加味小苦辛汤对博来霉素肺纤维化小鼠肺组织病理形态学、肺系数及HYP含量的影响

目的：观察加味小苦辛汤对博来霉素（BLM）致肺纤维化小鼠肺组织病理形态学及羟脯氨酸（HYP）含量的影响。方法将C57BL-6小鼠70只随机分为正常组、模型组、强的松组、加味小苦辛低剂量组、加味小苦辛汤高剂量组5组,每组14只（每组再随机分2批,每批7只）。小鼠腹腔注射BLM造模。各药物组于造模成功后第2日起每日连续给予相应药物。给药第14,28日分批随机处死小鼠。观察4各组病理切片肺组织形态学改变,计算肺系数和肺组织HYP的含量。结果空白组小鼠肺组织无纤维化形成;模型组肺组织可见肺泡破坏,肺泡间隔大量纤维化,肺系数值及肺组织中HYP含量较空白组显著增高（P＜0.01）。各治疗组肺组织纤维化程度较模型组明显减轻,且肺系数值和HYP含量较模型组显著降低（P＜0.01）。结论加味小苦辛汤可显著降低博来霉素致肺纤维化小鼠的肺泡炎程度与肺纤维化程度,并且可以抑制造模状态下PF小鼠肺组织中HYP含量的异常增高。     

肺痹方对肺纤维化小鼠抗氧化作用的实验研究

目的观察肺痹方对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠抗氧化作用,并探讨其机制。方法将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组[51.43 mg/(kg·d)]、肺痹方低剂量组[6.43 g/(kg·d)]、肺痹方中剂量组[12.86 g/(kg·d)]、肺痹方高剂量组[25.72g/(kg·d)],每组10只。除空白对照组外,其余各组按7.5 mg/(kg·d)腹腔注射博来霉素,空白对照组腹腔注射等量的生理盐水,连续注射10 d。造模后第2天灌胃给药,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,给药时间为4周。每周称取各组小鼠的体质量,监测小鼠的一般情况。实验结束后,计算肺纤维化小鼠的肺系数,取右肺中叶测定各组小鼠肺组织均浆中的羟脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量。取小鼠左肺,用于HE染色和Masson染色,观察其组织病理改变。结果与其他各组相比,模型组肺泡炎和肺纤维化程度明显增加,肺系数和肺组织HYP、MDA的含量明显升高,肺组织SOD、GSH含量明显降低(P0.05或P0.01);与模型组相比,各给药组可明显改善肺纤维化小鼠肺泡炎及肺纤维化程度,降低肺系数、肺组织中HYP、MDA的含量(P0.05或P0.01),升高肺组织中SOD、GSH的活性。结论肺痹方具有良好的抗炎、抗氧化作用,对博来霉素诱导肺纤维化小鼠具有一定治疗作用。     

穿心莲内酯对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸和PDGF表达的影响

目的观察穿心莲内酯(AND)灌胃对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)和血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠90只,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、泼尼松(Pred)组、不同剂量AND组(即AND A组62.5mg/kg、AND B组125mg/kg、AND C组250mg/kg),各组大鼠15只,气管内分别灌注BLM(BLM组、Pred组、AND各组)或NS(NS组)后,每天给予NS(NS组、BLM组)、Pred(Pred组)或AND(AND各组)灌胃,各组分别于气管内灌注药物后第7,14,28天处死大鼠各5只。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变;全自动生化分析仪检测大鼠血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr);用对二甲氨基苯甲醛法检测肺组织匀浆HYP的含量;用免疫组化的方法测定肺组织中PDGF蛋白的表达。结果①NS组大鼠肺组织未见肺泡炎和肺纤维化形成;BLM组第7天时肺泡炎较明显,第14天时有所减轻,出现肺纤维化,第28天时肺泡炎继续减轻,肺纤维化程度加重;AND A组病理形态改变与BLM组相似;Pred组、AND B组、AND C组大鼠第7天有较多的炎症细胞浸润及局部聚积,第14天和第28天的纤维化病理改变均较BLM组、AND A组明显减轻。②肝肾功能指标检测显示:BLM组、Pred组、不同剂量AND组分别与NS组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③NS组肺组织HYP含量较少,与NS组比较,其他各组大鼠肺组织HYP含量均明显增加;与BLM组比较,Pred组、不同剂量AND组各时间点HYP含量均降低;与Pred组比较,AND B组、AND C组第7天、14天时HYP含量降低;以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。④NS组肺组织中PDGF表达较少;与NS组比较,各组大鼠肺组织PDGF表达均显著增加;与BLM组比较,Pred组、不同剂量AND组不同时间点PDGF表达均降低;与Pred组和AND A组比较,ANDB组、AND C组第7天、14天时PDGF表达均降低;以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论一定剂量AND灌胃可减轻BLM致肺纤维化大鼠肺泡炎、降低肺组织HYP含量和减少肺组织中PDGF的表达,从而减轻纤维化程度,且对肝肾无明显毒副作用。     

基于焦亡途径研究香青兰总黄酮对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的作用机制北大核心CSCD

探讨香青兰总黄酮(TFDM)在博来霉素(BLM)所致肺纤维化小鼠的作用机制,并探究其针对焦亡途径的作用机制。肺纤维化小鼠模型使用气管内滴注博来霉素(4 mg·kg^(-1))药液的方法建立,在相同条件下,正常组使用等量的生理盐水。造模次日,将纯水灌胃于正常组以及博来霉素组,香青兰总黄酮组和地塞米松组灌胃对应药物治疗,连续28 d。28 d后测定肺纤维化小鼠肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量,HE和Masson染色观察肺部炎症和纤维化的程度,ELISA检测肺纤维化小鼠血清中白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量。采用Western blot法检测肺纤维化小鼠肺组织中蛋白的表达情况。HE染色显示,博来霉素组小鼠肺组织结构异常,并出现较多炎性细胞浸润;Masson染色显示,博来霉素组小鼠肺组织出现较多被染成蓝色的胶原纤维化组织。与正常组相比,博来霉素组小鼠肺组织中HYP含量以及血清中IL-18和IL-1β的水平显著上调(P<0.01);肺组织中Col-1、FN1、α-SMA、caspase-1、GSDMD、NLRP3、p62、ASC蛋白的表达显著升高(P<0.01);ATG5和Beclin1蛋白的表达显著降低(P<0.01)。与博来霉素组相比,香青兰总黄酮组和地塞米松组小鼠肺组织结构正常,炎性细胞浸润减少;蓝色的胶原纤维组织较少,肺组织纤维化程度得到缓解;HYP含量以及IL-18、IL-1β的水平显著下调(P<0.05,P<0.01);肺组织中Col-1、FN1、α-SMA、caspase-1、GSDMD、NLRP3、p62、ASC蛋白的表达显著降低(P<0.01),ATG5和Beclin1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结果表明,香青兰总黄酮可以通过下调炎性因子及相关蛋白水平,并通过调控焦亡途径,同时有可能影响自噬,来有效缓解博来霉素所致的肺纤维化进程。     

益肺降纤方对实验性矽肺大鼠的干预作用

目的:研究益肺降纤方抗实验性大鼠矽肺纤维化的作用。方法:将40只大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、高剂量组。用非暴露式气管内注入法造模后,于15、30、60天处死动物,测定的动物肺系数,肺组织病理变化及肺组织羟脯氨酸(HYP)含量。结果:低剂量组、高剂量组与模型组比较,肺系数明显降低(P<0.05),病理肺泡炎及肺纤维化明显减轻。肺组织HYP含量明显降低(P<0.05)。结论:益肺降纤方低剂量组、高剂量组均可在不同程度上改善实验性大鼠矽肺纤维化,其中以高剂量组为优。     

丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1表达及羟脯氨酸含量的影响

目的观察丹参联合川芎嗪注射液腹腔注射对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达及羟脯氨酸含量的影响。方法将90只成年雄性SD大鼠,随机分为6组:生理盐水(NS)组、BLM组、地塞米松(DM)组,中药干预组(A组、B组、C组)。NS组气管内灌注NS,BLM组、DM组及中药干预组(A组、B组、C组)气管内灌注BLM,随后NS组和BLM组每日腹腔注射NS,DM组每日腹腔注射DM,中药干预组(A组、B组、C组)每日给予不同剂量丹参和川芎嗪复合制剂腹腔注射,分别于气管内灌注药物后第7天,第14天和第28天处死每组大鼠各5只,左肺多聚甲醛固定后行HE染色、Masson染色进行肺泡炎及肺纤维化程度的判定;免疫组化法测定肺组织中TGF-β1的表达;右肺行肺组织羟脯氨酸含量的测定;血清用于检测肝肾功能。结果①NS组大鼠各时间点肺组织未发现肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润及纤维化的形成。BLM组大鼠第7天时肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,第14天时炎症细胞减少,肺泡间隔内成纤维细胞显著增多,肺泡结构破坏,第28天时肺纤维化程度进一步加重,形成广泛纤维化。与BLM组比较,DM组大鼠各时间点肺泡炎及纤维化程度减轻(P<0.05)。A组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度与BLM组类似(P>0.05)。B组、C组第14天肺泡炎及肺纤维化程度明显低于BLM组(P<0.05)。B组、C组第28天肺纤维化程度明显低于BLM组(P<0.05)。②与NS组比较,BLM组、DM组及中药干预组(A组、B组、C组)肺组织中TGF-β1的表达水平和羟脯氨酸含量明显升高(P<0.05)。③与BLM组比较,DM组及中药干预组(B组、C组)肺组织中TGF-β1的表达水平及羟脯氨酸含量明显降低(P<0.05)。④大鼠血清肝肾功能检测结果显示各组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹参联合川芎嗪腹腔注射能减轻BLM所致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,其机制可能与抑制肺组织TGF-β1的表达,减少羟脯氨酸含量有关。     

沙参水蛭黄芩人参对博莱霉素小鼠肺纤维化的影响

目的:研究中医不同治法的代表药物沙参、水蛭、黄芩、人参抗实验性小鼠肺纤维化的作用。方法:将60只小鼠随机分为正常组、模型组、沙参组、水蛭组、黄芩组、人参组。用暴露式气管内注入法造模后,于7天和28天处死动物,测定肺系数、肺组织病理及肺组织羟脯氨酸(HYP)。结果:各治疗组与模型组比较,28在肺系数明显降低(P<0.05);病理显示各治疗组较模型组肺泡炎及肺纤维化轻;且以水蛭组、沙参组为优;HYP含量水蛭组、沙参组明显低于模型组(P<0.05),其它组与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:不同治则代表药物均可在不同程度上改善博莱霉素所致的小鼠肺纤维化,其中以滋阴、活血的代表药物沙参、水蛭为优。     

补阳还五汤对肺纤维化大鼠血清HYP含量、肺系数及肺部病理形态学的影响

目的 观察补阳还五汤对肺纤维化大鼠血清HYP水平、肺系数及肺组织病理形态学的影响。方法 选用144只SD大鼠,随机分为空白对照组,模型组,激素对照组,补阳还五汤高、中、低剂量组。空白对照组采用经气管注入生理盐水进行对照,其余各组采用经气管注入博莱霉素法建立肺纤维化大鼠模型。在造模第2日起分别用生理盐水,甲泼尼龙混悬液,补阳还五汤高、中、低剂量水煎液灌胃,造模后分别于第7、14、28天随机处死大鼠取材,采用酶联免疫法测定血清HYP水平,并计算大鼠肺湿重与体重的比值得出肺系数,切片肺组织行HE染色,观察肺部病理形态学改变。结果 补阳还五汤高、中剂量组大鼠的血清HYP含量、肺系数、肺泡炎及肺纤维化程度积分在各时间段均低于模型组,差异均具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 补阳还五汤可降低肺纤维化大鼠血清HYP含量以及肺系数,同时也可以减轻大鼠肺泡炎及肺纤维化程度,进而抑制肺纤维化的进展。     

热毒宁调节MCMV感染的肺炎模型小鼠肺组织内IFN-γ和IL-4水平的研究

目的观察热毒宁对鼠巨细胞病毒(MCMV)感染小鼠肺组织干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)细胞因子水平的影响及其抗MCMV作用机制。方法 40只BALB/c鼠随机分5组,每组8只,A为空白对照组,B为免疫低下对照组,C为MCMV肺炎模型组,D为热毒宁治疗组,E为更昔洛韦治疗组。HE染色观察小鼠肺组织的病理改变,荧光定量PCR检测肺组织MCMV DNA的变化,酶联免疫试验(ELISA)法检测肺组织中IFN-γ和IL-4的变化。结果 1)与A组相比,C组肺组织病理染色显示肺泡壁内有大量炎性细胞浸润,肺泡壁增宽,部分肺泡腔内有蛋白渗出;MCMV DNA含量升高,肺组织中炎症因子IFN-γ和IL-4明显增多(P0.05);2)与C组相比,给予药物干预后,D、E组肺组织病理改变较前减轻,MCMV DNA含量降低,炎性因子IFN-γ和IL-4明显下降(P0.05);而D、E两组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论热毒宁干预后,肺组织的病理改变较前减轻,抑制CMV DNA的复制,IFN-γ和IL-4明显下降;此效应可能是通过抑制CMV的复制周期并干预下游细胞因子从而发挥抗病毒作用。     

白藜芦醇苷对大鼠肺间质纤维化的防治作用

目的:建立博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺间质纤维化的动物模型,分别给予3种剂量的白藜芦醇苷(PD),观察PD对大鼠肺间质纤维化的防治作用并探讨其可能的作用机制.方法:192只3月龄健康SD大鼠,随机分为正常对照组(A组),肺纤维化模型组(B组),PD低剂量组(C组),PD中剂量组(D组),PD高剂量组(E组),地塞米松组(F组).每组于第3,7,14,28天各随机处死8只.光镜下观察肺组织形态学变化;观察肺组织匀浆中羟脯氨酸(HyP)含量,PLA2活性及支气管肺泡灌洗液(BALF)中前列腺素E2(PGE2),白三烯C4(LTC4)和转化生长因子-β1(TGF-)含量变化.结果:第3,7,14,28天,模型组肺组织匀浆中PLA2活性,BALF中的PGE2,LTC4和TGF-β1含量均较正常组显著增高(P＜0.01),肺组织HyP含量于第7天开始较正常对照组增高(P＜0.05),第28天达最高峰;与模型组比较,3种剂量的PD( 10,20,40mg· kg-1·d-1)及地塞米松在各观察时间点均可降低肺组织匀浆中PLA2活性和HyP含量及BALF中的PGE2,LTC4和TGF-β1含量(P＜0.05);PD组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),其中上述指标E组低于D组,D组低于C组;E组与地塞米松组差异无统计学意义;但上述观察指标仍高于正常组(P＜0.01).病理组织形态学提示,PD各组及地塞米松组肺泡炎及肺纤维化程度较轻.结论:PD具有抑制肺间质纤维化的作用,但不能完全阻止其进展过程.     

银杏叶提取物对肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸含量的影响

目的:观察银杏叶提取物对实验性肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量的影响。方法:96只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、强的松组(C组)和银杏叶提取物干预组(D组),每组各24只,除A组外,其余各组采用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,造模第2天起,D组用银杏叶提取物灌胃,C组用强的松混悬液灌胃,A、B组用生理盐水灌胃。每组分别于造模后第7、14、28天随机取8只大鼠,处死后采集肺组织,按试剂盒说明书检测HYP的含量。结果:与A组比较,各时间点各组大鼠肺组织HYP含量均显著升高(P0.05),在应用强的松和银杏叶提取物治疗后,肺组织在各时间点的HYP含量均明显降低(P0.01)。结论:银杏叶提取物能够有效降低博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织HYP含量,可能通过抑制肺组织胶原蛋白的沉积,从而有效防治肺纤维化。     

黄芪甲苷对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨黄芪甲苷对肺纤维化(PF)小鼠肺组织氧化应激损伤的保护作用。方法 120只C57BL/6J小鼠采用气管内穿刺注入博莱霉素(BLM)法建立PF小鼠模型,随机分为假手术组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组[250 mg/(kg·d)],以及黄芪甲苷高[100 mg/(kg·d)]、中[50 mg/(kg·d)]、低[25 mg/(kg·d)]剂量组,每组20只,分别给予相应药物灌胃,假手术组与模型组予等量生理盐水灌胃,连续21天。于造模后第3、7、14和21天处死动物,观察各组肺组织病理学变化,检测肺组织羟脯氨酸(HYP)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子(TGF-β1)的水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠术后不同时间点体重明显下降,肺泡炎分级和肺纤维化程度均明显增加,肺组织HYP、MDA含量明显增加(P0.05),GSH含量明显降低(P0.05),且随术后时间延长不断增加,而BALF中TGF-β1含量也明显高于假手术组(P0.05)。与模型组比较,黄芪甲苷各组与N-乙酰半胱氨酸组的肺泡炎分级和肺纤维化程度均明显减轻,肺组织HYP、MDA含量和BALF中TGF-β1均降低,GSH含量明显增加(P0.05)。黄芪甲苷高剂量组上述各指标与N-乙酰半胱氨酸组比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论高剂量黄芪甲苷能明显抑制BLM诱导的小鼠氧化应激状态,延缓PF进程。     

大黄■虫丸对博来霉素致肺纤维化大鼠肺功能及生存状态的影响

目的基于"肺络干血"假说,研究捜剔肺络法代表方大黄■虫丸对博来霉素致肺纤维化大鼠肺功能及生存状态的影响。方法将健康雄性SD大鼠随机分为空白组(A)、模型组(B)、吡非尼酮组(C)、大黄■虫丸大剂量组(D)、大黄■虫丸中剂量组(E)、大黄■虫丸小剂量组(F)。除A组外各组采用气管内滴入博来霉素(5 mg/kg)复制大鼠肺纤维化模型。观察大鼠的生存状态,给药28 d后检测肺功能,分析用力肺活量(FVC)、第0.2秒用力呼气容积(FEV0.2)、0.2秒率(FEV0.2/FVC)、呼气峰流量(PEF)、最大呼气中期流量(FEF25～75%)、吸气阻力(Ri)、呼气阻力(Re)、肺顺应性(CL)的变化,并取肺组织通过HE、Masson染色观察病理变化。结果 B～E组大鼠死亡率相近,F组造模后无死亡;与A组相比,B组FVC、FEV0.2、CL降低(P0.05),Ri、Re、0.2秒率升高(P0.05);与B组比较,C～F组Ri、Re降低(P0.05),CL升高(P0.05),E组、F组FVC、FEV0.2升高(P0.05),0.2秒率降低(P0.05),F组PEF升高(P0.05);病理可见B组大鼠肺泡结构破坏,炎细胞浸润,胶原大量沉积,纤维化改变明显,C～F组纤维化程度较B组减轻,以F组最为明显。结论大黄■虫丸可改善博来霉素致肺纤维化大鼠肺功能指标及疾病状态,小剂量使用效果最佳,对肺纤维化大鼠的存活有保护作用。     

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病大鼠血清及肺组织中CRP、IL-1及IL-8的影响

目的:探讨银杏叶提取物(GBE)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清及肺组织中C反应蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-8(IL-8)的影响。方法:将60只大鼠随机分为4组,每组15只,分别记为A组(正常对照组)、B组(COPD对照组)、C组(GBE干预组)和D组(红霉素干预组)。除A组外其他组大鼠通过香烟熏吸联合气道内注入脂多糖的方法造模。造模完成后每组随机取2只大鼠处死并取组织切片进行病理检查。A组和B组在造模成功后2周内给予生理盐水0. 4 m L/(kg·d),C组给予GBE 0. 4 m L/(kg·d),D组根据体表面积换算方法给予红霉素100 mg/kg2。实验结束后检测各组大鼠血清及肺组织中CRP、IL-1、IL-8水平。结果:B、C、D组血清和肺组织CRP水平均明显高于A组(P 0. 05),C、D组血清和肺组织CRP水平相较B组有明显降低(P 0. 05),其中C、D组两组相较差异无统计学意义(P 0. 05); B、C、D组血清和肺组织IL-1水平均明显高于A组(P 0. 05),C、D组血清和肺组织IL-1水平相较B组有明显降低(P 0. 05),其中C、D组两组相较差异无统计学意义(P 0. 05); B、C、D组血清和肺组织IL-8水平均明显高于A组(P 0. 05),C、D组血清和肺组织IL-8水平相较B组有明显降低(P 0. 05),其中C、D组两组相较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:GBE能够有效降低COPD大鼠血清及肺组织中CRP、IL-1、IL-8水平,抑制气道和全身炎症反应。     

兰坪虫草对小鼠肺纤维化的改善作用研究

目的:研究兰坪虫草对小鼠肺纤维化的改善作用。方法:采用C57BL/6J雄性小鼠,分为正常对照组、模型组、醋酸地塞米松阳性对照组及兰坪虫草菌粉低、高剂量组和兰坪虫草菌粉水提物低、高剂量组,共7组。各组小鼠造模成功后,于给药第28天处死,计算小鼠的肺指数、胸腺指数和脾指数,检测血清免疫球蛋白G(IgG)含量,同时取肺组织进行HE染色、Masson染色并观察其病理变化情况,检测肺组织羟脯氨酸(HYP)和丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:兰坪虫草菌粉及其水提物可显著降低肺纤维化小鼠肺指数,显著升高胸腺指数、脾指数、血清IgG含量和肺组织SOD活性,减轻小鼠肺泡炎和肺纤维化程度并显著降低肺组织中HYP、MDA含量。结论:兰坪虫草菌粉及其水提物对小鼠肺纤维化具有改善作用。     

博来霉素不同给药方式致大鼠肺纤维化模型探讨

目的:比较博来霉素(BLM)气管灌注、尾静脉注射及雾化吸入致大鼠肺纤维化模型的优劣,以便筛选出最佳的给药途径。方法:选择SPF级雄性SD大鼠80只,采用体重随机分组法将其分为正常组,单次气管灌注组(10 mg·kg~(-1)),多次气管灌注组(5 mg·kg~(-1)),单次静脉注射组(150 mg·kg~(-1)),多次静脉注射组(50 mg·kg~(-1)),单次雾化吸入模型组(30 min),多次雾化吸入模型组(30 min)。观察给药后7,14,28 d各组大鼠死亡情况及体质量变化。给药后28 d,观察各组大鼠肺系数,取大鼠肺组织制备石蜡切片并进行苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色,并通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量,评价各组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度。结果:与正常组比较,气管灌注组的大鼠死亡率在所有药物处理组中最高。大鼠肺系数的测定结果显示,与正常组比较,多次静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠的肺系数显著升高(P0.05,P0.01)。雾化造模组较高于其他模型组,多次雾化模型组高于单次雾化模型组。大鼠HE及Masson染色结果提示,气管灌注组、静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠肺组织中肺间隔增厚和肺间质纤维化程度较高,其中多次雾化模型组较其他组肺纤维化程度最为明显。ELISA结果发现,与正常组比较,雾化吸入组和气管灌注组大鼠肺组织中HYP和PAI-1含量显著升高(P0.05)。多次雾化吸入组与单次雾化吸入组显著高于其他造模组。结论:多次雾化吸入博来霉素制备肺纤维化模型,造模大鼠的病理损伤和生理指标相对稳定,符合肺纤维化的演变过程,是一种有效的肺纤维化模型制备手段。     

益肺降纤方对实验性矽肺大鼠的干预作用

目的：研究益肺降纤方抗实验性大鼠矽肺纤维化的作用。方法：将40只大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、高荆量组。用非暴露式气管内注入法造模后，于15、30、60天处死动物，测定的动物肺系数，肺组织病理变化及肺组织羟脯氨酸（HYP）含量。结果：低荆量组、高剂量组与模型组比较，肺系数明显降低（P〈0．05）。病理肺泡炎及肺纤维化明显减轻。肺组织HYP含量明显降低（P〈0．05）。结论：益肺降纤方低剂量组、高剂量组均可在不同程度上改善实验性大鼠矽肺纤雏化，其中以高剂量组为优。     

胃食管反流和支气管哮喘的关系的研究

目的:探讨胃食管反流与支气管哮喘关系以及可能的发生机制。方法:选择60只雄性小鼠,随机分为A组(正常对照组)、B组(生理盐水对照组)、C组(哮喘组)、D组(胃食管反流合并哮喘组)。以卵清蛋白致敏及激发制备哮喘模型,用盐酸胃蛋白酶溶液制备胃食管反流模型,结束末次灌胃的24 h内对小鼠进行支气管激发,监测不同小组小鼠的气道阻力比值,观察气道高反应性的改变;在肺泡灌洗液涂片结束后,计数嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的数,并算出其所占的百分比;根据流式细胞学的方法检测脾细胞中γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(Interleukin,IL)-4以及Th1/Th2的改变;对肺组织进行苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin Staining,HE),观察病理切片来判定病理形态的改变。结果:C、D组呼吸道阻力与A组比较,差异有统计学意义(P 0.05),而D组呼吸道阻力更高于C组,差异有统计学意义(P 0.05);C组、D组小鼠IL-4、IFN-γ较A组明显升高,差异有统计学差异(P 0.05),且D组较C组增高,差异有统计学意义(P 0.05)。C组、D组小鼠Th1/Th2较A组降低,差异有统计学意义,D组较C组比值明显下降,差异有统计学意义(P 0.05);肺泡灌洗液中C组、D组可见大量的嗜酸性粒细胞,与A组比较,C组、D组中百分比明显增多,差异有统计学意义(P 0.05),D组与C组相比较,D组百分比明显升高,差异有统计学意义(P 0.05);肺组织病理示C组、D组见支气管上皮细胞有不同程度的脱落,局部伴增生,基底膜增厚,黏膜下间质可见充血水肿,以嗜酸性粒细胞为主的慢性炎性细胞的浸润,局灶的肺泡腔变大,肺泡壁变薄。A组、B组支气管管壁以假复层纤毛柱状的上皮细胞为主,间质未见炎性细胞浸润,管腔规则。结论:胃食管反流可以加重哮喘小鼠的气道高反应性,IL-4水平明显升高,而IFN-γ水平则明显降低,Th1/Th2比值降低明显,肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞增多,支气管的黏膜下可见充血、水肿及以嗜酸性粒细胞为主的慢性炎症细胞浸润。     

补阳还五汤对博来霉素诱导大鼠肺间质纤维化过程中羟脯氨酸含量的影响

目的:动态观察补阳还五汤(Byhut)对博来霉素A5(BLMA5)所致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、分类计数及肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量的影响,探讨补阳还五汤防治肺纤维化的机制.方法:将78只SD大鼠一次性气管内注入BLM制备肺纤维化模型,随机分为:模型组(n=18)、强的松组(n=18)、By-hutⅠ组(n=18)及ByhutⅡ组(n=18),在实验的第7 d、14d、28 d分批处死大鼠进行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液,另取6只为正常对照组,于实验的第28天一次性处死记数细胞总教及分类计数,采用刘氏等方法测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量,并计算肺组织胶原纤维蛋白含量.结果:造模后第7天,HYP含量5组差异无统计学意义(P＞0.05);造模后第14天,模型对照组HYP含量显著高于对照组(P＜0.05),其余各组与正常对照组相比无统计学意义(P＞0.05);造模后第28天,模型对照组HYP含量显著高于正常对照组、补Ⅰ、补Ⅱ组(P分别小于0.01,0.05和0.05),强的松组HYP含量高于正常对照组(P＜0.05).结论:补阳还五汤(Byhut)对博来霉素A5(BLMA5)所致肺纤维化有一定的防治作用.     

加味小苦辛汤对博来霉素A5致肺纤维化小鼠肺组织形态及转化生长因子β1的影响

目的 探讨加味小苦辛汤对博来霉素A5(BLM A5)所致肺纤维化动小鼠组织形态及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法 小鼠腹腔注射BLM A5 造模.随机分为正常对照组、模型组、西药组及加味小苦辛汤高、中、低剂量组(中药高、中、低剂量组).各药物组于造模次日起每日连续给予相应药物,正常对照组与模型组给予羧甲基纤维素灌胃,于给药第14、28 日分批随机处死小鼠,观察各组病理切片肺组织形态学改变,免疫组化方法观察肺组织TGF-β1 阳性细胞积分光密度和平均光密度.结果 模型组较正常对照组细胞积分光密度、平均光密度均显著增加(P ＜0.01);中药高、中、低剂量组均较模型组显著降低(P ＜0.01);中药高剂量组较西药组第14 日积分光密度差异无统计学意义(P ＞0.05),第28 日较西药组降低(P ＜0.05),而平均光密度2 组差异无统计学意义(P ＞0.05),且2 组较正常对照组增加亦不显著(P ＞0.05).结论 加味小苦辛汤可显著降低肺纤维化小鼠的肺泡炎程度与肺纤维化程度,降低肺组织细胞TGF-β1 的表达.