基于PI3K/AKT信号通路的中药治疗肝癌研究进展

原发性肝癌是常见的影响人类健康的消化系统肿瘤之一,并且磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路与肝癌发生发展紧密相关,阻断该信号通路的中药可能具有潜在的治疗作用。本文从中药复方、单味药、提取物和单体调控PI3K/AKT信号通路在诊治肝癌时发挥的潜在治疗作用出发,对近十年的相关文献进行归纳总结。结果表明,多种中药复方（真武汤、抗癌扶正方等）、单味中药（白花蛇舌草、花蕊石等）、中药提取物（皂荚提取物）和中药单体（党参多糖、佛手柑内酯等）均能够通过调节PI3K/AKT信号通路,减少肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进凋亡发生和引起细胞周期阻滞,为中医药治疗本病提供基础和参考。参考文献53篇。     

当归芍药散通过PI3K/AKT信号通路抗血管性痴呆的作用机制

目的探讨当归芍药散(DSS)通过PI3K/AKT信号通路抗血管性痴呆(VD)的作用机制。方法 SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、阳性药组(尼莫地平组,9.45 mg·kg-1)及DSS高、中、低剂量组(6.4、3.2、1.6g·kg-1);采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD大鼠模型;大鼠按上述剂量灌胃给药,给药体积10mL·kg-1,空白组、假手术组、模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续灌胃1个月。采用Morris水迷宫实验检测VD大鼠的学习记忆能力;采用ELISA法检测海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)含量;采用WesternBlot法检测海马组织PI3K、AKT、p-AKT及LC3蛋白的表达;采用qPCR法检测海马组织PI3K、AKTmRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型组第1～4天的逃避潜伏期均明显延长,穿越平台的次数明显减少(P 0.01);海马组织中的TNF-α、NF-κB含量均显著增加(P 0.01),PI3K、AKT、pAKT蛋白表达量均显著降低(P 0.05,P 0.01),LC3-II/LC3-I值明显增高(P 0.01),PI3K、AKT mRNA表达水平均明显降低(P 0.01)。与模型组比较,DSS高、中剂量组第1～4天的逃避潜伏期均明显缩短,穿越平台的次数明显增加(P 0.05,P 0.01);DSS高剂量组的TNF-α、NF-κB含量均显著降低(P 0.05,P 0.01);DSS高剂量组的PI3K蛋白表达量显著升高(P 0.05),DSS高、中剂量组的AKT蛋白表达量显著升高(P 0.05),DSS高、中、低剂量组的p-AKT蛋白表达量均显著升高(P 0.05,P 0.01),DSS高、低剂量组的LC3-II/LC3-I值明显降低(P 0.01);DSS高、中剂量组的PI3K mRNA表达水平显著提高(P 0.05,P 0.01),DSS中剂量组的AKT mRNA表达水平显著提高(P 0.01)。结论 DSS能改善VD大鼠的学习记忆能力,可能通过PI3K/AKT信号通路发挥对VD的治疗作用。     

姜黄素作用PTEN/PI3K/AKT通路诱导膀胱癌EJ细胞凋亡

目的:研究姜黄素抗癌作用的分子机制。方法:以人膀胱癌细胞株EJ为模型,采用MTT法、流式细胞术,检测姜黄素对EJ细胞生长和凋亡的影响,并通过Western Blotting法检测姜黄素对EJ细胞PTEN/PI3K/AKT通路凋亡相关蛋白表达的影响。结果:姜黄素以浓度及时间依赖的方式抑制EJ细胞的增殖;流式细胞仪检测发现姜黄素作用于EJ细胞24 h后凋亡率呈剂量依赖性增加。Western Blotting显示50μM姜黄素作用EJ细胞后,PTEN、GSK-3β、C-raf、Bad、caspase-9、caspase-3的活性增强,PARP的裂解增加和Akt、PDK1的表达水平降低。结论:姜黄素能增加EJ细胞PTEN的表达,进而抑制PI3K/Akt信号通路的激活,继之激活下游GSK-3β,caspase-9和Bad等多种促凋亡分子的表达,诱导EJ细胞发生凋亡。该研究表明PTEN/PI3K/Akt信号通路在姜黄素诱导的EJ膀胱癌细胞凋亡中起了重要作用。     

基于PI3K/AKT和MAPK信号通路探讨防风桃红四物汤抗肝纤维化的作用机制

目的：基于磷脂酰肌醇3激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(AKT)和丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK）信号通路探讨防风桃红四物汤抗肝纤维化的作用机制。方法：利用BATMAN、TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库检索药物作用靶点,及NCBI数据库检索疾病作用靶点,构建药物-疾病网络药理图;对疾病-药物共同靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并进行基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析;将实验SD大鼠随机分为正常对照组、病理模型组、秋水仙碱组、防风桃红四物汤组、桃红四物汤组、防风水煎液组,每组10只;检测肝功能及肝纤维化指标变化;免疫印迹法与免疫组化检测相关细胞因子及相关通路蛋白表达情况。结果：防风桃红四物汤治疗肝纤维化的主要信号通路有PI3K/AKT和MAPK信号通路;药物治疗各组肝功能、肝纤维化标志物等异常指标的改善均优于对照组（P <0.05）。结论：防风可能主要通过PI3K/AKT和MAPK信号通路增效桃红四...     

PI3K/AKT信号通路与流感病毒感染相关性研究

PI3K/AKT信号通路是一条关于细胞增殖和存活的信号通路,该信号通路在流感病毒的感染过程中发挥着重要的作用.从PI3K/AKT信号通路的构成、主要功能、通路下游关键分子与流感病毒的相关性及调控PI3K/AKT信号通路的中医药研究等方面出发,通过梳理有关PI3K/AKT信号通路的研究,能够对中医药科学有效防治流行性感冒...     

左归丸调控PI3K/AKT信号通路的研究进展

左归丸是滋阴补肾的代表方剂,具有滋阴益髓、温壮肾阳、填精补肾之功效。现代研究表明其主要通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路中的相关细胞因子对机体神经、生殖、内分泌及骨科疾病等方面发挥防治功能,其主要机制为通过磷酸化AKT不同位点精准调控其下游B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、BCL2-associated X的蛋白质(BCL2-Associated X,Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate-specific proteinase-3,Caspase-3)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase3β,GSK3β)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、叉头转录蛋白O(forkhead box O,FOXO)等靶蛋白发挥调节细胞周期,促进细胞代谢、生长及增殖,抑制细胞凋亡,调节氧化应激、炎症反应及能量代谢,调控肿瘤...     

中医药干预PI3K/AKT信号通路抗肝纤维的研究进展

肝纤维化是多种致病因素导致肝脏的反复慢性肝损伤,是多种慢性肝病共同的病理变化。肝星状细胞(HSC)的活化而导致细胞外基质(ECM)的沉积是肝纤维化的发病基础。磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶(PI3K/AKT)信号转导通路在调控HSC的活化、增殖及凋亡等方面发挥着重要作用。近年来"靶向"中药逐渐成为研究的热点,本文以中医药干预PI3K/AKT信号通路抗肝纤维化为综述,旨在指导肝纤维化治疗的用药。     

基于miR-1297/PTEN/PI3K/AKT通路探讨芪蓝方影响前列腺癌DU145细胞增殖及凋亡机制

目的 探究芪蓝方影响前列腺癌细胞增殖及凋亡的可能作用机制。方法 将DU145细胞分为空白组（NC mimics）、芪蓝方组（NC mimics+芪蓝方）、miR-1297过表达组（miR-1297 mimics）、miR-1297过表达+芪蓝方组（miR-1297 mimics+芪蓝方）、AKT激动剂组（SC79）、AKT激动剂+芪蓝方组（SC79+芪蓝方）。CCK-8法、EdU法检测各组DU145细胞增殖;流式细胞术检测各组细胞周期及凋亡情况;RT-PCR检测miR-1297、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（PTEN）、蛋白激酶B （AKT） mRNA表达;Western Blot检测PTEN、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、p-AKT、Cyclin D1、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Cleaved-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）3蛋白表达。结果 与空白组比较,芪蓝方组DU145细胞活性、增殖率、EdU阳性细胞率、G1期细胞比例、miRNA 1297 mRNA表达、PI3K、p-AKT、Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达降低,G2期细胞比例、Q1-LR（早期凋亡）+Q1-UR（晚期凋亡）、PTEN mRNA表达、PTEN、Bax、Cleaved-caspase 3蛋白表达升高（P<0.01）;miR-1297 过表达组和AKT激动剂组DU145细胞活性、增殖率、PI3K、p-AKT、Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达升高,Q1-LR+Q1-UR、PTEN蛋白表达降低（P<0.01）。与miR-1297 过表达组比较,miR-1297 过表达+芪蓝方组DU145细胞活性、增殖率、G1期细胞比例、miRNA 1297 mRNA表达、PI3K、p-AKT、Cyclin D1、Bcl-2蛋白下降,G2期细胞比例、Q1-LR+Q1-UR、PTEN mRNA表达、PTEN、Bax、Cleaved-caspase 3蛋白表达升高（P<0.01）。与AKT激动剂组比较,AKT激动剂+芪蓝方组DU145细胞活性、增殖率、EdU阳性细胞率、S期细胞比例、PI3K、p-AKT、Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达下降,G1、G2细胞比例、Q1-LR+Q1-UR、PTEN mRNA表达、PTEN、Bax、Cleaved-caspase 3蛋白表达升高（P<0.01）。结论 芪蓝方可通过调节miR-1297/PTEN/PI3K/AKT通路抑制DU145细胞增殖和促进细胞凋亡。     

基于PI3K/AKT信号通路探讨四逆汤治疗术后认知障碍的机制

目的:探讨四逆汤作用于PI3K/AKT信号通路对术后认知障碍(POCD)的影响.方法:选取2018年2月至2019年6月山东中医药大学第二附属医院收治的手术麻醉患者92例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组46例.对照组给予常规围手术期治疗,观察组加用四逆汤口服.观察不同时期炎症介质、简易精神状态...     

健脾复方对大肠癌PI3K/AKT信号通路的调控作用

目的探索健脾复方对大肠癌SW620细胞株PI3K/AKT信号通路表达的调控作用。方法采用体外实验,将SW620细胞分别与正常培养基(空白对照组)、正常裸鼠血清培养基(药物空白组)和含药血清培养基(健脾复方组)培养72h后,采用Western Blot和RT-PCR技术检测PI3K/AKT的表达。结果空白对照组、药物空白组和健脾复方组的PI3K和AKT的蛋白表达分别为(0.651±0.278),(0.650±0.269),(0.289±0.127),(0.607±0.320),(0.561±0.284)和(0.219±0.105),经方差检验,差异均有统计学意义(均P0.05),采用LSD法进行两两比较,显示健脾复方组与空白对照组及药物空白组差异有统计学意义(均P0.05)。各组PI3K mRNA和AKT mRNA的表达差异未见统计学意义。结论健脾复方可能抑制PI3K/AKT信号通路的表达从而起到抗肿瘤的作用。     

姜黄素通过PI3K/AKT信号通路调控神经干细胞增殖和凋亡实验研究

目的:观察姜黄素对神经干细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制是否与PI3K/AKT信号通路有关。方法:分离新生24 h昆明小鼠的海马组织,提取原代神经干细胞并培养,并用免疫荧光检测鉴定。收集第3代神经干细胞并随机分为空白组、缺血模型组及不同浓度姜黄素干预组(0、0.1、0.5、2.5、12.5及62.5μmol/L),通过3-(4,5)-2-噻唑-(2,5)-二苯基溴化四氮唑蓝药敏试验(MTT)检测姜黄素干预后神经干细胞的存活情况,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)增殖试剂盒检测神经干细胞增殖情况。利用免疫蛋白印迹(Western blotting)法检测不同浓度姜黄素干预后神经干细胞pPI3K、AKT蛋白的表达情况。结果:观察到立体感强且折光好的神经球。MTT结果显示:姜黄素可增强神经干细胞增殖能力,并具有浓度和时间依赖性。Brdu检测结果显示:随着姜黄素浓度增加和干预时间延长,神经干细胞凋亡逐渐受抑制。姜黄素可上调PI3K、AKT蛋白的表达,并随着浓度逐渐上调,增强作用更加明显。结论:姜黄素可促进神经干细胞增殖,抑制其凋亡,这可能与激活PI3K/AKT信号通路有关。     

中医药干预肝纤维化PI3K/AKT信号通路研究进展

调控HCS凋亡是阻止肝纤维化进程的重要方法之一。针对PI3K/AKT通路在肝纤维化形成机制中举足轻重的地位,利用中药中特殊成分,从信号传导通路调控HSC凋亡,从而发挥抗肝纤维化作用。     

基于PI3K/AKT信号通路研究沙棘籽油乳膏促进皮肤创伤修复的作用机制

目的 基于PI3K/AKT信号通路研究沙棘籽油乳膏对皮肤创伤的修复作用。方法 SPF级BALB/c小鼠18只,采用皮肤环钻制成圆形全层皮肤缺损创面,将小鼠随机分成空白对照组、橄榄油组和沙棘籽油组,空白对照组不予处理,橄榄油组和沙棘籽油组分别采用30 mg橄榄油和沙棘籽油乳膏涂抹创面。在造模的第0、3、5、7、10 d,测量小鼠伤口面积。体外实验采用人永生化角质形成细胞(HaCaT),与梯度浓度的沙棘油(0、50、100、200、400 mg/L)共同孵育24 h,通过细胞增殖和细胞凋亡实验研究沙棘籽油对细胞活性的影响,采用Western Blot技术检测P-AKT、AKT、P-PI3K和PI3K的表达。采用LPS诱导HaCaT细胞炎症模型,以100、200 mg/L的沙棘籽油干预,采用ELISA方法检测培养上清液IL-1β、IL-6、TNF-α的水平。结果 与空白对照组和橄榄油干预组比较,沙棘籽油干预组小鼠的创面愈合率显著提高(P<0.01)。HaCaT细胞经梯度浓度的沙棘籽油处理24 h,与空白对照组比较,100、200、400 mg/L的沙棘籽油均可明显促进HaCaT细胞的增...     

槲皮素对SMMC-7721肝癌细胞PI3K/AKT信号通路影响的探讨

目的:观察槲皮素( quercetin)对人肝癌细胞SMMC-7721增殖与细胞凋亡的影响,探讨其对SMMC-7721细胞PI3K/AKT信号通路的影响.方法:采用MTT法检测槲皮素对SMMC-7721细胞生长的抑制,流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测槲皮素对SMMC-7721细胞PI3K/AKT信号通路凋亡相关蛋白表达的影响.结果:槲皮素抑制SMMC-7721肝癌细胞增殖作用明显,且呈浓度和时间依赖性.顺铂和槲皮素40,80,160,320 μmol·L-148 h抑制率分别为62.19％,25.47％,27.18％,36.96％,51.28％.流式细胞术结果提示,槲皮素80,160,320μmol ·L -可使SMMC-7721肝癌细胞周期阻滞于G0/G1期.Western blot凋亡相关蛋白表达检测表明,药物组AKT的表达受抑制,PTEN,Caspase-9蛋白的表达率随着药物浓度的增加而增加.结论:槲皮素能诱导SMMC-7721肝癌细胞凋亡,其机制可能是使肝癌细胞SMMC-7721周期阻滞于G0/G1期,PTEN的过表达抑制AKT活化,激活Caspase-9从而促进细胞凋亡.     

Z-没药甾酮基于PI3K/AKT通路化瘀解毒抗缺血性脑卒中的作用及机制

目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路,从血管活性物质和氧化应激角度研究Z-没药甾酮化瘀解毒抗缺血性脑卒中的作用及机制。方法 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组和Z-没药甾酮低剂量组、Z-没药甾酮中剂量组、Z-没药甾酮高剂量组,每组12只。除假手术组外,其余组大鼠采用大脑中动脉阻闭术建立缺血性脑卒中模型,Z-没药甾酮低、中、高剂量组大鼠分别于术前30 min给予25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg Z-没药甾酮腹腔注射,术后继续干预3 d。干预结束后评估各组大鼠神经功能,测定脑梗死体积和脑含水量;取各组大鼠腹主动脉血,检测全血黏度、凝血参数[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)]、血管活性物质[内皮素-1(ET-1)、血栓素B₂(TXB₂)、血栓调节蛋白(TM)、6-酮-前列环素1α(6-keto-PGF1α)]和氧化应激物质[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧簇(ROS)、丙二醛...     

抗纤灵方通过PI3K/AKT/mTOR信号通路干预肾纤维化机制研究

目的:研究抗纤灵方对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响及抗肾纤维化作用机制。方法:将60只C57小鼠,随机分为假手术组10只和手术组50只,手术组行5/6肾切除术。术后2周,手术组随机分为模型组、抗纤灵低、中、高剂量组及雷帕霉素阳性药组,各组10只。假手术组给予0.5 mL生理盐水ig,抗纤灵方低、中、高剂量组分别给予0.5 mL抗纤灵药物ig(0.1,0.2,0.4 mg·kg-1),阳性药组给予0.5 mL雷帕霉素ig(0.016μg·kg-1),ig 12周后处死小鼠,在处死小鼠前1 d收集24 h尿液检测24 h蛋白定量,眼眶采血测血肌酐、尿素氮,取残肾采用HE观察肾脏组织形态改变,PCR法检测肾组织中PI3K/AKT/mTOR mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组24 h尿蛋白定量,血肌酐,尿素氮,PI3K/AKT/mTOR mRNA表达均显著升高(P0.01),肾脏病理形态改变明显;与模型组比较,各治疗组24 h尿蛋白定量,血肌酐,尿素氮,PI3K/AKT/mTOR mRNA表达均下降(P0.05),肾脏组织学形态改善。结论:抗纤灵方能降低小鼠24 h尿蛋白定量,改善肾功能,延缓肾纤维化发生;其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路表达相关。     

牛黄−麝香联合应用通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制肝癌细胞增殖并诱导其凋亡

目的 探讨牛黄?麝香联合使用对人肝癌细胞SMMC-7721及裸鼠肝癌皮下移植瘤的影响,探讨其抗肝癌机制.方法 将牛黄?麝香联合应用于体内、体外两种肝癌模型.体外培养人肝癌SMMC-7721细胞系,实验分为牛黄?麝香处理组和对照组,采用不同浓度(生药量0.625、1.25、2.5、5 mg/mL)牛黄?麝香萃取液进行干预...     

川陈皮素调控PI3K/AKT信号通路抑制心肌肥大的机制研究

目的 探讨川陈皮素（Nobiletin, NOB）通过调控PI3K/AKT信号通路抑制心肌肥大的分子机制。方法 在培养的H9C2心肌细胞中,建立PE诱导的心肌细胞肥大模型,给予NOB处理,采用qRT-PCR检测心肌肥大相关标记物ANF、BNP、β-MHC的mRNA表达水平,利用免疫荧光检测H9C2心肌细胞表面积,并用Western Blotting的方法检测PI3K、AKT蛋白的表达。结果 与对照组相比,PE处理过的H9C2心肌细胞肥大基因显著激活,心肌表面积增大;NOB处理后可抑制PE诱导的肥大基因激活和心肌表面积增大。此外,Western Blotting结果显示,PE处理过的H9C2心肌细胞p-PI3K、p-AKT表达水平下降(P <0.05),NOB治疗后的H9C2心肌细胞p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT水平明显升高(P <0.05)。结论 NOB可抑制PE诱导的心肌细胞肥大,其机制可能是通过调控PI3K/AKT信号通路实现的。