中药改善非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs获得性耐药研究现状及其中医病机探析

非小细胞肺癌常见致癌因素为表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFRTKIs）的出现为患者带来了新的希望，但获得性耐药的产生是限制其疗效的主要问题。通过总结中药改善非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs获得性耐药的研究现状，分析现阶段研究的特点与不足，探析其背后的中医病机，提出“毒邪为病”与“正气为虚”为关键因素并作出展望，以期为中医药治疗非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs获得性耐药提供诊疗思路和用药依据。     

扶正抗癌颗粒联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌随机双盲对照试验

目的评价扶正抗癌颗粒联合吉非替尼治疗表皮细胞生长因子受体（EGFR）基因突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效。方法采用随机、双盲、安慰剂对照的方法，纳入EGFR基因突变的晚期NSCLC患者70例，随机分为治疗组（吉非替尼+扶正抗癌颗粒）和对照组（吉非替尼+安慰剂颗粒剂）。治疗至肿瘤进展或发生不可耐受的毒副反应或死亡。观察两组患者疾病控制率（DCR）、疾病无进展生存时间（PFS）及毒性反应。结果治疗组与对照组DCR分别为93.90%和90.30%，两组差异无统计学意义 （P>0.05）。治疗组PFS为13.5个月，对照组PFS是11.7个月，两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组2例患者出现皮疹，对照组中8例患者出现皮疹，两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论扶正抗癌颗粒联合吉非替尼在可延长EGFR突变晚期NSCLC患者PFS，减轻酪氨酸激酶抑制剂引起的不良反应。     

解毒抗癌方维持治疗中晚期化疗后非小细胞肺癌患者的疗效

目的探讨解毒抗癌方维持治疗对中晚期化疗后非小细胞肺癌患者的疗效。方法选择78例化疗后的中晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组各39例,2组采用化疗方案完全相同,对照组采用西医对症支持治疗,观察组采用解毒抗癌方维持治疗,比较2组患者治疗前后EORTC QLQ-C30生存质量评分、卡氏评分(KPS)、东部协作组体能状态计分(ECOG)、无进展生存期(PFS)、T细胞亚群和NK细胞活性、近期疗效及毒副反应。结果治疗后观察组EORTC QLQ-C30生存质量评分、KPS评分、ECOG评分、PFS、T细胞亚群和NK细胞活性、近期疗效均显著高于对照组(P均0.05),观察组不良反应发生率显著低于对照组(P0.05)。结论解毒抗癌方维持治疗对中晚期化疗后非小细胞肺癌的疗效显著,可提高患者的生存质量,延长其无进展生存期,毒副反应少,值得在临床推广应用。     

中医药防治EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌不良反应研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是我国最常见的恶性肿瘤,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗驱动基因“EGFR19、EGFR21”突变的NSCLC效果显著。但在口服EGFR-TKIs过程中,相关不良反应的发生会影响患者的生活质量,降低靶向治疗的依从性,进而影响原发病的治疗。中医药联合EGFR-TKIs治疗NSCLC在降低不良反应的发生率、减轻不良反应的程度等方面具有一定的优势。文章通过对现有文献的总结和提炼,概述中医药联合EGFR-TKIs防治NSCLC不良反应的进展,为今后中西医结合进一步规范化防治NSCLC的不良反应提供借鉴。     

益气养阴法维持治疗非小细胞肺癌

目的观察益气养阴法维持治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法入组患者随机分为治疗组和对照组。治疗组口服益气养阴中药治疗,对照组单纯随访。结果治疗组身体状况评分改善情况明显优于对照组,治疗组中位无疾病进展生存时间(PFS)为6.3个月,对照组为4.9个月,治疗组较对照组延长1.4个月,2组间比较有统计学意义(P0.05)。治疗组未见明显不良反应,无治疗相关死亡。结论益气养阴法维持治疗中晚期非小细胞肺癌毒副反应不明显,可以改善患者生活质量,延长无疾病进展生存时间。     

中医药联合EGFR-TKIs治疗NSCLC耐药的分子机制及研究进展

通过检索中国知网、万方、维普、PubMed等数据库，搜索中医药治疗非小细胞肺癌耐药的临床及机制研究，并对文献进行分析总结。阐述中医药联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）耐药的相关研究进展。中医药在非小细胞肺癌治疗中能够起到减毒增效的作用，联合EGFR-TKIs能延缓或逆转耐药。现对近几年中医药联合EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌的临床和实验研究进行探讨，发现中医药在改善EGFR-TKIs的不良反应、延缓或逆转EGFR-TKIs耐药方面具有独特作用。     

非小细胞肺癌的中医药治疗概况

本文主要从四个方面简要综述了非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的中医药治疗概况。中医药治疗非小细胞肺癌主要有四大方面的功效:在放化疗的基础上配合中医中药可以明显减轻放化疗的毒副反应,提高患者的耐受性,使患者更加顺利地完成治疗;在放化疗的同时配合中医中药可以进一步增强患者免疫力,提高疗效;中医中药的应用还可以改善患者的生活质量,延长生存期;利用中医中药的方法还能够直接抑制肿瘤细胞的生长,从而减小病灶,降低肿瘤的转移风险。中医中药有着悠久的历史,经过几千年的实践,中医药在防治非小细胞肺癌方面积累了大量宝贵经验。文献显示中医药在非小细胞肺癌的治疗中效果明显,前景广泛。     

益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs继发耐药的晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:观察中药益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs继发耐药的晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:将EGFR-TKIs治疗耐药后的晚期非小细胞肺癌患者随机分为化疗组、EGFR-TKIs组及益气养阴散结方联合EGFR-TKIs组。化疗组为用多西他赛或培美曲塞联合或不联合顺铂/卡铂进行化学治疗2-4个周期,EGFR-TKIs组为继续用原EGFR-TKIs药物治疗,益气养阴散结方联合EGFR-TKIs组为同时用中药益气养阴散结方联合原EGFR-TKIs药物治疗至不能耐受或死亡。对各组的临床疗效、生存时间、临床症候疗效、不良反应及生活质量进行评估。结果:(1)益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗组DCR明显延长达46.9%,EGFR-TKIs组DCR 29.6%,化疗组DCR 32.0%;(2)治疗后益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗组与EGFRTKIs治疗组、化疗组比较,临床证候疗效改善具有统计学意义,在联合治疗组及EGFR-TKIs治疗组治疗后较治疗前临床证候也存在明显改善(P0.05);(3)3组患者治疗后生活质量疗效等级改变观察,益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗组优于EGFR-TKIs治疗组及化疗组(P=0.026);(4)益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗组中位PFS 4.8月,中位OS 29.4月,与EGFR-TKIs治疗组(中位PFS 3.9月,中位OS 26.1月)及化疗组(中位PFS 5.0月,中位OS 20.1月)相比,中位PFS无统计学差异,中位OS明显延长,具有统计学差异(P0.05)。结论:益气养阴散结方联合EGFR-TKIs能延长EGFR-TKIs继发耐药的晚期非小细胞肺癌生存期(OS和PFS),与化疗组及EGFR-TKIs组相比可改善患者临床证候,改善生活质量,安全性良好,最终转化成生存的获益。     

益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs继发耐药的晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的:观察自拟益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs继发耐药的晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:随机入组65例EGFR-TKIs治疗耐药后的晚期非小细胞肺癌患者,随机分为对照组(化疗组)30例及观察组(益气养阴散结方联合EGFR-TKIs组)35例。对照组为多西他赛或培美曲塞联合或不联合顺铂/卡铂化疗2～4周期,观察组为中药益气养阴散结方联合原EGFR-TKIs药物治疗至不能耐受或死亡。对2组的临床疗效、生存时间、临床证候疗效、不良反应及生活质量进行评估。结果:观察组DCR明显延长达45.7%,对照组DCR 36.7%(P=0.191);治疗后观察组与对照组比较,临床证候疗效改善具有统计学意义(P0.05);2组患者治疗后生活质量观察组优于对照组(P0.05);观察组中位PFS为4.8个月,中位OS 29.4个月,与对照组(中位PFS 5.0个月,中位OS 20.1个月)相比,中位PFS无统计学差异,中位OS明显延长,具有统计学差异(P0.05)。结论:益气养阴散结方联合EGFR-TKIs能延长EGFR-TKIs继发耐药的晚期非小细胞肺癌患者生存期,与对照组相比可明显改善患者临床证候,改善患者生活质量,安全性良好,最终转化成生存的获益。     

解毒养阴清肺汤联合化疗在非小细胞肺癌术后应用效果观察

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,早期诊断和手术切除病灶是非小细胞肺癌的首选治疗方法,但仍有60％的患者术后出现复发和死亡[1].早期非小细胞肺癌术后仍需辅助化疗以防复发,但化疗药物的毒副反应较大,严重影响了患者的生活质量,严重者可使化疗中断[2].近年来越来越多的研究证实中医药可改善早期非小细胞肺癌术后患者因化疗所引起...     

通阳扶正汤联合吉非替尼治疗EGFR状态未明的晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:观察通阳扶正汤联合吉非替尼治疗表皮细胞生长因子受体(EGFR)状态未明的晚期非小细胞肺癌(阳虚型)的临床疗效。方法:将2010年9月-2012年9月我院未接受其他治疗的晚期非小细胞肺癌患者100例随机分为观察组和对照组各50例。对照组口服吉非替尼。观察组在此基础上口服通阳扶正汤,观察两组疾病肿瘤治疗控制率及有无进展生存期(PFS)。结果:观察组肿瘤治疗控制率为78.0%,对照组为50%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05),观察组中位疾病(PFS)为(150.00±3.56)d,对照组(111.00±2.76)d,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:吉非替尼联合通阳扶正汤治疗EGFR状态未明的晚期非小细胞肺癌疗效可,不良反应少,值得进一步研究。     

中医药分阶段结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的：探讨中医药分阶段结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果.方法：将56例晚期非小细胞肺癌患者分为对照组和观察组各28例,对照组采用单纯化疗,观察组在对照组基础上结合中医药分阶段结合治疗.化疗结束后,比较两组患者的临床症状、毒副反应、生存周期等.结果：观察组咳嗽、气促、胸痛等症状改善情况优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组毒副反应发生率低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组中位生存期长于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：中医药分阶段结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌能提高疗效,改善生存质量,有积极的临床意义.     

中医药逆转EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌获得性耐药研究进展

表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的重要药物之一,但EGFR-TKIs的获得性耐药成为其临床应用的最大挑战。很多相关研究已证实中医药在逆转EGFR-TKIs治疗NSCLC产生获得性耐药方面有一定优势,即在一定程度上延缓了患者产生获得性耐药的时间,或恢复耐药患者对EGFR-TKIs的药物敏感性,并进一步提高患者的生存获益。通过概述近年来中医药逆转EGFR-TKIs获得性耐药的实验研究及临床研究,分别从中药提取物及中药制剂方面进行论述,总结中医药逆转EGFR-TKIs获得性耐药的优势和不足,以期为中医药联合靶向治疗提供理论依据,为防治耐药拓展用药思路。     

鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌脑转移38例临床分析

目的观察鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的疗效和不良反应。方法 38例非小细胞肺癌脑转移患者随机分成对照组18例和治疗组20例,对照组采用化疗治疗,治疗组采用鸭胆子油乳注射液联合化疗,每3周为1个周期,2个周期后按RECIST标准评价疗效及WHO标准评价不良反应。结果 38例患者均可评价疗效和不良反应。2组疾病控制率比较有显著性差异。治疗组中位PFS、OS较对照组明显延长,毒副反应率明显降低(P均<0.05)。结论鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌脑转移可以提高疗效,减轻化疗毒副反应。     

扶正合剂联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察扶正合剂联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法:将60例晚期NSCLC患者随机分为对照组和治疗组,每组30例,对照组患者采用埃克替尼治疗,治疗组患者采用扶正合剂联合埃克替尼治疗,30 d为1个疗程。观察患者无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、肿瘤标志物、中医证候疗效、KPS评分及毒副反应。结果:治疗组患者PFS高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组患者DCR、肿瘤标志物、中医证候疗效、KPS评分及毒副反应比较,差异均有统计学意义(P0.05);两组患者ORR比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:扶正合剂联合埃克替尼治疗晚期NSCLC,可延长患者的PFS,提高疾病控制率,降低肿瘤标志物,减少不良事件的发生;扶正合剂对埃克替尼具有增效减毒的作用。     

厄罗替尼在复发或转移性非小细胞肺癌中的疗效分析

目的:分析厄罗替尼在复发或转移性非小细胞肺癌的疗效、安全性和影响预后的因素.方法:临床分期为Ⅲ期或Ⅳ期,至少接受过一线或二线含铂类+第三代化疗药的两药联合方案化疗,再次复发或转移的非小细胞肺癌患者,口服厄罗替尼150 mg,每天1次,直到患者病情进展或不能耐受为为止.COX模型分析影响疗效的因素.结果:共36例符合条件的患者入组分析,总有效率(CR+PR)和疾病控制率(CR+PR+SD)分别为22.2％和63.9％,中位生存期和无疾病进展生存期分别为9.7个月(95％CI 7.0 ～ 12.4)和4.1个月(95％CI 1.2～ 12.4),1年生存率和无疾病进展生存率分别33.9％和17.4％.多因素分析表明性别(P=0.005)、吸烟史(P=0.022)以及厄罗替尼治疗的近期疗效(P=0.034)和皮疹不良反应(P=0.035)是影响患者生存期的独立的预后因素.在7例患者留有足够的组织以检测EGFR突变中,3例(42.9％)有EGFR突变,其中2例达PR,1例SD.结论:厄罗替尼治疗复发或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效好,患者的部分临床和分子特征如女性、无吸烟史和EGFR突变可作为预测厄罗替尼的疗效指标.     

艾迪注射液联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察和毒副反应分析

目的观察艾迪注射液联合TP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法 46例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组,每组各23例,对照组单用TP方案化疗,实验组使用艾迪注射液联合TP方案化疗,比较2组的疗效、生活质量及毒副反应。结果对照组完全缓解2例,部分缓解10例,稳定9例,进展2例,总有效率52.2%;实验组完全缓解3例,部分缓解11例,稳定8例,进展1例,总有效率60.9%,2组疗效相当(P0.05),但实验组的骨髓抑制、恶心、呕吐等毒副反应的发生率低于对照组,且实验组的生活质量改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论艾迪注射液联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌能够降低毒副反应,改善患者生活质量,具有应用价值。     

益肺败毒方维持治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:评价益肺败毒方维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法:将符合纳入标准的晚期非小细胞肺癌60例随机分为治疗组(益肺败毒方组)和对照组(培美曲塞组)各30例。以4周为一个治疗周期,连续治疗两个周期。观察并随访记录两组病例的无进展生存时间(PFS)、中医证候、生活质量、CD+4CD+25调节性T细胞(CD+4CD+25Treg)、成本效果比、毒副反应。结果:治疗后治疗组在延长PFS方面与对照组无差异(P>0.05);治疗组在改善中医证候、生活质量、免疫功能方面均优于对照组(P<0.05)。成本效果分析显示在成本无进展生存时间比方面治疗组低于对照组。治疗组未出现药物不良反应。结论:中医药维持治疗晚期非小细胞肺癌是安全有效且价格低廉的治疗方法。     

复方红豆杉胶囊用于非小细胞肺癌术后转移患者维持治疗效果观察

目的探讨复方红豆杉胶囊用于非小细胞肺癌术后转移患者挽救化疗后维持治疗的效果。方法选择非小细胞肺癌术后出现转移且完成了4个疗程挽救化疗的患者174例,按治疗意愿分为2组,对照组87例给予姑息对症支持等治疗,治疗组87例在此基础上给予复方红豆杉胶囊维持治疗2～4个疗程(21 d为1个疗程),随访2年。观察2组近期临床疗效及总生存期(OS)、无进展生存时间(PFS)、KPS评分及毒副反应情况。结果治疗组疾病缓解率和疾病控制率分别为17.24%和50.57%,中位OS为17个月,无严重不良反应出现;对照组疾病缓解率和疾病控制率分别为5.75%和21.84%,中位OS为11个月,无不良反应。治疗组的疾病缓解率、疾病控制率明显高于对照组(P均0.05),OS和PFS明显长于对照组(P均0.05),入组后2个月和4个月KPS评分明显高于对照组(P均0.05)。结论复方红豆杉胶囊可以作为非小细胞肺癌术后转移拒绝或不适合其他维持方案患者的维持治疗。     

EGFR基因19和21外显子突变的晚期非小细胞肺癌一线化疗治疗的疗效比较

目的比较晚期非小细胞肺癌EGFR基因19和21外显子突变患者行一线化疗的效果。方法选择EGFR 19和21外显子突变的Ⅳ期非小细胞肺癌患者59例,其中19外显子突变组28例,21外显子突变组31例,均一线给予含培美曲塞联合铂类的化疗方案治疗,对比2组患者的中位无进展生存期(PFS),同时对2组患者PFS根据不同年龄和性别进行分层分析。结果 19外显子突变组和21外显子突变组中位PFS分别为5.8个月和5.6个月,2组比较差异无统计学意义(P0.05)。19外显子突变组和21外显子突变组女性PFS分别为6.1个月和5.6个月,男性PFS分别为4.5个月和5.3个月,2组比较差异均无统计学意义(P0.05)。19外显子突变组和21外显子突变组年龄60岁者PFS分别为5.1个月和5.6个月,≥60岁者PFS分别为7.4个月和5.5个月,2组比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论 EGFR基因19和21外显子突变的晚期非小细胞肺癌患者一线化疗后PFS相当,且与性别及年龄分布无关。