同病异治复方对三种不同急性癫痫模型的药效学观察

目的:观察及比较中医从痰论治复方和从肝论治复方的抗癫痫疗效.方法:60只Wistar大鼠被随机分为6组,即模型组(A组),丙戊酸钠组(B组),柴胡疏肝汤低、中、高剂量组(C组、D组、E组),定痫丸组(F组),试验大鼠戊四氮(PTZ)急性癫痫模型.120只昆明小鼠被随机分为6组,分组同上,分别试验小鼠最大电休克(MES)和小鼠士的宁急性惊厥模型.结果:C组、D组、E组、F组和B组可显著延长PTZ急性癫痫大鼠发作性阵挛的潜伏期(P＜0.05);MES模型中,D组、E组、F组和B组的小鼠惊厥率较A组低;在士的宁惊厥小鼠模型中,柴胡疏肝汤D组、E组、F组和B组的小鼠惊厥率和死亡率都较A组低.结论:癫痫从肝论治复方和从痰论治复方均具有抗惊厥、抗癫痫的作用.     

康痫丸对致痫大鼠行为及病理学影响

目的 探讨康痫丸治疗原发性癫痫的作用机制.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组、癫痫模型组、丙戊酸钠组、康痫丸组,每组10只.采用戊四氮(PTZ)亚惊厥剂量造模.观察药物处理后致痫大鼠癫痫发作行为的改变,大脑海马和皮层病理形态学改变.结果 康痫丸能延长癫痫发作潜伏时间并缩短惊厥时间.改善行为学异常状态,与癫痫模型组比较均有显著性差异;癫痫模型组出现以神经元变性甚至细胞坏死为主的病理变化,康痫丸变性、坏死神经元百分比明显低于模型组.结论 康痫丸可减轻致痫大鼠异常行为发作程度,减轻致痫大鼠的神经元损伤.     

痫愈痊颗粒对戊四氮致痫大鼠海马Glu,GABA含量的影响

目的:观察痫愈痊颗粒对戊四氮致痫大鼠海马谷氨酸(Glu),γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响,探讨痫愈痊颗粒治疗癫痫的机制。方法:将70只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、丙戊酸钠组(200 mg·kg-1)、痫愈痊颗粒低、高剂量组(586,1 172 mg·kg-1),采用亚惊厥剂量戊四氮(PTZ)ip建立癫痫大鼠模型,在造模同时即开始给药,共28 d。行为学观察后取海马组织,采用高效液相色谱-四级杆离子阱串联质谱仪检测海马中Glu,GABA的含量。结果:59只大鼠进入结果分析,与模型组比较,痫愈痊颗粒与丙戊酸钠干预后发作潜伏期延长、惊厥持续时间缩短(P0.01);惊厥持续时间高剂量组优于低剂量组(P0.05)。模型组与正常组相比,海马Glu含量明显上升,GABA含量明显下降(P0.01);与模型组比较,痫愈痊颗粒高、低剂量组和丙戊酸钠组可明显降低海马Glu含量,升高GABA含量(P0.05,P0.01)。结论:采用亚惊厥剂量PTZ能够建立癫痫大鼠模型;痫愈痊颗粒抗癫痫机制可能与其降低海马Glu含量,增加GABA含量有关。     

同病异治复方对戊四氮慢性点燃大鼠痫性发作的影响

目的:研究癫痫"从肝论治"、"从痰论治"的复方柴胡疏肝汤及定痫丸对戊四氮(PTZ)慢性点燃大鼠痫性发作的影响。方法:建立大鼠PTZ慢性点燃的癫痫模型,选取完全点燃大鼠随机分为4组,即生理盐水组(A组)、丙戊酸钠组(B组)、定痫丸组(C组)、柴胡疏肝汤组(D组),连续灌胃给药28天,于给药第7、14、21及28天观察大鼠阵发性痉挛发作潜伏期、痫性发作级别以及强直性惊厥发生率。结果:C组与D组在各用药时间点均能不同程度延长PTZ慢性点燃大鼠的阵发性痉挛发作潜伏期,与A组相比有显著性差异(P0.05或P0.01),与B组作用相当(P0.05),而C组与D组无显著性差异(P0.05)。结论:癫痫"从肝论治"的复方柴胡疏肝汤、"从痰论治"的复方定痫丸均能明显抑制PTZ致痫大鼠的痫性发作,有明显的抗癫痫作用,但两复方在时效关系中可能存在差异。     

补脑止痫散对戊四氮慢性点燃癫痫大鼠模型GABA及其受体GABAα表达的影响

目的:揭示补脑止痫散对戊四氮(PTZ)慢性点燃癫痫大鼠模型γ-氨基丁酸(GABA)及其受体亚单位α(GABAα)表达的影响。方法:1选取60只健康SD大鼠,分成6组(空白对照组、癫痫模型组、丙戊酸钠组、补脑止痫散小剂量组、补脑止痫散中剂量组、补脑止痫散高剂量组)。2采用连续小剂量腹腔注射戊四氮(PTZ)的方法,建立癫痫大鼠模型(慢性点燃)。凡是获得III级以上发作后,均停止给药。后采用免疫组织化学法,检测各组大鼠海马区GABA及其GABAα的表达。结果:除空白对照组无癫痫样发作外,其余各组都出现Racine分级中的III-IV痫样发作表现。通过免疫组织化学法,检测各组大鼠海马区GABA及其GABAα的表达。丙戊酸钠组、补脑止痫散高剂量组GABA及GABAα表达明显上调,与模型组比较,差异显著,具有统计学意义(P0.05)。结论:补脑止痫散对戊四氮慢性点燃癫痫大鼠模型海马区内抑制性递质及受体有明显的上调作用,从而起到保护脑组织、缓解癫痫症状,进而减轻由癫痫导致的脑损伤的作用。     

抗痫煎剂对戊四氮诱导小鼠癫痫模型的影响

目的:观察抗痫煎剂对戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)诱导小鼠癫痫模型的抗痫作用.方法:先用PTZ腹腔注射造成小鼠急性痫性发作模型,再分别用生理盐水(A组),苯巴比妥(B组)、抗痫煎剂(C组)灌胃法给药,2次/d,共15天,第16天3组再予PTZ腹腔注射,然后记录痫性发作的潜伏期、痫性发作的级别、持...     

补脑止痫散对戊四氮致痫大鼠血清Glu和GABA含量的影响

目的:通过检测中药补脑止痫散对戊四氮(PTZ)致痫模型大鼠血清Glu和GABA含量的影响,从而探讨补脑止痫散治疗癫痫的相关机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、丙戊酸钠组和补脑止痫散高、中、低剂量组,每组各10只,除空白对照外,其它5组用PTZ制作癫痫点燃模型,给药30天后比较各组大鼠血清中Glu和GABA含量的变化。结果:补脑止痫散高、中剂量组血清Glu和GABA含量与模型组相比,分别出现明显降低和升高(P0.05),而补脑止痫散低剂量组血清Glu和GABA含量改变不明显(P0.05),并且补脑止痫散高剂量组和中剂量组比较,以及此二组与丙戊酸钠组相比,血清Glu和GABA含量改变均无明显差异(P0.05)。结论:中药补脑止痫散高、中剂量能调整PTZ致痫大鼠血清中Glu和GABA含量的平衡,从而抑制癫痫发作。     

东亚钳蝎提取物对癫痫小鼠大脑皮层NMDA受体和GABA_A受体的调节作用

目的研究BmKE对抗戊四氮致癫痫作用及其对致痫小鼠大脑皮层NMDAR和GABAAR的调节作用。方法观察戊四氮(PTZ)致癫痫模型小鼠,丙戊酸钠(VAP,阳性对照)治疗组和BmKE低(L)、中(M)、高(H)剂量治疗组小鼠癫痫发作的潜伏期,应用同位素3H分别标记MK-801和Muc imol,检测小鼠大脑皮层NMDAR和GABAAR的结合活性。结果BmKE(M)能显著延长PTZ致癫痫小鼠的发作潜伏期(P<0.05),BmKE(L)作用很小,BmKE(H)治疗组癫痫小鼠发作潜伏期的延长值比BmKE(M)治疗组低。PTZ显著升高致痫小鼠大脑皮层的NMDAR结合活性(P<0.05),BmKE(L)治疗组小鼠大脑皮层NMDAR结合活性降低,但是无显著性差异,BmKE(M)和BmKE(H)均极显著降低癫痫小鼠大脑皮层NMDAR结合活性(P<0.001)。BmKE(L)和BmKE(H)显著提高GABAAR结合活性(P<0.05),BmKE(M)极显著提高GABAAR结合活性(P<0.001)。结论适量的BmKE能够有效治疗戊四氮引起的癫痫,显著延长癫痫小鼠的发作潜伏期,BmKE抗癫痫的作用机理,可能与其抑制NMDAR结合活性,激活GABAAR的结合活性有关。     

3种定痫胶囊加服维生素组合与含维生素组合定痫胶囊的抗癫痫作用比较研究

目的:考察3种定痫胶囊加服维生素组合(受试药物Ⅰ,Ⅲ,Ⅴ)与含维生素组合的定痫胶囊(受试药物Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ)的抗癫痫作用并对药效进行比较研究。方法:昆明种小鼠120只,雌雄各半,随机分为12组。癫痫大发作4组:戊四氮组、苯巴比妥钠组、受试药物Ⅰ组、受试药物Ⅱ组;癫痫小发作4组:戊四氮组、丙戊酸钠组、受试药物Ⅲ组、受试药物Ⅳ组;精神运动性癫痫发作4组:匹鲁卡品组、苯巴比妥钠组、受试药物Ⅴ组、受试药物Ⅵ组,每组10只,分别经戊四氮ip和sc、匹鲁卡品ip制备癫痫大发作、小发作及精神运动性发作模型,观察并记录给药后30 min内小鼠的惊厥潜伏期、惊厥次数及死亡时间。结果:Ⅰ与Ⅱ均显著延长癫痫大发作小鼠的死亡时间(P<0.01);Ⅱ能显著延长癫痫大发作小鼠惊厥潜伏期(P<0.01)。Ⅲ与Ⅳ均显著减少癫痫小发作小鼠的惊厥次数(P<0.01);显著延长癫痫小发作小鼠的死亡时间(P<0.01),Ⅳ降低小鼠死亡率(P<0.01)。Ⅴ与Ⅵ均显著长精神运动性癫痫小鼠的死亡时间(P<0.05)。结论:6种受试药物分别能显著治疗由戊四氮、匹鲁卡品诱发的癫痫大发作、小发作及精神运动性发作;在治疗癫痫小发作时,含维生素组合的菖连定痫胶囊作用优于菖连定痫胶囊+维生素组合。     

针刺结合抗痫灵对癫痫大鼠海马GABA_AR的影响

目的：通过针刺结合抗痫灵对戊四氮诱导的大鼠癫痫模型的实验研究,探讨针刺结合抗痫灵的抗癫痫作用及其机制。方法：采用戊四氮（PTZ）诱导癫痫大鼠模型,实验动物分为模型组和针刺结合抗痫灵处理组、抗痫灵处理组、丙戊酸钠（VPA）处理组、实验空白对照组。于癫痫发作24 h后断头取脑,用免疫印迹（Western blot）法检测GABAAR在大鼠海马变化。结果：抗痫灵处理组、针刺结合抗痫灵组和VPA处理组癫痫发作程度及海马区GABAAR蛋白阳性目标面密度值均显高于模型组（P〈0.05）,低于空白组（P〈0.01）。结论：针刺结合抗痫灵处理较抗痫灵处理能有效地减少癫痫发作,可使GABAAR蛋白增加从而抑制癫痫发作。     

礞石滚痰丸归脾汤治疗癫痫38例

目的:观察礞石滚痰汤联合医痫无双丸、六君子汤合归脾汤治疗癫痫的临床疗效。方法:痰火扰心,肝风内动型采用《景岳全书》礞石滚痰汤联合《沈氏尊生》医痫无双丸,心脾两虚型采用六君子汤合归脾汤加减水煎服。结果:经半年至1年治疗后,总有效率为86.5%。结论:礞石滚痰汤归脾汤加减治疗癫痫疗效理想,副作用较少。     

康痫丸对致痫大鼠氨基酸递质的影响

目的 从脑内氨基酸类递质角度探讨康痫丸治疗原发性癫痫的作用机制.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组、癫痫模型组、丙戊酸钠组、康痈丸组,每组10只.用戊四氮(PTZ)亚惊厥剂量造模.通过免疫组化观察药物处理后致痫大鼠海马CA1、CA3、齿状回和顶叶大脑皮层的γ-氨基丁酸((GABA)、谷氨酸(Glu)表达强度.结果 PTZ致痫后,大鼠海马及皮层GABA阳性细胞数及光密度减少,而Glu阳性细胞数及光密度增加,提示PTZ同时影响脑内GABA和Glu的代谢,证实了GABA及Glu与癫痫的相互关系.采用康痫丸抗癫痫,动物海马、皮层GABA阳性细胞数及光密度增加.而Glu阳性细胞数及光密度减少.结论 康痫丸降低脑内Glu,升高GABA水平可能是其发挥抗癫痫作用的机制之一.     

益脑安对癫痫大鼠惊厥行为干预的实验研究

目的观察益脑安对癫痫大鼠惊厥行为干预的作用,初步探讨其治疗癫痫的机理。方法用PTZ点燃大鼠癫痫模型,动物随机分组,分别用益脑安、丙戊酸钠、益脑安 丙戊酸钠灌胃,观察大鼠的癫痫发作级别、发作次数及发作持续时间。结果益脑安组、丙戊酸钠组以及益脑安 丙戊酸钠组对PTZ点燃的癫痫模型大鼠的发作级别、发作次数及发作持续时间均有一定的抑制作用,其中又以益脑安组最为明显。结论益脑安可以通过抑制惊厥行为的发作级别、发作次数而起到PTZ点燃大鼠的抗癫痫作用。     

抗痫煎剂对戊四氮致痫大鼠Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨抗痫煎剂对戊四氮致痫大鼠行为的影响及其对海马神经元的保护作用。方法观察模型组、抗痫煎剂低剂量组、抗痫煎剂高剂量组、丙戊酸钠组的大鼠痫性发作,采用免疫组化染色法观察Bcl-2蛋白的表达。结果抗痫煎剂高剂量组、丙戊酸钠组与模型组相比,癫痫发作潜伏期差异有统计学意义。抗痫煎剂低、高剂量组、丙戊酸钠组较模型组Bcl-2细胞增多。结论抗痫煎剂对戊四氮致痫大鼠模型海马神经元有一定的保护作用。     

加味柴胡龙骨牡蛎汤对戊四唑点燃型模型 大鼠癫痫发作的影响

目的:研究加味柴胡龙骨牡蛎汤对戊四唑(PTZ)点燃型癫痫大鼠癫痫发作的影响,探讨加味柴胡龙骨牡蛎汤抗癫痫作用机制。方法:高、低剂量组加味柴胡龙骨牡蛎汤6,2 g.kg-1 ig,3次/d;持续28 d。阳性对照组丙戊酸钠400 mg.kg-1,3次/d,连续28 d。正常对照组、模型对照组连续28 d ig生理盐水,3次/d,1 mL/次。观察癫痫大鼠体重、惊厥发作级别及持续时间的变化。结果:加味柴胡龙骨牡蛎汤使PTZ点燃癫痫大鼠体重增加,惊厥发作级别降低,发作持续时间缩短。表明加味柴胡龙骨牡蛎汤具有良好的抗癫痫作用;而中药高剂量组与低剂量组比较有显著性差异,表明加味柴胡龙骨牡蛎汤抗癫痫的作用与剂量成正相关。结论:加味柴胡龙骨牡蛎汤能显著抑制大鼠戊四唑点燃发作。     

茸菖胶囊预处理对致痫大鼠抗惊厥行为的影响

目的通过茸菖胶囊预处理干预戊四唑诱导癫痫大鼠抗惊厥行为的影响。方法将SD大鼠随机分正常组、模型组、丙戊酸钠组、茸菖胶囊组。模型组在腹腔注射前给予生理盐水灌胃,丙戊酸钠组和茸菖胶囊组亦在腹腔注射前给予预治疗量灌胃,随后进行PTZ腹腔注射。模型组、丙戊酸钠组、茸菖胶囊组均采用PTZ慢性点燃动物模型。1次/日,注射后30min内观察大鼠行为学变化,连续28天。正常组腹腔注射等剂量生理盐水。随后对各组体重、惊厥行为学、惊厥潜伏期、空间学习记忆能力等进行统计学分析。结果 (1)惊厥潜伏期比较:预处理结束后,茸菖胶囊组、丙戊酸钠组惊厥潜伏期均要长于模型组(P0.05);(2)逃避潜伏期的比较:随着训练时间延长,各组逃避潜伏期变化情况不一,到训练第4天,模型组、丙戊酸钠组逃避潜伏期较正常组和茸菖胶囊组明显延长(P0.05);(3)跨越平台次数的比较:茸菖胶囊组跨越平台数均明显高于正常组、模型组、丙戊酸钠组(P0.05)。结论通过预处理给药的方法,可以明显提高致痫大鼠惊厥潜伏期,减轻发作程度,并能提高致痫大鼠认知功能,但影响致痫大鼠体重轻微变化。     

同病异治对戊四氮点燃大鼠海马区谷氨酸代谢通路的影响

目的观察并比较癫痫"从肝论治"复方柴胡疏肝汤和"从痰论治"定痫丸对戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)点燃大鼠海马区谷氨酸代谢通路的影响,探讨同病异治理论的分子机制。方法以亚惊厥剂量PTZ腹腔注射大鼠建立慢性点燃癫痫模型。完全点燃大鼠24只,随机分为4组,分别为模型组、丙戊酸钠组、定痫丸组和柴胡疏肝汤组,并分别给予生理盐水、丙戊酸钠、定痫丸和柴胡疏肝汤灌胃干预;对照组大鼠给予生理盐水腹腔注射和灌胃干预。连续灌胃4周后,应用HPLC荧光法检测大鼠海马谷氨酸(gluta-mate,Glu)含量;Western blot技术观察谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)蛋白表达水平;谷氨酰胺合成酶检测试剂盒检测谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)活性。结果与对照组比较,模型组大鼠海马区Glu含量显著升高、GLT-1蛋白表达及GS活性显著降低(P<0.01);与模型组比较,各用药组大鼠海马区Glu含量均显著降低,GLT-1蛋白表达及GS活性均显著升高(P<0.01);两中药复方组比较,柴胡疏肝汤组大鼠海马区Glu含量降低及GS活性升高较定痫丸组更显著(P<0.01),而两组GLT-1蛋白表达,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 "从肝论治"复方柴胡疏肝汤和"从痰论治"定痫丸均能降低PTZ点燃大鼠海马区Glu含量,提高GLT-1蛋白表达及GS活性,说明两复方均能通过调节Glu代谢通路影响脑内Glu水平;而柴胡疏肝汤降低癫痫大鼠海马区Glu含量、上调GS活性效果优于定痫丸,提示柴胡疏肝汤和定痫丸对Glu代谢通路的调节存在不同作用靶点,这可能是癫痫同病异治理论的分子机制之一。     

东亚钳蝎提取物对癫痫小鼠大脑皮层NMDA受体和GABAA受体的调节作用

目的研究BmKE对抗戊四氮致癫痫作用及其对致痫小鼠大脑皮层NMDAR和GABAR的调节作用。方法观察戊四氮（PTZ）致癫痫模型小鼠，丙戊酸钠（VAP，阳性对照）治疗组和BmKE低（L）、中（M）、高（H）剂量治疗组小鼠癫痫发作的潜伏期，应用同位素3^H分别标记MK-801和Mucimol。检测小鼠大脑皮层NMDAR和GABAR的结合活性。结果BmKE（M）能显著延长PTZ致癫痫小鼠的发作潜伏期（P〈0．05），BmKE（L）作用很小，BmKE（H）治疗组癫痫小鼠发作潜伏期的延长值比BmKE（M）治疗组低。PTZ显著升高致痫小鼠大脑皮层的NMDAR结合活性（P〈0.05）。BmKE（L）治疗组小鼠大脑皮层NMDAR结合活性降低。但是无显著性差异，BmKE（M）和BmKE（H）均极显著降低癫痫小鼠大脑皮层NMDAR结合活性（P〈0．001）。BmKE（L）和BmKE（H）显著提高GABAR结合活性（P〈0．05），BmKE（M）极显著提高GABAR结合活性（P〈0．001）。结论适量的BmKE能够有效治疗戊四氮引起的癫痫，显著延长癫痫小鼠的发作潜伏期，BroKE抗癫痫的作用机理，可能与其抑制NMDAR结合活性，激活GABAR的结合活性有关。     

抗痫灵对癫痫大鼠脑电图及海马NMDAR1表达的影响

目的:观察中药复方抗痫灵对戊四氮点燃癫痫大鼠模型脑电图及海马NMDAR1表达的影响。方法:Wistar雄性大鼠60只,体质量180～220g,随机分成空白组、模型组、抗痫灵高、中、低剂量组、丙戊酸钠(VPA)组各10只。点燃后各组大鼠描记脑电图,低温条件下迅速断头取脑,用免疫印迹(Westernblot)方法观察各实验组大鼠海马的NMDAR1活性变化。结果:抗痫灵组、丙戊酸钠组、模型组阳性细胞表达与空白组相比有显著性差异(P0.05),抗痫灵组显著低于模型组(P0.01)。结论:抗痫灵对戊四氮点燃大鼠癫痫发作有显著对抗作用,其作用机制可能与其降低模型大鼠海马NMDAR1活性有关。     

抗痫灵对癫痫大鼠脑内nNOS活性影响的实验研究

目的:观察中药抗痫灵对戊四氮点燃癫痫大鼠模型的影响,进一步探讨从调节一氧化氮合酶(nNOS)的nNOS(神经元型)亚型代谢的角度探讨抗痫灵的抗癫痫作用机制。方法:动物模型采用戊四氮点燃大鼠模型。免疫印迹(Western blot)方法观察实验各组大鼠大脑海马nNOS的活性变化。结果:抗痫灵组、丙戊酸钠组、模型组阳性细胞表达与正常对照组相比,有显著性差异(P0.05),模型组较正常对照组大鼠脑nNOS内活性显著升高(P0.01),中药组显著低于模型组(P0.01)。结论:抗痫灵对戊四氮点燃大鼠癫痫发作有显著对抗作用,其作用机制可能与其降低模型大鼠脑内nNOS活性有关。