肾阳虚大鼠垂体-靶腺轴功能动态变化的研究

目的 研究肾阳虚大鼠垂体-靶腺轴功能的动态变化,探讨肾阳虚证的动态变化规律.方法 60只SD大鼠,随机分为正常组和模型组.模型组用氢化可的松注射液后肢肌肉注射,连续29 d.分别于第15,23,30天取大鼠血清放射免疫法测定垂体-靶腺轴激素(TSH,T3,T4,FSH,LH,T,ACTH,CORT)的含量,同时取垂体和靶腺(甲状腺、肾上腺、睾丸)称取重量.结果 肾阳虚模型组第15,23,30天垂体-靶腺轴激素水平不断下降,且垂体和靶腺激素下降程度一致;肾阳虚模型组在第15～30天出现垂体-靶腺轴激素水平的降低,垂体、靶腺重量减轻;与模型组15天比较,模型组中期(23天)垂体-肾上腺轴与垂体-性腺轴的波动幅度较垂体-甲状腺轴明显.结论 肾阳虚时,存在垂体-靶腺三轴功能的同时低下,相对于垂体-甲状腺轴,垂体-性腺轴和垂体-肾上腺轴激素水平变化更敏感.     

基于因子分析的肾阳虚证动物模型垂体―靶腺轴关键指标的评价

目的评价肾阳虚证动物模型垂体—靶腺轴的关键指标。方法利用因子分析的方法,对垂体—靶腺轴上的8个生物学指标：促甲状腺激素（thyrotropin,thyroid stimulating hormone,TSH）、三碘甲腺原氨酸（3, 3′, 5-triiodothyronine,T3）、四碘甲腺原氨酸（thyroxine, T4）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone,FSH）、睾酮（testosterone,T）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）和皮质醇（cortisol,CORT）进行分组,根据自定义判别生物学指标敏感性的敏感度函数,计算各指标的敏感度,进而在各分组内找出敏感度大的指标作为关键指标。结果肾阳虚早期的关键指标为： T、LH、T4和CORT;中期关键指标为： LH、T、CORT和ACTH;晚期关键指标为： LH、T、CORT和FSH。结论T、LH和CORT是3个时期共有的关键指标,发生变化的关键指标在早、中、晚3个时期分别为T4、ACTH和FSH,即随着时期的不同这一关键指标从甲状腺轴变动到肾上腺轴最后到性腺轴。而且肾阳虚晚期的关键指标主要集中在性腺轴上,表现为大鼠性腺功能全面低下。     

肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴相关性研究

目的了解肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能之间的相互关系。方法肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能指标,对测试数据进行相关性分析,探讨垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴之间的变化规律和特征。结果正常组垂体-性腺轴激素中早期T与FSH有相关性且为负相关,晚期CORT与ACTH有正相关,模型组早期ACTH与LH有显著负相关,模型组中期FSH与LH有显著正相关性,CORT与T有正相关性。结论肾阳虚早期时垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴的垂体激素有负相关性,即二轴存在相互抑制作用;但中期时靶腺的激素有正相关性,表现为平行关系,二轴同时受损;证实肾阳虚是一种综合的动态且可转化的功能态。     

肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴相关性研究

目的：了解肾阳虚时垂体-甲状腺轴及垂体-性腺轴功能之间的相互关系。方法：肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型。采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴及垂体-性腺轴功能指标,对测试数据进行相关性分析,探讨垂体-甲状腺轴及垂体-性腺轴之闻的变化规律和特征。结果：正常组垂体-性腺轴激素中T与FSH有相关性且为负相关。模型组中期LH与FSH有正相关性。模型组垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴激素中T与偈H有显著正相关性,T4与T有正相关性。结论：肾阳虚时垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴不是相互抑制作用,而是平行关系,二轴同时受损．     

肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴功能动态分析

目的:了解肾阳虚时垂体-甲状腺轴功能动态变化特征。方法:肌肉注射可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴功能指标,分析变化规律和特征。结果:肾阳虚不同时期垂体-甲状腺轴功能下降程度不一。结论:较理想的肾阳虚动物模型时间为15~30天。     

右归丸对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴动态影响的实验研究

目的:研究右归丸对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴的动态影响。方法:(1)SD雄性大鼠90只,随机分为正常组、模型组和右归丸组。(2)氢化可的松注射液后肢肌肉注射,连续29 d,造成肾阳虚证模型。正常组、模型组和右归丸组于第8 d分别用生理盐水和右归丸煎液灌胃,连续22 d。(3)在15 d、23 d、30 d分别取大鼠血清,用放射免疫法测定垂体-肾上腺轴激素ACTH(adrenocorticotropic hormone,促肾上腺皮质激素)、cort(cortisol,皮质醇)的含量。(4)取垂体和肾上腺称取重量。结果:(1)肾阳虚模型组15 d、23 d、30 d垂体-肾上腺轴激素水平不断下降,且垂体和靶腺下降程度一致。(2)右归丸能提高肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴的激素水平、肾上腺重量。(3)右归丸组各期的ACTH是递减的,可能是由于机体的负反馈调节。结论:右归丸对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴的动态变化有明显的调节作用。     

盐巴戟对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节作用

目的研究盐巴戟补肾壮阳作用增强的药效机制。方法采用甲巯咪唑灌胃给药的方法复制阳虚内寒证大鼠模型,以右归丸为阳性对照,分别给予模型大鼠巴戟肉、盐巴戟的高、中、低剂量的水煎液。测定大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、血清促甲状腺素(TSH)、下丘脑促甲状腺素释放激素(TRH)、血清一氧化氮(NO)、血浆环磷酸腺苷(c AMP)、血浆环磷酸鸟苷(c GMP)和c AMP/c GMP值,并作甲状腺病理学检查。结果巴戟肉和盐巴戟均可以改善大鼠甲状腺功能低下的症状,其中盐巴戟的治疗效果最为显著,较相同剂量的巴戟肉好。结论推测巴戟天补肾壮阳作用可能与调节大鼠的下丘脑-垂体-甲状腺轴功能有关。     

肝炎肝硬化中医证型与垂体-甲状腺轴激素的相关性研究

目的 探讨垂体-甲状腺轴激素指标与肝炎后肝硬化中医证型的相关性.方法 选取120例肝炎肝硬化患者并进行辨证分型,检测血清T3、T4、rT3、FT3、FT4及TSH水平,并与正常对照组30例进行比较.结果 共有肝肾阴虚、肝气郁结、脾虚湿盛、湿热内蕴、脾肾阳虚5个证型组.脾虚湿盛、湿热内蕴、脾肾阳虚组血清T3、FT3水平降低,rT3水平升高,较肝肾阴虚组、肝气郁结组、对照组具有显著性差异(P＜0.01);脾.肾阳虚组T4、FT4水平较肝肾阴虚组、肝气郁结组、对照组明显降低(P＜0.01);5个中医证型组TSH水平无显著性差异.结论 血清垂体-甲状腺轴激素与肝硬化中医证型具有一定相关性.     

右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为右归丸组、模型组和空白组,每组20只。右归丸组大鼠接受肾阳虚模型制备后予右归丸灌胃给药干预;模型组大鼠接受肾阳虚模型制备后接受右归丸组同体积的0.9%NaCl灌胃,连续灌胃20 d;空白组大鼠不接受造模制备,第16日起同右归丸组同体积的0.9%Nacl灌胃,连续灌胃20日。造模结束后每隔4日常规记录大鼠体质量、肛温、饮水量、尿量、以及抓取激惹反应。比较3组大鼠促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、大鼠皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)的含量变化。结果:1)造模后发现接受模型制备的大鼠表现为肛温降低,饮水量及摄食量减少,体质量下降,大便溏薄,尿量增多,抓取激惹反应减弱。进行药物干预后,右归丸组大鼠的肛温、饮水量、摄食量、抓取激惹反应、体质量均高于模型组比较,差异有统计学意义(P0.05),尿量减少,且大便干湿趋于正常;2)与空白组比较模型组及右归丸组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数均下降(P0.05),其中模型组下降的趋势更为明显,右归丸组较模型组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数有所上升(P0.05);3)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后血清CRF、ACTH、CORT以及肾上腺、下丘脑、垂体的CRHR1含量均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1含量均得到提升,其中CRF、ACTH含量接近空白组水平。4)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后肾上腺、下丘脑、垂体的CRF、ACTH、CORT及CRHR1 mRNA水平均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1mRNA水平均得到提升。结论:右归丸可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥温肾补阳的作用。     

补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ的影响

目的：研究CaMPKⅡ在肾阳虚发病中的作用及补肾中药的调整作用,方法：通过液体闪烁仪测定γ-^32P-ATP参入反应底物的摩尔数,用来表示蛋白激酶的活性。结果：肾阳虚大鼠下丘脑和肾上腺组织中CaMPKⅡ显著升高,补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑和肾上腺组织升高的CaMPKⅡ活性具有下调作用。结论：下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ活性的改变,与肾阳虚的发病密切相关。补肾中药可通过调整下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ的活性而发挥作用。     

2型糖尿病阴阳两虚证与垂体-甲状腺轴的相关性

目的:探讨2型糖尿病阴阳两虚证与垂体-甲状腺轴的相关性。方法:将2型糖尿病患者499例分为阴虚热盛、湿热困脾、气阴两虚、阴阳两虚4型。测定患者静脉空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹血清C肽(FCP)、餐后2hC肽(2hPCP)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平。结果:阴阳两虚型患者的年龄、病程大于其余3型(P0.001);气阴两虚型患者的年龄、病程大于阴虚热盛型(P0.05)。气阴两虚型患者FPG、2h PCP高于阴阳两虚型(P0.05);阴阳两虚型患者FT_3水平低于阴虚热盛型、湿热困脾型、气阴两虚型(P0.01)。阴阳两虚型患者的FT_4水平显著低于气阴两虚型(P0.01)。结论:甲状腺激素水平与2型糖尿病患者阴阳两虚证存在密切相关性。     

金匮肾气丸对肾阳虚大鼠垂体细胞增殖影响的实验研究

目的 :探讨金匮肾气丸不同浓度、不同时间对肾阳虚大鼠垂体细胞增殖的影响。方法 :造模大鼠随机分成金匮肾气丸高、中、低剂量组 ,在喂药后不同时间 (10d ,2 0d ,30d)用3H -酪氨酸掺入检测垂体细胞转化。结果 :各中药治疗组垂体细胞3H -酪氨酸掺入量均不同程度增高 ,金匮肾气丸高剂量组优于低剂量组 (P <0 0 1) ,金匮肾气丸低剂量组增高不明显 (P >0 0 5 ) ,金匮肾气丸中剂量组增高明显高于高、低剂量组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论 :金匮肾气丸提高肾阳虚大鼠垂体细胞增殖作用 ,是其治疗肾阳虚的机理之一。     

老年人与“肾阳虚”患者的甲状腺轴功能对比观察

老年人的甲状腺组织萎缩,下丘脑—垂体—甲状腺轴功能降低。本文通过老年人以及同病种同年龄的肾阳虚型与无特殊见证型各10例的甲状腺功能对比,发现肾阳虚型患者的下丘脑—垂体—甲状腺轴功能似乎有提前衰老的表现。而温补肾阳法则可对此进行调节,改善甲状腺功能,具有延缓衰老,防治老年病的作用。现将研究过程陈述于下:     

消疲怡神口服液对应激大鼠下丘脑—垂体—肾上腺—胸腺轴影响的实验研究

目的:探讨消疲怡神口服液抗应激的作用机理。方法:观察了消疲怡神口服液对强制冷水游泳大鼠模型血清单胺类物质、肾上腺抗坏血酸和下丘脑垂体单胺类递质含量及胸腺指数的影响。结果:消疲怡神口服液可以拮抗应激所致血清多巴胺、5羟色胺含量升高和肾上腺抗坏血酸含量降低,使降低的下丘脑垂体去甲肾上腺素、5羟色胺含量回升,但对胸腺指数无明显影响。结论:消疲怡神口服液的作用机制与其对机体下丘脑—垂体—肾上腺—胸腺轴的调节有关。     

蛇床子香豆素对肾阳虚模型大鼠腺垂体──肾上腺皮质轴功能的影响

目的：探讨蛇床子香豆素补肾壮阳作用机理。方法：采用醋酸氢化可的松复制肾阳虚模型大鼠，用蛇床子素和蛇床子总香豆素（ＴＣＲ）给药，并用阳性对照药物作对照，测定大鼠血浆皮质酮（Ｂ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、肾素（ＰＲＡ）、血管紧张素－Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）和醛固酮（ＡＬＤ）的浓度。结果：与正常组比较，模型组的Ｂ和ＡＣＴＨ浓度明显降低（Ｐ〈０．０１），３个用药组与模型组比较，Ｂ和ＡＣＴＨ显著升高（Ｐ〈０．０     

蛇床子香豆素对肾阳虚模型大鼠腺垂体──肾上腺皮质轴功能的影响

目的：探讨蛇床子香豆素补肾壮阳作用机理。方法：采用醋酸氢化可的松复制肾阳虚模型大鼠，用蛇床子素和蛇床子总香豆素（ＴＣＲ）给药，并用阳性对服药物作对照，测定大鼠血浆皮质酮（Ｂ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、肾素（ＰＲＡ）、血管紧张素－Ⅱ（ＡＴⅡ）和醛固酮（ＡＬＤ）的浓度。结果：与正常组比较，模型组的Ｂ和ＡＣＴＨ浓度明显降低（Ｐ＜０．０１），３个用药组与模型组比较，Ｂ和ＡＣＴＨ显著升高（Ｐ＜０．０１）。但各组间的ＰＲＡ、ＡＴ－Ⅱ和ＡＬＤ浓度均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：蛇床子素和ＴＣＲ具有保护和增强腺垂体－肾上腺皮质轴功能的作用。     

附子理中汤对脾阳虚大鼠AQP4-ANP-pGC轴的影响

目的:从水通道蛋白4-心房利尿钠钛-非可溶性鸟苷酸环化酶(aquaporin4-atrial natriuretic peptide-particulate guanylate cyclase,AQP4-ANP-p GC)通路探讨附子理中汤温阳健脾祛湿的作用机制。方法:选清洁级Wistar大鼠120只,分为空白组、假手术组、模型组和附子理中汤高、中、低剂量组共6个组,每组20只。空白组常态饲养。假手术组与模型组采用"肩胛骨间棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)切除术+高脂饲料喂养+隔日寒冷环境刺激"方法造模(假手术组只找到BAT但不切除)。术后第1天始喂高脂饲料共30 d。在模型组基础上,高、中、低剂量各组分别予附子理中汤40,20,10 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,其他组给予等体积的生理盐水灌胃。于给药30 d后(其中模型组于造模成功后第1天)取材,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃窦与回肠组织病理形态学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测ANP含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测AQP4 mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测AQP4含量。结果:大鼠胃窦与回肠组织HE染色光镜下观察可见,附子理中汤各剂量组大鼠胃肠组织病理学改变均有不同程度的减轻,以高剂量组效果明显。与空白组和假手术组相比,模型组AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA相对表达量降低(P0.05,P0.01)。与模型组相比,中、高剂量组AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA相对表达量升高(P0.05,P0.01)。结论:附子理中汤可能通过影响AQP4-ANP-p GC通路中AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA表达以参与脾阳虚证大鼠水液代谢的调节。