云南昆明地区非小细胞肺癌EGFR突变情况研究

目的 研究昆明地区非小细胞肺癌(non-small cell lung canncers,NSCLCs)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变特点及与临床特征(性别、年龄、吸烟、组织学分型)的相关性. 方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测昆明地区173例非小细胞肺癌EGFR基因第18～21号外显子基因突变情况,并分析其突变与临床特征的关系. 结果 173例NSCLCs共检测EGFR突变38.7％(67/173),其中外显子19和21突变分别占突变总数的58.2％ (39/67)和25.4％ (17/67);腺癌和腺鳞癌基因突变率分别为44.1％ (64/145)和60％(3/5);无吸烟史EGFR突变率51.1％(48/94)显著高于有吸烟史患者24.1％(19/79),P＜0.05;女性EGFR突变率分别为49.4％ (44/89)显著高于男性27.4％ (23/84),P＜0.05. 结论 云南昆明地区NSCLCs患者EGFR基因突变主要以19号外显子缺失突变和21号外显子点突变为主,多见于女性、无吸烟史、腺癌和腺鳞癌患者.     

非小细胞肺癌组织及胸水中EGFR基因TKD结构域突变的临床病理研究

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR基因酪氨酸蛋白激酶结构域（TKD）18—21外显子突变情况;比较常见突变（19号外显子的缺失突变及21号外显子错义突变-L858R）和非常见突变患者的临床病理改变。方法从91例NSCLC组织及胸水标本中提取基因组DNA;巢式PCR方法扩增EGFR基因18～21外显子;应用PCR-LIS-SSCP及直接测序方法检测EGFR基因18～21外显子突变情况;对存在常见及非常见突变患者的组织病理、酪氨酸蛋白激酶小分子抑制剂（TKIs）的治疗反应和预后等的临床病理改变进行分析。结果91例NSCLC患者中27例存在EGFR基因TKD突变,其中常见突变19例,突变率为20．9％（19／91）;非常见突变8例（其中4例为20号外显子的短片段插入突变）,突变率为8．8％（8／91）。两组患者组织学类型均为腺癌,且对TKIs治疗均有较好反应。2例非常见突变患者化疗时出现肺间质纤维化（ILD）。结论NSCLC患者EGFR基因TKD存在多种非常见突变;具有非常见突变的患者可能存在独特的临床病理改变。     

非小细胞肺癌EGFR基因少见突变分析

在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中,表皮生长因子受体(EGFR)经典突变类型患者的治疗已从EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的使用中获益,而携带少见EGFR突变的非小细胞肺癌患者约占所有EGFR突变的10%,其临床意义还不清楚,特别是对EGFR-TKIs的反应。本文综述少见EGFR突变的发生率,并对EGFR-TKIs治疗结果进行总结。     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者1例

浙江省衢州市柯城区人民医院收治1例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。患者,女,65岁,无吸烟史,无肿瘤家族史。因右下肺癌术后13年余,来院复查入院。胸部增强CT示:两肺多发恶性肿瘤,左肺上叶最大层面约3.6cm×3.2cm,右肺最大层面约5.9c m×3.5c m,左侧第1 2肋膨胀性骨质破坏。头颅增强M R I示:双侧颞叶异常强化灶,大小约0.5 cm×0.5 cm,考虑转移。左肺穿刺病理:(左)肺非小细胞癌,倾向腺癌。免疫组织化学:CK7(+),napsin-A(+),TTF-1(+),p40(-),p63(-),Ki-67(5%+)。基因检测:EGFRE19del突变。一线予吉非替尼片(易瑞沙)靶向治疗,治疗后肺部病灶明显缩小,颅内病灶消失。16个月左右后疾病进展,进展后血液EGFRT790M突变检测阳性,使用甲磺酸奥西替尼片(泰瑞沙)治疗,疾病持续缓解中。     

150例青海地区非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变状态分析

目的探讨青海地区非小细胞肺癌(NSCLC)治疗过程中表皮生长因子受体(EGFR)突变状态。方法利用实时荧光Taqman探针法,采用PCR体外扩增,回顾性分析150例晚期NSCLC患者的临床特征、EGFR突变状态。结果 150例NSCLC患者标本检测发现EGFR(exon18)突变2例,突变率1.3%;EGFR(exon19)突变18例,突变率12.0%;EGFR(exon20)未检测出;EGFR(exon21)突变27例,突变率18.0%。结论青海地区NSCLC患者EGFR基因外显子19和21的突变(体细胞突变)率较高,可接受EGFR-TKIs治疗。     

EGFR共突变对非小细胞肺癌患者酪氨酸激抑制剂疗效影响的研究进展

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的非小细胞肺癌患者的标准治疗.EGFR复合突变或合并其他癌基因、抑癌基因突变,或者合并其他驱动基因突变的EGFR突变患者TKI治疗的疗效及...     

江西地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析

目的探讨江西地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变类型、突变率及其与临床特征的关系。方法收集2014年3月至2015年6月南昌大学第一附属医院非小细胞肺癌患者石蜡包埋组织78例,采用等位基因特异性扩增-聚合酶链反应(ARMS-PCR)方法,对非小细胞肺癌患者肿瘤组织EGFR基因18~21外显子突变进行检测,并分析其突变类型、突变发生率及其与临床特征之间的关系。结果在78例非小细胞肺癌患者中,共有27例发生EGFR基因突变,总突变率为34.6%。其中,第18、19、20、21号外显子突变率分别2.6%(2/78),12.8%(10/78),3.9%(3/78),14.1%(11/78)。一例既有21号外显子突变,又有20号外显子突变,其中,19号外显子的突变均为第746~750密码子的碱基缺失,21号外显子突变类型以L858R为主,且19号外显子的突变率与21号外显子的突变率无统计学差异(P0.05),女性EGFR基因的突变率显著高于男性,不吸烟者显著高于吸烟者,腺癌患者显著高于鳞癌患者(P0.05),而EGFR基因的突变率与非小细胞肺癌患者的年龄、临床分期无相关性(P0.05)。结论江西地区的非小细胞肺癌EGFR基因突变以19、21号外显子为主,常见于女性、不吸烟、腺癌的非小细胞肺癌患者。     

基于Logistic回归模型构建联合检测因子对非小细胞肺癌EGFR突变状态的预测价值

目的 探讨基于Logistic回归模型构建联合检测因子对非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变状态的预测价值.方法 选取本院2019年3月至2020年9月收治的晚期非小细胞肺癌患者102例,根据EGFR突变状态分为野生型组(n=71)和突变型组(n=31).收集两组一般临床资料,采用Logistic回归构建非小细...     

不同吸烟状况非小细胞肺癌患者临床特征及表皮生长因子受体突变研究

目的 探讨不同吸烟状况非小细胞肺癌患者的临床特征及表皮生长因子受体(EGFR)突变情况。方法 选取自2019年2月至2022年2月收治的103例非小细胞肺癌患者为研究对象。根据患者的吸烟状况分为A组(有吸烟史,n=52)与B组(无吸烟史,n=51),比较两组患者的临床特征。所有患者入院后均采用高通量测序技术检测EGFR基因突变情况,分析不同吸烟状况非小细胞肺癌患者EGFR基因突变率以及其与临床特征的关系。结果 不同吸烟状况非小细胞肺癌患者的年龄、性别、病理类型和临床分期比较,差异有统计学意义(P <0.05)。两组患者的居住地、家族史、粉尘接触史比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。本研究103例患者中,EGFR基因突变发生率为40.8%(42/103),其中,19-del、L858R突变位点的突变频率最高,分别占突变总体的45.1%(19/42)、33.3%(14/42)。B组患者EGFR基因突变发生率为53.0%(27/51),高于A组的28.8%(15/52),差异有统计学意义(P <0.05)。两组突变型患者的家族史、粉尘接触史、居住地比较,差异均无统计学...     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与扩增的比较及其与血清CEA水平的关系

目的 比较分析非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与扩增的关系,并探讨其与血清癌胚抗原(CEA)水平有无相关性. 方法 对270例确诊非小细胞肺癌的肺组织标本(包括手术切除及经纤支镜活检取得)用实时荧光定量PCR法技术检测EGFR基因突变状态,用荧光原位杂交技术检测EGFR基因的扩增情况.治疗前抽取患者静脉血,用化学发光法检测血清CEA水平. 结果 270例NSCLC中EGFR基因突变率为31.11％,EGFR基因扩增率为20％,基因突变并扩增的占10.74％.基因突变组、基因扩增组、基因突变并扩增组和基因无突变无扩增组血清CEA平均水平分别为[3.03(1.68-6.22)] ng/mL、[3.19(1.8-17.17)]ng/mL、[3.39(1.85-20.87)] ng/mL和[2.54(1.5-4.62)] ng/mL.基因突变组与基因扩增组、基因突变组与基因无突变无扩增组血清CEA比较无显著性差异(P＞0.05).基因扩增组与基因无突变无扩增组、基因突变并扩增组与基因无突变无扩增组血清CEA比较有显著性差异(P＜0.05).EGFR基因突变、基因扩增及基因突变并扩增与血清CEA水平有明显相关性. 结论 在NSCLC中EGFR基因突变率大于扩增率,其机制有待进一步阐明.EGFR基因与血清CEA水平有明显相关性.血清CEA水平有可能成为指导非小细胞肺癌EGFR靶向治疗的指标.     

实时荧光定量PCR法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的总结分析

目的:采用实时荧光定量PCR法检测临床送检的非小细胞肺癌(NSCLC)标本中表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变情况,分析其突变率、突变特征及其与临床病理间的相关性。方法:将101例石蜡包埋NSCLC标本行显微切割后抽提DNA,采用实时荧光定量PCR法检测EGFR基因酪氨酸激酶编码区第19和21号外显子的突变。结果:101例NSCLC标本中共检出EGFR基因第19号、第21号外显子突变21例(20.8%),突变率分别为61.9%(13/21)和38.1%(8/21),其又以19 del-E746-A750和21 L858R为主要突变类型,发生率分别为42.9%(9/21)和38.1%(8/21)。EGFR基因总突变率与年龄无关(P>0.05);但女性患者中EGFR基因突变率(27.3%,12/44)高于男性患者(15.8%,9/57;P     

宁夏某医院225例非小细胞肺癌患者EGFR基因突变检测结果分析

目的分析宁夏某医院非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测结果。方法选择2014年1月至2017年12月在宁夏医科大学总医院住院的NSCLC患者225例进行回顾性分析,用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应(ARMS-PCR)检测EGFR基因突变情况。结果 EGFR基因总突变率50.22%(113/225),最常见突变位点为19外显子19-del及21外显子L858R,突变率分别为21.33%及17.78%,20外显子T790M耐药突变率及20-Ins插入突变(非敏感突变)的突变率分别为3.56%及1.33%;EGFR各外显子双突变共10例;EGFR基因突变率在性别、年龄、民族、季节、标本类型之间差异无统计学意义(P>0.05),在年份、病理类型之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ARMS-PCR可有效应用于临床病理石蜡标本基因突变检测,EGFR基因在19和21外显子存在较高的突变率,其突变亚型能指导小分子表皮生长因子酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)的肿瘤靶向治疗。     

Review of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors administration to non-small-cell lung cancer patients undergoing hemodialysis

Non-small-cell lung cancer (NSCLC) causes significant mortality worldwide. Patients with chronic renal failure have an increased risk of developing lung cancer. NSCLC Patients with chronic renal failure undergoing hemodialysis (HD) often exhibit poor performance, and chemotherapy is generally contraindicated. Oral epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are effective treatment agents for NSCLC patients. However, the benefits and adverse effects of EGFR-TKIs in NSCLC undergoing HD are known. There are no clinical studies on the effects of EGFR-TKIs on NSCLC patients undergoing HD. We reviewed all previous case reports about EGFR-TKIs in NSCLC patients undergoing HD. It is difficult to design studies about the effects of EGFR-TKIs in patients undergoing HD, and this review is quite important. EGFR-TKIs are well tolerated in patients undergoing HD. The main routes of elimination of EGFR-TKIs are metabolism via the liver, and renal elimination is minor. The recommended doses and pharmacokinetics of these EGFR-TKIs for patients undergoing HD are similar to those for patients with normal renal function. The plasma protein binding of EGFR-TKIs is very high, and it is not necessary to adjust the dose after HD. In conclusion, EGFR-TKIs are effective and well tolerated in patients undergoing HD.     

表皮生长因子受体基因突变与肺腺癌亚型关系的研究

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变类型与肺腺癌亚型的相关性。方法收集2011~2015年该院3 028例非小细胞肺腺癌(NSCLC)患者的肿瘤组织,提取DNA后采用突变阻滞扩增系统(ARMS)检测EGFR基因突变。结果 3 028例NSCLC患者标本中,EGFR基因突变率为39.7%,其中第19号外显子缺失突变543例,第21号外显子L858R点突变535例,共占89.8%;新分类中浸润前病变与微浸润性腺癌、浸润性腺癌的EGFR基因突变比较,差异有统计学意义(P0.05);中分化肺腺癌有较高的EGFR突变率,不同分化程度的EGFR突变率比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论新分类表现出与分子诊断的相关性,不同亚型EGFR突变率有差异,EGFR基因突变与腺癌组织分化程度存在一定的相关性。     

Association between squamous cell carcinoma antigen level and EGFR mutation status in Chinese lung adenocarcinoma patients

BackgroundTo investigate the association between squamous cell carcinoma antigen (SCCAg) level and epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation status in Chinese lung adenocarcinoma patients.MethodsWe retrospectively analyzed 293 patients with lung adenocarcinoma, divided into EGFR mutant group (n = 178) and EGFR wild‐type group (n = 115). The general data and laboratory parameters of the two groups were compared. We used univariable and multivariable logistic regression to analyze the association between SCCAg level and EGFR mutation. Generalized additive model was used for curve fitting, and a hierarchical binary logistic regression model was used for interaction analysis.ResultsSquamous cell carcinoma antigen level in the EGFR wild‐type group was significantly higher than that in the mutant group (p < 0.001). After adjusting for confounding factors, we found that elevated SCCAg was associated with a lower probability of EGFR mutation, with an OR of 0.717 (95% CI: 0.543–0.947, p = 0.019). For the tripartite SCCAg groups, the increasing trend of SCCAg was significantly associated with the decreasing probability of EGFR mutation (p for trend = 0.015), especially for Tertile 3 versus Tertile 1 (OR = 0.505; 95% CI: 0.258–0.986; p = 0.045). Curve fitting showed that there was an approximate linear negative relationship between continuous SCCAg and EGFR mutation probability (p = 0.020), which was first flattened and then decreased (p < 0.001). The association between the two was consistent among different subgroups, suggesting no interaction (all p > 0.05).ConclusionThere is a negative association between SCCAg level and EGFR mutation probability in Chinese lung adenocarcinoma patients.     

EGFR的表达与乳腺癌的诊断和治疗

表皮生长因子受体(EGFR)是erbB(neu)家族成员之一,与乳腺癌的发生发展密切相关。综述近年来对EGFR的研究进展和它对乳腺癌的预测和预后价值。     

非小细胞肺癌患者外周血游离DNA中检测EGFR基因突变

目的检测非小细胞肺癌患者外周血游离DNA中表皮生长因子受体(EGFR)基因19和21外显子的突变情况,并与相应的肿瘤组织检测结果进行比较,探讨非小细胞肺癌患者应用外周血游离DNA检测EGFR突变的临床意义。方法应用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测32例非小细胞肺癌患者术后肿瘤组织和术前外周血游离DNA中EGFR基因19和21外显子的突变,所有扩增标本均经基因测序法验证。结果 32份外周血标本中,共检测到13份EGFR基因突变,突变率达40.6%,肿瘤组织中有16份EGFR基因突变,突变率达50.0%,外周血和肿瘤组织EGFR基因同时突变的有13份,两者突变一致性达到81.2%,两者间差异无统计学意义(P0.05)。结论外周血游离DNA代替肿瘤组织进行EGFR基因突变检测具有可行性,为无法取得肿瘤组织的非小细胞肺癌患者提供一种更快捷、简便的EGFR基因突变检测方法,其检测结果可为临床选择靶向药物治疗提供依据。     

LAMP技术检测非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因L858R位点突变方法的建立及应用

目的利用环介导等温扩增(LAMP)技术建立非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血靶点表皮生长因子受体(EGFR)基因L858R位点突变的快速筛查方法。方法在Genebank上查找EGFR 21号外显子(L858R)的DNA序列,利用Primer Explorer V4软件设计特异性引物,建立LAMP检测方法,并对其特异性和敏感性进行评价。采集11例临床病理诊断为NSCLC患者外周血血浆,以聚合酶链反应(PCR)扩增结果为标准,对建立的LAMP方法的准确性进行验证。结果采用自行设计的LAMP引物及构建的反应体系可特异性扩增EGFR L858R位点突变阳性DNA,检测敏感性为0.1%,特异性达到100%。LAMP法在11例EGFR L858R位点突变阳性的NSCLC患者血浆标本中检测到9例阳性。结论成功建立了LAMP检测人外周血浆EGFR基因突变方法,诊断敏感性、特异性和准确性均较高,可荧光目测判读检测结果,是一种简单、快速的EGFR基因突变筛查方法。     

肺腺癌中表皮生长因子受体基因突变及表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子的表达及与临床的关系

目的 探讨肺腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及人表皮生长因子受体2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素间的关系。方法 采用ARMS-PCR法检测10例正常肺组织及49例肺腺癌组织的EGFR基因突变的情况,同时应用免疫组织化学方法检测HER-2和VEGF蛋白表达水平。结果 (1)肺腺癌组织标本EGFR基因突变率及HER-2、VEGF蛋白表达率均比正常肺组织高(χ2=10.875 6,P=0.001;χ2=12.456 0,P=0.000;χ2=6.775 2,P=0.009)。(2)EGFR突变的发生与患者性别、是否吸烟有关(P0.05),与年龄、肿块大小、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无胸膜浸润无关(P0.05)。HER-2与VEGF蛋白表达均与肿瘤的分化程度、肿块大小、TNM分期、有无淋巴结转移、有无胸膜浸润相关(P0.05),与患者性别、年龄、有无吸烟史无关(P0.05)。(3)肺腺癌中HER-2与VEGF的表达呈正相关(r=0.376 4,P=0.007 7)。结论 EGFR突变与肺腺癌的发生密切相关,其在女性、非吸烟者的高表达有重要的临床意义。HER-2和VEGF在肺癌的发生、发展、转移中起协同作用,有助于临床评估预后,并为肺腺癌的新分子靶向治疗提供理论依据。