脾虚、血瘀及痰饮与乏氧肿瘤微环境研究进展

乏氧状态是恶性肿瘤微环境最重要的特征之一,其程度与肿瘤的发展及预后密切相关。乏氧状态可促进肿瘤微环境中血管新生,导致能量代谢改变及耐药发生。近年研究表明,中医药能在某些环节干预乏氧肿瘤微环境的发生及发展,从而对肿瘤产生抑制作用。本文从脾虚、血瘀及痰饮方面,对乏氧肿瘤微环境发生、发展的中医病因、病机及中药干预的近年研究进行综述,为肿瘤临床干预及新药研发提供参考。     

活血化瘀中药调节肿瘤微环境研究进展

归纳和总结活血化瘀中药应用于调节肿瘤微环境的研究机制,活血化瘀中药在调节肿瘤微环境方面可以通过调节微环境高凝状态降低血液黏度、抑制肿瘤细胞的增生、改善肿瘤乏氧微环境和间质高压抑制缺氧诱导因子表达从而对肿瘤血管的生成产生影响,另一方面还可以通过对微环境中成纤维细胞,趋化因子等的影响抑制肿瘤细胞的转移。     

抗肿瘤中药对肿瘤微环境的干预作用评述

现代医学对肿瘤的防治已从直接对肿瘤细胞的杀伤,逐步转向对肿瘤微环境的干预。中医药在肿瘤防治中占有重要地位,其对肿瘤微环境的干预已成为研究热点。根据中药功效类别,分别从清热解毒、活血化瘀、化痰除湿、以毒攻毒、扶正培本角度述评各类临床常用抗肿瘤中药干预肿瘤微环境的作用机制,为抗肿瘤药物的研究开发提供参考。     

基于肝藏象理论的肿瘤微环境视角下肝肿瘤中医证治

肝肿瘤是发病率及死亡率均较高的肿瘤之一,其发生、发展、转移及预后一直是研究热点,随着分子生物学及细胞生物学的发展,人们发现肝肿瘤与肿瘤微环境息息相关。肿瘤微环境是一个高度复杂的动态系统,在控制肿瘤生长、进展以及对化学治疗药物的耐药性中起至关重要的作用,具有乏氧、高组织间隙液压、炎性环境等特点。肝脏具有主疏泄和主藏血的功能。肝藏象与肿瘤微环境的特点具有内在联系,气郁络阻易致乏氧; 瘀血阻滞为高组织间隙液压的始动因素; 阴虚阳亢则是微环境炎性反应的诱因和结局。本文基于肿瘤微环境的病机特点,从现代医学角度系统分析疏肝理气、活血利水和养阴清热法对肝肿瘤临床辨治的重要意义,以期为中医辨证论治肝肿瘤的分子机制提供理论依据, 为理解和运用该病机防治肝肿瘤提供参考,提升肝肿瘤患者的生活质量和生存时间,从而提高肝肿瘤的整体防治效果。     

扶正方药调节原发性肝癌肿瘤微环境作用机制研究概述

近年中医药调节肿瘤微环境的研究已成为中医药治疗肿瘤的热点之一,其中扶正中药对原发性肝癌肿瘤微环境的治理尤其发挥重要作用。综合分析扶正方药对原发性肝癌肿瘤微环境作用机制的研究,总结扶正方药对肿瘤微环境的调节主要表现在调节机体免疫功能、影响肿瘤细胞的信号转导通路、调控癌基因及抑癌基因的表达和抑制肿瘤血管生成方面,可为今后中医药干预原发性肝癌临床实践提供防治思路。     

肿瘤微环境和血管正常化在中西医结合治疗肿瘤中的作用机制探讨

肿瘤内部血管异常是造成肿瘤微环境异常的重要因素,而微环境不仅与肿瘤恶性程度转移复发密切相关,其所造成的酸性环境、乏氧等因素严重影响肿瘤的常规治疗及放化疗疗效。以血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）为目标靶点的抗肿瘤新生血管治疗药物不仅能拮抗肿瘤血管新生,而且能在一定程度上促进肿瘤内部血管正常化,从而降低细胞间质压,改善肿瘤内部血供,提高放化疗的疗效。既往的临床及基础研究已证实,许多中药在与放化疗联合的综合治疗中具有增敏增效作用,同时近年研究亦证明许多中药具有抗肿瘤血管新生并降低血清VEGF浓度、抑制VEGF表达作用。因此,从促肿瘤血管正常化角度探讨中医药抗肿瘤机制对寻找中医疗法在综合治疗中时间的切入点,优化治疗方案,并进一步阐明中医药在综合治疗中的作用?倭艘桓鋈碌牧煊颉?     

鳖甲煎丸对肝癌皮下转移瘤小鼠肿瘤新生血管及微环境的影响

目的研究鳖甲煎丸对肿瘤新生血管结构及功能、肿瘤微环境的影响。方法建立Hepa1-6小鼠肝癌皮下转移瘤模型,将造模成功小鼠随机分为鳖甲煎丸组、贝伐单抗组和对照组,每组15只。鳖甲煎丸组按6 g/(kg·d)予鳖甲煎丸混悬液灌胃,贝伐单抗组腹腔注射贝伐珠单抗注射液5 mg/(kg·d),对照组腹腔注射等量生理盐水,各组连续干预14天。14天后剥取肿瘤组织,免疫组织化学染色法检测肿瘤组织微血管密度计数、周细胞覆盖率和血管基底膜面积,Evans blue法检测血管通透性,免疫荧光检测肿瘤组织的乏氧区域面积。结果与对照组比较,贝伐单抗组和鳖甲丸组微血管密度计数、Evans blue染料含量及乏氧区域面积均降低,周细胞覆盖及基底膜面积均升高(P<0.05或P<0.01)。鳖甲煎丸组Evans blue染料含量及乏氧区域面积较贝伐单抗组高(P<0.01)。贝伐单抗组和鳖甲丸组微血管密度计数、周细胞覆盖及基底膜面积差异均无统计学意义(P>0.05)。结论鳖甲煎丸对Hepa1-6小鼠肝癌皮下转移瘤具有促使血管结构和功能正常化作用,能够改善肿瘤组织的乏氧状态。     

解毒化浊方含药血清调控TANs对HER-2阳性乳腺癌肿瘤微环境的影响

目的 通过解毒化浊方含药血清干预乳腺癌细胞和中性粒细胞共培养的体外肿瘤微环境的实验研究，探讨其抑制乳腺癌复发转移的作用机制。方法 选用雌性SD大鼠分为生理盐水组、中药组，分别给药制备含药血清，给药血清干预共同培养的乳腺癌MDA-MB-453细胞和小鼠外周血中性粒细胞，采用流式细胞术检测MDA-MB-453细胞和中性粒细胞凋亡率。结果 解毒化浊方含药血清干预肿瘤微环境中性粒细胞24h后，中药组与生理盐水组比较中性粒细胞的凋亡率增加，但不明显(P>0.05);干预48h后，中药组与生理盐水组比较中性粒细胞的凋亡率明显增加(P<0.05);中药组与中药对照组比较中性粒细胞的凋亡率明显减少(P<0.05),生理盐水组与生理盐水对照组比较中性粒细胞的凋亡率明显减少(P<0.05)。解毒化浊方含药血清干预肿瘤微环境中乳腺癌MDA-MB-453细胞48h后,中药组与生理盐水组比较乳腺癌细胞凋亡率明显增加(P<0.05),中药组与中药对照组乳腺癌细胞比较凋亡率明显增加(P<0.05)。结论 解毒化浊方中药重塑肿瘤微环境后，能促进中性粒细胞的凋亡。且能阻止中性粒细胞驯...     

乏氧环境下益气养精方对肺癌细胞apelin分子表达的影响＊

目的 观察益气养精方对乏氧微环境下肺癌细胞中具有促进细胞增殖侵袭及血管形成的apelin/APJ信号通路的影响。方法 CoCl₂加入培养基模拟乏氧微环境，实验分组为乏氧组、常氧益气养精方组、乏氧益气养精方组及空白对照组，分别作用于人肺癌细胞株A549和H1975。采用CCK-8法和Transwell实验观察各组细胞的增殖、侵袭能力，RT-qPCR、Western Blot方法观察apelin/APJ信号通路相关因子VEGF、HIF-1α、PI3K等在各组干预细胞中的mRNA和蛋白表达。结果 CCK-8实验测得，缺氧环境能促进肺癌细胞增殖，益气养精方作用于A549、H1975的IC₅₀分别为为1 mg·mL^-1和0.5 mg·mL^-1，且在常氧和缺氧微环境中均能抑制肺癌细胞增殖。Transwell实验结果显示，益气养精方组下室面细胞数量明显少于对照组（P < 0.01），乏氧微环境中下室面细胞数明显多于对照组（P < 0.01），加入益气养精方后亦可见减少。RT-qPCR结果显示，益气养精方在乏氧微环境中能不同程度下调血管生成相关因子HIF-1α、VEGF、APJ及Apelin的表达（P < 0.05）。Western Blot检测发现，益气养精方在乏氧环境中能使相关因子（VEGF、PI3K、APJ）的表达量明显下调，具有统计学意义。结论 益气养精方在乏氧微环境中能抑制肺癌细胞的增殖和侵袭，同时能通过Apelin/APJ通路对血管生成相关因子VEGF、HIF-1a、PI3K等起到一定的下调作用。     

中医药调控血管生成拟态机制的研究进展

血管生成拟态(VM)是近年来发现的肿瘤新生血管形成的新的形式,与肿瘤细胞的侵袭转移和肿瘤患者的不良预后有着密切的关系。乏氧微环境、促血管生成因子、PI3K、ERK1/2等多种细胞因子和信号通路参与肿瘤组织中VM的形成。肿瘤干细胞、上皮间质转化等促进肿瘤进展的因素也与VM关系密切。中医药对VM的形成具有一定的干预作用,文章即对VM的形成机制以及中医药对VM的调控及重塑肿瘤细胞的功能作用做一综述。     

中医药干预肿瘤微环境的研究进展与思考

肿瘤微环境的改变导致了细胞基因突变,是肿瘤发生的重要原因,针对肿瘤微环境进行干预的治疗是近年来肿瘤界最受关注的研究领域之一.中医学独特的整体观念与肿瘤微环境的概念有着相通之处,中医药改善肿瘤微环境疗效确切,其理论基础及现代机制已有诸多探索研究.因此,笔者对近年来以中医药理论为基础,认识及干预肿瘤微环境的研究现状进行了归...     

益气活血中药结合三氧在鼻咽癌放疗中的应用

鼻咽癌中的乏氧细胞,在放射治疗时不易被杀死,成为肿瘤复发和转移的潜在原因.活血化瘀中药在鼻咽癌放疗过程中,可改善血液循环,提高瘤体的氧合效应,改善肿瘤细胞的乏氧状态.医用三氧可促进血红蛋白的携氧及释氧能力,有效改善组织供氧.如果中医药结合三氧技术能解决乏氧细胞对放射线的抗拒,使氧效应在放射线和生物体相互作用中充分表现其影响力,将对鼻咽癌的放射治疗起重要作用.     

中医药干预食管癌炎性微环境疗法的研究进展

对食管癌炎性微环境的研究近况及中医药干预食管癌炎性微环境的疗法进行概述。炎性微环境是肿瘤微环境的重要参与者,大量炎性因子激活了肿瘤复杂的信号传导通路,为肿瘤的发生发展提供了适宜的土壤,不断促进肿瘤的发生、发展、侵袭、迁移和转移。中医药干预食管癌炎性微环境的疗法主要有降气化痰、清热解毒、活血化瘀、温补脾肾等疗法。     

基于肿瘤微环境探讨扶正解毒类中药抑制胃癌细胞增殖的研究进展

胃癌是消化系统最常见的肿瘤之一,严重危害人类生命健康。肿瘤微环境是胃癌细胞发生发展的重要场所,与胃癌细胞的异常增殖存在紧密关联。该文系统综述了肿瘤微环境与胃癌细胞增殖的相互作用、中医对胃癌肿瘤微环境的认识及中医药干预作用机制。阐述了扶正解毒类中药通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡,减少能量供应、改善营养代谢,调节炎性环境、逆转免疫抑制等途径调控肿瘤微环境抑制胃癌细胞增殖的研究进展,为中医药防治胃癌提供新思路。     

乏氧条件下肿瘤细胞的耐药机制及肿瘤治疗策略

 目的通过简要叙述肿瘤性乏氧的产生,重点讨论以肿瘤乏氧为靶的治疗策略,包括生物还原剂、以乏氧诱导因子-1 (HIF-1)为靶点的肿瘤治疗和基因治疗。方法采用手检和机检相结合的方法,查阅了国外近5年来100多篇有关文献。结果与结论人类实体瘤内的氧气含量普遍低于正常组织,这种肿瘤性乏氧导致了实体瘤对化疗和放疗的耐受性,并能增加肿瘤的转移能力。然而肿瘤性乏氧同时也为实体瘤治疗提供了靶向性的治疗策略。     

缺氧微环境对乳腺癌的影响及中药的干预作用

肿瘤微环境包括肿瘤病变部位和附近的血管、淋巴、神经、非恶性细胞及其代谢物等,肿瘤微环境与癌细胞相互作用,并促进癌症的进展。癌细胞快速增殖增加耗氧量或实体瘤内血管结构和功能的异常导致氧气供养量减少,形成缺氧微环境。缺氧微环境的存在是局部晚期实体瘤的典型病理生理特征,广泛存在于人类各类恶性肿瘤中,是肿瘤微环境的标志,也是乳腺肿瘤微环境中重要而复杂的系统,其形成和发展与乳腺癌的生长密切相关,在乳腺癌的研究和治疗中占据重要地位。中药有效单体与复方以其多通路、多靶点的优势,可以较好地调节乳腺癌的缺氧微环境,通过抑制缺氧环境下乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移、并诱导凋亡、逆转其耐药性、干预缺氧环境下乳腺癌细胞代谢重编程和抑制其血管生成等,从而在一定程度上提高患者的生存质量,延长患者的生存周期。该文先总结并论述缺氧微环境通过对乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药、免疫功能、代谢重编程、非编码RNA、铁死亡和自噬的作用,影响乳腺癌的发生与发展,并详细阐述了其背后的作用机制,再基于中药有效单体与中药复方这两种用药模式,阐释其靶向缺氧微环境的调控作用与机制,以期分析与提炼出中药在调控缺氧微环境上的不足与方向,为乳腺癌的有效治疗提供理论参考。     

中药对恶性肿瘤放射增敏作用的临床研究概况

放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,约有70％的肿瘤患者在不同的治疗阶段需要放疗。由于瘤体内乏氧细胞的存在,放射治疗不能有效地杀灭癌细胞,而成为放疗后肿瘤复发的重要原因之一。合成的肿瘤放射增敏剂,虽然能增加乏氧细胞对射线的敏感性,但严重的毒副作用,限制了在临床上的运用。从天然植物中寻求低毒高效的放射增敏剂,正是放射肿瘤学家研究的重要课题。临床中发现,中药与放疗联合有明显的增敏作用,且具有减轻放疗的毒性损伤,保护骨髓造血功能和免疫功能的作用。为了更好地指导临床,特将近年来中药放射增敏的临床研究概述…     

中药干预肿瘤患者放化疗中免疫功能临床研究进展

随着中药干预肿瘤患者放化疗中免疫功能的相关研究越来越深入,对其作用机制、治则治法的研究也是多方面的。作用机理研究多着眼于肿瘤微环境的调节、肿瘤血管生成的抑制、肿瘤细胞增殖有效控制以及对肿瘤细胞诱导凋亡等方面。在临床治疗中常用的治则治法有扶正固本、活血化瘀、清热解毒、消痰散结等。对中药单体抗肿瘤机制的研究众多,关于中药抗癌成分的研究,常见的有中药多糖、人参皂苷Rg3、苦参碱等,而以扶正培本为主导的中药复方制剂在肿瘤治疗中的应用最为广泛。     

中医药靶向肿瘤相关巨噬细胞抗肿瘤研究进展

肿瘤微环境是由肿瘤细胞、基质细胞(包括免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等)、细胞外基质及各种分泌因子组成,对肿瘤的发生、发展及临床转归具有重要作用。中医药在肿瘤防治中占有重要地位,其对肿瘤微环境的干预已成为研究热点,研究主要涉及中医药调节肿瘤相关巨噬细胞、T细胞、NK细胞、树突状细胞等免疫细胞。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中主要的免疫细胞,是一类存在于肿瘤组织中特殊的巨噬细胞群体,与传统巨噬细胞不同,研究表明肿瘤相关巨噬细胞不仅失去了抗肿瘤活性,反而在肿瘤的发生发展过程中起着明显的促进作用。目前针对中医药与肿瘤相关巨噬细胞关系的研究日益增多,对中药抗肿瘤机制的研究更加深入,本文主要概述了中医药靶向肿瘤相关巨噬细胞抗肿瘤的研究现状及其研究意义。     

肿瘤微环境的脾虚本质探讨

肿瘤是当今世界面临的最严重的公共卫生问题。肿瘤的免疫编辑理论补充、更新了肿瘤细胞中心论观点。肿瘤微环境促进了肿瘤从免疫相持到免疫逃逸的演变过程,慢性炎症和免疫抑制是其核心特征。多种肿瘤脾虚模型和病例均可见到慢性炎症和免疫抑制,脾虚因而可能是肿瘤微环境的核心病机。健脾中药能有效治疗肿瘤并改善肿瘤微环境相关细胞和分子功能,具有逆转肿瘤免疫逃逸的潜能,应用健脾中药通过调控肿瘤微环境抗癌可能是中医肿瘤防治新思路。