胰岛素干预作用

目的研究热休克蛋白（HSP70）在严重烫伤早期大鼠胃黏膜组织中动态表达变化及胰岛素和HSP70对严重烫伤早期大鼠胃黏膜组织的保护作用,探讨胰岛素促进HSP70表达的可能机制。方法采用大鼠烫伤模型,以免疫组织化学的方法和显微图像分析方法观察伤后3、6、12、24和48h不同时相点胃黏膜组织中HSP70的表达情况及胃黏膜组织的病理形态学变化。结果治疗组除12h时相点（9．40±1．52,P=0．065）外其余不同时相点HSP70的表达水平分别高于烫伤组相同时相点HSP70的表达水平[（6．80±1．10,8．60±0．55,10．80±1．64,11．40±1．34）,P〈0．05],治疗组各时相点胃黏膜损伤指数分别低于烫伤组相同时相点损伤指数[（4．05±O．36,11．97±1．15,20．98±2．83,13．92±O．94,1．60±0．55）,P〈0．05]。病理形态学变化显示对照组胃黏膜组织结构完整无损伤,烫伤早期SD大鼠胃黏膜组织损伤明显,治疗组SD大鼠胃黏膜组织损伤较烫伤组明显减轻。相关分析结果显示,HSP70与胃黏膜损伤指数、血糖之间呈正相关（r=0．904,0．961,P〈0．01）。结论胰岛素能够明显增强严重烫伤早期SD大鼠胃黏膜组织内HSP70的表达,促进胃黏膜组织HSP70的合成,可能是胰岛素保护胃黏膜组织的重要机制之一。     

脓毒症血清对大鼠小肠微血管内皮细胞ICAM-1的影响及肾上腺髓质素的干预作用

Objective To observe the levels of intercellar adhesion molecule-1(ICAM-1)of rat intestinal mucosa microvascular endothelial cells in sepsis rat,and to investigate the possible protective effect of adrenomedullin on the expression of intercellar adhesion molecule-1(ICAM-1)of rat intestinal mucosa microvascular endothelial cells,and to confirm whether adrenomedullin can decrease released inflammatory factors to slow down or inhibit the occurrence and development of sepsis.Methods The rat intestinal mucosa microvascular endothelial cells were isolated and cultured in vitro,and it was divided into sham operated(sham operated serum),sepsis serum(with addition of sepsis serum)and ADM serum(with 0.lng/kg adrenomedullin 6h after sepsis treatment)groups.The soluble ICAM-1(sICAM-1)content in RIMMVECs culture supernatant was measured by ELISA at the 24th hour after serum stimulation.Results The ICAM-1 content in the supernatant of sepsis group [(0.33 ±0.04)ng/L] was obviously higher than that in sham operated [(0.15 ± 0.02)ng/L] and ADM [(0.17 ± 0.04)ng/L] group(P ＜ 0.05),but ADM group was no significantly different compared with sham operated group(P ＞ 0.05).Conclusions ADM could decrease the expression of ICAM-I in RIMMVECs,and the low level of ICAM-1 could suppress its downstream inflammation factors and inhibit the occurrence and development of sepsis.     

依达拉奉联合低分子量肝素钙治疗急性脑梗死的疗效观察及对血清C反应蛋白的影响

目的 观察依达拉奉联合低分子量肝素钙治疗急性脑梗死的疗效及对血清C反应蛋白(CRP)的影响.方法 82例急性脑梗死患者按随机数字表法分为两组,每组41例,观察组采用依达拉奉联合低分子量肝素钙治疗;对照组仅采用低分子量肝素钙治疗,比较两组的临床疗效及治疗前后神经功能缺损程度评分及血清CRP的变化.结果 观察组的总有效率为90.2％(37/41),明显高于对照组的70.7％(29/41),差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后神经功能缺损程度评分均明显下降(P＜0.05).并且,观察组治疗后神经功能缺损程度评分明显低于同期对照组[(9.86±3.41)分比( 13.62±4.23)分](P＜0.05).观察组治疗后血清CRP水平明显下降(P＜0.05),并且明显低于同期对照组[(14.79±3.02) mg/L比(17.38±3.89) mg/L](P＜ 0.05),而对照组治疗前后血清CRP水平比较差异无统计学意义(P＞ 0.05).结论 依达拉奉联合低分子量肝素钙治疗急性脑梗死能够明显提高临床疗效,改善神经功能,减少炎性反应的发生,值得临床推广应用.     

脓毒症大鼠肝和骨骼肌胰岛素受体蛋白基因表达及其IGF-1的作用

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对脓毒症大鼠血浆应激激素、肝和骨骼肌胰岛素受体(InsRα、β)蛋白及mRNA表达的影响。方法:将SD大鼠采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立腹腔感染及颈静脉置管肠外营养(PN)模型后,随机分为脓毒症组(n=10)、PN组(n=10)及IGF-1组(n=10),另设正常组(n=10)。正常组和脓毒症组给予等渗盐水,PN组给予营养支持,IGF-1组为PN IGF-1静脉注射,连续5 d。第6 d行颈动脉置管,剖腹取门静脉血测定血糖、胰岛素、胰高血糖素和IGF-1;免疫组化法和Real-Tim e PCR法测定肝、骨骼肌组织InsRα、β蛋白及mRNA表达。结果:脓毒症大鼠血浆葡萄糖、胰岛素、胰高血糖素明显升高,IGF-1明显下降(P<0.01)。IGF-1组前三者较脓毒症组和PN组明显降低,IGF-1则明显升高(P<0.05)。脓毒症组大鼠肝及骨骼肌InsRα、β蛋白及mRNA均下降,IGF-1组较脓毒症组和PN组明显升高(P<0.01)。结论:IGF-1可改善应激激素之间的平衡,明显增加脓毒症大鼠InsRα、β蛋白水平和mRNA的表达,降低血糖水平。     

低分子肝素对脓毒症患者预后及出血风险的Meta分析

目的系统评价低分子肝素(LMWH)对脓毒症患者预后及出血风险的影响。方法计算机检索英文数据库Cochrane Library Databases、PubMed、Embase,中文数据库维普全文电子期刊数据库、万方期刊数据库、中国知网数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库,检索时间为1995年1月—2017年9月,主题为LMWH治疗脓毒症的随机对照临床研究。按照纳入与排除标准筛选文献,提取数据并进行质量评价,使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入19项研究,共1 016例患者。19项研究对比了28天病死率,发现LMWH可降低脓毒症患者28天病死率[RR=0.52,95%CI(0.43~0.63),P0.001];亚组分析纳入2项研究,发现LMWH可降低脓毒症合并急性肺损伤患者28天病死率[RR=0.40,95%CI(0.21~0.75),P=0.004];4项研究对比了重症监护病房(ICU)住院时间,发现LMWH对脓毒症患者ICU住院时间无明显影响[MD=-0.84,95%CI(-1.95~0.26),P=0.14];15项研究对比了LMWH对APACHEⅡ评分,发现LMWH可降低脓毒症患者7 d后APACHEⅡ评分[MD=-0.64,95%CI(-0.93~0.34),P=0.00];4项研究对比了LMWH对弥散性血管内凝血(DIC)发生率的影响,发现LMWH可降低脓毒症患者DIC的发生率[RR=0.34,95%CI(0.18~0.67),P=0.002];12项研究对比了LMWH对出血的影响,发现LMWH可增加脓毒症患者出血风险[RR=2.74,95%CI(1.60~4.71),P=0.00]。结论 LMWH可降低脓毒症患者28天病死率、改善预后,但增加出血发生率。     

低分子量肝素诱导重症急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的实验研究

目的探讨低分子肝素（LMWH）治疗重症急性胰腺炎的机理。方法建立假手术组（S组）、重症急性胰腺炎组（SAP组）和LMWH治疗组（H组）,比较各组死亡率、血清淀粉酶、IL-6、腺泡细胞凋亡指数和胰腺组织NF-κB活性。结果H组死亡率、血清淀粉酶和IL-6明显低于SAP组（P〈0．01）。H组腺泡细胞凋亡指数明显高于SAP组（P〈0．01）。H组胰腺组织NF-κB活性明显低于SAP组。结论LMWH可能通过抑制NF-κB的活性,从而诱导了胰腺腺泡细胞凋亡,减轻胰腺炎症程度。     

瑞舒伐他汀对人单核-巨噬细胞组织因子表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对氧化修饰低密度脂蛋白（OX-LDL）诱导的人单核-巨噬细胞组织因子（TF）表达影响及可能机制。方法据实验要求分空白对照组、OX-LDL组、多聚肌苷酸组、瑞舒伐他汀组。RT-PCR检测各组血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）mRNA,TFmRNA表达,ELISA检测各组TF蛋白表达。结果OX-LDL组与空白对照组比较,LOX-1mRNA、TFmRNA表达增加[（3．25156±0．15772）VS（1±0）;（2．522451±0．138967）VS（1±0）],其差异均有统计学意义（P〈0．01）。多聚肌苷酸组、瑞舒伐他汀组与OX-LDL组比较,LOX-1mRNA、TFmRNA表达减少[（2．95139±0．157253）VS（3．25156±0．15772）、（2．877343±0．156558）VS（3．25156±0．15772）;（1．811956±0．169699）VS（2．522451±0．138967）、（1．687701．4-0．174647）vs（2．522451±0．138967）],其差异均有统计学意义（P〈0．05）。ox-LDL组与空白对照组比较,TF蛋白表达增加[（207．7233±1．154701）VS（184．8467±0．871799）],差异有统计学意义（P〈0．01）。多聚肌苷酸组、瑞舒伐他汀组与OX-LDL组比较,TF蛋白表达均减少[（197．8733±1．505003）vs（207．72334-1．154701）、（202．95674-2．722744）VS（207．7233±1．154701）],差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论LOX-1可能介导OX-LDL诱导的人单核-巨噬细胞TF表达增加。瑞舒伐他汀可通过下调单核-巨噬细胞LOX．1mRNA的表达下调TFmRNA表达,从而下调TF蛋白表达。     

依达拉奉对脓毒血症大鼠肝及心肌线粒体SDH的影响

目的 观察依达拉奉（ED）对脓毒血症大鼠肝及心肌线粒体琥珀酸脱氢酶（SDH）的影响.方法 SD大鼠30只随机分为假手术组（A组）、手术对照组（B组）、ED治疗组（C组）,B组和C组均予盲肠结扎穿刺法制作大鼠脓毒血症模型,三组术前15 min及术后3 h各皮下注射（sci）盐酸左氧氟沙星20 mg/kg,C组于术前15 min及术后3 h各sci ED 5 mg/kg,三组术后18 h取肝及心肌,测线粒体SDH活力,并对肝及心肌线粒体进行电镜检查.结果 B组肝及心肌线粒体SDH活力[（0.21±0.07）U/mgprot,（0.23±0.08）U/mgprot]显著低于A组[（0.33±0.10）U/mgprot,（0.38±0.12）U/mgprot];C组肝及心肌线粒体SDH活力[（0.31±0.08）U/mgprot,（0.36±0.11）U/mgprot]显著高于B组,B组电镜下可见肝及心肌线粒体轻度水肿,内质网扩张,C组心肌线粒体嵴多、致密.结论 脓毒血症大鼠肝及心肌线粒体结构破坏,SDH活力下降;ED能有效地升高其线粒体SDH活力,保护线粒体结构和功能.     

低分子肝素治疗孕晚期产前非显性DIC的临床研究

目的探讨有产科并发症的非显性弥漫性血管内凝血(D IC)的孕晚期患者,应用低分子肝素(LMWH)治疗后,观察减少产后出血和D IC的发生情况。方法将D-二聚体(D-D)>5.0 mg/L有产科并发症的40例患者分为2组:低分子肝素组(20例),LMWH 0.3 m l腹壁皮下注射,12 h一次,1~4 d;低分子右旋糖酐(低右)组(20例),低右500 m l 丹参20 m l,静脉滴注1~7d。结果孕晚期D-D较非孕妇明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。有产科并发症患者应用LMWH后D-D明显下降(P<0.01),产后出血量和D IC发生率明显减少,与低右组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论LMWH可降低D-D、减少产后出血及预防D IC的发生,安全有效,值得推广应用。     

Leptin对人单核细胞CD86和HLA—DR表达的影响

目的探讨Leptin对人单核细胞协同刺激分子和HLA—DR表达的影响,为阐明瘦素在抗感染免疫中的作用提供依据。方法采用流式细胞术检测THP-1细胞和人外周血单核细胞表面CD86和HIA—DR的表达变化。结果经高浓度瘦素处理后,THP-1细胞CD86和HLA-DR的表达明显增强（CD86未处理组：8．78±1．66,CD86keption10：50．76±4．29,CD86keption100：95．20±4．90;HLA未处理组：20．75±2．12,HLAkeption10 102．14±5．75,HLAkeption：104．32±4．75）。人外周血单核细胞表面的CD86和HLA—DR的表达也出现了类似增加的现象（CD86未处理组：17．91±1．78,CD86keption100：48．80±3．60;HLA未处理组：34．10±2．76,HLAkeption100：88．86±3．53）。结论瘦素可以上调人单核细胞表面协同刺激分子和MHC-II类分子的表达,从而增强单核细胞的抗原提呈功能。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾组织钙离子浓度的影响及与肾小动脉重建的关系研究

目的探讨钙超负荷与高血压。肾小动脉重建的关系及氯沙坦（Losartan）的治疗作用。方法正常血压Wistar-Kyoto（WKY）大鼠和同种的16周龄自发高血压大鼠（spontaneously hyperten—siverat,SHR）大鼠随机分为WKY对照组、SHR对照组、高剂量losartan组（SHR＋HL）、低剂量losar—tan组（SHR＋LL）。每组6只动物。给予正常饮食,饲养至24周。losartan溶于10ml生理盐水中灌胃,余组等量生理盐水灌胃。测量尾动脉血压、肾组织钙离子浓度、肾小动脉内羟脯氨酸含量并观察肾脏病理测量肾人球小动脉中膜厚度、血管内径及中膜厚度与内径比值（MT／LR）。结果SHR组肾组织钙离子浓度[（18．42±2．34）μ mol／g]、肾小动脉内羟脯氨酸含量[（8．26±2．02）mg／g]均大于WKY组[（11．83±1．98）μmoL／g,（5．16±0．98）mg／g]（t=3．116,3．258,P〈0．05）,但两治疗组均有所降低,小于SHR组（t：2．946,P〈0．05）。SHR组肾内小动脉的壁厚[（5．25±1．13）μm]、壁厚内径比[（9．57±1．78）％]均大于WKY组相应比值[（4．03±0．16）斗m,（7．12±1．35）％]（t=2．836,3．425,P〈0．05）,但两治疗组壁厚内径比[（7．64±1．29）％,（7．85±1．32）％]小于SHR组（t=3．512,3．648,P〈0．05）。结论losartan可以通过抑制细胞内钙超负荷、降低纤维化程度来改善肾小动脉的血管阻力,对高血压大鼠的。肾小动脉重建有逆转作用。