细胞自噬与EGFR抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂是近些年来肿瘤治疗的新策略。然而,先天性或者获得性耐药问题成为其疗效的一大障碍。自噬,是一种细胞自我消化的过程,并与耐药具有相关性。EGFR的激活能够通过多种信号通路调节自噬过程。EGFR抑制剂能够诱导自噬,然而EGFR诱导自噬的这种特殊作用是双向的。一方面,自噬能够增强EGFR抑制剂的细胞毒性作用,从而成为一种细胞的保护措施;另一方面,EGFR抑制剂治疗后产生的高自噬水平同样能够导致细胞自吞噬性死亡,从而逃脱凋亡,当EGFR抑制剂与一种自噬诱导剂联合应用时可能会产生更显著的治疗作用。因此,调节自噬水平将成为提高肿瘤患者EGFR抑制剂治疗效果的可行之举。     

线粒体自噬参与帕金森病发病机制的研究进展

帕金森病是中老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,近年的研究表明线粒体自噬是帕金森病的发病机制之一。目前已知帕金森病相关基因PINK1、PARKIN、SNCA、DJ-1、LRRK2以及ATP13A2和GBA均参与线粒体自噬的调节。其中PINK1参与线粒体代谢、线粒体动力和异常蛋白的降解过程,并参与PARKIN移位至受损线粒体触发线粒体自噬;PARKIN参与泛素-蛋白降解途径,调节自噬小体吞噬、降解陈旧线粒体,以保护线粒体DNA、维持线粒体呼吸链活性来发挥细胞保护作用;DJ-1参与细胞应激环境下线粒体活性和形态的调节;SNCA编码的α-突触核蛋白通过影响自噬小体的形成、调节线粒体动力和保持线粒体的钙平衡来调控线粒体自噬;LRRK2基因突变也可以引发线粒体自噬。此外,环境因素也可能直接或间接地对线粒体自噬产生调控。本文将对线粒体自噬与帕金森病之间的关联作一简要综述。     

自噬在神经退行性疾病中的调控作用

自噬过程受到一系列复杂信号分子的调控。基础水平的自噬在清除异常积聚的蛋白质、受损的细胞器、维持细胞自身内环境的稳定和细胞生存中扮演着重要角色。自噬水平的上调或者降低与神经退行性疾病的发生发展有密切联系。调节自噬可以有效清除神经细胞中异常折叠积聚的蛋白质,从而缓解疾病进展。随着近几年对自噬现象和机制研究的不断深入,促进或者逆转自噬可能是一种治疗神经退行性疾病的有效策略和途径。     

自噬与常见精神疾病的关系

自噬作为真核生物中存在的一种基本的细胞降解机制,在维持细胞内环境稳定方面发挥着至关重要的作用。从调节细胞内的基本代谢功能到各种疾病,自噬已成为控制人体内环境稳定的中心调节点。近年来研究者发现自噬异常也出现在精神疾病中,提示自噬可能是某些精神疾病病理生理过程的一部分。该文就自噬及其与一些常见精神疾病例如抑郁症、精神分裂症及自闭谱系障碍等关系的相关研究进展进行介绍。     

《现代细胞自噬分子生物学》出版

《现代细胞自噬分子生物学》(成军著,科学出版社)共48章,详细介绍了细胞自噬的概念、研究历史、调节基因、信号转导、生理和病理条件下各种细胞自噬的调节机制。对发育、免疫学、衰老与细胞自噬的相互关系细胞自噬与     

《现代细胞自噬分子生物学》出版

《现代细胞自噬分子生物学》(成军著,科学出版社)共48章,详细介绍了细胞自噬的概念、研究历史、调节基因、信号转导、生理和病理条件下各种细胞自噬的调节机制。对发育、免疫学、衰老与细胞自噬的相互关系细胞自噬与     

线粒体自噬在肾脏疾病中的研究进展

线粒体自噬通过调节自噬小体特异性吞噬、降解和清除受损线粒体,是线粒体损伤后修复机制,在维持线粒体功能和细胞存活中起到重要作用。同时,线粒体自噬具有促进细胞分化和延缓衰老等生理功能。近年来,线粒体自噬在肿瘤、神经系统疾病、心脏病等疾病中研究众多。线粒体自噬也是肾脏疾病中研究的热点。本综述旨在概述线粒体自噬的机制以及线粒体自噬在肾脏疾病中的研究进展。     

白血病细胞自噬调控的研究进展

自噬是真核细胞内一种保守的自降解系统,参与多种生理病理过程。自噬体是自噬发生的典型特征,针对自噬体形成和降解的调节是自噬的主要调控环节。自噬具有促进细胞存活和死亡的双重特性,在某种程度上,自噬决定了细胞的存亡。自噬与肿瘤的关系十分密切,涉及到肿瘤的发生发展、转移及耐药。靶向自噬有可能成为治疗肿瘤和解决耐药的新策略。随着细胞自噬在白血病研究中的深入,将进一步阐明白血病细胞自噬的诱导和调控机制,为其治疗提供新的靶点和策略,或使白血病治愈成为可能。本文就自噬特征与调控、自噬与肿瘤、自噬与白血病及白血病细胞自噬的调控进行了综述。     

mi-RNA调控自噬在癌症中的作用

自噬是通过溶酶体依赖性途径降解和再循环细胞溶质组分或细胞器的保守分解代谢过程,其负责长寿命蛋白质、蛋白质聚集体以及受损细胞器的降解以维持细胞稳态。因此,自噬的异常与许多疾病相关,包括阿尔茨海默病,帕金森病和癌症。根据目前的观点,自噬似乎在癌症形成的早期阶段充当肿瘤抑制剂,但在后期阶段,自噬可以促进肿瘤的生长、扩散。microRNA（miRNA）是内源性非编码小RNA,其通过沉默mRNA靶标来调节基因表达。在体细胞发育、造血、免疫、细胞增殖和死亡以及自噬过程中,miRNA失调表现出巨大的调节潜力。近年来大量的研究表明miRNA可通过调节靶向基因表达来调节细胞自噬进而有助于癌症形成,以及癌症的进展。在本综述中,将简要阐明miRNA对自噬的调控在癌症中的作用。     

线粒体自噬与自身免疫性疾病的研究进展

线粒体作为代谢活动供能的细胞器被大家所熟知,在免疫系统更是扮演不可或缺的角色。因线粒体功能缺陷而产生大量细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS),引起细胞功能障碍,从而也决定了细胞生存能力下降和免疫系统功能异常等结局。线粒体自噬作为目前研究比较热门的一种选择性自噬,其发生机制及所涉人类疾病也是目前研究热点。本文对线粒体自噬与免疫系统的研究进展进行综述,从而了解线粒体自噬与自身免疫系统疾病所存在的关系。     

自噬与肿瘤

自噬是细胞内清除受损或多余蛋白和细胞器的一种降解途径,通过对这些物质的重新利用应对细胞内的代谢应激。自噬既参与机体正常生理功能的调节如代谢和免疫等,影响细胞的增殖和死亡,在维护机体的生理平衡和内环境的稳定发挥重要作用;同时还参与多种疾病的发生发展,甚至影响疾病的治疗疗效,目前涉及的疾病主要包括肿瘤、感染和神经退行性变等,其中自噬与肿瘤的相关性研究备受关注。自噬对限制肿瘤坏死与炎症具有保护性作用,也可缓解代谢应激时肿瘤基因组的损伤;相反通过调控自噬水平可影响放化疗的疗效。本文在简要介绍自噬生理功能的基础上,着重阐述自噬介导肿瘤发生发展及治疗。     

调节自噬治疗多发性骨髓瘤的研究进展

自噬是真核生物中细胞对异常蛋白质、细胞器降解的过程,其对正常的细胞与肿瘤细胞的生存都有重要影响。研究表明,自噬广泛存在于骨髓瘤细胞的生命活动中,其不仅能保护骨髓瘤细胞,也能诱导其死亡,对骨髓瘤细胞的生存、增殖、侵袭与迁移以及多发性骨髓瘤的治疗起着重要的作用。本文就调节自噬水平在治疗多发性骨髓瘤中的研究进展作一综述。     

自噬:肾脏疾病治疗新靶点

自噬是一种高度保守的细胞行为,是细胞降解自身受损细胞器及大分子物质的过程。该机制广泛存在于所有真核细胞内,细胞稳态因其存在而得以维持。过去的几十年中,国内外关于自噬的研究颇多。多个研究报道了自噬在哺乳动物不同器官中的生理作用以及自噬激活受损在老年病、异常糖脂代谢、神经退行性病变等一系列病理变化中的作用。目前,旨在调节自噬激活的新疗法受到期待。最近几年里,自噬在肾脏中的作用逐渐为人们所关注,一系列研究表明,自噬与多种肾脏疾病相关。现就自噬的分子机制,肾脏自噬相关研究的新进展以及有待解决的问题作一综述。     

自噬应用于肿瘤治疗的研究进展

自噬是一种自我分解过程,用于降解长寿命蛋白质或衰老坏死的细胞器。这一途径极度依赖溶酶体,广泛存在于真核细胞中且高度保守。细胞发生适宜程度的自噬可以保护细胞本身,帮助其抵抗外界的不良环境,然而当细胞自噬过度时,则会引起自噬性细胞死亡。近年来,随着对细胞自噬研究的不断深入,人们发现细胞自噬与大多数肿瘤的发生、发展密切相关。临床上有越来越多的与自噬作用相关的药物用于肿瘤的临床治疗,但是其对于不同肿瘤的治疗效果不一,并且其对正常细胞的影响需要通过更多的临床试验和实验研究来明确。本文就细胞自噬在肿瘤发生、发展中的"双刃剑"作用以及通过药物调节自噬来治疗肿瘤的相关进展作一综述。     

通过PINK1/Parkin通路增强的线粒体自噬在骨关节炎治疗中的应用研究进展

自噬是细胞通过溶酶体机制将受损细胞结构成分降解并再利用的一种自然、保守的能量动态循环过程。线粒体自噬是自噬的一种形式, 指受损或失去功能的线粒体被自噬小体选择性吞噬, 随后被溶酶体降解的过程, 从而维持线粒体质量和内环境的稳定。骨关节炎(OA)是骨科常见的一种慢性退行性疾病, 也叫退行性关节炎, 是导致中老年人群活动受限的主要原因。近年来, 关于线粒体自噬调控机制以及与疾病关联的研究不断增加。目前已证明, 软骨细胞线粒体自噬与OA的发生密切相关。本文聚集于线粒体自噬及其与OA的联系, 论述了经典线粒体自噬通路——PINK1/Parkin通路在骨关节炎治疗中的应用研究进展, 以及未来治疗OA的可能的方向。     

自噬在急性胰腺炎中作用的研究进展

急性胰腺炎是由多种病因引起酶原激活,从而导致胰腺组织自我消化,进而水肿、出血甚至坏死的急性炎症性疾病。自噬,又被称为Ⅱ型程序型死亡,是机体细胞清除多余或损伤的细胞器以及为细胞代谢提供必需能量和营养物质的一种重要方式。自噬在胰腺炎的发生发展过程中扮演重要角色。本文就自噬来源、自噬与酶原激活的关系及自噬在胰腺炎发生发展过程中的作用作一综述。     

足细胞与哺乳动物西罗莫司靶点

哺乳动物西罗莫司靶点(mTOR)是一种广泛表达的激酶,mTORC1调节细胞增殖与自噬,mTORC2与细胞生存有关,足细胞是一种高度分化细胞,自噬对足细胞生存及老化有保护作用,足细胞自稳有赖于低水平的mTOR活性和高水平的自噬活性,这种平衡的破坏与肾小球疾病的慢性进展密切相关。     

乳腺癌细胞自噬与相关miRNA研究进展

自噬是一种在生物进化中高度保守的、由溶酶体参与的细胞分解代谢过程。细胞通过自噬降解长寿蛋白和损伤的细胞器以实现物质循环,并维持细胞稳态。miRNA是一种小非编码RNA。近年来,越来越多的研究表明miRNA介导的转录和转录后水平的调控对于癌细胞自噬具有重要作用。乳腺癌因其高发病率、易转移、高度恶性的特点而成为当今社会一大公共卫生问题。本文主要就乳腺癌细胞的自噬调节及其相关miRNA的最新研究动态进行综述,为乳腺癌治     

氨基酸通过mTORC1通路调节自噬的研究进展

<正>细胞对营养物质可用性变化做出反应的能力对于维持代谢增生和生存能力至关重要。哺乳动物雷帕霉素(mTOR)靶蛋白是保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,它是mTOR复合物1(mTORC1)的一部分,mTORC1是将氨基酸可利用性与细胞生长和自噬相结合的主要调节因子。自噬是一种溶酶体降解途径,对细胞生存、分化、发育和体内平衡至关重要。自噬主要起到适应性作用,以保护生物免受包括感染、癌症、神经变性、衰老和心脏病在内的多种病症的侵害。在此我们对近年关于氨基酸通过mTORC1信号通路调节自噬的研究情况进行综述,     

异常自噬在急性胰腺炎中的作用及其机制研究进展

近年来,随着对自噬在急性胰腺炎发生发展中作用的认识进一步深入,有学者认为在急性胰腺炎中,自噬通路因为各种原因不能正常进行而导致自噬泡大量积累,自噬泡中胰蛋白酶原被异常激活从而启动急性胰腺炎过程。目前,对急性胰腺炎中异常自噬的机制还未有统一认识,多数认为溶酶体功能障碍可能是异常自噬的原因。本文就异常自噬在急性胰腺炎中的作用和溶酶体功能障碍介导急性胰腺炎中异常自噬的机制作一综述,以期更好地理解自噬在急性胰腺炎中的作用。